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4位含查爾酮結構單元的6?取代?2?(苯并咪唑?2?亞甲硫基)嘧啶類化合物及其制備方法和用途與流程

文檔序號:12452769閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.4位含查爾酮結構單元的6-取代-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)嘧啶類化合物,其特征在于:其具有通式Ⅰ所述結構:

通式Ⅰ

通式Ⅰ中:R1為甲基、苯基;R2為3,4,5-三甲氧基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、3-硝基苯基、3-溴苯基、3,5-二氟苯基、2-氟-4-溴苯基、3-溴-4-氟苯基、3-羥基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、3,5-二氟苯基、3,5-二氯苯基。

2.如權利要求1所述的4位含查爾酮結構單元的6-取代-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)嘧啶類化合物,其特征在于:該化合物是以下化合物之一:

N-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基苯基酮)-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)-6-甲基嘧啶-4-胺,

N-(4-溴苯乙烯基苯基酮)-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)-6-甲基嘧啶-4-胺,

N-(4-氟苯乙烯基苯基酮)-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)-6-甲基嘧啶-4-胺,

N-(3-氟苯乙烯基苯基酮)-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)-6-甲基嘧啶-4-胺,

N-(3-硝基苯乙烯基苯乙酮)-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)-6-甲基嘧啶-4-胺,

N-(3-溴苯乙烯基苯乙酮)-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)-6-甲基嘧啶-4-胺,

N-(3,5-二氟苯乙烯基苯基酮)-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)-6-甲基嘧啶-4-胺,

N-(2-氟-4-溴苯乙烯基苯基酮)-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)-6-甲基嘧啶-4-胺,

N-(3-溴-4-氟苯乙烯基苯基酮)-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)-6-甲基嘧啶-4-胺,

N-(3-羥基苯乙烯基苯基酮)-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)-6-甲基嘧啶-4-胺,

N-(噻吩-2-苯乙烯基苯基酮)-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)-6-甲基嘧啶-4-胺,

N-(呋喃-2-苯乙烯基苯乙酮)-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)-6-甲基嘧啶-4-胺,

N-(3,5-二氟苯乙烯基苯基酮)-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)-6-苯基嘧啶-4-胺,

N-(3,5-二氯苯乙烯基苯基酮)-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)-6-苯基嘧啶-4-胺。

3.如權利要求1-2 其中之一所述的4位含查爾酮結構單元的6-取代-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)嘧啶類化合物在藥物制備中的應用,其特征在于:作為活性成分用于制備抗胃癌細胞、人肝癌細胞、人食管癌或乳腺癌細胞的藥物。

4.制備如權利要求1所述的4位含查爾酮結構單元的6-取代-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)嘧啶類化合物的方法,其特征在于:通過如下方法實現(xiàn):

R1、R2如權利要求1所述;

1)、將乙酰乙酸乙酯或苯甲酰乙酸乙酯和硫脲在氫氧化鉀的乙醇溶液中回流發(fā)生環(huán)合反應得到6-取代-2巰基嘧啶;

2)、將6-取代-2巰基嘧啶和2-氯亞甲基苯并咪唑在水和二氧六環(huán)的混合溶液中加熱,以氫氧化鉀催化發(fā)生取代反應生成2位苯并咪唑取代的6-取代-2-硫脲嘧啶;

3)、將2位苯并咪唑取代的6-取代-2-硫脲嘧啶與三氯氧磷加熱反應,使4位的羥基氯代生成2位苯并咪唑取代的4-氯-6-取代-2-硫脲嘧啶;

4)、將對氨基苯乙酮與取代苯甲醛、2-噻吩甲醛、2-呋喃甲醛在氫氧化鉀的乙醇溶液中發(fā)生克萊森-施密特縮合反應得到關鍵中間體查爾酮4-氨基苯乙烯基苯乙酮、4-氨基噻吩-2-乙烯基苯乙酮、4-氨基呋喃-2-乙烯基苯乙酮;

5)、將2位苯并咪唑取代的4-氯-6-取代-2-硫脲嘧啶與上述4)中取代的氨基類查爾酮加熱反應得到4位含查爾酮結構單元的6-取代-2-(苯并咪唑-2-亞甲硫基)嘧啶類化合物。

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