本發(fā)明涉及一種制備辛弗林的生產工藝，具體涉及一種利用結晶法制備高純度辛弗林的生產工藝。

背景技術：

辛弗林主要來自蕓香科植物酸橙的干燥幼果，其中，因枳實的主要成分為生物堿類，而此生物堿類又以辛弗林為主，所以被廣泛用于提取辛弗林。辛弗林的藥理作用主要表現(xiàn)為升高血壓、氧化脂肪、降血脂、收縮血管、強心、利尿的作用，是一種天然興奮劑，無副作用，臨床上主要用于治療支氣管哮喘、低血壓、虛脫及休克、食積不化、胃下垂等。此外，辛弗林還具有提高新陳代謝、增加熱量消耗的作用。因此，辛弗林廣泛應用于醫(yī)藥、食品、飲料等行業(yè)。

現(xiàn)有的提取高濃度的辛弗林方法，如專利號為201310305483.1、發(fā)明創(chuàng)造為“一種制備高純度L～辛弗林的方法”的發(fā)明專利，其制備辛弗林的主要過程為：鹽酸溶液提取枳實粉末得到原料液→超濾濃縮→吸附樹脂吸附脫色→乙醇過濾除雜→真空濃縮→低壓反滲透濃縮→過濾得到截留液→將截留液冷凍干燥得辛弗林凍干粉。該工藝生產的辛弗林凍干粉純度較高，在92％～96％之間，但其使用的材料中包含了吸附樹脂、乙醇等有機溶劑和脫色樹脂，一方面涉及的材料種類多，設備投入大，且部分材料使用后需要再生(例如吸附樹脂使用后需要使用有機溶劑及酸堿進行再生)，使整個生產工藝變得復雜；另一方面，使用這些材料會增加成本及廢水排放，不利于推廣使用。

又如專利號為201010609831.0、發(fā)明創(chuàng)造名稱為“一種從枳實原料中綜合提取辛弗林和皮甙的方法”的發(fā)明專利，其制備辛弗林的主要過程為：有機溶劑提取枳實粉末得到原料液→濃縮得到浸膏，并過濾→濾液中加入活性白土、活性炭或活性氧化鎂脫色，過濾→調節(jié)脫色液pH，得到上清液→在上清液中加入氫氧化鈉調節(jié)pH至其為堿性→在堿性液中加入有機溶劑萃取得萃取液→萃取液濃縮冰浴放置結晶，抽濾，真空干燥，得的辛弗林粉。雖然該工藝生產的辛弗林凍干粉純度較高，但同樣涉及的原料較多，工藝復雜，并且還存在以下問題：該工藝使用了有機溶劑并加入了堿性試劑加溫提取，成本高、污染大，且辛弗林在堿性條件下加溫破壞較大，長時間提取會降低辛弗林提取收率；在分離提純過程中，其脫色工序利用了混合有機溶劑萃取，一方面，這些溶劑都是需要回收再用的，有機溶劑回收、精餾需消耗大量蒸汽，能耗成本大；另一方面，回收再利用的混合有機溶劑由于其各自物理特性的差異，會對工藝除雜的效果產生影響，從而導致產品含量的不穩(wěn)定，且萃取是基于正負電荷的相互 作用，在實際操作過程中，也會將辛弗林溶液中含有的氨基酸、維生素等帶正電荷的小分子去除，破壞其性能；產品的結晶過程是采用的濃縮冰浴結晶法，該方法中的濃縮液濃度、濃縮溫度及濃縮時間對辛弗林含量都有影響，產品含量不穩(wěn)定，且冰浴結晶需要制冷機，會增大生產成本。

綜上，現(xiàn)有技術中的辛弗林制備工藝存在工藝復雜，涉及原料較多，能耗高且產品純度不穩(wěn)定和純度不夠高的問題。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術中存在的上述問題，提供一種不使用有機溶劑、成本低、產品含量穩(wěn)定且易保存的利用結晶法制備高純度辛弗林的生產工藝。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術方案如下：

利用結晶法制備高純度辛弗林的生產工藝，包括以下步驟：

(1)常溫滲漉提取：將枳實原料粉碎后得到枳實粉末，并用強酸性溶劑對其進行常溫滲漉提取，收集浸出液，即為辛弗林提取液；

(2)純化：將辛弗林提取液用陽離子交換樹脂吸附后，再用稀氨水解析，得到辛弗林解析液；

(3)濃縮：對辛弗林解析液減壓濃縮得到辛弗林粗浸膏，同時回收氨水；

(4)脫色：在辛弗林粗浸膏中加水，并攪拌，使辛弗林促進膏溶解，得到溶解液；然后向所述溶解液中加入強酸性溶劑調整該溶解液的pH，至溶解液的pH＝1～5；再向溶解液中加入活性炭，并攪拌至溶解液脫色，然后過濾，得到脫色液；

(5)結晶：在脫色液中加入堿性試劑調整脫色液的pH，至脫色液pH＝6～9，然后靜置結晶，過濾，得到濾液和結晶體；將所述結晶體洗滌、干燥得到純度為97.7％～98.2％的辛弗林產品。

具體地說，所述步驟(1)包括以下步驟：

(1a)將粉碎后的枳實過20目篩，得到粒度在20目以下的枳實粉末；

(1b)用體積為枳實粉末體積的1～2倍的強酸性溶劑將積實粉末潤濕1～2h；

(1c)將潤濕后的枳實粉末置于滲漉筒中，均勻壓平，并覆上濾紙或紗布；

(1d)加入強酸性溶劑浸沒枳實粉末并浸漬24～36h；

(1e)以0.2～0.5L/h的滲漉流速進行滲漉操作，并接收由滲漉筒流出的液體，得到辛弗林提取液。

進一步地，所述步驟(1)和(4)中的強酸性溶劑為稀鹽酸或者稀硫酸，所述強酸性溶劑的濃度為0.01～0.05mol/L；所述步驟(1)中枳實原料粉末質量與強酸性溶劑的體積比為 1kg∶5～7L，滲漉流速為0.2～0.5L/h。

再進一步地，，所述步驟(2)中的陽離子交換樹脂為732型陽離子交換樹脂，且其與提取液的體積比為1∶3～5；稀氨水質量濃度為4％～9％，且其與陽離子交換樹脂的體積比為3～5∶1。

作為優(yōu)選，所述步驟(3)中，對辛弗林解析液在常溫、真空度為-0.10MPa的條件下進行真空減壓濃縮，得到辛弗林粗浸膏。

更進一步地，所述步驟(4)中，水的體積為辛弗林粗浸膏的8～12倍。

更進一步地，所述步驟(5)中的堿性試劑是質量濃度為3％～6％的氫氧化鈉。

作為優(yōu)選，所述稀氨水質量濃度為5～7％。

另外，所述步驟(5)中，還將得到的濾液經732陽離子交換樹脂吸附，并用稀氨水解析得到解析液，然后在解析液中加入堿性試劑，至解析液pH＝6～9，最后結晶、過濾、洗滌、干燥得到純度為68％～72％的辛弗林產品。

與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

(1)本發(fā)明的原料提取液是采用常溫滲漉提取的方式提取的，滲漉法是將粉碎的枳實粉末置于滲漉筒中，然后從其上部加入強酸性溶劑進行滲漉提取，強酸性溶劑滲過枳實粉末層向下流動，浸出的液體即為辛弗林提取液；用此種方式提取枳實原料，提取方法簡單，溶劑利用率高，有效成分浸出完全，提取效率較高，且室溫提取不破壞成分，可保證提取液質量。

(2)本發(fā)明在采用滲漉法提取出辛弗林提取液后，利用離子交換樹脂法對其進行分離和純化，離子交換樹脂法采用的樹脂是732型陽離子交換樹脂，其價格不到相同重量的吸附樹脂的二分之一，并且操作方便、生產連續(xù)化程度高，因而在與滲漉法結合后，不僅可以降低分離純化的成本，而且可以保證產品的高純度。

(3)本發(fā)明在滲漉過程中，由于枳實粉末均過了20目篩，粒度小于20目，因而不僅可以與強酸性溶劑具有足夠的接觸面積，使積實粉末得到充分的濕潤，使之充分膨脹，而且積實可以很容易地在滲漉筒中壓緊，不會造成堵塞；而在將枳實粉末填裝好滲漉筒后，在其上方覆蓋濾紙或紗布，可防止因加入強酸性溶劑浸漬時枳實原料浮起，影響滲漉操作；最后，在滲漉過程中以0.2～0.5L/h的滲漉流速進行滲漉操作，則可以在保證不混入其他雜質的同時，使枳實粉末中的辛弗林充分滲透擴散到強酸性溶劑中，并被逐步提取出來，得到辛弗林提取液。

(4)本發(fā)明除干燥階段是在常壓、85℃條件下進行外，其余均是常溫進行，且僅在氨水解析液及產品干燥過程中使用了蒸汽，一方面減少了設備投入，降低了成本；另一方面，由于辛弗林在堿性條件下加溫破壞較大，長時間提取會降低辛弗林提取收率，因此，本發(fā)明設 計的生產工藝可最大限度保證辛弗林成分不會被破壞。

(5)本發(fā)明并未使用有機溶劑，因而能耗低；且較現(xiàn)有生產工藝中使用乙醇、正丁醇、氯仿等有機溶劑進行提取、分離等，其也有效降低了有機溶劑的回收、濃縮等高能耗的成本，進而大幅降低了生產成本；

(6)本發(fā)明采用結晶法制備高純度辛弗林，利用辛弗林屬生物堿、易溶于稀酸這一特性，還增加了水溶劑精制和堿回調工序，即利用“酸溶堿析”原理，提高了產品純度，制備出穩(wěn)定性好、且純度高達98.2％的結晶體辛弗林產品，同時，還可通過濾液回收純度為68％～72％的辛弗林產品，不僅回收率高，而且不同純度的辛弗林產品可滿足不同的應用需要，適用范圍相當廣泛。

(7)本發(fā)明成本低廉、產品質量好，且為結晶體，具有無吸濕性、便于保存和使用的特點，因而非常適合用于工業(yè)化生產。

具體實施方式

下面結合實施例對本發(fā)明作進一步說明，本發(fā)明的方式包括但不僅限于以下實施例。

本發(fā)明利用結晶法制備高純度辛弗林的生產工藝，其步驟如下：

(1)常溫滲漉提?。菏紫龋瑢⒎鬯楹蟮蔫讓嵲嫌闷潴w積的1～2倍的強酸性溶劑潤濕1～2h；然后，將潤濕后的枳實原料置于滲漉筒中，均勻壓平，上部用濾紙或紗布等覆蓋；而后，打開滲漉筒出口的活塞，由上部不斷添加強酸性溶劑至滲漉液從出口流出，溶劑浸沒枳實原料，關閉滲漉筒出口活塞，使其浸漬24～36h；最后，打開滲漉出口，開始滲漉，在滲漉過程中不斷補充溶劑，保證滲漉流速為0.2～0.5L/h，并接收由滲漉筒流出的液體，該液體即為提取液；

上述強酸性溶劑為稀鹽酸或者稀硫酸，且其濃度為0.01～0.05mol/L，其體積與枳實原料粉末質量比為1kg∶5～7L；

(2)純化：取與提取液體積比為1∶3～5的732型陽離子交換樹脂濕法裝柱，然后將上述提取液經裝柱后的732型陽離子交換樹脂吸附后，再用3～5倍樹脂體積的稀氨水對其解析，收集得到辛弗林解析液；其中稀氨水質量濃度為4％～9％；

(3)濃縮：對上述辛弗林解析液，在常溫、真空度為-0.10MPa的條件下進行真空減壓濃縮，得到辛弗林粗浸膏，同時回收氨水；

(4)脫色：在上述粗浸膏中加水，并攪拌使辛弗林粗浸膏溶解，得到溶解液；然后向所述溶解液中加入強酸性溶劑調整該溶解液的pH，至溶解液的PH＝1～5；再向溶解液中加入原料質量5％～8％的活性炭，并攪拌過濾，得到脫色液；其中加入水的體積為粗浸膏體積的8～12倍；

(5)結晶：在脫色液中加入堿性試劑調整脫色液的pH，至脫色液pH＝6～9，然后靜置結晶，過濾，得到濾液和結晶體；將所述結晶體洗滌、干燥得到純度高達98.2％的辛弗林產品；將所述濾液經732陽離子交換樹脂吸附，稀氨水解析，再將所述堿性試劑加入得到的解析液中，至解析液pH＝6～9，然后結晶、過濾、洗滌、干燥可得到純度為68％～72％的辛弗林產品；其中，堿性試劑是質量濃度為3％～6％的氫氧化鈉。

下面以幾個實例來對本發(fā)明的工藝流程進行介紹。

實例1

取100kg枳實原料粉碎潤濕，用濃度為0.02mol/L、體積為500L的稀鹽酸滲漉提取，得到提取液；將提取液經體積為100L的732陽離子交換樹脂吸附后，再用質量濃度為5％、體積為500L的稀氨水解析，得到辛弗林解析液；將解析液常溫真空減壓濃縮得到辛弗林粗浸膏，同時回收氨水；將粗浸膏用水做溶劑精制，并加入稀鹽酸調整pH至1，再加入8kg的活性炭脫色過濾，得到脫色液；向脫色液中加入質量濃度3％的氫氧化鈉至pH＝7，靜置結晶，過濾、洗滌、干燥得純度為98.2％的辛弗林產品；濾液再經732陽離子交換樹脂吸附，稀氨水解析，向解析液中加入質量濃度3％的氫氧化鈉至pH＝7，然后結晶、過濾、洗滌、干燥得到回收的純度為72％的辛弗林產品。

實例2

取100kg枳實原料粉碎潤濕，用濃度為0.01mol/L、體積為700L的稀鹽酸滲漉提取，得到提取液；將提取液經體積為240L的732陽離子交換樹脂吸附后，再用質量濃度為4％、體積為700L的稀氨水解析，得到辛弗林解析液；將解析液常溫真空減壓濃縮得到辛弗林粗浸膏，同時回收氨水；將粗浸膏用水做溶劑精制，并加入稀鹽酸調整pH至5，再加入5kg的活性炭脫色過濾，得到脫色液；向脫色液中加入質量濃度6％的氫氧化鈉至pH＝9，靜置結晶，過濾、洗滌、干燥得純度為97.9％的辛弗林產品；濾液再經732陽離子交換樹脂吸附，稀氨水解析，向解析液中加入質量濃度3％的氫氧化鈉至pH＝7，然后結晶、過濾、洗滌、干燥得到回收的純度為69.6％的辛弗林產品。

實例3

取100kg枳實原料粉碎潤濕，用濃度為0.05mol/L、體積為600L的稀鹽酸滲漉提取，得到提取液；將提取液經體積為200L的732陽離子交換樹脂吸附后，再用質量濃度為9％、體積為600L的稀氨水解析，得到辛弗林解析液；將解析液常溫真空減壓濃縮得到辛弗林粗浸膏，同時回收氨水；將粗浸膏用水做溶劑精制，并加入稀鹽酸調整pH至5，再加入5kg的活性炭脫色過濾，得到脫色液；向脫色液中加入質量濃度5％的氫氧化鈉至pH＝9，靜置結晶，過濾、洗滌、干燥得純度為97.7％的辛弗林產品；濾液再經732陽離子交換樹脂吸附，稀氨水解析， 向解析液中加入質量濃度3％的氫氧化鈉至pH＝9，然后結晶、過濾、洗滌、干燥得到回收的純度為68％的辛弗林產品。

實例4

取100kg枳實原料粉碎潤濕，用濃度為0.02mol/L、體積為500L的稀硫酸滲漉提取，得到提取液；將提取液經體積為100L的732陽離子交換樹脂吸附后，再用質量濃度為5％、體積為500L的稀氨水解析，得到辛弗林解析液；將解析液常溫真空減壓濃縮得到辛弗林粗浸膏，同時回收氨水；將粗浸膏用水做溶劑精制，并加入稀鹽酸調整pH至1，再加入8kg的活性炭脫色過濾，得到脫色液；向脫色液中加入質量濃度3％的氫氧化鈉至pH＝7，靜置結晶，過濾、洗滌、干燥得純度為98％的辛弗林產品；濾液再經732陽離子交換樹脂吸附，稀氨水解析，向解析液中加入質量濃度3％的氫氧化鈉至pH＝7，然后結晶、過濾、洗滌、干燥得到回收的純度為70％的辛弗林產品。

本發(fā)明通過合理的工藝設計，制備出了穩(wěn)定性好、且純度可高達98.2％的結晶體辛弗林產品，同時，其還可通過濾液回收純度為68％～72％的辛弗林產品，使得到的不同純度的辛弗林產品可滿足不同的應用需求。因此，與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有突出的實質性特點和顯著的進步。

上述實施例僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式之一，不應當用于限制本發(fā)明的保護范圍，凡在本發(fā)明的主體設計思想和精神上作出的毫無實質意義的改動或潤色，其所解決的技術問題仍然與本發(fā)明一致的，均應當包含在本發(fā)明的保護范圍之內。