技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種多階段發(fā)酵生產(chǎn)利普司他汀的方法，包括菌種活化、種子培養(yǎng)和發(fā)酵培養(yǎng)階段，發(fā)酵培養(yǎng)階段的前10~40?h為菌體生長(zhǎng)階段，控制溶氧水平在50?100?%；40h之后是利普司他汀產(chǎn)生階段，當(dāng)濕菌體重達(dá)到10?12?g/L時(shí)，轉(zhuǎn)入微氧發(fā)酵階段，溶解氧水平控制在20?30%。當(dāng)葡萄糖濃度低于1g/L時(shí)，開(kāi)始流加底物Ⅰ，使發(fā)酵罐內(nèi)葡萄糖濃度控制在1.0?1.5g/L范圍內(nèi)發(fā)酵60?80h，底物Ⅰ流加10?20h后開(kāi)始流加底物Ⅱ，底物Ⅰ流加20?30h后開(kāi)始流加底物Ⅲ。發(fā)酵采用多階段溶氧控制、分批補(bǔ)料發(fā)酵，以多階段發(fā)酵生產(chǎn)利普司他汀同時(shí)調(diào)控鏈霉菌菌絲體的通透性，使80%以上產(chǎn)物分泌到菌絲體外。本發(fā)明成本低，操作簡(jiǎn)易，發(fā)酵時(shí)間短，利普司他汀產(chǎn)量高，產(chǎn)物易分離，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：李玲;季青春;張亞安;傅志賢;南秋利
受保護(hù)的技術(shù)使用者：東南大學(xué)成賢學(xué)院
文檔號(hào)碼：201611144981
技術(shù)研發(fā)日：2016.12.13
技術(shù)公布日：2017.03.15