本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種格列美脲中間體3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮的制備方法。

背景技術(shù)：

格列美脲是治療II型糖尿病的重要藥物，3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮是它的重要關(guān)鍵中間體，以乙酰乙酸乙酯為原料，經(jīng)溴代，氰化，還原環(huán)化，水解，萃取精制五步合成出產(chǎn)品。

其中氰化和萃取精制是瓶頸環(huán)節(jié)，傳統(tǒng)氰化工藝采用亞硫酸氫鈉和固體氰化鈉為原料的NaCN(固體)/NaHSO₃)(固體)氰化體系，固體物料需要人工能搬運(yùn)和溶解，并且NaCN物料劇毒，勞動(dòng)強(qiáng)度大，反應(yīng)過(guò)程物料粘稠粘壁，不易攪拌，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，收率低，并產(chǎn)生大量含氰根離子的廢酸不易處理；產(chǎn)品萃取精制一直以來(lái)都用有機(jī)溶劑苯來(lái)萃取，萃取液脫溶后為瀝青狀粘性膏體，再經(jīng)高溫真空蒸餾分離得產(chǎn)品，并且高溫產(chǎn)品分解占20％以上，后處理麻煩。并且苯是強(qiáng)致癌物質(zhì)，給人身和和環(huán)境造成極大危害。

因此，開(kāi)發(fā)一種格列美脲中間體的制備方法，不但具有迫切的研究?jī)r(jià)值，也具有良好的經(jīng)濟(jì)效益和工業(yè)應(yīng)用潛力，這正是本發(fā)明得以完成的動(dòng)力所在和基礎(chǔ)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了克服上述所指出的現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明人對(duì)此進(jìn)行了深入研究，在付出了大量創(chuàng)造性勞動(dòng)后，從而完成了本發(fā)明。

具體而言，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是：提供一種格列美脲中間體的制備方法，以提高操作的安全性和便利性。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：

一種格列美脲中間體的制備方法，包括如下步驟：

(1)以乙酰乙酸乙酯為原料，在強(qiáng)堿乙醇鈉存在下，經(jīng)溴乙烷取代反應(yīng)，生成2-乙基-3-氧代丁酸乙酯；

(2)2-乙基-3-氧代丁酸乙酯在氰化反應(yīng)釜中經(jīng)用NaCN/硫酸氰化體系反應(yīng)生成2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯。

(3)2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯經(jīng)高壓催化加氫，再環(huán)合生成3-乙基-4-甲基-1-乙?；?3-吡咯啉-2-酮，

(4)3-乙基-4-甲基-1-乙?；?3-吡咯啉-2-酮經(jīng)碳酸鈉溶液堿性水解生成3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮，

(5)3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮經(jīng)乙酸乙酯萃取和重結(jié)晶精制得產(chǎn)品。

具體合成過(guò)程如下：

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(2)的詳細(xì)工藝為：

先向氰化反應(yīng)釜中抽入計(jì)量的2-乙基-3-氧代丁酸乙酯，再抽入一定量的30wt％的NaCN液體開(kāi)啟攪拌并降溫至0℃以下；

控制硫酸滴加閥慢慢加入稀硫酸，控溫在0-15℃范圍，滴加完成，升溫至30-60℃，攪拌保溫反應(yīng)3-6h；

再靜置分層30-60min后分液，將配制的洗酸(稀硫酸)抽入產(chǎn)品(油層)洗滌，洗滌后的產(chǎn)品再加入無(wú)水硫酸鈉干燥，最后抽濾得2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯。

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(2)使用的專用設(shè)備包括

氰化反應(yīng)釜，所述氰化反應(yīng)釜的上部連接有NaCN計(jì)量罐和硫酸滴加罐；

以及酸洗釜，所述酸洗釜的上部連接有洗酸計(jì)量罐；

且所述氰化反應(yīng)釜下部利用管道連接至所述酸洗釜的上部，所述酸洗釜的下部利用管道回接至所述硫酸滴加罐。

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(2)中，所述2-乙基-3-氧代丁酸乙酯和NaCN液體的體積比為1:2。

NaCN液體是指30wt％的NaCN水溶液。硫酸為65wt％的硫酸水溶液。

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(2)中，稀硫酸滴加完成的時(shí)間為1.5-2h。

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(2)中，稀硫酸可以利用上批產(chǎn)品的洗酸。

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(3)中，采用雷尼鎳作為催化劑。

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(3)中，高壓是指壓力為10atm。

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(3)中，環(huán)合反應(yīng)的具體工藝參數(shù)為在120-130℃下回流8-10h。

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(5)的詳細(xì)工藝為：

在萃取釜中，按水解液和萃取劑體積比1:1的比例投料，萃取溫度20-40℃，攪拌1-2h，靜置分層，連續(xù)萃取三次，萃尾經(jīng)檢測(cè)合格后排放；

萃取液在脫溶釜脫除大部分溶劑，使3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮濃度達(dá)到約35-40wt％，停止脫溶，將物料抽入結(jié)晶釜；

在結(jié)晶釜中，開(kāi)動(dòng)攪拌，鹽水降溫，控制溫度0到-15℃結(jié)晶1-3h，抽濾，洗滌得粗品；

將粗品投入重結(jié)晶釜內(nèi)，加2-3倍(V/V)乙酸乙酯溶劑，升溫至60-65℃，攪拌溶解30min，再降溫至0到-15℃結(jié)晶1-3h，抽濾，洗滌，真空干燥后得精品。

采用了上述技術(shù)方案后，本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明采用2-乙基-3-氧代丁酸乙酯在氰化反應(yīng)釜中經(jīng)用NaCN(液體30％)/硫酸(液體)氰化體系反應(yīng)生成2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯的工藝，在此工藝中，用NaCN(液體30％)/硫酸(液體)體系代替NaCN(固體)/NaHSO3(固體)體系，減少了老工藝固體物料溶解的繁重危險(xiǎn)工序，新工藝反應(yīng)物料用泵輸送，減少和人體直接接觸機(jī)會(huì)，反應(yīng)過(guò)程始終為液體，混合均勻，易于攪拌，反應(yīng)收率高。而且，2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯反應(yīng)完成需要一定濃度硫酸洗滌，以脫除水分和氰化氫，洗滌廢酸含有部分產(chǎn)品，新工藝的洗滌廢酸正好作為下一批的稀硫酸反應(yīng)物料，做到循環(huán)利用，做到洗滌廢酸零排放。

本發(fā)明采用了特定的萃取和重結(jié)晶工藝，采用綠色溶劑乙酸乙酯作為萃取劑和重結(jié)晶溶劑，無(wú)毒無(wú)害，綠色環(huán)保；萃取溶劑、結(jié)晶溶劑和重結(jié)晶溶劑是同一種溶劑，所以在萃取-脫溶-結(jié)晶操作各環(huán)節(jié)，不用考慮溶劑相互污染情況，為溶劑回收的生產(chǎn)操作帶來(lái)極大便宜性；乙酸乙酯價(jià)格相對(duì)比苯更便宜，有利于降低生產(chǎn)成本，提高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力；采用低溫重結(jié)晶精制產(chǎn)品，產(chǎn)品不分解，相比高溫蒸餾法，產(chǎn)品收率提高20％以上。

總之，本發(fā)明能夠提高產(chǎn)品的收率，同時(shí)也提高了工藝操作的便利性，減少了污染。

附圖說(shuō)明

圖1是本發(fā)明步驟(2)使用的專用設(shè)備的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖2是本發(fā)明步驟(5)的流程示意圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明。但這些例舉性實(shí)施方式的用途和目的僅用來(lái)例舉本發(fā)明，并非對(duì)本發(fā)明的實(shí)際保護(hù)范圍構(gòu)成任何形式的任何限定，更非將本發(fā)明的保護(hù)范圍局限于此。

實(shí)施例1

一種格列美脲中間體的制備方法，如圖2所示，包括如下步驟：

(1)以乙酰乙酸乙酯為原料，在強(qiáng)堿乙醇鈉存在下，經(jīng)溴乙烷取代反應(yīng)，生成2-乙基-3-氧代丁酸乙酯；

(2)2-乙基-3-氧代丁酸乙酯在氰化反應(yīng)釜中經(jīng)用NaCN/硫酸氰化體系反應(yīng)生成2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯，如圖1所示，使用的專用設(shè)備包括氰化反應(yīng)釜1以及酸洗釜2，所述氰化反應(yīng)釜1的上部連接有NaCN計(jì)量罐3和硫酸滴加罐4；所述酸洗釜2的上部連接有洗酸計(jì)量罐5；且所述氰化反應(yīng)釜1下部利用管道連接至所述酸洗釜2的上部，所述酸洗釜2的下部利用管道回接至所述硫酸滴加罐4；

詳細(xì)工藝為：

先向氰化反應(yīng)釜中抽入計(jì)量的2-乙基-3-氧代丁酸乙酯，再抽入一定量的30wt％的NaCN液體開(kāi)啟攪拌并降溫至0℃以下，所述2-乙基-3-氧代丁酸乙酯和NaCN液體的體積比為1:2；

控制硫酸滴加閥慢慢加入65wt％的稀硫酸，控溫在0℃，稀硫酸滴加完成的時(shí)間為1.5h，稀硫酸可以利用上批產(chǎn)品的洗酸，升溫至30℃，攪拌保溫反應(yīng)3h；

再靜置分層30min后分液，將配制的洗酸(稀硫酸)抽入產(chǎn)品(油層)洗滌，洗滌后的產(chǎn)品再加入無(wú)水硫酸鈉干燥，最后抽濾得2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯；

(3)2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯在壓力為10atm下催化加氫，采用雷尼鎳作為催化劑，再在120℃下回流8h環(huán)合生成3-乙基-4-甲基-1-乙酰基-3-吡咯啉-2-酮，

(4)3-乙基-4-甲基-1-乙?；?3-吡咯啉-2-酮經(jīng)碳酸鈉溶液堿性水解生成3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮，

(5)3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮經(jīng)乙酸乙酯萃取和重結(jié)晶精制得產(chǎn)品，詳細(xì)工藝為：

在萃取釜中，按水解液和萃取劑體積比1:1的比例投料，萃取溫度20℃，攪拌1h，靜置分層，連續(xù)萃取三次，萃尾經(jīng)檢測(cè)合格后排放；

萃取液在脫溶釜脫除大部分溶劑，使3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮濃度達(dá)到約35wt％，停止脫溶，將物料抽入結(jié)晶釜；

在結(jié)晶釜中，開(kāi)動(dòng)攪拌，鹽水降溫，控制溫度0℃結(jié)晶1h，抽濾，洗滌得粗品；

將粗品投入重結(jié)晶釜內(nèi)，加2倍(V/V)乙酸乙酯溶劑，升溫至60℃，攪拌溶解30min，再降溫至0℃結(jié)晶1h，抽濾，洗滌，真空干燥后得精品。

實(shí)施例2

一種格列美脲中間體的制備方法，包括如下步驟：

(1)以乙酰乙酸乙酯為原料，在強(qiáng)堿乙醇鈉存在下，經(jīng)溴乙烷取代反應(yīng)，生成2-乙基-3-氧代丁酸乙酯；

(2)2-乙基-3-氧代丁酸乙酯在氰化反應(yīng)釜中經(jīng)用NaCN/硫酸氰化體系反應(yīng)生成2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯，使用的專用設(shè)備包括氰化反應(yīng)釜以及酸洗釜，所述氰化反應(yīng)釜的上部連接有NaCN計(jì)量罐和硫酸滴加罐；所述酸洗釜的上部連接有洗酸計(jì)量罐；且所述氰化反應(yīng)釜下部利用管道連接至所述酸洗釜的上部，所述酸洗釜的下部利用管道回接至所述硫酸滴加罐；

詳細(xì)工藝為：

先向氰化反應(yīng)釜中抽入計(jì)量的2-乙基-3-氧代丁酸乙酯，再抽入一定量的30wt％的NaCN液體開(kāi)啟攪拌并降溫至0℃，所述2-乙基-3-氧代丁酸乙酯和NaCN液體的體積比為1:2；

控制硫酸滴加閥慢慢加入65wt％的稀硫酸，控溫在15℃范圍，稀硫酸滴加完成的時(shí)間為2h，稀硫酸可以利用上批產(chǎn)品的洗酸，升溫至60℃，攪拌保溫反應(yīng)6h；

再靜置分層60min后分液，將配制的洗酸(稀硫酸)抽入產(chǎn)品(油層)洗滌，洗滌后的產(chǎn)品再加入無(wú)水硫酸鈉干燥，最后抽濾得2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯；

(3)2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯在壓力為10atm下催化加氫，采用雷尼鎳作為催化劑，再在130℃下回流10h環(huán)合生成3-乙基-4-甲基-1-乙?；?3-吡咯啉-2-酮，

(4)3-乙基-4-甲基-1-乙?；?3-吡咯啉-2-酮經(jīng)碳酸鈉溶液堿性水解生成3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮，

(5)3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮經(jīng)乙酸乙酯萃取和重結(jié)晶精制得產(chǎn)品，詳細(xì)工藝為：

在萃取釜中，按水解液和萃取劑體積比1:1的比例投料，萃取溫度40℃，攪拌2h，靜置分層，連續(xù)萃取三次，萃尾經(jīng)檢測(cè)合格后排放；

萃取液在脫溶釜脫除大部分溶劑，使3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮濃度達(dá)到約40wt％，停止脫溶，將物料抽入結(jié)晶釜；

在結(jié)晶釜中，開(kāi)動(dòng)攪拌，鹽水降溫，控制溫度-15℃結(jié)晶3h，抽濾，洗滌得粗品；

將粗品投入重結(jié)晶釜內(nèi)，加3倍(V/V)乙酸乙酯溶劑，升溫至65℃，攪拌溶解30min，再降溫至-15℃結(jié)晶3h，抽濾，洗滌，真空干燥后得精品。

實(shí)施例3

一種格列美脲中間體的制備方法，包括如下步驟：

(1)以乙酰乙酸乙酯為原料，在強(qiáng)堿乙醇鈉存在下，經(jīng)溴乙烷取代反應(yīng)，生成2-乙基-3-氧代丁酸乙酯；

(2)2-乙基-3-氧代丁酸乙酯在氰化反應(yīng)釜中經(jīng)用NaCN/硫酸氰化體系反應(yīng)生成2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯，使用的專用設(shè)備包括氰化反應(yīng)釜以及酸洗釜，所述氰化反應(yīng)釜的上部連接有NaCN計(jì)量罐和硫酸滴加罐；所述酸洗釜的上部連接有洗酸計(jì)量罐；且所述氰化反應(yīng)釜下部利用管道連接至所述酸洗釜的上部，所述酸洗釜的下部利用管道回接至所述硫酸滴加罐；

詳細(xì)工藝為：

先向氰化反應(yīng)釜中抽入計(jì)量的2-乙基-3-氧代丁酸乙酯，再抽入一定量的30wt％的NaCN液體開(kāi)啟攪拌并降溫至0℃以下，所述2-乙基-3-氧代丁酸乙酯和NaCN液體的體積比為1:2；

控制硫酸滴加閥慢慢加入65wt％的稀硫酸，控溫在8℃范圍，稀硫酸滴加完成的時(shí)間為1.7h，稀硫酸可以利用上批產(chǎn)品的洗酸，升溫至45℃，攪拌保溫反應(yīng)4.5h；

再靜置分層45min后分液，將配制的洗酸(稀硫酸)抽入產(chǎn)品(油層)洗滌，洗滌后的產(chǎn)品再加入無(wú)水硫酸鈉干燥，最后抽濾得2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯；

(3)2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯在壓力為10atm下催化加氫，采用雷尼鎳作為催化劑，再在125℃下回流9h環(huán)合生成3-乙基-4-甲基-1-乙?；?3-吡咯啉-2-酮，

(4)3-乙基-4-甲基-1-乙?；?3-吡咯啉-2-酮經(jīng)碳酸鈉溶液堿性水解生成3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮，

(5)3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮經(jīng)乙酸乙酯萃取和重結(jié)晶精制得產(chǎn)品，詳細(xì)工藝為：

在萃取釜中，按水解液和萃取劑體積比1:1的比例投料，萃取溫度30℃，攪拌1.5h，靜置分層，連續(xù)萃取三次，萃尾經(jīng)檢測(cè)合格后排放；

萃取液在脫溶釜脫除大部分溶劑，使3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮濃度達(dá)到約38wt％，停止脫溶，將物料抽入結(jié)晶釜；

在結(jié)晶釜中，開(kāi)動(dòng)攪拌，鹽水降溫，控制溫度-8℃結(jié)晶2h，抽濾，洗滌得粗品；

將粗品投入重結(jié)晶釜內(nèi)，加2.5倍(V/V)乙酸乙酯溶劑，升溫至63℃，攪拌溶解30min，再降溫至-8℃結(jié)晶2h，抽濾，洗滌，真空干燥后得精品。

實(shí)施例4

一種格列美脲中間體的制備方法，包括如下步驟：

(1)以乙酰乙酸乙酯為原料，在強(qiáng)堿乙醇鈉存在下，經(jīng)溴乙烷取代反應(yīng)，生成2-乙基-3-氧代丁酸乙酯；

(2)2-乙基-3-氧代丁酸乙酯在氰化反應(yīng)釜中經(jīng)用NaCN/硫酸氰化體系反應(yīng)生成2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯，使用的專用設(shè)備包括氰化反應(yīng)釜以及酸洗釜，所述氰化反應(yīng)釜的上部連接有NaCN計(jì)量罐和硫酸滴加罐；所述酸洗釜的上部連接有洗酸計(jì)量罐；且所述氰化反應(yīng)釜下部利用管道連接至所述酸洗釜的上部，所述酸洗釜的下部利用管道回接至所述硫酸滴加罐；

詳細(xì)工藝為：

先向氰化反應(yīng)釜中抽入計(jì)量的2-乙基-3-氧代丁酸乙酯，再抽入一定量的30wt％的NaCN液體開(kāi)啟攪拌并降溫至0℃以下，所述2-乙基-3-氧代丁酸乙酯和NaCN液體的體積比為1:2；

控制硫酸滴加閥慢慢加入65wt％的稀硫酸，控溫在0℃范圍，稀硫酸滴加完成的時(shí)間為2h，稀硫酸可以利用上批產(chǎn)品的洗酸，升溫至30℃，攪拌保溫反應(yīng)6h；

再靜置分層30min后分液，將配制的洗酸(稀硫酸)抽入產(chǎn)品(油層)洗滌，洗滌后的產(chǎn)品再加入無(wú)水硫酸鈉干燥，最后抽濾得2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯；

(3)2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯在壓力為10atm下催化加氫，采用雷尼鎳作為催化劑，再在130℃下回流8h環(huán)合生成3-乙基-4-甲基-1-乙?；?3-吡咯啉-2-酮，

(4)3-乙基-4-甲基-1-乙?；?3-吡咯啉-2-酮經(jīng)碳酸鈉溶液堿性水解生成3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮，

(5)3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮經(jīng)乙酸乙酯萃取和重結(jié)晶精制得產(chǎn)品，詳細(xì)工藝為：

在萃取釜中，按水解液和萃取劑體積比1:1的比例投料，萃取溫度20℃，攪拌2h，靜置分層，連續(xù)萃取三次，萃尾經(jīng)檢測(cè)合格后排放；

萃取液在脫溶釜脫除大部分溶劑，使3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮濃度達(dá)到約35wt％，停止脫溶，將物料抽入結(jié)晶釜；

在結(jié)晶釜中，開(kāi)動(dòng)攪拌，鹽水降溫，控制溫度-15℃結(jié)晶1h，抽濾，洗滌得粗品；

將粗品投入重結(jié)晶釜內(nèi)，加3倍(V/V)乙酸乙酯溶劑，升溫至60℃，攪拌溶解30min，再降溫至-15℃結(jié)晶1h，抽濾，洗滌，真空干燥后得精品。

實(shí)施例6

一種格列美脲中間體的制備方法，包括如下步驟：

(1)以乙酰乙酸乙酯為原料，在強(qiáng)堿乙醇鈉存在下，經(jīng)溴乙烷取代反應(yīng)，生成2-乙基-3-氧代丁酸乙酯；

(2)2-乙基-3-氧代丁酸乙酯在氰化反應(yīng)釜中經(jīng)用NaCN/硫酸氰化體系反應(yīng)生成2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯，使用的專用設(shè)備包括氰化反應(yīng)釜以及酸洗釜，所述氰化反應(yīng)釜的上部連接有NaCN計(jì)量罐和硫酸滴加罐；所述酸洗釜的上部連接有洗酸計(jì)量罐；且所述氰化反應(yīng)釜下部利用管道連接至所述酸洗釜的上部，所述酸洗釜的下部利用管道回接至所述硫酸滴加罐；

詳細(xì)工藝為：

先向氰化反應(yīng)釜中抽入計(jì)量的2-乙基-3-氧代丁酸乙酯，再抽入一定量的30wt％的NaCN液體開(kāi)啟攪拌并降溫至0℃以下，所述2-乙基-3-氧代丁酸乙酯和NaCN液體的體積比為1:2；

控制硫酸滴加閥慢慢加入65wt％的稀硫酸，控溫在12℃范圍，稀硫酸滴加完成的時(shí)間為1.9h，稀硫酸可以利用上批產(chǎn)品的洗酸，升溫至35℃，攪拌保溫反應(yīng)5h；

再靜置分層50min后分液，將配制的洗酸(稀硫酸)抽入產(chǎn)品(油層)洗滌，洗滌后的產(chǎn)品再加入無(wú)水硫酸鈉干燥，最后抽濾得2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯；

(3)2-乙基-3-羥基-3-氰基丁酸乙酯在壓力為10atm下催化加氫，采用雷尼鎳作為催化劑，再在127℃下回流8-10h環(huán)合生成3-乙基-4-甲基-1-乙酰基-3-吡咯啉-2-酮，

(4)3-乙基-4-甲基-1-乙酰基-3-吡咯啉-2-酮經(jīng)碳酸鈉溶液堿性水解生成3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮，

(5)3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮經(jīng)乙酸乙酯萃取和重結(jié)晶精制得產(chǎn)品，詳細(xì)工藝為：

在萃取釜中，按水解液和萃取劑體積比1:1的比例投料，萃取溫度35℃，攪拌1.7h，靜置分層，連續(xù)萃取三次，萃尾經(jīng)檢測(cè)合格后排放；

萃取液在脫溶釜脫除大部分溶劑，使3-乙基-4-甲基-3-吡咯啉-2-酮濃度達(dá)到約38wt％，停止脫溶，將物料抽入結(jié)晶釜；

在結(jié)晶釜中，開(kāi)動(dòng)攪拌，鹽水降溫，控制溫度-10℃結(jié)晶1.2h，抽濾，洗滌得粗品；

將粗品投入重結(jié)晶釜內(nèi)，加2.7倍(V/V)乙酸乙酯溶劑，升溫至60℃，攪拌溶解30min，再降溫至-10℃結(jié)晶2.5h，抽濾，洗滌，真空干燥后得精品。

應(yīng)當(dāng)理解，這些實(shí)施例的用途僅用于說(shuō)明本發(fā)明而非意欲限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。此外，也應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)、修改和/或變型，所有的這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的保護(hù)范圍之內(nèi)。