本發(fā)明涉及可控降解時(shí)間的PLLA/PGA復(fù)合膜制備方法。
背景技術(shù)：
PLLA，是一種原料來(lái)源豐富且可再生的高分子聚酯材料，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)療領(lǐng)域，特別是做手術(shù)縫合線時(shí)，PLLA可以降成CO2和H2O，中間產(chǎn)物乳酸也是體內(nèi)代謝的正常產(chǎn)物，無(wú)須拆線，避免了拆線的痛苦，受到很多人的青睞。但是，PLLA應(yīng)用于手術(shù)縫合線時(shí)存在一個(gè)問(wèn)題，那就是PLLA的降解周期與傷口的愈合速度不匹配。當(dāng)傷口愈合時(shí)間短時(shí)，PLLA未能降解，會(huì)引發(fā)感染，當(dāng)傷口愈合時(shí)間長(zhǎng)時(shí)，PLLA已經(jīng)降解，強(qiáng)力下降，還需二次縫合。
因此需制備出一種降解周期可控的生物相容性好且可生物降解的復(fù)合材料。
PGA，是另一種高分子聚酯材料，生物相容性好，可生物降解，親水性比PLLA高，因此降解速率較PLLA快。
以往的專利申請(qǐng)?zhí)峁┝撕芏嘟到饪煽氐膹?fù)合材料，如專利20880439.8中提供了一種生物降解地膜和聚乙烯一體結(jié)構(gòu)的降解可控地膜，但是這種地膜生物相容性不好，不能用做人體內(nèi)降解材料。還有的直接用溶劑蒸發(fā)法制得薄膜，但是這種方法制得的混合物之間相容性很差。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是：如何提供一種可控制降解時(shí)間的PLLA/PGA復(fù)合膜。
PLLA/PGA復(fù)合膜降解時(shí)間與兩者的質(zhì)量比例有關(guān)系，PLLA的降解周期通常為六七個(gè)月，PGA的降解周期為兩三個(gè)月，設(shè)PLLA/PGA復(fù)合膜中PLLA質(zhì)量占PLLA/PGA復(fù)合膜總質(zhì)量的a%（0≦a≦100），則PLLA/PGA復(fù)合膜的降解周期=PGA膜的降解周期+PGA膜的降解周期*a%，PGA膜的降解周期和PGA膜的降解周期于本身的工藝條件有關(guān)，使用本工藝條件PGA膜的降解周期為210天左右，PGA膜的降解周期為60天左右，因此通過(guò)本工藝條件生產(chǎn)的PLLA/PGA復(fù)合膜可以控制降解周期為60-210天，誤差不超過(guò)3天。
本發(fā)明所采用的具體技術(shù)方案是：一種降解可控的PLLA/PGA復(fù)合膜的制備方法，根據(jù)所需降解時(shí)間，用精密天平稱取PLLA和PGA混合均勻，然后升溫到65~70℃干燥3-4小時(shí)，進(jìn)行預(yù)結(jié)晶，繼續(xù)升溫到110℃干燥12小時(shí)；
步驟二、將經(jīng)過(guò)步驟一處理的PLLA和PGA通過(guò)雙螺桿擠出機(jī)擠出，設(shè)置雙螺桿擠出機(jī)10個(gè)加熱溫度區(qū)為：1-2區(qū)165~170℃，3-4區(qū)171-174℃，5-6區(qū)175-177℃，7-8區(qū)178-182℃，9-10區(qū)185-190℃；
步驟三、將經(jīng)過(guò)步驟二處理的PLLA和PGA混合物加入二氯甲烷溶液中，在25℃水浴下震蕩使PLLA和PG混合物A完全溶解并均勻混合后，靜置脫泡，形成無(wú)氣泡的混合溶液，二氯甲烷溶液的量滿足使PLLA和PGA混合物完全溶解即可；
步驟四、將步驟三制備的混合溶液使用采用溶劑蒸發(fā)法用刮刀涂膜機(jī)制膜。
本發(fā)明的有益效果是：由于所用的原料親水性不同，PLLA的降解周期通常為六七個(gè)月，PGA的降解周期為兩三個(gè)月，將這兩種降解周期不同的高分子材料通過(guò)溶劑蒸發(fā)的方法制成復(fù)合膜，通過(guò)改變兩種原料的質(zhì)量百分比來(lái)達(dá)到不同的降解速率，可以使復(fù)合膜的降解速率介于兩種材料之間。制備時(shí)采用先熔融共混后蒸發(fā)溶劑的方法，可以解決直接蒸發(fā)溶劑而產(chǎn)生混合物之間相容性差的問(wèn)題，這種復(fù)合材料可用于醫(yī)療領(lǐng)域，如人體器官，體內(nèi)支架和可降解手術(shù)縫合線。
具體實(shí)施方式
實(shí)施方式一：
（1）用精密天平稱取450gPLLA和50gPGA切片，然后將切片混合在真空轉(zhuǎn)鼓中干燥，采用2階段干燥法，干燥之前先預(yù)結(jié)晶。首先由室溫升至65~70℃干燥3~4h預(yù)結(jié)晶，再慢慢升溫至110℃干燥12h，這樣能使切片的含水率達(dá)到低于0.05%。
（2）將干燥好的切片通過(guò)雙螺桿擠出機(jī)制備復(fù)合切片。設(shè)置雙螺桿擠出機(jī)10個(gè)加熱溫度區(qū)：1-2區(qū)165~170℃，3-4區(qū)171-174℃，5-6區(qū)175-177℃，7-8區(qū)178-182℃，9-10區(qū)185-190℃。
（3）然后將復(fù)合切片溶于裝有二氯甲烷溶液的錐形瓶中，將水浴恒溫振蕩器調(diào)制25℃，然后將錐形瓶放入水浴恒溫振蕩器中，PLLA和PGA會(huì)慢慢溶于二氯甲烷溶液中，待溶液完全溶解且混合均勻后，靜置脫泡。
（4）將混合溶液倒在刮刀涂膜機(jī)上，由于二氯甲烷特別容易揮發(fā)，采用溶劑蒸發(fā)法制膜，在制膜過(guò)程中，使用刮刀涂膜機(jī)的刮刀來(lái)回刮動(dòng)溶液，這樣制成的復(fù)合膜厚度比較均勻。
（5）將制得的復(fù)合膜浸泡在模擬人體體液的hanks緩沖液中，緩沖液每天更換，定期測(cè)量復(fù)合膜的強(qiáng)力和質(zhì)量損失率。
（6）結(jié)果表明降解24周后復(fù)合膜的強(qiáng)力降低為原來(lái)50%，30周后質(zhì)量變?yōu)樵瓉?lái)50%。
實(shí)施方式二：
（1）用精密天平稱取250gPLLA和250個(gè)PGA切片，然后將切片混合在真空轉(zhuǎn)鼓中干燥，采用2階段干燥法，干燥之前先預(yù)結(jié)晶。首先由室溫升至65~70℃干燥3~4h預(yù)結(jié)晶，再慢慢升溫至110℃干燥12h，這樣能使切片的含水率達(dá)到低于0.05%。
（2）將干燥好的切片通過(guò)雙螺桿擠出機(jī)制備復(fù)合切片。設(shè)置雙螺桿擠出機(jī)10個(gè)加熱溫度區(qū)：1-2區(qū)165~170℃，3-4區(qū)171-174℃，5-6區(qū)175-177℃，7-8區(qū)178-182℃，9-10區(qū)185-190℃。
（3）然后將復(fù)合切片溶于裝有二氯甲烷溶液的錐形瓶中，將水浴恒溫振蕩器調(diào)制25℃，然后將錐形瓶放入水浴恒溫振蕩器中，PLLA和PGA會(huì)慢慢溶于二氯甲烷溶液中，待溶液完全溶解且混合均勻后，靜置脫泡。
（4）將混合溶液倒在刮刀涂膜機(jī)上，由于二氯甲烷特別容易揮發(fā)，采用溶劑蒸發(fā)法制膜，在制膜過(guò)程中，使用刮刀涂膜機(jī)的刮刀來(lái)回刮動(dòng)溶液，這樣制成的復(fù)合膜厚度比較均勻。
（5）將制得的復(fù)合膜浸泡在模擬人體體液的hanks緩沖液中，定期測(cè)量復(fù)合膜的強(qiáng)力和質(zhì)量損失率。
（6）結(jié)果表明降解16周后復(fù)合膜強(qiáng)力降為原來(lái)50%，18周后質(zhì)量降為原來(lái)50%。
實(shí)施方式三：
（1）用精密天平稱取50gPLLA和450gPGA切片，然后將切片混合在真空轉(zhuǎn)鼓中干燥，采用2階段干燥法，干燥之前先預(yù)結(jié)晶。首先由室溫升至65~70℃干燥3~4h預(yù)結(jié)晶，再慢慢升溫至110℃干燥12h，這樣能使切片的含水率達(dá)到低于0.05%。
（2）將干燥好的切片通過(guò)雙螺桿擠出機(jī)制備復(fù)合切片。設(shè)置雙螺桿擠出機(jī)10個(gè)加熱溫度區(qū)：1-2區(qū)165~170℃，3-4區(qū)171-174℃，5-6區(qū)175-177℃，7-8區(qū)178-182℃，9-10區(qū)185-190℃。
（3）然后將復(fù)合切片溶于裝有二氯甲烷溶液的錐形瓶中，將水浴恒溫振蕩器調(diào)制25℃，然后將錐形瓶放入水浴恒溫振蕩器中，PLLA和PGA會(huì)慢慢溶于二氯甲烷溶液中，待溶液完全溶解且混合均勻后，靜置脫泡。
（4）將混合溶液倒在刮刀涂膜機(jī)上，由于二氯甲烷特別容易揮發(fā)，采用溶劑蒸發(fā)法制膜，在制膜過(guò)程中，使用刮刀涂膜機(jī)的刮刀來(lái)回刮動(dòng)溶液，這樣制成的復(fù)合膜厚度比較均勻。
（5）將制得的復(fù)合膜浸泡在模擬人體體液的hanks緩沖液中，定期測(cè)量復(fù)合膜的強(qiáng)力和質(zhì)量損失率。
（6）結(jié)果表明降解12周時(shí)復(fù)合膜強(qiáng)力降為原來(lái)50%，降解13周時(shí)質(zhì)量為原來(lái)50%。