1.一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:在低于50℃的溫度下,羧芐西林鈉在強堿的作用下,通過降解反應(yīng)獲得羧芐西林鈉雜質(zhì)D;
其中,所述降解反應(yīng)在氘代溶劑中進行。
2.如權(quán)利要求1所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:
所述強堿選自堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、膽堿、堿金屬鋰化合物、烷基銅鋰、醇鈉、醇鉀、胍、季銨堿中的一種或幾種的混合物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于,具體工藝步驟如下所示:
步驟一、于羧芐西林鈉溶液中,滴加強堿液至反應(yīng)體系pH為10-14;
步驟二、控制反應(yīng)溫度低于50℃的條件下,反應(yīng)1-10小時;
步驟三、反應(yīng)完畢后,調(diào)節(jié)體系至酸性;
步驟四、經(jīng)冷卻結(jié)晶、干燥后獲得目標產(chǎn)物;
其中,所述步驟一和步驟二的反應(yīng)過程中,根據(jù)反應(yīng)體系pH的變化情況,向反應(yīng)體系中補充強堿液,保持反應(yīng)體系的pH為10-14。
4.如權(quán)利要求3所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:
所述反應(yīng)體系的pH為11.5-12.5。
5.如權(quán)利要求3所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:
所述反應(yīng)溫度為20℃-25℃。
6.如權(quán)利要求3所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:
所述反應(yīng)時間為1-4小時。
7.如權(quán)利要求3所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:
所述氘代溶劑選自氘代水;
所述羧芐西林鈉氘代水溶液的質(zhì)量濃度為10-80%;
所述強堿的氘代水溶液的摩爾濃度為5-20mol/L。
8.如權(quán)利要求3所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:
所述步驟三中調(diào)節(jié)體系至酸性時,體系的pH為1-3;
優(yōu)選地,所述步驟三中調(diào)節(jié)體系至酸性時,體系的pH為1.6-2.2。
所述調(diào)節(jié)體系至酸性所采用的試劑為任何酸性試劑;
所述調(diào)節(jié)體系至酸性所采用的試劑優(yōu)選為氘代酸性試劑或酸的氘代水溶液。
9.如權(quán)利要求3所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:
所述步驟四中結(jié)晶的溫度低于10℃;
優(yōu)選地,所述步驟四中結(jié)晶的溫度為1℃-5℃。
10.如權(quán)利要求3所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:
所述干燥的溫度低于50℃;
所述干燥的溫度優(yōu)選為20℃-40℃;
所述干燥的過程在真空條件下進行。