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組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶調(diào)節(jié)劑和其用途的制作方法

文檔序號(hào):12241713閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種式(I)的化合物:

其中:

Ar是

Ra是H、C1~C6-烷基、C1~C6-鹵代烷基、O-(C1~C6-烷基)、O-(C1~C6-鹵代烷基)、鹵素、CN或NO2;

Rb是H、C1~C6-烷基、C2~C6-烯基、C3~C8-環(huán)烷基、C2~C6-雜烷基、C3~C8-雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、O-(C1~C6-烷基)、O-(C3~C8-環(huán)烷基)、O-(C2~C6-烯基)、O-(C3~C8-雜環(huán)烷基)、N(R10)-(C1~C6-烷基)、N(R10)-(C3~C8-環(huán)烷基)、S-(C1~C6-烷基)、O-(C2~C6-烷基)-N(R10)2、O-(C3~C8-環(huán)烷基)-N(R10)2、N(R10)-(C2~C6-烷基)-N(R10)2、-(C1~C6-烷基)-N(R10)2、-(C1~C6-烷基)-R3、O-(C1~C6-烷基)-R3、O-(C3~C8-環(huán)烷基)-R3、N(R10)-(C1~C6-烷基)-R3、O-芳基或O-雜芳基;

Rc是H、-(C1~C6-烷基)、O-(C1~C6-烷基)、C(=O)NH-苯基,其中苯基被一個(gè)或多個(gè)鹵代或鹵代烷基取代;

Rd是H、OH、C1~C6-烷基、O-(C3~C8-環(huán)烷基)、O-(C3~C8-雜環(huán)烷基)、O-(C2~C6-烯基)、O-(C1~C6-烷基)、O-(C2~C6-烷基)-N(R10)2、-(C1~C6-烷基)-R3、O-(C1~C6-烷基)-R3、N(R10)-(C1~C6-烷基)-R3、-N(R10)-(C1~C6-烷基)、-N(R10)-(C2~C6-烯基)、-N(R10)-(C3~C8-環(huán)烷基)、-N(R10)-(C3~C8-雜環(huán)烷基)、N(R10)-(C2~C6-烷基)-N(R10)2、-(C1~C6-烷基)-N(R10)2、S-(C2~C6-烷基)-N(R10)2、OCH2C(O)O-烷基、O-芳基、N-芳基、O-雜芳基或N-雜芳基;

W和Z獨(dú)立地為N或CR1,且W或Z中的至少一個(gè)是N;

X是-CO-、-CON(R10)-、-CON(R10)(CH2)n-、-(CH2)nCON(R10)-、-(CH2)nCON(R10)(CH2)n-、-SON(R10)-、-SON(R10)(CH2)n-、-SO2N(R10)-、-SO2N(R10)(CH2)n-、-N(R10)C(=O)N(R10)-、-N(R10)CO-、-N(R10)CO(CH2)n-或-N(R10)CO(CH2)n-、-(CH2)nN(R10)-、-C=N-;或

Ar和X一起形成

Y是N或CR2;

R1是H、鹵素、O-(C1~C6-烷基)、O-(C2~C6-烷基)N(R10)2;

R2是H、C1~C6-烷基、C1~C6-鹵代烷基、O-(C1~C6-烷基)、O-(C1~C6-鹵代烷基)、鹵素、CN或NO2;

R3是環(huán)烷基氨基,任選地含有選自N(R10)、O和S的雜原子;

R10獨(dú)立地為H、-(C1~C4-烷基)、-(C1~C4-鹵代烷基)、-(C3~C8-環(huán)烷基)、-(C3~C8-雜環(huán)烷基)、芳基或雜芳基;以及

n是1~3的整數(shù),或其藥物學(xué)上可接受的鹽;

其限制條件是Ar不為

當(dāng)時(shí),Ar不為其中

W和Z是氮,Rb是乙氧基,Rc是氫,并且Rd是-OCH2CH2N(CH3)2;或

當(dāng)時(shí),Ar不為其中

W是CH,Z是氮,Rb是-SCH3,Rc是氫,并且Rd是正戊基;或

當(dāng)時(shí),Ar不為其中Rb是乙氧基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中

Ar是

Ra是H、鹵素或C1~C6-鹵代烷基;

Rb是H、O-(C1~C6-烷基)、O-(C3~C8-環(huán)烷基)、O-(C2~C6-烯基)、O-(C3~C8-雜環(huán)烷基)、N(R10)-(C1~C6-烷基)、N(R10)-(C3~C8-環(huán)烷基)或O-(C2~C6-烷基)-N(R10)2

Rc是H、-(C1~C6-烷基)或O-(C1~C6-烷基);

Rd是O-(C3~C8-環(huán)烷基)、O-(C3~C8-雜環(huán)烷基)、O-(C2~C6-烯基)、O-(C1~C6-烷基)、O-(C2~C6-烷基)-N(R10)2、-(C1~C6-烷基)-R3、O-(C1~C6-烷基)-R3、N(R10)-(C1~C6-烷基)-R3、-N(R10)-(C1~C6-烷基)、-N(R10)-(C2~C6-烯基)、-N(R10)-(C3~C8-環(huán)烷基)、-N(R10)-(C3~C8-雜環(huán)烷基)、N(R10)-(C2~C6-烷基)-N(R10)2或-(C1~C6-烷基)-N(R10)2;

W和Z獨(dú)立地為N或CR1,且W或Z中的至少一個(gè)是N;

X是-CO-或-CON(R10)-;

Ar和X一起形成

Y是CR2;

R1是H、鹵素、O-(C1~C6-烷基)、O-(C2~C6-烷基)N(R10)2;

R2是鹵素或C1~C6-鹵代烷基;

R3是環(huán)烷基氨基,任選地含有選自N(R10)、O和S的雜原子;

R10獨(dú)立地為H、-(C1~C4-烷基)或-(C3~C8-環(huán)烷基);以及

n是1~3的整數(shù),或其藥物學(xué)上可接受的鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物,其中W或Z中僅一個(gè)是N。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物,其中W和Z均為N。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中Ra是H、鹵素或C1~C6-鹵代烷基。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物,其中Ra是鹵素或C1~C6-鹵代烷基。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物,其中

X是-CO-或-CON(R10)-;或

Ar和X一起形成

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物,其中X是-CONH-。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物,其中X是-CO-、-CON(R10)-、-CON(R10)(CH2)-或-C=N-。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物,其中Rb是H、O-(C2~C4-烷基)或N(R10)-(C1~C6-烷基)。

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