本發(fā)明涉及一種以氧氣或空氣中的氧氣為氧化劑氧化醇或醛生產(chǎn)酸的方法，具體涉及一種以鐵催化的，通過(guò)氧氣或空氣氧化醇或醛制備酸的方法。

背景技術(shù)：

羧酸是重要的一類(lèi)有機(jī)化合物，在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥和人們的日常生活中有著廣泛應(yīng)用。從醇到酸的氧化反應(yīng)是有機(jī)化學(xué)中一種基本的、重要的化學(xué)反應(yīng)。在工業(yè)和制藥領(lǐng)域，羧酸的生產(chǎn)常通過(guò)氧化的方法獲得。因此，尋找一種高效、價(jià)格低廉、條件溫和、官能團(tuán)兼容性好、環(huán)境友好的催化氧化體系具有良好的應(yīng)用前景。從醇到酸轉(zhuǎn)化的難點(diǎn)在于從醛到酸的氧化。傳統(tǒng)上，酸的合成是通過(guò)利用當(dāng)量或過(guò)量的氧化劑來(lái)氧化相應(yīng)的醇而獲得，如kmno4氧化、jone’s氧化及其他基于cro3的氧化方法等。此類(lèi)方法的缺點(diǎn)是氧化劑含重金屬，價(jià)格昂貴，廢液污染環(huán)境，反應(yīng)常需要強(qiáng)酸性，條件苛刻，對(duì)設(shè)備要求高，不適用于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)(oxidationofprimaryalcoholstocarboxylicacids,springer:berlin,2007；mahmood,a.；robinson,g.e.；powell,l.org.processres.dev.1999,3,363-364；thottathil,j.k.；moniot,j.l.；mueller,r.h.；wong,m.k.y.；kissick,t.p.j.org.chem.1986,51,3140-3143)。氧氣是一種廉價(jià)易得、清潔、高原子經(jīng)濟(jì)性、環(huán)境友好的氧化劑?？諝馐歉鼮槔硐氲难趸瘎?，無(wú)需制備和運(yùn)輸，在工業(yè)生產(chǎn)中更為安全。目前，以氧氣為氧化劑實(shí)現(xiàn)從醇到酸的氧化方法非常有限，且集中在貴金屬催化領(lǐng)域，空氣氧化的報(bào)道更為少見(jiàn)。如1940-年代發(fā)展的pt催化的heyns氧化，然而pt昂貴的價(jià)格和易于毒化的特點(diǎn)限制了heyns氧化在工業(yè)生產(chǎn)上的應(yīng)用；姜標(biāo)小組在2014年以ag(nhc)/koh體系實(shí)現(xiàn)了利用干燥的空氣氧化卞醇生成酸；davis等人報(bào)道了au/h2o界面催化乙醇和丙三醇生成酸；張澤會(huì)等人報(bào)道了負(fù)載的磁性pd納米催化劑催化氧氣氧化5-羥甲基糠醛生成2,5-呋喃二甲酸；buffin等人報(bào)道了pd催化下，醇可被氧氣氧化為羧酸和酯的混合物，卞醇可被氧化為醛和酸的混合物；2015年，李朝軍小組報(bào)道了在ago2/ipr體系中，由氧氣氧化醛生成酸。ag、au、ru、pd等金屬催化的氧化反應(yīng)也有一定報(bào)道，但底物局限性強(qiáng)，大多需要納米技術(shù)或負(fù)載實(shí)現(xiàn)(dalmer,o.；heyns,k.u.s.pat.1940,2,190,377；han,l.；xing,p.；jiang,b.org.lett.2014,16,3428-3431；zope,b.n.；hibbitts,d.d.；neurock,m.；davis,r.j.science,2010,330,74-78；kerdi,f.；rass,h.a.；pinel,c.；besson,m.；peru,g.；leger,b.；rio,s.；monflier,e.；ponchel,a.appl.catal.a.2015,506,206-219；buffin,b.p.；clarkson,j.p.；belitz,n.l.；kundu,a.j.mol.catal.a.2005,225,111-116；eliu,m.x.；wang,h.n.；zeng,h.y.；li,c.j.sci.adv.2015,1,e1500020)。tempo能提供一種穩(wěn)定的氧自由基，在與fe或者cu協(xié)同催化氧化醇得到醛或酮的過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用(stahls.s.；ryland,b.l.angew.chem.int.ed.2014,53,8824-8838；cao,q.；dornan,l.m.；rogan,l.；hughes,n.l.；muldoon,m.j.chem.commun.,2014,50,4524-4543)。但在此類(lèi)體系中還未能實(shí)現(xiàn)氧氣氧化醇或醛生成酸的報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)中使用當(dāng)量重金屬為氧化劑或貴金屬為催化劑、反應(yīng)條件比較苛刻、底物官能團(tuán)兼容性差、反應(yīng)需高溫高壓等缺陷，提供了一種通過(guò)室溫常壓下，由氧氣或空氣氧化醇或醛來(lái)生成酸的方法，以工業(yè)易得的硝酸鐵、tempo、無(wú)機(jī)鹵化物作為共催化劑，以來(lái)源廣泛的氧氣或空氣作為氧化劑，降低了成本，減少了反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的廢物污染，具有高效、溫和、反應(yīng)規(guī)模易于放大的優(yōu)勢(shì)。

本發(fā)明的目的在于提供一種反應(yīng)條件溫和、高效、低成本、綠色環(huán)保的催化氧氣氧化醇或醛制備酸的方法。

本發(fā)明提供的一種氧氣氧化醇或醛制備酸的方法，在室溫下，在有機(jī)溶劑中，以氧氣或空氣中的氧氣作為氧化劑，以醇、二醇或醛為原料，以硝酸鐵、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(tempo)、無(wú)機(jī)鹵化物作為催化劑，在中性條件下反應(yīng)時(shí)間為1-48小時(shí)，醇或醛氧化生成酸，二醇氧化生成內(nèi)酯或二酸。

本發(fā)明方法中，所述醇、二醇或醛、硝酸鐵、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、無(wú)機(jī)鹵化物的摩爾比為100:1～10:1～20:1～10；優(yōu)選地，所述醇(或醛)、硝酸鐵、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、無(wú)機(jī)鹵化物的摩爾比為100:10:20:10。

本發(fā)明還提供了一種氧氣氧化醇或醛制備酸的方法，在室溫下，在有機(jī)溶劑中，以氧氣或空氣中的氧氣作為氧化劑，以醛為原料，以硝酸鐵作為催化劑，在中性條件下反應(yīng)，醛氧化生成酸和過(guò)氧酸。本發(fā)明方法中，所述原料醛、硝酸鐵摩爾比為100～10:1，生成相應(yīng)的酸和過(guò)氧酸。

本發(fā)明方法中，所述醇是r1ch2oh。

其中，r1是指c1-c16的碳鏈，c3-c8的碳環(huán)或雜環(huán)，含有鹵素、芳基、雜環(huán)、酯基、醚鍵、炔基、雙鍵等官能團(tuán)的烷基，萜類(lèi)、甾體等結(jié)構(gòu)；

所述鹵素為氟、氯、溴、碘；

所述芳基為苯基、烷氧基苯基、硝基苯基、鹵代苯基、呋喃基或萘基；其中，所述烷氧基苯基為甲氧基苯基、乙氧基苯基，所述鹵代苯基為氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、碘代苯基；

所述雜環(huán)為呋喃環(huán)、噻吩環(huán)。

優(yōu)選地，所述r1為c2-c16的碳鏈，c3-c8的碳環(huán)或雜環(huán)，含有鹵素、苯基、雜環(huán)、酯基、醚鍵、炔基、雙鍵等官能團(tuán)的烷基，萜類(lèi)、甾體等結(jié)構(gòu)。

進(jìn)一步地，r1為c2-c16的碳鏈，c3-c8的碳環(huán)，含硫、氧脂雜環(huán)，含有鹵素、苯基、噻吩基、呋喃基、酯基、醚鍵、炔基、雙鍵等官能團(tuán)的烷基，萜類(lèi)、甾體等結(jié)構(gòu)。

更進(jìn)一步地，所述原料醇為辛醇、十二醇、苯丙醇、十六烷基醇、6-羥基己酸甲酯、8-乙酰氧基辛醇、四氫呋喃-2-甲醇、噻吩-2-乙醇、9-溴-1-壬醇、2-己氧基乙醇、7-炔-1-辛醇、4-戊炔-1-醇、10-十一炔-1-醇、3-三甲基硅基丙炔醇、環(huán)己-3-烯-1-甲醇、辛二醇、香紫蘇二醇、(3α,5β)-3,24-膽二醇、鄰苯二醇。

本發(fā)明方法中，所述醛是r2cho。

其中，所述r2是指c1-c16的碳鏈，c3-c8的碳環(huán)或雜環(huán)，含有鹵素、芳基、雜環(huán)、酯基、醚鍵、炔基、雙鍵等官能團(tuán)的烷基、萜類(lèi)、甾體等結(jié)構(gòu)；

其中，所述鹵素為氟、氯、溴、碘；

所述芳基為苯基、烷氧基苯基、硝基苯基、鹵代苯基、噻吩基、呋喃基或萘基，其中，所述烷氧基苯基為甲氧基苯基、乙氧基苯基，所述鹵代苯基為氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、碘代苯基；

所述雜環(huán)為呋喃環(huán)、噻吩環(huán)。

優(yōu)選地，所述r2為c2-c16的碳鏈，c3-c8的碳環(huán)或雜環(huán)，含有鹵素、苯基、雜環(huán)、酯基、醚鍵、炔基、雙鍵等官能團(tuán)的烷基，萜類(lèi)、甾體等結(jié)構(gòu)。

進(jìn)一步地，所述r2為c2-c16的碳鏈，c3-c8的碳環(huán)，含硫、氧脂雜環(huán)，含有鹵素、苯基、噻吩基、呋喃基、酯基、醚鍵、炔基、雙鍵等官能團(tuán)的烷基，萜類(lèi)、甾體等結(jié)構(gòu)。

更進(jìn)一步地，所述原料醛為辛醛、十二醛、環(huán)己基甲醛、苯丙醛。

本發(fā)明方法中，所述二醇包括1,4-二醇和1,5-二醇及1,8-二醇。

本發(fā)明方法中，所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯丙烷、硝基甲烷、乙二醇二甲醚、二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙腈、苯或甲苯中的一種或多種混合；優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑為1,2-二氯乙烷。

本發(fā)明方法中，所述無(wú)機(jī)鹵化物為鹵化鋰、鹵化鈉、鹵化鉀、鹵化銣、鹵化銫，鹵原子為氟、氯、溴、碘。優(yōu)選為氯化鉀、氯化鈉。進(jìn)一步優(yōu)選為氯化鉀。

本發(fā)明方法中，當(dāng)氧氣為氧化劑時(shí)，所述反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選地為12小時(shí)；當(dāng)空氣中的氧氣為氧化劑時(shí)，所述反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選地為16小時(shí)。

本發(fā)明方法中，硝酸鐵為路易斯酸，所述中性條件是指無(wú)質(zhì)子酸或堿參與，即不添加質(zhì)子酸或堿。

進(jìn)一步地，本發(fā)明中以空氣中的氧氣為氧化劑將反應(yīng)放大時(shí)，還可采用兩種技術(shù)手段，解決工業(yè)生產(chǎn)中反應(yīng)放大的問(wèn)題：一種方法是以空氣袋作為氧氣的主要來(lái)源，反應(yīng)1.5小時(shí)后，增加氧氣球作為補(bǔ)充；另一種方法是通過(guò)緩慢空氣流方法，使空氣緩慢流過(guò)反應(yīng)容器，實(shí)現(xiàn)氧化目的。這些技術(shù)手段避免了工業(yè)上純氧氣條件下反應(yīng)可能帶來(lái)的危險(xiǎn)，滿足設(shè)備要求，便于工業(yè)上的應(yīng)用。

本發(fā)明的反應(yīng)機(jī)理為：int1,tempo和fe³⁺結(jié)合的產(chǎn)物，與醇反應(yīng)生成int2。int2通過(guò)β-消除和還原消除得到了醛,tempoh,fe²⁺。在反應(yīng)體系中，fe²⁺可以在no2作用下重新被氧化為fe³⁺，而no²被還原為no。no²通過(guò)no與o2的反應(yīng)再生。tempoh通過(guò)和fe³⁺的反應(yīng)被轉(zhuǎn)化回到tempo。醛的水合物int3通過(guò)h2o在fe³⁺的調(diào)節(jié)下進(jìn)攻醛生成。醛的水合物int3經(jīng)歷一個(gè)相似的過(guò)程得到羧酸，如圖1所示。

本發(fā)明公開(kāi)了在室溫下，在有機(jī)溶劑中，以fe(no3)3.9h2o、tempo(2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物)、和無(wú)機(jī)鹵化物(如kcl)為催化劑，以氧氣或空氣作為氧化劑，氧化醇或醛生成相應(yīng)的酸的方法。本發(fā)明還公開(kāi)了在室溫下，在有機(jī)溶劑中，以氧氣作為氧化劑，以醛為原料，以硝酸鐵作為催化劑，在中性條件下反應(yīng)，原料醛氧化生成酸和過(guò)氧酸的方法。本發(fā)明方法，通過(guò)常壓下純氧氣或空氣，可將含有碳碳單鍵，碳碳雙鍵，碳碳三鍵、鹵素、酯基等多種官能團(tuán)的醇或醛選擇性地氧化，將一級(jí)醇氧化生成相應(yīng)的酸。本發(fā)明具有反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高、操作簡(jiǎn)單、分離純化方便、底物官能團(tuán)兼容性好、節(jié)能、綠色、環(huán)境友好等諸多優(yōu)點(diǎn)，是一種適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法。

本發(fā)明具有底物普適性廣的優(yōu)點(diǎn)，既可催化氧化普通醇，又可用于催化氧化結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的醇，如含有酯基、醚、鹵素、苯環(huán)、雜環(huán)、炔基、雙鍵等官能團(tuán)的醇等，甚至萜類(lèi)、甾體結(jié)構(gòu)亦可在本發(fā)明條件下兼容，適用于藥物研發(fā)領(lǐng)域。本發(fā)明具有產(chǎn)率高、反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單、分離純化方便等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)中使用當(dāng)量重金屬為氧化劑或貴金屬為催化劑、反應(yīng)條件比較苛刻、底物官能團(tuán)兼容性差、反應(yīng)需高溫高壓等缺陷。本發(fā)明的方法，既可用于小規(guī)模實(shí)驗(yàn)室合成，也適用于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。

本發(fā)明采用廉價(jià)、來(lái)源廣泛的氧氣或空氣作為氧化劑，替代傳統(tǒng)氧化劑體系中所使用的化學(xué)氧化劑。所用催化劑硝酸鐵、tempo和無(wú)機(jī)鹵化物均為工業(yè)易得試劑。由于本發(fā)明催化氧化條件極為溫和，因此，只需在室溫、常壓、中性的條件下就可以進(jìn)行，操作極為便利且易于控制。由于反應(yīng)過(guò)程中所用氧化劑是氧氣或空氣，副產(chǎn)物是水，因此，整個(gè)反應(yīng)過(guò)程幾乎對(duì)環(huán)境不會(huì)造成任何污染，是一種綠色化學(xué)合成方法。本發(fā)明后處理簡(jiǎn)單，產(chǎn)品收率高，可有效降低生產(chǎn)制造成本。

在本發(fā)明條件下，二醇可生成內(nèi)酯或二酸。具體的說(shuō)，部分1,4-二醇和1,5-二醇可生成內(nèi)酯。而1,8-二醇可生成二酸。這為內(nèi)酯和二酸產(chǎn)品的合成也提供了一種綠色環(huán)保、成本低的新方法。

本發(fā)明還提出了所述酸在實(shí)驗(yàn)室制備、藥物合成、工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提出了所述二酸在實(shí)驗(yàn)室制備、藥物合成、工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提出了所述內(nèi)酯，在實(shí)驗(yàn)室制備、藥物合成、工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提出了一種合成式(i)所示(ra)-7,8-二十聯(lián)烯酸(phlomicacid)的方法，所述方法包括：

(1)以7-辛炔-1-醇為原料，以硝酸鐵、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、無(wú)機(jī)鹵化物為催化劑，發(fā)生氧化反應(yīng)得到7-辛炔酸；

(2)對(duì)步驟(1)制備的7-辛炔酸進(jìn)行甲基化反應(yīng)，得到7-辛炔酸甲酯；

(3)通過(guò)溴化銅、二甲基脯氨醇催化步驟(2)制備的7-辛炔酸甲酯，發(fā)生eata反應(yīng)(炔烴的不對(duì)稱(chēng)聯(lián)烯基反應(yīng))，得到聯(lián)烯酸甲酯；

(4)在氫氧化鉀存在下，在甲醇/水體系中，水解步驟(3)制備的聯(lián)烯酸甲酯，得到式(i)所示軸手性聯(lián)烯酸(ra)-7,8-二十聯(lián)烯酸。

其中，所述步驟(1)制備7-辛炔酸所采用的是本發(fā)明提出的氧氣氧化醇或醛制備酸的方法，所述原料為7-辛炔-1-醇。

所述反應(yīng)過(guò)程如路線(a)所示：

在一個(gè)具體的實(shí)驗(yàn)方案中，如反應(yīng)式(i)所示，以十二醇3a為原料，以硝酸鐵(fe(no3)3·9h2o)、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物和kcl作為催化劑時(shí)，以核磁內(nèi)標(biāo)方法監(jiān)測(cè)反應(yīng)中醇、醛、酸的含量。其中，kcl的用量為10mol％時(shí)，首先生成初始產(chǎn)物十二醛1a，2小時(shí)后生成十二酸2a，十二醇在六小時(shí)內(nèi)消耗完全(如圖2a所示)；而用10mol％nacl替代10mol％的kcl時(shí)，十二醇在4小時(shí)仍不能生成十二酸2a(如圖2b所示)。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明反應(yīng)機(jī)理的示意圖。

圖2中圖2a為本發(fā)明以kcl作為催化劑時(shí)由原料十二醇生成產(chǎn)物十二酸；圖2b為本發(fā)明以nacl作為催化劑時(shí)由原料十二醇生成產(chǎn)物十二酸。

具體實(shí)施方式

結(jié)合以下具體實(shí)施例和附圖，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程、條件、實(shí)驗(yàn)方法等，除以下專(zhuān)門(mén)提及的內(nèi)容之外，均為本領(lǐng)域的普遍知識(shí)和公知常識(shí)，本發(fā)明沒(méi)有特別限制內(nèi)容。

實(shí)施例1：十二酸的合成

其中，rt為室溫。

在氧氣氛圍(氧氣球)下，將fe(no3)3·9h2o(40.4mg,0.10mmol),2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(tempo，15.5mg,0.10mmol)，kcl(7.5mg,0.10mmol),十二醇(189.0mg,98％純度，1.0mmol)和1，2-二氯乙烷(dce,4ml)加入到50mlschlenk管中。室溫?cái)嚢?2h，tlc監(jiān)測(cè)直至反應(yīng)完成。反應(yīng)液粗硅膠短柱過(guò)濾，乙醚(75ml)淋洗，濃縮得粗產(chǎn)品。該粗產(chǎn)品通過(guò)硅膠柱層析(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)得到相應(yīng)的十二酸(199.2mg,100％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.68(brs,1h,cooh),2.35(t,j＝7.6hz,2h,ch2),1.63(quint,j＝7.3hz,2h,ch2),1.39-1.21(m,16h,8×ch2),0.88(t,j＝7.0hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.7,34.1,31.9,29.6,29.4,29.3,29.2,29.0,24.6,22.7,14.1.

實(shí)施例2：辛酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為辛醇，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到辛酸(122.1mg,85％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.47(brs,1h,cooh),2.35(t,j＝7.4hz,2h,ch2),1.63(quint,j＝7.4hz,2h,ch2),1.39-1.21(m,8h,4×ch2),0.88(t,j＝7.0hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.6,34.1,31.6,29.0,28.9,24.6,22.6,14.0.

實(shí)施例3：苯丙酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為苯丙醇(138.4mg,98％純度，1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到苯丙酸(147.1mg,98％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.48(brs,1h,cooh),7.33-7.15(m,5h,ar-h),2.95(t,j＝8.0hz,2h,ch2),2.67(t,j＝7.8hz,2h,ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ179.6,140.1,128.5,128.2,126.3,35.6,30.5.

實(shí)施例4：十六烷基酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為十六烷基醇(247.4mg,98％純度，1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到十六烷基酸(254.2mg,99％)。熔點(diǎn)：62-63℃(石油醚/乙酸乙酯＝100/1重結(jié)晶)(文獻(xiàn)值:62.2–63.3℃)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.60(brs,1h,cooh),2.35(t,j＝7.4hz,2h,ch2),1.63(quint,j＝7.4hz,2h,ch2),1.38-1.19(m,24h,12×ch2),0.88(t,j＝6.8hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.7,34.1,31.9,29.71,29.69,29.68,29.66,29.65,29.60,29.44,29.37,29.2,29.1,24.7,22.7,14.1；ir(neat,cm^-1):3300-2300,1698,1471,1430,1310,1293,1271,1250,1228,1207,1188；ms(ei)m/z(％):256(m⁺,60.14),73(100).

實(shí)施例5：6-甲氧基-6-羰基己酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為6-羥基己酸甲酯(146.5mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到6-甲氧基-6-羰基己酸(138.4mg,94％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.21(brs,1h,cooh),3.68(s,3h,ch3),2.43-2.31(m,4h,2×ch2),1.75-1.62(m,4h,2×ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ179.4,173.8,51.6,33.6,24.2,24.0；ir(neat,cm^-1):3400-2700,1736,1707,1438,1416,1367,1259,1199,1175,1143,1080,1016.ms(esi,neg)m/z(％):159(m-1)^-.

實(shí)施例6：8-乙酰氧基辛酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為8-乙酰氧基辛醇(187.8mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到8-乙酰氧基辛酸(188.3mg,93％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.58(brs,1h,cooh),4.05(t,j＝6.6hz,2h,ch2),2.35(t,j＝7.4hz,2h,ch2),2.05(s,3h,ch3),1.69-1.57(m,4h,2×ch2),1.42-1.30(m,6h,3×ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ179.9,171.4,64.5,33.9,28.81,28.78,28.4,25.6,24.5,20.9；ir(neat,cm^-1):3600-2400,1706,1464,1413,1391,1366,1234,1100,1036；ms(ei)m/z(％):202(m⁺,2.51),55(100).

實(shí)施例7：四氫呋喃-2-甲酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為四氫呋喃-2-甲醇(103.7mg,99％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到四氫呋喃-2-甲酸(82.0mg,70％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.82(brs,1h,cooh),4.52(dd,j1＝8.6hz,j2＝5.4hz,1h,ch),4.09-4.00(m,1h,oneprotonofch2),3.99-3.90(m,1h,oneprotonofch2),2.38-2.27(m,1h,oneprotonofch2),2.16-2.06(m,1h,oneprotonofch2)；2.04-1.89(m,2h,ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ177.8,76.2,69.6,30.1,25.2；ir(neat,cm^-1):3400-2600,1722,1449,1411,1351,1310,1203,1176,1072,1037；ms(ei)m/z(％):116(m⁺,1.09),71(100).

實(shí)施例8：噻吩-2-乙酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為噻吩-2-乙醇(130.7mg,98％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到噻吩-2-乙酸(120.1mg,85％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)(132.0mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為2.3小時(shí)，得到噻吩-2-乙酸(111.9mg,86％)。熔點(diǎn)：61.3-62.4℃(石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶)(文獻(xiàn)值:61-62.5℃)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.89(brs,1h,cooh),7.24-7.20(m,1h,ar-h),6.98-6.94(m,2h,ar-h),3.87(s,2h,ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ177.0,134.0,127.2126.9,125.3,35.0；ir(neat,cm^-1):3300-2300,1692,1438,1417,1399,1362,1331,1222,1188,1148,1128,1081,1040；ms(ei)m/z(％):142(m⁺,48.52),97(100).

實(shí)施例9：9-溴-1-壬酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為9-溴-1-壬醇(228.0mg,98％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到9-溴-1-壬酸(232.6mg,98％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到3:1)。熔點(diǎn)：35.3-36.5℃(石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶)(文獻(xiàn)值:35-36.5℃)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.54(brs,1h,cooh),3.41(t,j＝6.8hz,2h,ch2),2.36(t,j＝7.6hz,2h,ch2),1.85(quint,j＝7.2hz,2h,ch2),1.63(quint,j＝7.3hz,2h,ch2),1.48-1.28(m,8h,4×ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.4,34.0,33.9,32.7,29.0,28.8,28.5,28.0,24.5；ir(neat,cm^-1):3100-2500,1689,1468,1427,1406,1338,1303,1275,1241,1211,1188,1097,1043；ms(ei)m/z(％):238(m(⁸¹br)⁺,1.16),236(m(⁷⁹br)⁺,1.16),60(100).

實(shí)施例10：2-己氧基乙酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為2-己氧基乙醇(149.8mg,98％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到2-己氧基乙酸(147.7mg,92％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.14(brs,1h,cooh),4.13(s,2h,ch2),3.56(t,j＝6.8hz,2h,ch2),1.67-1.59(m,2h,ch2),1.41-1.24(m,6h,3×ch2),0.88(t,j＝7.0hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ175.6,72.1,67.6,31.5,29.3,25.5,22.5,13.9.ir(neat,cm^-1):3600-2500,2930,2862,1729,1462,1431,1239,1126,298,807,727,676；ms(ei)m/z(％):160(m⁺,2.82),83(100).

實(shí)施例11：7-辛炔酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為7-炔-1-辛醇(126.0mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到7-辛炔酸(111.7mg,80％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.41(brs,1h,cooh),2.38(t,j＝7.4hz,2h,ch2),2.20(td,j1＝6.9hz,j2＝2.5hz,2h,≡cch2),1.95(t,j＝2.6hz,2h,≡ch),1.71-1.61(m,2h,ch2),1.60-1.42(m,4h,2×ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.3,84.2,68.4,33.9,28.02,27.98,24.1,18.2.

實(shí)施例12：4-戊炔酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為4-戊炔-1-醇(89.3mg,95％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到4-戊炔酸(59.3mg,60％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.29(brs,1h,cooh),2.66-2.60(m,2h,ch2),2.56-2.48(m,2h,ch2),2.01(t,j＝2.8hz,1h,≡ch)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ178.2,82.1,69.2,33.1,14.0.

實(shí)施例13：10-十一炔酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為10-十一炔-1-醇(182.6mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到10-十一炔酸(186.5mg,95％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.18(brs,1h,cooh),2.35(t,j＝7.6hz,2h,ch2),2.15-2.08(m,2h,ch2),1.78(t,j＝2.6hz,3h,ch3),1.63(quint,j＝7.3hz,2h,ch2),1.46(quint,j＝7.2hz,2h,ch2),1.41-1.24(m,8h,4×ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.5,79.3,75.3,34.1,29.1,28.98,28.95,28.91,28.8,24.6,18.7,3.4.

實(shí)施例14：3-三甲基硅基丙炔酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為3-三甲基硅基丙炔醇(128.8mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為36小時(shí)，得到3-三甲基硅基丙炔酸(93.7mg,66％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.91(brs,1h,cooh),0.26(s,9h,3×ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ157.6,97.4,93.8,-1.0；ir(neat,cm^-1):3600-2500,2964,2176,1687,1400,1252,913,840,760；ms(ei)m/z(％):142(m⁺,12.82),75(100).

實(shí)施例15：環(huán)己-3-烯-1-甲酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為環(huán)己-3-烯-1-甲醇(114.7mg,98％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為48小時(shí)，得到環(huán)己-3-烯-1-甲酸(102.5mg,81％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.01(brs,1h,cooh),5.74-5.64(m,2h,ch＝ch),2.65-2.56(m,1h,ch),2.35-2.25(m,2h,ch2),2.20-1.99(m,3h,ch2),1.78-1.65(m,1h,ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ182.5,126.6,124.8,39.0,27.0,24.7,24.2.ms(ei)m/z(％):126(m⁺,27.78),79(100).

實(shí)施例16：辛二酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為辛二醇(149.8mg,98％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為48小時(shí)，得到辛二酸(150.8mg,86％)(乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)。熔點(diǎn)：138.6-139.7℃(文獻(xiàn)值:144℃)；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ12.00(s,3h,ch3),2.19(t,j＝7.2hz,4h,2×ch2),1.54-1.42(m,4h,2×ch2),1.31-1.20(m,4h,2×ch2)；¹³cnmr(100mhz,d⁶-dmso)δ174.5,33.6,28.3,24.4.ir(neat,cm^-1):3500-2200,1688,1466,1408,1332,1252,1190,1065,1011.ms(ei)m/z(％):174(m⁺,0.23),138(100).

實(shí)施例17：(+)-香紫蘇內(nèi)酯的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為香紫蘇二醇(254.4mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到(+)-香紫蘇內(nèi)酯(230.1mg,92％)(石油醚:乙酸乙酯＝20:1到5:1)。熔點(diǎn)：123.7-124.5℃(石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶)(文獻(xiàn)值：121-124℃)；比旋光[α]d^28.7＝47.9(c＝1.01,chcl3)(文獻(xiàn)值:[α]d²⁰＝47(c＝1.01,chcl3))；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ2.41(dd,j1＝16.0hz,j2＝14.8hz,1h,oneprotonofch2),2.23(dd,j1＝16.4hz,j2＝6.4hz,1h,ch2),2.08(dt,j1＝11.6hz,j2＝3.2hz,1h),1.97(dd,j1＝14.8hz,j2＝6.6hz,1h,ch2),1.92-1.84(m,1h,ch2),1.74-1.60(m,2h,ch2),1.50-1.31(m,7h),1.20(dt,j1＝14.0hz,j2＝4.0hz,1h,ch2),1.10-1.00(m,2h),0.91(s,3h,ch3),0.89(s,3h,ch3),0.84(s,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ176.8,86.3,59.0,56.5,42.0,39.3,38.6,35.9,33.05,32.99,28.6,21.4,20.8,20.4,18.0,14.9；ir(neat,cm^-1):2928,2897,2869,1766,1460,1390,1223,1178,1122,1017；ms(ei)m/z(％):250(m⁺,3.96),123(100).

實(shí)施例18：3-羰基-5β-膽烷酸的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為(3α,5β)-3,24-膽二醇(362.6mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為24小時(shí)，得到3-羰基-5β-膽烷酸(272.4mg,73％)(石油醚:乙酸乙酯＝2:1)。熔點(diǎn)：139.9-142.1℃(石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶)(文獻(xiàn)值：137.7℃)；比旋光[α]d^25.3＝28.7(c＝1.02,chcl3)(文獻(xiàn)值：[α]d^25.3＝28.1(c＝0.01,chcl3))；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.45(brs,1h,cooh),2.70(t,j＝14.2hz,1h,ch2),2.46-2.22(m,3h),2.21-2.13(m,1h),2.08-1.98(m,3h),1.94-1.76(m,4h),1.65-1.55(m,1h),1.55-1.04(m,15h),1.02(s,3h,ch3),0.93(d,j＝6.4hz,3h,ch3),0.69(s,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ213.9,180.4,56.3,55.8,44.2,42.7,42.2,40.5,39.9,37.1,36.9,35.4,35.2,34.8,31.0,30.6,28.1,26.5,25.7,24.1,22.6,21.1,18.2,12.0.ir(neat,cm^-1):3400-2500,1699,1448,1412,1380,1304,1262,1225,1182,1099.ms(ei)m/z(％):374(m⁺,12.22),55(100).

實(shí)施例19：苯酞的合成

其他操作參考實(shí)施例1，所用原料為鄰苯二醇(141.3mg,98％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到苯酞(82.7mg,62％)(石油醚:乙酸乙酯＝15:1到10:1)。熔點(diǎn)：72.0-73.4℃(石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶)(文獻(xiàn)值：72-74℃).¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.94(d,j＝7.6hz,1h,ar-h),7.70(td,j1＝7.6hz,j2＝0.8hz,1h,ar-h),7.57-7.48(m,2h,ar-h),5.34(s,2h,ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ171.0,146.5,133.9,128.9,125.6,125.6,122.1,69.6；ir(neat,cm^-1):2944,2924,1745,1615,1593,1466,1436,1364,1317,1286,1191,1108,1047；ms(ei)m/z(％):134(m⁺,46.06),105(100).

實(shí)施例20：十二酸的合成(空氣氧化)

在100ml圓底瓶中加入fe(no3)3·9h2o(40.5mg,0.1mmol)和dce(4.0ml)，接著加入tempo(15.7mg,0.1mmol),kcl(7.8mg,0.1mmol),十二醇(189.3mg,98％純度,1.0mmol)和dce(1.0ml)。圓底瓶通過(guò)抽氣閥與空氣氣球相連。反應(yīng)在室溫下攪拌16小時(shí)，直到tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)。反應(yīng)混合物經(jīng)過(guò)粗硅膠短柱過(guò)濾，乙醚(75ml)淋洗.真空旋干溶劑后，硅膠柱層析(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)純化得到十二酸(189.7mg,95％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.68(brs,1h,cooh),2.35(t,j＝7.6hz,2h,ch2),1.63(quint,j＝7.3hz,2h,ch2),1.39-1.21(m,16h,8×ch2),0.88(t,j＝6.8hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.7,34.1,31.9,29.6,29.4,29.3,29.2,29.0,24.6,22.7,14.1.ir(neat,cm^-1):3400-2500,1694,1466,1429,1351,1301,1278,1247,1218,1192；ms(ei)m/z(％):200(m⁺,21.87),73(100).

實(shí)施例21：辛酸的合成(空氣氧化)

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為辛醇(132.0mg,99％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到辛酸(128.6mg,89％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.26(brs,1h,cooh),2.35(t,j＝7.6hz,2h,ch2),1.63(quint,j＝7.4hz,2h,ch2),1.39-1.22(m,8h,4×ch2),0.88(t,j＝6.8hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.5,34.1,31.6,29.0,28.9,24.6,22.6,14.0；ir(neat,cm^-1):2925,2857,1707,1462,1413,1277,1231,1203,1109,933,725；ms(ei)m/z(％):144(m⁺,3.74),60(100).

實(shí)施例22：苯丙酸的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為苯丙醇(138.6mg,98％純度，1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到苯丙酸(149.0mg,99％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。熔點(diǎn)：46.6-47.6℃(石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.35(brs,1h,cooh),7.33-7.16(m,5h,ar-h),2.95(t,j＝7.8hz,2h,ch2),2.68(t,j＝7.8hz,2h,ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ179.4,140.1,128.5,128.2,126.3,35.6,30.5；ir(neat,cm^-1):3400-2400,1693,1448,1427,1300,1216,928,785,753,723,698；ms(ei)m/z(％):150(m⁺,38),91(100).

實(shí)施例23：十六烷基酸的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為十六烷基醇(247.0mg,98％純度，1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到十六烷基酸(250.5mg,98％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.43(brs,1h,cooh),2.35(t,j＝7.4hz,2h,ch2),1.63(quint,j＝7.4hz,2h,ch2),1.36-1.21(m,24h,12×ch2),0.88(t,j＝6.8hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.6,34.1,31.9,29.70,29.68,29.66,29.65,29.60,29.44,29.37,29.2,29.1,24.7,22.7,14.1.

實(shí)施例24：6-甲氧基-6-羰基己酸的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為6-羥基己酸甲酯(146.5mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到6-甲氧基-6-羰基己酸(138.2mg,86％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.10(brs,1h,cooh),3.68(s,3h,ch3),2.43-2.30(m,4h,2×ch2),1.75-1.62(m,4h,2×ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ179.3,173.8,51.6,33.6,24.2,24.0.

實(shí)施例25：8-乙酰氧基辛酸的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為8-乙酰氧基辛醇(187.7mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到8-乙酰氧基辛酸(188.9mg,93％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.62(brs,1h,cooh),4.05(t,j＝6.6hz,2h,ch2),2.35(t,j＝7.6hz,2h,ch2),2.05(s,3h,ch3),1.69-1.57(m,4h,2×ch2),1.42-1.30(m,6h,3×ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.0,171.4,64.5,33.9,28.82,28.78,28.4,25.6,24.5,20.9.

實(shí)施例26：四氫呋喃-2-甲酸的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為四氫呋喃-2-甲醇(103.0mg,99％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到四氫呋喃-2-甲酸(85.0mg,73％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.74(brs,1h,cooh),4.51(dd,j1＝8.6hz,j2＝5.4hz,1h,ch),4.09-4.01(m,1h,oneprotonofch2),3.99-3.91(m,1h,oneprotonofch2),2.38-2.27(m,1h,oneprotonofch2),2.17-2.06(m,1h,oneprotonofch2)；2.04-1.89(m,2h,ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ177.8,76.3,69.6,30.1,25.2.

實(shí)施例27：噻吩-2-乙酸的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為噻吩-2-乙醇(130.5mg,98％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到噻吩-2-乙酸(114.7mg,81％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)(132.0mg,1.0mmol)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.90(brs,1h,cooh),7.25-7.21(m,1h,ar-h),6.98-6.93(m,2h,ar-h),3.87(s,2h,ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ177.0,133.9,127.2126.9,125.3,35.0.

實(shí)施例28：9-溴-1-壬酸的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為9-溴-1-壬醇(228.0mg,98％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到9-溴-1-壬酸(233.5mg,98％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到3:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.59(brs,1h,cooh),3.41(t,j＝6.8hz,2h,ch2),2.35(t,j＝7.4hz,2h,ch2),1.85(quint,j＝7.2hz,2h,ch2),1.63(quint,j＝7.3hz,2h,ch2),1.48-1.27(m,8h,4×ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.5,34.0,33.9,32.7,29.0,28.9,28.5,28.0,24.5.

實(shí)施例29：2-己氧基乙酸的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為2-己氧基乙醇(148.5mg,98％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到2-己氧基乙酸(147.7mg,84％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.83(brs,1h,cooh),4.12(s,2h,ch2),3.56(t,j＝6.6hz,2h,ch2),1.68-1.58(m,2h,ch2),1.41-1.24(m,6h,3×ch2),0.88(t,j＝6.8hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ175.7,72.1,67.6,31.5,29.3,25.5,22.5,13.9.

實(shí)施例30：7-辛炔酸的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為7-炔-1-辛醇(126.2mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到7-辛炔酸(112.2mg,80％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.01(brs,1h,cooh),2.38(t,j＝7.6hz,2h,ch2),2.21(td,j1＝6.9hz,j2＝2.5hz,2h,≡cch2),1.95(t,j＝2.6hz,1h,≡ch),1.71-1.62(m,2h,ch2),1.61-1.42(m,4h,2×ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.1,84.2,68.4,33.9,28.04,27.99,24.1,18.2.ir(neat)ν(cm^-1)3298,2940,2864,2117,1707,1461,1413,1278,1225,1141,1085；ms(esi,neg)m/z(％):139(m-1)^-.

實(shí)施例31：4-戊炔酸的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為4-戊炔-1-醇(89.1mg,95％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到4-戊炔酸(67.0mg,68％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。熔點(diǎn)：55.9-57.0℃(石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.37(brs,1h,cooh),2.66-2.60(m,2h,ch2)，2.56-2.49(m,2h,ch2),2.01(t,j＝2.6hz,1h,≡ch)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ178.3,82.0,69.2,33.1,14.0.ir(neat)ν(cm^-1)3500-2000,3276,2927,2627,2119,1694,1426,1353,1299,1217,1024,890.ms(ei)m/z(％):98(m⁺,3.7),70(100)

實(shí)施例32：10-十一炔酸的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為10-十一炔-1-醇(182.8mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到10-十一炔酸(176.2mg,90％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1到2:1)。熔點(diǎn)：51.3-52.2℃(石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.57(brs,1h,cooh),2.35(t,j＝7.6hz,2h,ch2),2.15-2.08(m,2h,ch2),1.78(t,j＝2.6hz,3h,ch3),1.63(quint,j＝7.3hz,2h,ch2),1.46(quint,j＝7.1hz,2h,ch2),1.41-1.24(m,8h,4×ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.4,79.3,75.3,34.1,29.1,28.98,28.96,28.91,28.8,24.6,18.7,3.4.ir(neat)ν(cm^-1)3500-2400,1693,1464,1434,1410,1347,1321,1293,1260,1226,1193.ms(ei)m/z(％):196(m⁺,0.57),68(100).

實(shí)施例33：3-三甲基硅基丙炔酸的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為3-三甲基硅基丙炔醇(128.6mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為48小時(shí)，得到3-三甲基硅基丙炔酸(92.9mg,65％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.78(brs,1h,cooh),0.26(s,9h,3×ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ157.4,97.4,93.7,-1.0.

實(shí)施例34：環(huán)己-3-烯-1-甲酸的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為環(huán)己-3-烯-1-甲醇(115.9mg,98％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為48小時(shí)，得到環(huán)己-3-烯-1-甲酸(89.9mg,70％)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.63(brs,1h,cooh),5.75-5.60(m,2h,ch2),2.68-2.55(m,1h,ch),2.36-2.00(m,5h,ch2),1.78-1.65(m,1h,ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ182.7,126.7,124.9,39.1,27.1,24.8,24.3.

實(shí)施例35：辛二酸的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為辛二醇(148.8mg,98％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為48小時(shí)，得到辛二酸(144.4mg,83％)(乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶)。¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ12.00(s,3h,ch3),2.19(t,j＝7.4hz,4h,2×ch2),1.54-1.41(m,4h,2×ch2),1.31-1.21(m,4h,2×ch2)；¹³cnmr(100mhz,d⁶-dmso)δ174.5,33.6,28.3,24.4.

實(shí)施例35：(+)-香紫蘇內(nèi)酯的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為香紫蘇二醇(254.8mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到(+)-香紫蘇內(nèi)酯(233.5mg,93％)(石油醚:乙酸乙酯＝20:1到5:1)。比旋光[α]d^28.7＝46.9(c＝1.00,chcl3)(文獻(xiàn)值:[α]d²⁰＝47(c＝1.01,chcl3))；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ2.41(dd,j1＝15.6hz,j2＝15.6hz,1h,ch2),2.23(dd,j1＝15.0hz,j2＝6.4hz,1h,ch2),2.08(dt,j1＝11.6hz,j2＝3.3hz,1h),1.97(dd,j1＝14.8hz,j2＝6.6hz,1h,ch2),1.92-1.84(m,1h,ch2),1.74-1.63(m,2h,ch2),1.50-1.31(m,7h),1.20(dt,j1＝13.5hz,j2＝4.3hz,1h,ch2),1.10-1.00(m,2h),0.91(s,3h,ch3),0.89(s,3h,ch3),0.84(s,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ176.7,86.2,59.0,56.5,42.0,39.4,38.6,35.9,33.05,32.99,28.6,21.5,20.8,20.4,18.0,14.9.

實(shí)施例36：苯酞的合成

其他操作參考實(shí)施例20，所用原料為鄰苯二醇(141.3mg,98％純度,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到苯酞(88.3mg,66％)(石油醚:乙酸乙酯＝15:1到10:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.92(d,j＝7.6hz,1h,ar-h),7.70(td,j1＝7.6hz,j2＝1.2hz,1h,ar-h),7.58-7.49(m,2h,ar-h),5.34(s,2h,ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ171.1,146.5,134.0,129.0,125.62,125.57,122.1,69.6.

實(shí)施例37：7-辛炔酸的合成

氧氣氛圍下(氧氣球)，向schlenk管中依次加入fe(no3)3·9h2o(202.8mg,0.5mmol),tempo(78.3mg,4.0mmol),nacl(29.3mg,0.5mmol),7-辛炔-1-醇(631.4mg,5.0mmol)和1,2-二氯乙烷(dce,20.0ml)。反應(yīng)在室溫下攪拌20小時(shí)，tlc監(jiān)測(cè)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)直至反應(yīng)完成。反應(yīng)混合物經(jīng)過(guò)粗硅膠短柱過(guò)濾，乙醚(3×40ml)淋洗。真空旋干溶劑，硅膠柱層析(石油醚：乙酸乙酯＝5:1到2:1)得到產(chǎn)品7-辛炔酸(599.1mg,85％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.29(brs,1h,cooh),2.38(t,j＝7.6hz,2h,ch2),2.20(td,j1＝7.0hz,j2＝2.8hz,2h,c≡cch2),1.95(t,j＝2.8hz,1h,c≡ch),1.71-1.61(m,2h,ch2),1.60-1.41(m,4h,2×ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.3,84.2,68.4,33.9,28.02,27.99,24.1,18.2.

實(shí)施例38：十六烷基酸的合成(氧氣)

氧氣氛圍下(氧氣球)，向500ml三口瓶中依次加入fe(no3)3·9h2o(1.6164g,4.0mmol),tempo(625.3mg,4.0mmol),kcl(298.4mg,4.0mmol)和dce(4.0ml)。接著，加入十六烷基醇(9.8191g,98％純度,40.0mmol)。反應(yīng)在室溫下攪拌16小時(shí)，tlc監(jiān)測(cè)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)直至反應(yīng)完成。反應(yīng)混合物經(jīng)過(guò)粗硅膠短柱過(guò)濾，乙醚(4×120ml)淋洗.真空旋干溶劑后，粗產(chǎn)品重結(jié)晶純化(第一次石油醚：乙酸乙酯＝10:1重結(jié)晶得8.5404g產(chǎn)品，濾液旋干后石油醚：乙酸乙酯＝18:1重結(jié)晶得1.1413g產(chǎn)品)得到十六烷基酸(9.6817g,94％)。¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ11.99(brs,1h,cooh),2.18(t,j＝7.4hz,2h,ch2),1.53-1.42(m,2h,ch2),1.32-1.16(m,24h,12×ch2),0.85(t,j＝6.6hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.8,34.1,31.9,29.69,29.67,29.66,29.59,29.43,29.37,29.2,29.0,24.6,22.7,14.1.

實(shí)施例39：十六烷基酸的合成(空氣+氧氣)

向一1l三口瓶中依次加入fe(no3)3·9h2o(1.6162g,4.0mmol),dce(120ml),tempo(625.3mg,4.0mmol),kcl(298.6mg,4.0mmol)和十六烷基醇(9.8968g,98％純度,40.0mmol)。接著，三口瓶通過(guò)抽氣閥與一70l空氣袋相連。室溫下攪拌1.5h后，另一口通過(guò)抽氣閥與一2l氧氣球相連作為氧氣補(bǔ)充。反應(yīng)在室溫下繼續(xù)攪拌，tlc監(jiān)測(cè)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)直至反應(yīng)完成，共經(jīng)過(guò)21.5小時(shí)。反應(yīng)混合物經(jīng)過(guò)粗硅膠短柱過(guò)濾，乙醚(4×120ml)淋洗.真空旋干溶劑后，粗產(chǎn)品重結(jié)晶(石油醚:乙酸乙酯＝15:1)純化得到十六烷基酸(9.0540g,88％)。¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ11.99(brs,1h,cooh),2.18(t,j＝7.4hz,2h,ch2),1.52-1.43(m,2h,ch2),1.30-1.19(m,24h,12×ch2),0.85(t,j＝6.8hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.6,34.1,31.9,29.70,29.69,29.67,29.66,29.65,29.59,29.44,29.37,29.24,29.1,24.7,22.7,14.1.

實(shí)施例40：十六烷基酸的合成(緩慢空氣流)

向一2l三口瓶中依次加入fe(no3)3·9h2o(9.6952g,24.0mmol),tempo(3.7514g,24.0mmol),kcl(1.7885g,24.0mmol)和1,2-二氯乙烷(dce,400ml)。室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入十六烷基醇(59.3883g,98％純度,40.0mmol)和dce(100ml)。三口瓶通過(guò)抽氣閥通入緩慢空氣流，反應(yīng)在室溫下攪拌，tlc監(jiān)測(cè)(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)直至24小時(shí)后反應(yīng)完成。反應(yīng)混合物經(jīng)過(guò)粗硅膠短柱過(guò)濾，乙醚(3×500ml)淋洗.真空旋干溶劑后，粗產(chǎn)品重結(jié)晶(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)純化得到十六烷基酸(55.0232g,89％)。¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ11.99(brs,1h,cooh),2.18(t,j＝7.4hz,2h,ch2),1.52-1.43(m,2h,ch2),1.31-1.18(m,24h,12×ch2),0.85(t,j＝6.6hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.5,34.1,31.9,29.67,29.65,29.64,29.62,29.57,29.42,29.35,29.2,29.0,24.7,22.7,14.1.

實(shí)施例41：十二酸的合成

在氧氣氛圍(氧氣球)下，將fe(no3)3·9h2o(40.4mg,0.10mmol),2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(tempo，15.5mg,0.10mmol)，kcl(7.5mg,0.10mmol),十二醛(184.3mg,1.0mmol)和1，2-二氯乙烷(dce,4ml)加入到schlenk管中。室溫?cái)嚢?2h，tlc監(jiān)測(cè)直至反應(yīng)完成。反應(yīng)混合物經(jīng)粗硅膠短柱過(guò)濾，乙醚(75ml)淋洗，濃縮得粗產(chǎn)品。該粗產(chǎn)品通過(guò)硅膠柱層析(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)得到相應(yīng)的十二酸(187.9mg,94％)。熔點(diǎn)：43-44℃(石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶)(文獻(xiàn)值：43-44℃)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝11.56(brs,1h,cooh),2.35(t,j＝7.4hz,2h,ch2),1.63(quint,j＝7.1hz,2h,ch2),1.40-1.18(m,16h,8×ch2),0.88(t,j＝6.6hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.6,34.1,31.9,29.6,29.4,29.3,29.2,29.0,24.7,22.7,14.1；ms(ei)m/z(％):200(m⁺,20.99),73(100)；ir(neat):v＝2954,2916,2871,2848,1697,1470,1429,1411,1351,1328,1302,1277,1248,1220,1193,1084cm^-1.

實(shí)施例42：環(huán)己基甲酸的合成

其他操作參考實(shí)施例41，所用原料為環(huán)己醛，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到環(huán)己基甲酸(115.4mg,90％)(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝11.43(brs,1h,cooh),2.33(tt,j＝11.2,3.6hz,1h,ha),2.00-1.88(m,2h,hb),1.84-1.70(m,2h,he),1.70-1.58(m,1h,hf),1.55-1.38(m,2h,hc),1.37-1.18(m,3h,hdandhg)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝182.9,42.9,28.7,25.6,25.3；ms(ei)m/z(％):128(m⁺,53.29),55(100)；ir(neat):v＝2930,2855,1698,1451,1417,1311,1295,1256,1212,1182,1136,1021cm^-1.

實(shí)施例43：辛酸的合成

其他操作參考實(shí)施例41，所用原料為辛醛(128.1mg)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到辛酸(138.4mg,96％)(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.33(brs,1h,cooh),2.35(t,j＝7.4hz,2h,ch2),1.63(quint,j＝7.3hz,2h,ch2),1.38-1.22(m,8h,4×ch2),0.88(t,j＝6.8hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝180.6,34.1,31.6,29.0,28.9,24.6,22.6,14.0；ms(ei)m/z(％):144(m⁺,2.09),60(100)；ir(neat,cm^-1)＝2956,2925,2857,1706,1459,1412,1379,1275,1230,1203,1108cm^-1.

實(shí)施例44：苯丙酸的合成

其他操作參考實(shí)施例41，所用原料為苯丙醛(141.3mg,98％純度，1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，得到苯丙酸(144.9mg,96％)(石油醚：乙酸乙酯＝5:1到2:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.56(brs,1h,cooh),7.32-7.25(m,2h,ar-h),7.23-7.16(m,2h,ar-h),2.95(t,j＝7.8hz,2h,ch2),2.67(t,j＝7.8hz,2h,ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ179.6,140.1,128.5,128.2,126.3,35.6,30.5；ms(ei)m/z(％):150(m⁺,50.1),91(100)；ir(neat,cm^-1)3030-2620,1693,1602,1497,1448,1427,1407,1358,1300,1216,1158,1082cm^-1.

實(shí)施例45：十二酸的合成

在100ml圓底瓶中加入fe(no3)3·9h2o(40.5mg,0.1mmol)和dce(4.0ml)，接著加入tempo(15.6mg,0.1mmol),kcl(7.5mg,0.1mmol),十二醛(183.8mg,1.0mmol)和dce(1.0ml)。圓底瓶通過(guò)抽氣閥與空氣氣球相連。反應(yīng)在室溫下攪拌16小時(shí)，直到tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)。反應(yīng)混合物經(jīng)過(guò)粗硅膠短柱過(guò)濾，乙醚(75ml)淋洗.真空旋干溶劑后，硅膠柱層析(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)純化得到十二酸(176.5mg,88％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.49(brs,1h,cooh),2.35(t,j＝7.6hz,2h,ch2),1.63(quint,j＝7.3hz,2h,ch2),1.40-1.18(m,16h,8×ch2),0.88(t,j＝6.8hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝180.5,34.1,31.9,29.6,29.4,29.3,29.2,29.0,24.6,22.7,14.1.

實(shí)施例46：環(huán)己基甲酸的合成

其他操作參考實(shí)施例45，所用原料為環(huán)己基甲醛(112.7mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到環(huán)己基甲酸(106.4mg,83％)(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝11.42(brs,1h,cooh),2.33(tt,j＝11.2,3.6hz,1h,ha),2.00-1.88(m,2h,hb),1.84-1.70(m,2h,he),1.70-1.60(m,1h,hf),1.55-1.38(m,2h,hc),1.37-1.18(m,3h,hdandhg)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝182.9,42.9,28.7,25.6,25.3.

實(shí)施例47：辛酸的合成

其他操作參考實(shí)施例45，所用原料為辛醛(128.7mg,1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到辛酸(139.7mg,97％)(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ＝11.02(brs,1h,cooh),2.35(t,j＝7.6hz,2h,ch2),1.63(quint,j＝7.4hz,2h,ch2),1.38-1.18(m,8h,4×ch2),0.88(t,j＝6.8hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝180.6,34.1,31.6,29.0,28.9,24.6,22.6,14.0.

實(shí)施例48：苯丙酸的合成

其他操作參考實(shí)施例45，所用原料為苯丙醛(141.5mg,98％純度，1.0mmol)，反應(yīng)時(shí)間為16小時(shí)，得到苯丙酸(147.7mg,98％)(石油醚：乙酸乙酯＝5:1到2:1)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.09(brs,1h,cooh),7.32-7.25(m,2h,ar-h),7.24-7.17(m,2h,ar-h),2.95(t,j＝7.8hz,2h,ch2),2.67(t,j＝7.8hz,2h,ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ179.5,140.1,128.5,128.2,126.3,35.6,30.5.

實(shí)施例49：(ra)-7,8-二十聯(lián)烯酸(天然產(chǎn)物phlomicacid)的合成

7-辛炔酸合成參考實(shí)施例30。

7-辛炔酸甲酯的合成

向一圓底瓶中加入底物7-辛炔酸(981.7mg,7.0mmol)和et2o/meoh混合溶劑(4/1,35ml)。體系降至0℃，滴加tmschn2(2.0m,5.25ml)，自然恢復(fù)至室溫?cái)嚢?。tlc顯示2小時(shí)后反應(yīng)完全。旋去溶劑。硅膠柱層析純化(石油醚/乙醚＝30/1)得到7-辛炔酸甲酯(898.3mg,83％)：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ3.67(s,3h,ome),2.33(t,j＝7.4hz,2h,ch2),2.20(td,j1＝6.9hz,j2＝2.5hz,2h,≡cch2),1.95(t,j＝2.6hz,1h,≡ch),1.70-1.60(m,2h,ch2),1.60-1.50(m,2h,ch2),1.49-1.39(m,2h,ch2)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ174.0,84.2,68.3,51.4,33.8,28.1,28.0,24.3,18.1；ir(neat)ν(cm^-1)3296,2943,2863,2117,1738,1460,1436,1364,1325,1263,1205,1174,1145,1087,1071,1008.ms(esi)m/z(％):155.1(m+1)^-.

(ra)-7,8-二十聯(lián)烯酸甲酯的合成：

氬氣氛下，在烘干的封管中依次加入cubr2(134.1mg,0.6mmol),(s)-二甲基脯氨醇(387.2mg,3.0mmol),7-辛炔酸甲酯(694.2mg,4.5mmol)/dioxane(4.5ml)和十二醛(830.1mg,4.5mmol)/dioxane(4.5ml).將封管用聚四氟乙烯塞子封緊，置于預(yù)先加熱好的130℃油浴中攪拌12小時(shí)。tlc點(diǎn)板監(jiān)測(cè)(石油醚/乙醚＝5/1)。所得的混合物用90mlet2o稀釋?zhuān)?0ml3m的鹽酸溶液洗滌。分液，水相用30×3mlet2o萃取。有機(jī)相合并，飽和nacl溶液洗滌，無(wú)水naso4干燥。過(guò)濾、旋干，硅膠柱層析(石油醚/乙醚＝100/1)分離得到(ra)-7,8-二十聯(lián)烯酸甲酯(565.2mg,58％)。95％ee(hplcconditions:chiralcelpa-hcolumn,hexane/i-proh＝100/0,1.0ml/min,λ＝214nm,tr(major)＝17.2min,tr(minor)＝22.1min)；[α]d^30.6＝-36.8(c＝1.015,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ5.11-5.00(m,2h,ch＝c＝ch),3.66(s,3h,ch3),2.30(t,j＝7.6hz,2h,ch2),2.02-1.93(m,4h,2×ch2),1.63(quint,j＝7.5hz,2h,ch2),1.46-1.20(m,22h,11×ch2),0.88(t,j＝6.8hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ203.8,174.2,91.1,90.5,51.4,34.0,31.9,29.65,29.63,29.62,29.5,29.3,29.2,29.1,29.0,28.73,28.71,28.6,24.8,22.7,14.1；ir(neat)ν(cm^-1)2923,2853,1962,1742,1462,1437,1362,1255,1199,1170,1087,1012；ms(ei)m/z(％)322(m⁺,6.73),150(100)；hrmscalcd.forc21h38o2(m⁺):322.2872；found:322.2876.

產(chǎn)物(ra)-7,8-二十聯(lián)烯酸(phlomicacid)的合成：

在圓底瓶中依次加入koh(141.0mg,2.5mmol)，混合溶劑(5ml,meoh/h2o＝4/1)，和(ra)-7,8-二十聯(lián)烯酸甲酯(322.0mg,1mmol)/混合溶劑(5ml,meoh/h2o＝4/1)。體系在60℃下攪拌，tlc監(jiān)測(cè)，2h后反應(yīng)完全。體系置于冰浴中，滴加3mhcl(ca.1ml)。旋去meoh，加入30mlch2cl2和25ml水。分液，有機(jī)相分離，水相用ch2cl2(15ml×3)萃取。合并有機(jī)相，飽和nacl溶液洗滌，無(wú)水naso4干燥。過(guò)濾、旋干，硅膠柱層析(石油醚/乙醚＝10/1到2/1)分離得到天然產(chǎn)物phlomicacid(283.6mg,92％)。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.7(brs,1h,cooh),5.11-5.01(m,2h,ch＝c＝ch),2.35(t,j＝7.6hz,2h,ch2),2.02-1.93(m,4h,2×ch2),1.65(quint,j＝7.5hz,2h,ch2),1.49-1.20(m,22h,11×ch2),0.88(t,j＝6.8hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ203.8,180.5,91.1,90.5,34.1,31.9,29.67,29.66,29.64,29.5,29.4,29.2,29.1,29.0,28.71,28.69,28.5,24.5,22.7,14.1；ir(neat)ν(cm^-1)2915,2849,1964,1708,1683,1458,1415,1331,1285,1246,1200.ms(ei)m/z(％):308(m⁺,5.91),168(100)；hrmscalcd.forc20h36o2(m⁺):308.2715；found:308.2717.

甲酯化衍生測(cè)定產(chǎn)物(ra)-7,8-二十聯(lián)烯酸(phlomicacid)的ee值：

向一圓底瓶中加入天然產(chǎn)物phlomicacid(55.9mg,0.2mmol)和混合溶劑(5ml,et2o/meoh＝4/1)。體系降溫至0℃后，滴加0.2mltmschn2(2minhexane,0.4mmol)。撤去冰浴，反應(yīng)混合物自然恢復(fù)室溫。tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)，2.5h后反應(yīng)完全。旋去溶劑，硅膠柱層析(石油醚/乙醚＝100/1)分離得到液體(ra)-7,8-二十聯(lián)烯酸甲酯(63.1mg,97％)。96％ee(hplcconditions:chiralcelpa-hcolumn,hexane/i-proh＝100/0,1.0ml/min,λ＝214nm,tr(major)＝23.7min,tr(minor)＝32.3min)；[α]d^30.5＝-39.9(c＝0.99,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ5.11-5.01(m,2h,ch＝c＝ch),3.67(s,3h,ch3),2.36(t,j＝7.6hz,2h,ch2),2.03-1.92(m,4h,2×ch2),1.63(quint,j＝7.5hz,2h,ch2),1.46-1.20(m,22h,11×ch2),0.88(t,j＝6.8hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ203.8,174.2,91.1,90.6,51.4,34.0,31.9,29.66,29.63,29.5,29.3,29.2,29.1,29.0,28.73,28.71,28.6,24.8,22.7,14.1.

實(shí)施例50:十二酸(十二過(guò)氧酸)的合成

在氧氣氛圍(氧氣球)下，將fe(no3)3·9h2o(40.7mg,0.10mmol)，十二醛(184.2mg,1.0mmol)和1，2-二氯乙烷(dce,4ml)加入到schlenk管中。室溫?cái)嚢?2h，tlc監(jiān)測(cè)直至反應(yīng)完成。反應(yīng)混合物經(jīng)粗硅膠短柱過(guò)濾，乙醚(75ml)淋洗，濃縮得粗產(chǎn)品。加入二溴甲烷35μl作內(nèi)標(biāo)，核磁定量氫譜(¹hnmr)測(cè)得十二酸的產(chǎn)率為78％，十二過(guò)氧酸的產(chǎn)率為11％。該粗產(chǎn)品通過(guò)硅膠柱層析(石油醚:乙酸乙酯＝20:1到5:1)得到十二酸和十二過(guò)氧酸。十二酸：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.49(brs,1h,cooh),2.35(t,j＝7.6hz,2h,ch2),1.63(quint,j＝7.2hz,2h,ch2),1.38-1.21(m,16h,8×ch2),0.88(t,j＝6.6hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝180.6,34.1,31.9,29.6,29.4,29.3,29.2,29.0,24.6,22.7,14.1.十二過(guò)氧酸：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.38(brs,1h,co3h),2.42(t,j＝7.6hz,2h,ch2),1.70(quint,j＝7.3hz,2h,ch2),1.39-1.19(m,16h,8×ch2),0.88(t,j＝6.8hz,3h,ch3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ＝174.7,31.9,30.4,29.54,29.51,29.32,29.29,29.0,28.9,24.6,22.7,14.1.