技術(shù)特征：

1.化合物，選自：

GA1的可藥用鹽；

GA2的可藥用鹽；或

GA3的可藥用鹽；

2.權(quán)利要求1所述的化合物在制備用于治療需要其的患者中的嘔吐、膀胱功能障礙、抑郁或焦慮的藥物中的用途。

3.權(quán)利要求2所述的用途，其中所述嘔吐包括化療誘發(fā)的惡心和嘔吐(CINV)、放射療法誘發(fā)的惡心和嘔吐(RINV)、或手術(shù)后的惡心和嘔吐(PONV)。

4.權(quán)利要求2-3任一項(xiàng)所述的用途，其中所述嘔吐是由中度或高度嘔吐原性化療所誘發(fā)的。

5.權(quán)利要求2-3任一項(xiàng)所述的用途，其中所述嘔吐是由中度或高度嘔吐原性化療所誘發(fā)的急性和延遲性嘔吐。

6.權(quán)利要求2-3任一項(xiàng)所述的用途，其中所述膀胱功能障礙選自尿急、尿頻、頻尿、夜尿、低延期時(shí)間、亞最佳體積閾和神經(jīng)原性膀胱或其組合。

7.權(quán)利要求2-3任一項(xiàng)所述的用途，其中所述化合物或可藥用鹽或其加合物是通過選自下述的一個(gè)或多個(gè)途徑給藥：直腸、口頰、舌下、靜脈內(nèi)、皮下、皮內(nèi)、透皮、腹膜內(nèi)、口服、滴眼劑、腸胃外和局部給藥。

8.權(quán)利要求2-3任一項(xiàng)所述的用途，其中所述化合物或可藥用鹽或其加合物是以約10mg至約200mg的劑量靜脈內(nèi)給藥。

9.權(quán)利要求2-3任一項(xiàng)所述的用途，其中所述嘔吐為由中度或高度嘔吐原性化療誘發(fā)的急性和延遲性嘔吐，進(jìn)一步包括給藥5-HT₃拮抗劑和皮質(zhì)類固醇。

10.權(quán)利要求9所述的用途，其中所述5-HT₃拮抗劑為昂丹司瓊、帕洛諾司瓊、格拉司瓊或托烷司瓊、或其可藥用鹽。

11.權(quán)利要求2-3任一項(xiàng)所述的用途，進(jìn)一步包括給藥2-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-N,2-二甲基-N-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(鄰-甲苯基)吡啶-3-基)丙酰胺(奈妥吡坦)。

12.權(quán)利要求2-3任一項(xiàng)所述的用途，其中所述對(duì)象為人類。

13.藥物組合物，其包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的化合物和一種或多種可藥用賦形劑。

14.權(quán)利要求13的化合物，呈具有下述化學(xué)式的氯化物鹽酸鹽∶

15.使用式(I)的化合物制備權(quán)利要求1中的化合物GA1的方法:

其中在式(I)中：

R選自氫、羥基、羥烷基、氨基、烷基、烯基、環(huán)烷基、鹵素、烷氧基烷基、-OR¹⁰¹、-NR¹⁰¹R¹⁰²、-NR¹⁰¹C(O)R¹⁰²、-C(O)R¹⁰¹、-C(O)OR¹⁰¹、-C(O)NR¹⁰¹R¹⁰²、-烷基NR¹⁰¹R¹⁰²、-S(O)₂R¹⁰²、-SR¹⁰¹、-S(O)₂NR¹⁰¹R¹⁰²、芳基、芳基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，各自任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立的R¹⁰³取代基取代；

R₁和R₂獨(dú)立地選自氫、羥基、羥烷基、氨基、烷基、烯基、環(huán)烷基、鹵素、烷氧基烷基、-OR¹⁰¹、-NR¹⁰¹R¹⁰²、-NR¹⁰¹C(O)R¹⁰²、-C(O)R¹⁰¹、-C(O)OR¹⁰¹、-C(O)NR¹⁰¹R¹⁰²、-烷基NR¹⁰¹R¹⁰²、-S(O)₂R¹⁰²、-SR¹⁰¹、-S(O)₂NR¹⁰¹R¹⁰²、芳基、芳基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，各自任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立的R¹⁰³取代基取代；或者R₁與相同苯環(huán)上的原子和/或其它取代基一起形成稠合的或非稠合的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)或碳環(huán)，該環(huán)任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)R¹⁰³取代基取代；或R₂與相同苯環(huán)上的原子和/或其它取代基一起形成稠合的或非稠合的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)或碳環(huán)，該環(huán)任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)R¹⁰³取代基取代；

R₃和R₄獨(dú)立地選自氫、羥基、羥烷基、氨基、烷基、烯基、環(huán)烷基、鹵素、烷氧基烷基、-OR¹⁰¹、-NR¹⁰¹R¹⁰²、-NR¹⁰¹C(O)R¹⁰²、-C(O)R¹⁰¹、-C(O)OR¹⁰¹、-C(O)NR¹⁰¹R¹⁰²、-烷基NR¹⁰¹R¹⁰²、-S(O)₂R¹⁰²、-SR¹⁰¹、-S(O)₂NR¹⁰¹R¹⁰²、芳基、芳基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，各自任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立的R¹⁰³取代基取代；或者R₃和R₄與其連接的原子一起形成稠合的或非稠合的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)或碳環(huán)，其任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)R¹⁰³取代基取代；R₅和R₆獨(dú)立地選自氫、羥基、羥烷基、氨基、烷基、烯基、環(huán)烷基、鹵素、烷氧基烷基、-OR¹⁰¹、-NR¹⁰¹R¹⁰²、-NR¹⁰¹C(O)R¹⁰²、-C(O)R¹⁰¹、-C(O)OR¹⁰¹、-C(O)NR¹⁰¹R¹⁰²、-烷基NR¹⁰¹R¹⁰²、-S(O)₂R¹⁰²、-SR¹⁰¹、-S(O)₂NR¹⁰¹R¹⁰²、芳基、芳基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，各自任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立的R¹⁰³取代基取代；

X選自-C(O)NR¹⁰¹R¹⁰²、-烷基O、-烷基NR¹⁰¹R¹⁰²、-NR¹⁰¹C(O)和-NR¹⁰¹烷基，各自任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立的R¹⁰³取代基取代；

Y選自-NR¹⁰¹R¹⁰²、-NR¹⁰¹烷基OH、-NR¹⁰¹S(O)₂烷基、-NR¹⁰¹S(O)₂苯基、-N＝CH-NR¹⁰¹R¹⁰²、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基烷基，各自任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立的R¹⁰³取代基取代；

Z為選自下述的結(jié)構(gòu)式：

-O^- (Ia), -OR¹⁰⁰ (Ib),

其中式(Ia)指氧化物；

R¹⁰⁰、R^100”、R¹⁰¹、R¹⁰²和R¹⁰³各自獨(dú)立地選自氫、氰基、-NO₂、-OR¹⁰⁴、氧化物、羥基、氨基、烷基、烯基、環(huán)烷基、鹵素、烷氧基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-C(O)R¹⁰⁴、-C(O)OR¹⁰⁴、-C(O)NR¹⁰⁴R¹⁰⁵、-NR¹⁰⁴R¹⁰⁵、-NR¹⁰⁴S(O)₂R¹⁰⁵、-NR¹⁰⁴C(O)R¹⁰⁵、-S(O)₂R¹⁰⁴、-SR¹⁰⁴和-S(O)₂NR¹⁰⁴R¹⁰⁵，各自任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立的R¹⁰³取代基取代；或者R¹⁰¹、R¹⁰²與其連接的原子一起形成稠合的或非稠合的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)或碳環(huán)，該環(huán)任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)R¹⁰³取代基取代；或者R1⁰⁰、R^100”與其連接的原子一起形成稠合的或非稠合的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)或碳環(huán)，該環(huán)任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)R¹⁰³取代基取代；

R¹⁰⁴和R¹⁰⁵各自獨(dú)立地選自氫、氰基、-NO₂、羥基、氧化物、羥烷基、氨基、烷基、烯基、環(huán)烷基、鹵素、烷氧基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、雜芳基和雜芳基烷基；

m為0、1、2、3或4；

n為0、1、2、3、4或5；

p為0或1；和

條件是如果式(I)的化合物存在非吡啶N-氧化物(N^-→O⁺)，則式(I)的化合物的N-氧化物的總數(shù)多于1，

所述方法包括：

a)提供式(I)的化合物，其中Y為4-N-甲基-哌嗪基團(tuán)，并且Z不存在；

b)提供二烷基(鹵甲基)磷酸酯；

c)使哌嗪基的N原子與二烷基(鹵甲基)磷酸酯反應(yīng)，得到季銨亞甲基磷酸酯化合物。

16.權(quán)利要求15的方法，其中所述反應(yīng)是在存在碘化物鹽下且不存在質(zhì)子清除劑下進(jìn)行的。

17.權(quán)利要求15-16任一項(xiàng)的方法，其中所述反應(yīng)是在基本上不存在空氣和分子氧下進(jìn)行的。

18.權(quán)利要求15-16任一項(xiàng)的方法，其中所述季銨亞甲基磷酸酯化合物是由脫烷基化形式的(膦酰氧基)甲基得到的，而不會(huì)酸化反應(yīng)物或產(chǎn)物。

19.使用式(V)的化合物制備權(quán)利要求1中的化合物GA1的方法:

其中在所述式(V)中：

R₇選自氫、烷氧基、烷氧基烷基、-OR¹⁰¹、羥基、羥烷基、氨基、烷基、烯基、環(huán)烷基和鹵素，各自任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立的R¹⁰³取代基取代，s為0、1、2、3或4；

以及所有其它基團(tuán)為根據(jù)權(quán)利要求15的式(I)所定義的，

包括：

在碘化物鹽的存在下，用式VII的化合物接觸式V的化合物，其中p為0，以甲基化哌嗪基環(huán)的4-N原子，接觸時(shí)間足夠使式VII的化合物功能化式V的化合物上甲基化的4-N原子，且使式VII的化合物脫烷基化：