1.一種β-1,2-D-寡聚甘露糖蛋白綴合物,其特征在于,所述β-1,2-D-寡聚甘露糖蛋白綴合物結(jié)構通式為:
其中,n為0、1或2,R為載體蛋白KLH或HSA。
2.根據(jù)權要求1所述的β-1,2-D-寡聚甘露糖蛋白綴合物,其特征在于,組成寡糖的單糖單元為β-1,2-D-甘露糖。
3.根據(jù)權要求1所述的β-1,2-D-寡聚甘露糖蛋白綴合物,其特征在于,由磷酸化的β-1,2-D-寡聚甘露糖與載體蛋白偶聯(lián)制得。
4.根據(jù)權要求3所述的β-1,2-D-寡聚甘露糖蛋白綴合物,其特征在于,以戊二酰基作為磷酸化的β-1,2-D-寡聚甘露糖和載體蛋白的連接基團。
5.權利要求1所述β-1,2-D-寡聚甘露糖蛋白綴合物的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:
第一步,合成β-1,2-D-甘露二糖受體7、β-1,2-D-甘露三糖受體10:
第二步,合成磷酸化β-1,2-D-寡聚甘露糖19a-c:
第三步,合成β-1,2-D-寡聚甘露糖蛋白綴合物1a-c、2a-c:
6.根據(jù)權利要求5所述β-1,2-D-寡聚甘露糖蛋白綴合物的制備方法,其特征在于,所述磷酸化β-1,2-D-寡聚甘露糖制備方法如下:
(1)以α-D-葡萄糖為原料,在反應助劑的作用下制備β-1,2-D-甘露單糖受體和3,4,6-三芐基-2-乙酰氧基葡萄糖三氯乙酰亞胺酯供體;
(2)上述制備的單糖供體和單糖受體在催化劑(TMSOTf)作用下發(fā)生糖基化反應制備二糖,在二糖的2’-位上通過構型翻轉(zhuǎn)制備β-1,2-D-甘露二糖受體;β-1,2-D-甘露二糖受體和單糖供體通過前述方法制備β-1,2-D-甘露三糖受體;
(3)β-1,2-D-甘露糖受體分別和6-叔丁基二苯基硅基-3,4-二芐基-2-乙酰氧基葡萄糖三氯乙酰亞胺酯供體經(jīng)糖基化作用制備相應β-1,2-D-寡聚甘露糖;寡聚甘露糖非還原端6-位脫掉TBDPS保護后和磷酸化試劑反應制得磷酸化β-1,2-D-寡聚甘露糖。
7.根據(jù)權利要求5所述β-1,2-D-寡聚甘露糖蛋白綴合物的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:
(1)將磷酸化的β-1,2-D-寡聚甘露糖與羥琥珀酰亞胺戊二酸酯反應制得β-1,2-D-寡聚甘露糖活化酯;
(2)將步驟(1)制備的β-1,2-D-寡聚甘露糖活化酯在弱堿性條件下與載體蛋白偶聯(lián),得到β-1,2-D-寡聚甘露糖蛋白綴合物。
8.權利要求1-4任一所述的β-1,2-D-寡聚甘露糖蛋白綴合物在制備預防和/或治療真菌感染的藥物中的應用。
9.根據(jù)權利要求8所述的應用,其特征在于,所述真菌為白念珠菌。
10.一種抗白念珠菌真菌疫苗,包括治療有效量的權利要求1-4任一所述的β-1,2-D-寡聚甘露糖蛋白綴合物和藥學上可接受的輔料或佐劑。