本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，涉及氨苯砜的合成方法。

背景技術(shù)：

氨苯砜，化學(xué)名4,4'-磺酰基雙苯胺，與其他抑制麻風(fēng)藥聯(lián)合用于由麻風(fēng)分枝桿菌引起的各種類型麻風(fēng)和皰疹樣皮炎的治療，也用于膿皰性皮膚病、類天皰瘡、壞死性膿皮病、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、環(huán)形肉芽腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的某些皮膚病變、放線菌性足分支菌病、聚會性痤瘡、銀屑病、帶狀皰疹的治療。可與甲氧芐啶聯(lián)合治療肺孢。

目前其主要制備方法如下所示：

該制備方法主要缺點(diǎn)是反應(yīng)進(jìn)度緩慢，試劑不易得，且價格昂貴，最終產(chǎn)物不易分離。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供了一種氨苯砜的新制備方法，該方法能明顯改進(jìn)氨苯砜的收率和質(zhì)量，很好地克服了上述缺點(diǎn)。

本發(fā)明以氯苯為原料，在酸性條件下發(fā)生脫水反應(yīng)得到化合物Ⅱ4,4'-二氯二苯砜，化合物Ⅱ氨化得到最終產(chǎn)物氨苯砜。

其中由化合物I合成化合物II脫水反應(yīng)溫度為0～50℃，優(yōu)選15～30℃；無機(jī)溶劑為鹽酸、硝酸、硫酸中的一種或多種，優(yōu)選硫酸，用量為氯苯的1～15倍，更佳的為10～12倍；脫水劑用量為氯苯的1～3倍；反應(yīng)時間一般為2～12 h，優(yōu)選為3～5 h；

氨化反應(yīng)溫度為20～100℃，較佳為50～100℃，更佳為60～90℃；氨化試劑可選氯化銨、液氨、氨水、氨鈉、硝酸銨中的一種或者多種，優(yōu)選氯化銨，投料量為化合物II的1-5倍；所用溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、甲醇中的一種或者多種，用量為化合物Ⅱ的1～10倍，更佳的為5～8倍；反應(yīng)時間以檢測反應(yīng)完全為止，一般為1～12h，優(yōu)選4～6h。

本發(fā)明所用的試劑和原料均市售可得。

本發(fā)明的有益效果在于提供了一種氨苯砜的制備方法，該制備方法能明顯提高產(chǎn)品的純度和收率。

具體實(shí)施實(shí)例

以下結(jié)合實(shí)例對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的描述，但不作為對本發(fā)明的限制。

實(shí)施例1：4,4'-二氯二苯砜

于100ml三口燒瓶中，加入化合物Ⅰ11.26g (0.1mol)、濃硫酸20.0ml，室溫反應(yīng)4h，TLC點(diǎn)樣檢測，顯示反應(yīng)完畢，加20.0ml純凈水，使之析出固體，抽濾，用大量純凈水洗滌濾餅三次，得到化合物Ⅱ，放入40℃鼓風(fēng)干燥箱中烘干過夜，得到淡黃色結(jié)晶粉末27.29g，收率：95.02%。MS（+1）：286.96。

實(shí)施例2：氨苯砜

量取50.0ml乙醇于250ml三口燒瓶中，然后緩慢加入4,4'-二氯二苯砜10.0g (40.27mmol)、4.30g(80.54mmol)氯化銨固體，邊加邊攪拌，再補(bǔ)加50.0ml乙醇，加熱回流反應(yīng)5h，TLC點(diǎn)樣檢測，顯示反應(yīng)完畢，30ml蒸餾水緩慢淬滅反應(yīng)，攪拌降溫，待有大量固體析出，抽濾，用少量乙醇洗滌濾餅三次，在40 ℃鼓風(fēng)干燥，得到白色結(jié)晶狀粉末7.9g，收率：91.9%。MS(+1):249.30。