本發(fā)明涉及一種精神類藥物阿立哌唑新晶型α的制備方法。

背景技術(shù)：

阿立哌唑，化學(xué)名為7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3，4-二氫-2(1H)-喹啉酮，英文名Aripiprazole，結(jié)構(gòu)式如下：

阿立哌唑?qū)Χ喟桶稤₂、D₃、5羥色胺5-HT_1A和5-HT_2A受體有高度親和力，對(duì)多巴胺D₄、5羥色胺5-HT_2C和5-HT₇、α₁-腎上腺素和組胺H₁受體有中度親和力，對(duì)5羥色胺再攝取位點(diǎn)有中度親和力。阿立哌唑通過(guò)部分激活D₂、5-HT_1A受體、拮抗劑5-HT_2A受體而起作用，能有效改善精神分裂癥的負(fù)性癥狀和正性癥狀，同時(shí)不良反應(yīng)降低。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明能夠得到一種比原研晶型更穩(wěn)定，吸濕性更低，質(zhì)量更可靠，生產(chǎn)更環(huán)保的全新晶型α。

本發(fā)明為阿立哌唑晶型α的制備方法，操作步驟為：將阿立哌唑置于溶劑中，加熱升溫至回流，阿立哌唑全部溶解；攪拌0.5～1小時(shí)后緩慢攪拌降溫析晶，過(guò)濾，產(chǎn)品真空干燥5—6小時(shí)；

本反應(yīng)所用試劑為DMF、水、乙醇、四氫呋喃及其混合溶劑，優(yōu)選乙醇、水、四氫呋喃及其混合溶劑；升溫溫度范圍為50℃—150℃，優(yōu)選范圍為80℃—100℃；冷卻溫度范圍為-20℃—10℃，優(yōu)選范圍為-5℃—5℃，冷卻速度為5℃—10℃/h；攪拌速率為20—30轉(zhuǎn)/分鐘；干燥方式為真空干燥，干燥時(shí)間為2—10h。

本發(fā)明得到的晶型XRD 2θ角有如下特征：17.4，18.1，19.6，23.2，24.4，27.8。

本發(fā)明的制備方法中的各優(yōu)選條件可任意組合即得本發(fā)明的各優(yōu)選實(shí)施例。

本發(fā)明所用的試劑和原料均市售可得。

本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于提供了一種阿立哌唑新晶型的制備方法，根據(jù)實(shí)驗(yàn)比較出本晶型更穩(wěn)定，吸濕性更低，質(zhì)量更可靠，生產(chǎn)更環(huán)保。

附圖說(shuō)明：

附圖1：阿立哌唑XRD圖譜；

附圖2：阿立哌唑DSC譜圖；

附圖3：阿立哌唑XRD圖譜；

附圖4：阿立哌唑XRD圖譜；

附圖5：阿立哌唑穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)。

具體實(shí)施方式：

下面用實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受其限制。

實(shí)施例1：

將阿立哌唑（150g，0.33mol）加入乙醇（1465mL）中，升溫至回流，0.5小時(shí)后開(kāi)始降溫，控制降溫速率8℃/小時(shí)，攪拌速率25轉(zhuǎn)/分鐘，-5℃析晶1小時(shí)，抽濾。濾餅真空干燥0.5小時(shí)，得到α晶型阿立哌唑141g，收率94%。

XRD圖譜見(jiàn)附圖1。DSC見(jiàn)附圖2。

實(shí)施例2：

將阿立哌唑（20g，0.045 mol）加入乙醇（60mL），四氫呋喃（60mL），升溫至回流，0.5小時(shí)后開(kāi)始降溫，控制降溫速率9℃/小時(shí)，攪拌速率25轉(zhuǎn)/分鐘，-5℃析晶1小時(shí)，抽濾。濾餅真空干燥2小時(shí)，得到α晶型阿立哌唑16g，收率80%。

XRD圖譜見(jiàn)附圖3。

實(shí)施例3：

將阿立哌唑（20g，0.045 mol）加入純凈水（100mL），升溫至回流，0.5小時(shí)后開(kāi)始降溫，控制降溫速率7℃/小時(shí)，攪拌速率25轉(zhuǎn)/分鐘，-5℃析晶1小時(shí)，抽濾。濾餅真空干燥6小時(shí)，得到α晶型阿立哌唑19g，收率98%。

XRD圖譜見(jiàn)附圖4。

穩(wěn)定性研究見(jiàn)附圖5。