本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種純化莫西沙星的方法。

背景技術(shù)：

莫西沙星（moxifloxacin）是由德國(guó)Bayer公司研發(fā)的第四代喹諾酮類(lèi)抗菌藥，其鹽酸鹽的商品名為“拜復(fù)樂(lè)”，主要用于治療呼吸道、泌尿道和皮膚軟組織感染。

雖然莫西沙星合成方法有許多文獻(xiàn)報(bào)道（如Chinese Journal of Pharmaceuticals 2004，35,129；Progress in Pharmaceutical Sciences 2003,27,217；etc.），但實(shí)踐中無(wú)論采用何種方法，都無(wú)法抑制副反應(yīng)的發(fā)生，從而導(dǎo)致產(chǎn)物中存在較多的雜質(zhì)，通常合成得到的莫西沙星的純度僅85-92%，不能達(dá)到藥品的合格標(biāo)準(zhǔn)，如歐洲藥典6.0版規(guī)鹽酸莫西沙星的含量在98.0-102.0%，其他已知雜質(zhì)不能大于0.1%，總雜質(zhì)不能大于0.3%。

針對(duì)上述現(xiàn)象，專(zhuān)利號(hào)CN 102827161 A公開(kāi)了一種純化莫西沙星的方法，將莫西沙星粗品在醇、堿和水中進(jìn)行反應(yīng)，得到莫西沙星的鹽溶液，然后加入酸進(jìn)行反應(yīng)，得到莫西沙星純品，本方法簡(jiǎn)單易行，得到莫西沙星的純度大于99.0%，產(chǎn)率達(dá)到80%以上，可以用于直接制備原料藥級(jí)別的鹽酸莫西沙星。

本發(fā)明的純化莫西沙星的方法，在該純化方法作了改進(jìn)，使得制得的莫西沙星的純度更高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種能夠使產(chǎn)品純度更高的純化莫西沙星的方法。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種純化莫西沙星的方法，其創(chuàng)新點(diǎn)在于：所述純化方法具體步驟如下：

（1）將莫西沙星粗品在醇、堿和水中進(jìn)行反應(yīng)，得到莫西沙星的鹽溶液，反應(yīng)溫度為30-50℃，反應(yīng)時(shí)間為2-3h；

（2）在上述鹽溶液中加入一定量的酸進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為0-10℃，反應(yīng)時(shí)間為1-2h；

（3）向步驟（2）中反應(yīng)后的溶液中繼續(xù)加入一定量的鹽酸進(jìn)行反應(yīng)，得到莫西沙星純品，反應(yīng)溫度為10-20℃，反應(yīng)時(shí)間為2-3h。

進(jìn)一步地，所述步驟（1）中的醇為2-甲基乙醇和丙醇的混合物，且2-甲基乙醇和丙醇以任意比例混合，莫西沙星粗品與醇的用量比為：每克莫西沙星粗品用醇5-15ml。

進(jìn)一步地，所述步驟（1）中的堿為氫氧化鈉和氫氧化鎂的混合物，且氫氧化鈉和氫氧化鎂的質(zhì)量比為2:1，莫西沙星粗品與堿用量的質(zhì)量比為1:4～6。

進(jìn)一步地，所述步驟（1）中水與醇的體積用量比為0.3-0.7:1。

進(jìn)一步地，所述步驟（2）或步驟（3）中的酸為氫碘酸和甲酸，兩者以任意比例混合，步驟（2）中酸的用量為40～60ml，步驟（3）中酸的用量為20～40ml。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：本發(fā)明純化莫西沙星的方法，與現(xiàn)有技術(shù)相比，酸進(jìn)行分批量的加入反應(yīng)溶液中，與酸一次性加入，使得反應(yīng)更加充分，從而大大提高了產(chǎn)品的純度，產(chǎn)品純度可達(dá)99.98%以上，接近100%。

具體實(shí)施方式

下面的實(shí)施例可以使本專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。

實(shí)施例1

在三口反應(yīng)瓶中加入400ml的2-甲基乙醇和丙醇的混合物，然后加入80g莫西沙星粗品，再加入267g氫氧化鈉和133g氫氧化鎂，最后加入120ml水，在30-50℃下攪拌反應(yīng)2h，得到澄清黃色的溶液；

在該溶液中緩慢滴加40ml氫碘酸和甲酸的混合酸，攪拌均勻后，控制在0-10℃下反應(yīng)1.5h，繼續(xù)滴加40ml氫碘酸和甲酸的混合酸，攪拌均勻后，控制在10-20℃下反應(yīng)2.5h；

反應(yīng)液過(guò)濾，得到淡黃色固體，用少量的冰水洗滌，抽干，烘干得到68g莫西沙星純品。

實(shí)施例2

在三口反應(yīng)瓶中加入400ml的2-甲基乙醇和丙醇的混合物，然后加入26g莫西沙星粗品，再加入69g氫氧化鈉和35g氫氧化鎂，最后加入120ml水，在30-50℃下攪拌反應(yīng)2h，得到澄清黃色的溶液；

在該溶液中緩慢滴加60ml氫碘酸和甲酸的混合酸，攪拌均勻后，控制在0-10℃下反應(yīng)1.5h，繼續(xù)滴加30ml氫碘酸和甲酸的混合酸，攪拌均勻后，控制在10-20℃下反應(yīng)2.5h；

反應(yīng)液過(guò)濾，得到淡黃色固體，用少量的冰水洗滌，抽干，烘干得到22g莫西沙星純品。

實(shí)施例3

在三口反應(yīng)瓶中加入400ml的2-甲基乙醇和丙醇的混合物，然后加入40g莫西沙星粗品，再加入160g氫氧化鈉和80g氫氧化鎂，最后加入120ml水，在30-50℃下攪拌反應(yīng)2h，得到澄清黃色的溶液；

在該溶液中緩慢滴加50ml氫碘酸和甲酸的混合酸，攪拌均勻后，控制在0-10℃下反應(yīng)1.5h，繼續(xù)滴加30ml氫碘酸和甲酸的混合酸，攪拌均勻后，控制在10-20℃下反應(yīng)2.5h；

反應(yīng)液過(guò)濾，得到淡黃色固體，用少量的冰水洗滌，抽干，烘干得到35g莫西沙星純品。

下表是實(shí)施例1-3莫西沙星純品性能測(cè)試結(jié)果。

由上表可以看出，本發(fā)明純化莫西沙星的方法，與現(xiàn)有技術(shù)相比，酸進(jìn)行分批量的加入反應(yīng)溶液中，與酸一次性加入，使得反應(yīng)更加充分，從而大大提高了產(chǎn)品的純度，產(chǎn)品純度可達(dá)99.98%以上，接近100%；此外，通過(guò)各項(xiàng)綜合比較，實(shí)施例3為最佳實(shí)施例。

以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征以及本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說(shuō)明書(shū)中描述的只是說(shuō)明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書(shū)及其等效物界定。