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一種米卡芬凈母核FR179642的制備方法與流程

文檔序號:12412471閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.米卡芬凈母核FR179642的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

步驟(1)、取少量米卡芬凈母核FR179642產(chǎn)生菌孢子懸液,接種于種子培養(yǎng)基上,于24~28℃下,培養(yǎng)40~50h;

步驟(2)、將種子培養(yǎng)基接種于發(fā)酵罐內(nèi)并添加發(fā)酵培養(yǎng)基,當(dāng)發(fā)酵罐內(nèi)的菌濃達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后添加米卡芬凈前體FR901379,繼續(xù)發(fā)酵40~60h后補(bǔ)加米卡芬凈前體FR901379,所述步驟(2)中采用雙階段溫控,發(fā)酵完成進(jìn)行放罐以提取發(fā)酵液;

步驟(3)、向發(fā)酵液中添加酸使發(fā)酵液的pH呈3~4,板框過濾,然后添加極性溶劑進(jìn)行抽提濃縮,得濃縮液;

步驟(4)、將濃縮液經(jīng)大孔樹脂吸附,使用極性溶劑解析,得到米卡芬凈母核FR179642解析液;

步驟(5)、將米卡芬凈母核FR179642解析液經(jīng)結(jié)晶,干燥,得呈粉末狀的米卡芬凈母核FR179642。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(1)中的種子培養(yǎng)基的組分為:葡萄糖20~35g/L,酵母粉5~15g/L,黃豆餅粉5~15g/L,磷酸氫二鉀0.5~1.5g/L,氯化鈉0.1~1.0g/L,硫酸鎂0.1~1.0g/L,碳酸鈣0.1~0.5g/L,余量為水。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(2)中的發(fā)酵培養(yǎng)基的組分為:葡萄糖5~15g/L,酵母粉70~90g/L,黃豆餅粉6~10g/L,磷酸氫二鉀1~5g/L,氯化鈉1~5g/L,硫酸鎂0.2~0.4g/L,碳酸鈣0.1~0.5g/L,余量為水。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(2)中,發(fā)酵罐中的米卡芬凈前體FR901379的濃度穩(wěn)定在500~2000μg/mL之間。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(2)中,自初始狀態(tài)到發(fā)酵罐內(nèi)的菌濃達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)的發(fā)酵階段中,發(fā)酵罐內(nèi)的溫度控制在30~34℃;發(fā)酵罐內(nèi)的菌濃達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)至放罐階段中,發(fā)酵罐內(nèi)的溫度控制在26~30℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(3)中的酸選自濃度為5~10wt%的稀硫酸、5~10wt%的稀硫酸或者5~10wt%的稀磷酸。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(4)中的極性溶劑選自C1~C4的醇;所述步驟(4)中的大孔樹脂選自HP20大孔樹脂、D1300大孔樹脂或者SP207大孔樹脂。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(5)中的結(jié)晶方式為溶劑沉降結(jié)晶或者濃縮結(jié)晶。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法,其特征在于,所述溶劑沉降結(jié)晶所使用的溶劑選自石油醚、正己烷或者環(huán)己烷。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述步驟(5)中的干燥方式為真空干燥,真空干燥的干燥溫度為40~50℃,真空度為0.1~0.5MPa。

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