1.一種經(jīng)遺傳修飾的細(xì)胞，其包含在內(nèi)源性人β-血紅蛋白(Hbb)基因的SEQ ID NO:23或SEQ ID NO:24處或其附近的基因組修飾，其中所述基因組修飾選自插入、缺失和其組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)遺傳修飾的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞是干細(xì)胞。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的經(jīng)遺傳修飾的細(xì)胞，其中所述干細(xì)胞是造血干細(xì)胞。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的經(jīng)遺傳修飾的細(xì)胞，其中所述造血干細(xì)胞是CD34+細(xì)胞。
5.一種經(jīng)遺傳修飾的分化細(xì)胞，其從根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的干細(xì)胞轉(zhuǎn)變而來的。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的經(jīng)遺傳修飾的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞是紅細(xì)胞(RBC)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的經(jīng)遺傳修飾的細(xì)胞，其中所述遺傳修飾使用核酸酶進(jìn)行。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的經(jīng)遺傳修飾的細(xì)胞，其中所述核酸酶是鋅指核酸酶。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的經(jīng)遺傳修飾的細(xì)胞，其中所述核酸酶包含鋅指核酸酶，所述鋅指核酸酶包含5或6個(gè)包含識(shí)別螺旋的鋅指結(jié)構(gòu)域，且另外，其中所述鋅指蛋白包含以表1的單行所示順序的識(shí)別螺旋區(qū)域。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的經(jīng)遺傳修飾的細(xì)胞，其中所述插入包括整合編碼轉(zhuǎn)基因的供體多核苷酸。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的經(jīng)遺傳修飾的細(xì)胞，其中所述供體多核苷酸校正鐮狀細(xì)胞突變。
12.一種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的經(jīng)遺傳修飾的細(xì)胞。
13.一種鋅指蛋白，其包含5或6個(gè)包含識(shí)別螺旋區(qū)域的鋅指結(jié)構(gòu)域，其中所述鋅指蛋白包含表1的單一行中所示順序的識(shí)別螺旋區(qū)域。
14.一種融合蛋白，其包含根據(jù)權(quán)利要求13所述的鋅指蛋白和野生型或工程改造的裂解半結(jié)構(gòu)域。
15.一種多核苷酸，其編碼根據(jù)權(quán)利要求13或權(quán)利要求14所述的一種或多種蛋白。
16.一種分離細(xì)胞，其包含一種或多種根據(jù)權(quán)利要求14所述的融合蛋白或一種或多種根據(jù)權(quán)利要求15所述的多核苷酸。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞選自由紅細(xì)胞(RBC)或前體細(xì)胞(例如，CD4+造血干細(xì)胞)組成的組。
18.一種試劑盒，其包含以下項(xiàng)中的至少一項(xiàng)：i)根據(jù)權(quán)利要求15編碼所述蛋白的多核苷酸或ii)根據(jù)權(quán)利要求13或權(quán)利要求14所述的蛋白。
19.一種改變細(xì)胞中的Hbb表達(dá)的方法，所述方法包括：
將根據(jù)權(quán)利要求15所述的一種或多種多核苷酸導(dǎo)入所述細(xì)胞，其在使得所述一種或多種蛋白被表達(dá)并且所述Hbb基因的表達(dá)被改變的條件下進(jìn)行。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述Hbb基因的表達(dá)增加。
21.根據(jù)權(quán)利要求19或權(quán)利要求20所述的方法，其還包括將供體序列整合到所述細(xì)胞的基因組中。
22.根據(jù)權(quán)利要求19至21中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述細(xì)胞選自由紅細(xì)胞(RBC)前體細(xì)胞和造血干細(xì)胞組成的組。
23.根據(jù)權(quán)利要求19至22中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述供體序列包含校正突變的寡核苷酸，該突變改變用于所述Hbb基因的mRNA加工的剪接供體位點(diǎn)。
24.一種產(chǎn)生在內(nèi)源Hbb基因內(nèi)包含基因組修飾的經(jīng)遺傳修飾的細(xì)胞的方法，所述方法包括以下步驟：
a)使細(xì)胞與編碼根據(jù)權(quán)利要求14所述的融合蛋白的多核苷酸接觸，
b)使所述細(xì)胞經(jīng)受有利于從所述多核苷酸表達(dá)所述融合蛋白的條件；以及
c)用所表達(dá)的所述融合蛋白修飾所述內(nèi)源Hbb基因以足以產(chǎn)生所述經(jīng)遺傳修飾的細(xì)胞。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述方法還包括用至少一種細(xì)胞因子刺激所述細(xì)胞。
26.一種治療患有β-地中海貧血的患者的方法，所述方法包括向所述患者施用足以增加所述患者的Hbb基因表達(dá)的量的根據(jù)權(quán)利要求12所述的藥物組合物。