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一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法與流程

文檔序號:11826868閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:在低于50℃的溫度下,羧芐西林鈉在強堿的作用下,通過降解反應(yīng)獲得羧芐西林鈉雜質(zhì)D;

其中,所述降解反應(yīng)在氘代溶劑中進行。

2.如權(quán)利要求1所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:

所述強堿選自堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、膽堿、堿金屬鋰化合物、烷基銅鋰、醇鈉、醇鉀、胍、季銨堿中的一種或幾種的混合物。

3.如權(quán)利要求1或2所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于,具體工藝步驟如下所示:

步驟一、于羧芐西林鈉溶液中,滴加強堿液至反應(yīng)體系pH為10-14;

步驟二、控制反應(yīng)溫度低于50℃的條件下,反應(yīng)1-10小時;

步驟三、反應(yīng)完畢后,調(diào)節(jié)體系至酸性;

步驟四、經(jīng)冷卻結(jié)晶、干燥后獲得目標產(chǎn)物;

其中,所述步驟一和步驟二的反應(yīng)過程中,根據(jù)反應(yīng)體系pH的變化情況,向反應(yīng)體系中補充強堿液,保持反應(yīng)體系的pH為10-14。

4.如權(quán)利要求3所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:

所述反應(yīng)體系的pH為11.5-12.5。

5.如權(quán)利要求3所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:

所述反應(yīng)溫度為20℃-25℃。

6.如權(quán)利要求3所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:

所述反應(yīng)時間為1-4小時。

7.如權(quán)利要求3所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:

所述氘代溶劑選自氘代水;

所述羧芐西林鈉氘代水溶液的質(zhì)量濃度為10-80%;

所述強堿的氘代水溶液的摩爾濃度為5-20mol/L。

8.如權(quán)利要求3所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:

所述步驟三中調(diào)節(jié)體系至酸性時,體系的pH為1-3;

優(yōu)選地,所述步驟三中調(diào)節(jié)體系至酸性時,體系的pH為1.6-2.2。

所述調(diào)節(jié)體系至酸性所采用的試劑為任何酸性試劑;

所述調(diào)節(jié)體系至酸性所采用的試劑優(yōu)選為氘代酸性試劑或酸的氘代水溶液。

9.如權(quán)利要求3所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:

所述步驟四中結(jié)晶的溫度低于10℃;

優(yōu)選地,所述步驟四中結(jié)晶的溫度為1℃-5℃。

10.如權(quán)利要求3所述的一種羧芐西林鈉雜質(zhì)D的合成方法,其特征在于:

所述干燥的溫度低于50℃;

所述干燥的溫度優(yōu)選為20℃-40℃;

所述干燥的過程在真空條件下進行。

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