本發(fā)明涉及醫(yī)藥、農(nóng)藥、天然產(chǎn)物與有機化工合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種利用酮、胺和二氧化碳合成氨基甲酸酯的方法。

背景技術(shù)：

氨基甲酸酯是一類重要的有機化合物，很多天然產(chǎn)物含有氨基甲酸酯的結(jié)構(gòu)單元，如扁豆毒堿。由于該類化合物具有重要的生物和藥物活性，在農(nóng)業(yè)與醫(yī)藥中具有諸多應(yīng)用(Wu,T.T.；Huang,J.；Arrington,N.D.；Dill,G.M.；J.Agric.Food Chem.1987,35,817；Divito,C.B.；Davies,S.；Masoudi,S.；Muhoro,C.N.Agric.Food Chem.2007,55,5377；Sawatzky,E.；Wehle,S.；Kling,B.；Wendrich,J.；Bringmann,G.；Sotriffer,C.A.；Heilmann,J.；Decker,M.J.Med.Chem.2016,59,2067；Miller,K.；Neilan,B.；Sze,D.M.Y.Recent Pat.on Anti-Cancer Drug Discov.2008,3,14)。如殺蟲劑西維因、呋喃丹，治療阿爾茨海默氏癥的特效藥Exelon等都是氨基甲酸酯類化合物。另外氨基甲酸酯也是重要的有機合成中間體(Zhao,X.；Yeung,C.S.；Dong,V.M.J.Am.Chem.Soc.2010,132,5837)，作為保護基團在多肽化學(xué)中也有重要應(yīng)用(T.W.Greene and P.G.M.Wuts,in Protective Groups in Organic Synthesis,2nd ed.,John Wiley and Sons,New York,1999,pp 315-348)。

傳統(tǒng)上合成氨基甲酸酯利用光氣、異氰酸酯等高毒化合物來提供羰基源，在環(huán)境保護、可持續(xù)發(fā)展日益受到人們重視的今天，其應(yīng)用受到很大的限制(Adams,P.；Baron,F.A.Chem.Rev.1965,65,567)。近年來，為了應(yīng)對溫室效應(yīng)、全球氣候變化及資源短缺等挑戰(zhàn)，利用二氧化碳這種種溫室氣體作為羰基源來合成氨基甲酸酯得到國內(nèi)外科學(xué)家的廣泛關(guān)注，而且二氧化碳具有很多優(yōu)點如儲量豐富，廉價易得且安全、無毒、不燃、可循環(huán)使用等(Chaturvedi,D.Tetrahedron 2012,68,15；Yang,Z.-Z.；He,L.-N.；Gao,J.；Liu,A.-H.；Yu,B.Energy Environ.Sci.2012,5,6602)。

目前已報道利用二氧化碳來合成氨基甲酸酯的方法主要有：(1)利用二氧化碳、胺與炔醇、鹵代烴、環(huán)氧化合物、炔烴、醇等化合物的三組分在過渡金屬促進下反應(yīng)(Guo,W.；Laserna,V.；Rintjema,J.；Kleij,A.W.Adv.Synth.Catal.2016,10,1602；Cai,J.；Zhang,M.；Zhao,X.Eur.J.Org.Chem.2015,5925；Kwon,S.C.；Cho,C.S.；Shim,S.C.；Kim,T.J.Bull.Korean Chem.Soc.1999,20,103；Niu,D.F.；Zhang,L.；Xiao,L.P.；Luo,Y.W.；Lu,J.X.Appl.Organomet.Chem.2007,21,941；Kayaki,Y.；Mori,N.；Ikariya,T.Tetrahedron Lett.2009,50,6491；Distaso,M.；Quaranta,E.Tetrahedron 2004,60,1531；Ishida,T.；Kikuchi,S.；Tsubo,T.；Yamada,T.Org.Lett.2013,15,848)；(2)有機小分子催化或促進下的以二氧化碳為羰基源的多組分反應(yīng)(Salvatore,R.N.；Shin,S.；Nagle,A.S.；Jung,K.W.J.Org.Chem.2001,66,1035；Peterson,S.L.；Stucka,S.M.；Dinsmore,C.J.Org.Lett.2010,12,1340；Salvatore,R.N.；Ledger,J.A.；Jung,K.W.Tetrahedron Lett.2001,42,6023；Qi,C.-R.；Jiang,H.-F.Green Chem.,2007,9,1284)。我們之前也報道了利用磺酰腙、烴基硼酸、二芳基碘鎓鹽與胺和二氧化碳反應(yīng)合成氨基甲酸酯三種方法(專利CN 104355955A、CN 105037061A、CN104829493A；Xiong,W.；Qi,C.；Peng,Y.；Guo,T.；Jiang,H.Chem.Eur.J.2015,21,14314；Xiong,W.；Qi,C.；He,H.；Ouyang,L.；Zhang,M.；Jiang,H.Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,3084)。

雖然利用二氧化碳合成氨基甲酸酯已經(jīng)取得很大的發(fā)展，但是現(xiàn)有方法的還有很多需要克服的缺點，比如產(chǎn)率低、化學(xué)選擇性差，底物適用性不高、原子經(jīng)濟性低等等。因此發(fā)展更加綠色高效、原子經(jīng)濟的氨基甲酸酯合成方法仍然是一個非常具有挑戰(zhàn)性和吸引力的研究課題。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了一種利用酮、胺和二氧化碳合成氨基甲酸酯的方法，發(fā)明的原理是以芳基或雜芳基酮、胺和二氧化碳三種化合物為原料，其中的酮在催化劑和氧化劑的共同作用下，產(chǎn)生活性中間體，并與二氧化碳和胺原位生成的氨基甲酸負(fù)離子反應(yīng)得到相應(yīng)的氨基甲酸酯。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種利用酮、胺和二氧化碳合成氨基甲酸酯的方法，在高壓反應(yīng)釜中，加入酮、胺和溶劑，加入催化劑、氧化劑，通入二氧化碳，升溫、攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，放出二氧化碳至常壓，反應(yīng)液經(jīng)水洗、乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)過柱層析提純得到氨基甲酸酯類化合物；

所述催化劑為含碘化合物；所述氧化劑為過氧化叔丁醇；

所述反應(yīng)如下所示：

其中，R¹包括甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基或苯基。

R²包括苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、2-硝基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基或3-吡啶基；

R³和R⁴包括相同或不相同的甲基、乙基、丙基、正丁基、烯丙基、芐基或異丙基；或為四氫吡咯、哌啶、環(huán)己亞胺、嗎啉、硫代嗎啉或1-甲基哌嗪。

上述方法中，所述高壓反應(yīng)釜采用間隙式高壓反應(yīng)釜或連續(xù)式高壓反應(yīng)釜。

上述方法中，所述二氧化碳的壓力為1～5MPa；所述酮與胺的摩爾比為1：(2～10)；所述的含碘化合物為碘化鉀、碘化鈉、碘化胺、四正丁基碘化銨、碘化銅、N-碘代丁二酰亞胺或碘。

上述方法中，加入的含碘化合物與酮的摩爾比為(0.05～0.5)：1。

上述方法中，所述的氧化劑為過氧化叔丁醇(TBHP)。

上述方法中，加入的氧化劑與酮的摩爾比為(4～8)：1。

上述方法中，所述的溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亞砜、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜中的一種以上。

上述方法中，反應(yīng)溫度為50～130℃。

上述方法中，反應(yīng)時間為6～24h。

上述方法中，反應(yīng)結(jié)束后采用柱層析將產(chǎn)物分離純化；所述柱層析洗脫液為石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑，石油醚與乙酸乙酯的比值范圍為(5～100):1。

本發(fā)明相對于現(xiàn)有的技術(shù)，具有以下優(yōu)點及效果：

本發(fā)明的一種利用酮、胺和二氧化碳合成氨基甲酸酯的方法操作簡單，原料低毒或無毒、廉價易得，反應(yīng)原子經(jīng)濟，官能團兼容性好，對環(huán)境友好，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，在醫(yī)藥、農(nóng)藥和天然產(chǎn)物的合成中具有潛在的應(yīng)用價值。

附圖說明

圖1是實施例1-10所得產(chǎn)品的氫譜圖；

圖2是實施例1-10所得產(chǎn)品的碳譜圖；

圖3是實施例11所得產(chǎn)品的氫譜圖；

圖4是實施例11所得產(chǎn)品的碳譜圖；

圖5是實施例12所得產(chǎn)品的氫譜圖；

圖6是實施例12所得產(chǎn)品的碳譜圖；

圖7是實施例13所得產(chǎn)品的氫譜圖；

圖8是實施例13所得產(chǎn)品的碳譜圖；

圖9是實施例14所得產(chǎn)品的氫譜圖；

圖10是實施例14所得產(chǎn)品的碳譜圖；

圖11是實施例15所得產(chǎn)品的氫譜圖；

圖12是實施例15所得產(chǎn)品的碳譜圖；

圖13是實施例16所得產(chǎn)品的氫譜圖；

圖14是實施例16所得產(chǎn)品的碳譜圖；

圖15是實施例17所得產(chǎn)品的氫譜圖；

圖16是實施例17所得產(chǎn)品的碳譜圖；

圖17是實施例18所得產(chǎn)品的氫譜圖；

圖18是實施例18所得產(chǎn)品的碳譜圖；

圖19是實施例19所得產(chǎn)品的氫譜圖；

圖20是實施例19所得產(chǎn)品的碳譜圖。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例和附圖，對本發(fā)明作進一步的詳細(xì)說明，但本發(fā)明的實施方式和適應(yīng)的底物不限于此。

實施例1

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升二甲基亞砜，7毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率60％。

實施例2

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、8毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺，10毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌6小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率57％。

實施例3

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升乙腈，7毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率32％。

實施例4

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝5：1)，7毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率75％。

實施例5

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，7毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率87％。

實施例6

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丙酮、0.5毫摩爾碘化鉀、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，2毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率38％。

實施例7

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丙酮、0.2毫摩爾碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，7毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到5MPa，在130℃下攪拌24小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率67％。

實施例8

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丙酮、0.05毫摩爾N-碘代丁二酰亞胺、8毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，5毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到1MPa，在50℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率27％。

實施例9

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，7毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在70℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率70％。

實施例10

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，7毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在110℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率72％。

實施例1-10所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.92(d,J＝8.0Hz,2H),7.53–7.49(m,1H),7.43–7.39(m,2H),5.92(q,J＝6.8Hz,1H),3.28(br,4H),1.47(d,J＝6.8Hz,3H),1.09(br,6H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝197.99,154.91,134.75,133.08,128.49,128.31,71.46,41.80,41.32,17.05,13.79,13.25.

IR(KBr):3065,2978,1697,1594,1442,1277,1170,1090,963,777,700cm-¹.HRMS-ESI(m/z):calcd for C₁₄H₁₉NNaO₃[M+Na]⁺:272.1257,found:272.1254.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：

實施例11

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丁酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，7毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率77％。

實施例11所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.94(d,J＝7.6Hz,2H),7.55–7.51(m 1H),7.43(t,J＝7.6Hz,2H),5.78(dd,J＝8.0,4.4Hz,1H),3.34–3.25(m,4H),1.96–1.75(m,2H),1.18(br,3H),1.09(br,3H),1.01(t,J＝7.6Hz,3H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝197.76,155.24,135.25,133.08,128.55,128.28,76.40,41.93,41.48,24.80,13.95,13.34,9.84.

IR(KBr):3064,2975,2894,1698,1593,1436,1273,1171,1086,982,773,698cm^-1.

HRMS-ESI(m/z):calcd for C₁₅H₂₂NO₃[M+H]⁺:264.1594,found:264.1598.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：

實施例12

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-(對氯苯基)-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，7毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率83％。

實施例12所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.88(d,J＝7.6Hz,2H),7.41(d,J＝7.2Hz,2H),5.86(q,J＝6.8Hz,1H),3.29(br,4H),1.47(d,J＝6.8Hz,3H),1.17–1.03(m,6H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃):δ＝196.98,154.92,139.61,133.17,129.84,128.92,71.42,41.94,41.42,17.00,13.88,13.33.

IR(KBr):3078,2978,1698,1587,1435,1277,1170,1090,964,840,770cm^-1.

HRMS-ESI(m/z):calcd for C₁₄H₁₈ClNNaO₃[M+Na]⁺:306.0867,found:306.0867.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：

實施例13

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-(對甲苯基)-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，7毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率64％。

實施例13所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.84(d,J＝7.6Hz,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),5.92(q,J＝6.8Hz,1H),3.30(br,4H),2.38(s,3H),1.47(d,J＝6.8Hz,3H),1.11(br,6H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝197.64,155.08,144.08,132.26,129.31,128.60,71.46,41.94,41.46,21.64,17.31,13.90,13.40.

IR(KBr):2968,1694,1610,1438,1273,1170,1090,961,765cm^-1.

HRMS-ESI(m/z):calcd for C₁₅H₂₁NNaO₃[M+Na]⁺:286.1414,found:286.1420.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：

實施例14

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-(3-硝基苯基)-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，7毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率86％。

實施例14所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝8.75(s,1H),8.38(d,J＝8.0Hz,1H),8.25(d,J＝7.6Hz,1H),7.65(t,J＝8.0Hz,1H),5.81(q,J＝6.8Hz,1H),3.30–3.23(m,4H),1.52(d,J＝6.8Hz,3H),1.12(t,J＝6.4Hz,3H),1.04(t,J＝6.4Hz,3H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝196.33,154.77,148.27,136.10,133.99,129.88,127.30,123.19,71.90,41.95,41.43,16.81,13.84,13.21.

IR(KBr):3091,2977,1699,1535,1446,1357,1446,1357,1277,1169,1088,981,777,711cm^-1.

HRMS-ESI(m/z):calcd for C₁₄H₁₈N₂NaO₅[M+Na]⁺:317.1108,found:317.1113.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：

實施例15

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-(3-吡啶基)-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，7毫摩爾二乙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率75％。

實施例15所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝9.08(s,1H),8.69(d,J＝4.8Hz,1H),8.16(d,J＝8.0Hz,1H),7.35(t,J＝6.4Hz,1H),5.75(q,J＝6.8Hz,1H),3.25–3.20(m,4H),1.46(d,J＝7.2Hz,3H),1.07(br,3H),1.01(br,3H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝197.23,154.75,153.41,149.56,135.74,130.30,123.53,71.84,41.90,41.37,16.73,13.83,13.21.

IR(KBr):2978,1699,1582,1433,1273,1171,1092,963,777,711cm^-1.

HRMS-ESI(m/z):calcd for C₁₃H₁₈N₂NaO₃[M+Na]⁺:273.1210,found:273.1215.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：

實施例16

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，7毫摩爾二正丙胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率82％。

實施例16所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.93(d,J＝7.6Hz,2H),7.55–7.52(m,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,2H),5.92(q,J＝6.8Hz,1H),3.28–3.12(m,4H),1.67–1.50(m,4H),1.48(d,J＝6.8Hz,3H),0.85(dd,J＝17.2,7.6Hz,6H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝198.09,155.46,134.85,133.14,128.56,128.41,71.58,49.25,48.76,21.71,21.15,17.07,11.19,11.06.

IR(KBr):3066,2960,1698,1594,1451,1239,1165,1097,970,909,772,699cm^-1.

HRMS-ESI(m/z):calcd for C₁₆H₂₃NNaO₃[M+Na]⁺:300.1570,found:300.1577.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：

實施例17

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，7毫摩爾二異丁胺，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率60％。

實施例17所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.93(d,J＝7.6Hz,2H),7.56–7.48(m,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,2H),5.91(q,J＝6.8Hz,1H),3.17–3.00(m,4H),2.03–1.86(m,2H),1.48(d,J＝7.2Hz,3H),0.90–0.81(m,12H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝197.99,155.86,134.89,133.10,128.55,128.41,71.66,55.13,54.71,27.36,26.78,20.10,20.06,19.94,19.83,16.99.

IR(KBr):3067,2955,1699,1594,1452,1246,1167,1102,961,775,699cm^-1.HRMS-ESI(m/z):calcd for C₁₈H₂₇NNaO₃[M+Na]⁺:328.1883,found:328.1892.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：

實施例18

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，7毫摩爾四氫吡咯，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率61％。

實施例18所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.95(d,J＝8.0Hz,2H),7.58–7.50(m,1H),7.44(t,J＝7.6Hz,2H),5.92(q,J＝6.8Hz,1H),3.51–3.30(m,4H),1.84(br,4H),1.49(d,J＝6.8Hz,3H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝198.13,154.10,134.75,133.20,128.56,128.45,71.45,46.13,45.81,25.63,24.84,17.26.

IR(KBr):3068,2959,2883,1698,1596,1425,1222,1114,968,876,775,699cm^-1.

HRMS-ESI(m/z):calcd for C₁₄H₁₇NNaO₃[M+Na]⁺:270.1101,found:270,1102.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：

實施例19

在高壓反應(yīng)釜中依次加入1毫摩爾1-苯基-1-丙酮、0.2毫摩爾四正丁基碘化胺、6毫摩爾過氧化叔丁醇、3毫升N，N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜混合溶劑(V/V＝2：1)，7毫摩爾嗎啉，再緩慢充入二氧化碳?xì)怏w至其壓力達到3MPa，在90℃下攪拌12小時后，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫，緩慢釋放出二氧化碳至常壓。反應(yīng)液用20mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液是體積比為20：1的石油醚與乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率70％。

實施例19所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ＝7.93(d,J＝8.0Hz,2H),7.61–7.51(m,1H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),5.93(q,J＝6.8Hz,1H),3.72–3.37(m,8H),1.50(d,J＝6.8Hz,3H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ＝197.57,154.47,134.48,133.36,128.63,128.35,72.04,66.45,44.38,43.93,17.15.

IR(KBr):3066,2968,2865,1695,1595,1440,1233,1109,980,864,773,695cm^-1.

HRMS-ESI(m/z):calcd for C₁₄H₁₇NNaO₄[M+Na]⁺:286.1050,found:286.1057.

根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：

本發(fā)明的上述實施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對本發(fā)明的實施方式的限定。對于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明權(quán)利要求的保護范圍之內(nèi)。