本發(fā)明涉及包含氨基酸序列SEQIDNO：1(EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGPESP)的肽。背景長時間以來已知，當(dāng)使用傳統(tǒng)胰島素治療糖尿病時，其與體重增加相關(guān)。胰島素必須每日皮下注射高達若干次。因此，抗糖尿病治療性方法不僅應(yīng)當(dāng)降低空腹及餐后血糖水平，而且最好還誘導(dǎo)體重減輕。2型糖尿病一般在早期通過飲食和運動來治療。隨著病情進展，增加多種口服抗糖尿病藥劑?，F(xiàn)在出現(xiàn)了針對2型糖尿病的基于激素的新型療法，其類似于內(nèi)源性作用方式，諸如胰高血糖素樣肽(GLP)-1和胰淀素(amylin)類似物。這些藥劑不僅改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)，而且非常有希望對體重發(fā)揮有益作用。在肥胖個體中，空腹胰淀素濃度升高，伴有超高胰島素血癥，并且在2型糖尿病患者中，胰淀素像胰島素一樣根據(jù)β-細胞分泌失敗的嚴重程度而相對缺乏。胰淀素受體激動劑在減少食物攝入及治療肥胖癥中是有用的。人胰淀素是37個氨基酸長的多肽，其具有使其作為藥物的應(yīng)用變得麻煩的物理化學(xué)性質(zhì)。特別是，其在體外和/或離體時具有原纖維生成，即形成原纖維的趨勢，并且由于沉淀而變得無效。普蘭林肽(pramlintide)是由AmylinPharmaceuticals以銷售的藥物產(chǎn)品，以及作為胰島素的添加物在糖尿病的治療中使用的人胰淀素類似物和受體激動劑。普蘭林肽在中性pH時是化學(xué)不穩(wěn)定的，因此其以酸性溶液形式提供。降鈣素受體可見于全身的許多組織中，并且被認為參與骨代謝的調(diào)節(jié)。鮭魚降鈣素目前以商品名銷售。該產(chǎn)品用來對抗高鈣血癥、骨質(zhì)疏松癥(包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和糖皮質(zhì)激素相關(guān)骨質(zhì)疏松癥)、變形性骨炎(佩吉特病(Pagetsdisease))，并且通過注射或經(jīng)鼻每日給藥一次。降鈣素與骨骼的膜、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的特異性受體結(jié)合。降鈣素在中性pH時是化學(xué)不穩(wěn)定的，因此其以酸性溶液形式提供。對胰淀素和降鈣素受體兩者以及對胰淀素受體具有活性的多肽可能是有利的；然而，胰淀素和降鈣素受體激動劑的延長的半衰期將高度增強在治療上述疾病時作為藥物使用的可用性和便利性。目前已知的降鈣素和胰淀素肽池的另一個缺點在于它們僅當(dāng)在窄酸性pH范圍內(nèi)操作時在溶液中是化學(xué)穩(wěn)定的，這使得它們在需要較寬pH范圍的情況下操作變得麻煩。因此，作為具有更靈活的溶解度曲線的胰淀素和/或降鈣素受體激動劑的多肽將增強在醫(yī)藥產(chǎn)品中的可用性。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明涉及包含氨基酸序列SEQIDNO：1(EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGPESP)的肽、其類似物和衍生物，以及包含SEQIDNO：1、其類似物或衍生物的藥物組合物。本發(fā)明進一步涉及這類mimylin肽或衍生物與GLP-1化合物組合的衍生物、藥物制劑、共同制劑和共同治療，及其作為藥物在治療糖尿病、超重、肥胖癥或神經(jīng)性疼痛中的用途。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及一種mimylin肽，其包含與SEQIDNO：1具有至少66％序列同一性的序列。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含至多11個氨基酸修飾。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽相對于SEQIDNO：1在位置1、2、3、4、5、6、8、9、10、12、14、15、16、17、18、19、20、21、23、24、25、27、28、30、31、32中的一個或多個處包含至多11個氨基酸修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及一種mimylin肽，其包含與SEQIDNO：1具有至少66％序列同一性的序列和c-末端酰胺基團。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及一種mimylin肽，其包含與SEQIDNO：1具有至少66％序列同一性的序列并且不包含二硫橋。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及一種mimylin肽，其包含與SEQIDNO：1具有至少66％序列同一性的序列并且在特定位置不包含半胱氨酸，優(yōu)選在位置2和/或8處不包含半胱氨酸，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。在一些實施方案中，本發(fā)明的mimylin肽與已知的胰淀素和降鈣素受體激動劑具有小于60％的序列同一性。然而，本發(fā)明人驚訝地發(fā)現(xiàn)，mimylin肽是胰淀素和降鈣素受體的激動劑，并且在整個完整pH標度上，特別是在中性pH及以上，即約pH6.0及以上，優(yōu)選約pH7.0及以上，顯示出有利的溶解度分布。此外，本發(fā)明的肽是非常穩(wěn)定的肽，因此對于在藥物中使用可能非常有用。此外，mimylin具有低免疫原性風(fēng)險評分(IRS)。令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的mimylin化合物能夠與GLP-1化合物在共同制劑中組合，這兩種在其中保持穩(wěn)定。令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的mimylin化合物能夠與GLP-1化合物在pH約為7.0至8.5的制劑中組合，這兩種在其中保持穩(wěn)定。進一步令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，在DIO大鼠中共同施用根據(jù)本發(fā)明的化合物和利拉魯肽增強了單獨利拉魯肽處理所達到的體重減輕，超過加和(add-on)效應(yīng)。進一步的研究正在進行中。令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)作為共同制劑施用于LYD豬時，本發(fā)明化合物不影響利拉魯肽的PK譜，并且利拉魯肽出乎意料地不影響本發(fā)明化合物的PK譜。令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)作為共同制劑施用于LYD豬時，本發(fā)明的實施例化合物2或46不影響利拉魯肽的PK譜，并且利拉魯肽出乎意料地不影響本發(fā)明的實施例化合物2或46的PK譜。本發(fā)明還可解決根據(jù)示例性實施方案和方面的公開內(nèi)容將變得顯而易見的其他問題。附圖簡述圖1顯示在用利拉魯肽(QD)和實施例編號2化合物處理期間DIO大鼠的相對體重(相對于初始的％)。數(shù)據(jù)為平均值±SEM，n＝10。詳述本發(fā)明涉及包含作為mimylin類似物的氨基酸序列(EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGPESP)的mimylin肽或其類似物或衍生物，它們均對胰淀素受體顯示出激動劑效應(yīng)。此外，本發(fā)明還涉及包含此類mimylin肽的衍生物、藥物組合物以及此類mimylin肽作為藥物的用途。在一些實施方案中，本發(fā)明的mimylin肽是降鈣素受體的激動劑。在一些實施方案中，本發(fā)明的mimylin肽激動人胰淀素和人降鈣素受體，并且在整個完整pH標度上，優(yōu)選在中性pH及以上顯示出溶解性。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含至多11個氨基酸修飾。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含至多11個氨基酸修飾，其中在位置1、2、3、4、5、6、8、9、10、12、14、15、16、17、18、19、20、21、23、24、25、27、28、30、31、32中的一個或多個處，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及一種mimylin肽，其包含與SEQIDNO：1具有至少66％序列同一性的序列和c-末端酰胺基團。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及一種mimylin肽，其包含與SEQIDNO：1具有至少66％序列同一性的序列并且不包含二硫橋。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及一種mimylin肽，其包含與SEQIDNO：1具有至少66％序列同一性的序列并且不包含半胱氨酸，優(yōu)選在位置2和/或8處，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽在人胰淀素受體功能試驗(如試驗IIb中公開的那樣測試)中具有約50pM或更低的EC50。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽在人胰淀素受體功能試驗(如試驗IIb中公開的那樣測試)中具有約20pM或更低的EC50。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽在人胰淀素受體功能試驗(如試驗IIb中公開的那樣測試)中具有約19pM或更低的EC50。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽在人胰淀素受體功能試驗(如試驗IIb中公開的那樣測試)中具有約18pM或更低的EC50。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽在人胰淀素受體功能試驗(如試驗IIb中公開的那樣測試)中具有約17pM或更低的EC50。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽在人胰淀素受體功能試驗(如試驗IIb中公開的那樣測試)中具有約16pM或更低的EC50。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽在人胰淀素受體功能試驗(如試驗IIb中公開的那樣測試)中具有約15pM或更低的EC50。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽在人胰淀素受體功能試驗(如試驗IIb中公開的那樣測試)中具有約14pM或更低的EC50。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽在人胰淀素受體功能試驗(如試驗IIb中公開的那樣測試)中具有約13pM或更低的EC50。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽在人胰淀素受體功能試驗(如試驗IIb中公開的那樣測試)中具有約12pM或更低的EC50。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽在人胰淀素受體功能試驗(如試驗IIb中公開的那樣測試)中具有約11pM或更低的EC50。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽在人胰淀素受體功能試驗(如試驗IIb中公開的那樣測試)中具有約10pM或更低的EC50。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽在人胰淀素受體功能試驗(如試驗IIb中公開的那樣測試)中具有約5pM或更低的EC50。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽是包含SEQIDNO：1A的肽；X(-1)-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X30-X31-X32-X33-X34(SEQIDNO：1A)，其中X表示氨基酸并且其中X(-1)為E或無氨基酸，X1選自E或A或無氨基酸，X2選自L、A或P，X3選自S或P，X4選自E、P、K、Q或G，X5選自L、V或I，X6為S、T或H，X7為T，X8選自L或A，X9選自A、V、I、S或T，X10選自L、A、I、H或V，X11為G，X12選自R、H或K，X13為L，X14選自S、T或E，X15選自A、Q、E、e或T，X16選自R、E、K或Q，X17選自L或I，X18選自H或A，X19選自E、R或K，X20選自L、I或V，X21選自A、Q、S、E或T，X22為T，X23選自T、Y或L，X24為P，X25選自R、P、H或K，X26為T，X27選自E、Q、G或K，X28選自T或P，X29為G，X30選自P、S或T，X31選自E、Q、G、A、P或K，X32選自T、S、H、P或A，且X33為P、Y、H、F、L、S、G或A，且X34為G或無氨基酸在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽是包含SEQIDNO：1B的肽；X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X30-X31-X32-X33-X34-X35-X36(SEQIDNO：1B)其中X表示氨基酸并且其中X1選自E或A或無氨基酸，X2選自L、A或P，X3選自S或PX4選自E、P、K、Q或G，X5選自L、V或I，X6為S、T或H，X7為T，X8選自L或A，X9選自A、V、I、S或T，X10選自L、A、I、H或V，X11為G，X12選自R、H或K，X13為L，X14選自S、T或E，X15選自A、Q、E、e或T，X16選自R、E、K或Q，X17選自L或I，X18選自H或A，X19選自E、R或K，X20選自L、I或V，X21選自A、Q、S、E或T，X22為T，X23選自T、Y或L，X24為P，X25選自R、P、H或K，X26為T，X27選自E、Q、G或K，X28選自T或P，X29為G，X30選自P、S或T，X31選自E、Q、G、A、P或K，X32選自T、S、H、P或A，X33為P、Y、H、F、L、S、G或A，X34為G或無氨基酸X35為T或無氨基酸，且X36為Y或無氨基酸。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽是包含SEQIDNO：1C的肽；X1-X2-X3-X4-X5-X6-T-X8-X9-X10-G-X12-L-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-T-X23-P-X25-T-X27-X28-G-X30-X31-X32-X33(SEQIDNO：1C)，其中X表示氨基酸并且其中X1選自E或A或無氨基酸，X2選自L、A或P，X3選自S或PX4選自E、P、K、Q或G，X5選自L、V或I，X6為S、T或H，X8選自L或A，X9選自A、V、I、S或T，X10選自L、A、I、H或V，X12選自R、H或K，X14選自S、T或E，X15選自A、Q、E、e或T，X16選自R、E、K或Q，X17選自L或I，X18選自H或A，X19選自E、R或K，X20選自L、I或V，X21選自A、Q、S、E或T，X23選自T、Y或L，X25選自R、P、H或K，X27選自E、Q、G或K，X28選自T或P，X30選自P、S或T，X31選自E、Q、G、A、P或K，X32選自T、S、H、P或A，且X33為P、Y、H、F、L、S、G或A。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽可以是肽SEQIDNO：1A、1B或1C，其中向N-末端添加額外的氨基酸。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽可以是肽SEQIDNO：1A、1B或1C，其中向N-末端添加額外的氨基酸，其中所述額外的氨基酸為E。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽可以根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C中的任一個來描述，其中所述mimylin肽在N-末端氨基酸的α氨基處用側(cè)鏈衍生化，其中所述側(cè)鏈包含如本發(fā)明定義的延長部分并且任選地包含連接體。對于一些實施方案，該mimylin肽在一個氨基酸殘基上具有取代基，該氨基酸殘基是N-末端殘基中的氨基酸殘基，或者該氨基酸殘基是賴氨酸，其中所述賴氨酸可在根據(jù)SEQIDNO：1的編號的位置1-33中的任一個處。對于一些實施方案，該mimylin肽在經(jīng)由N-末端氨基酸殘基的α(alpha)-氨基結(jié)合的N-末端氨基酸殘基上具有取代基。對于一些實施方案，該N-末端氨基酸殘基是賴氨酸，并且該mimylin肽在經(jīng)由賴氨酸氨基殘基的ε(epsilon)-氨基結(jié)合的N-末端氨基酸殘基上具有取代基。對于一些實施方案，該mimylin肽通過在N-末端添加賴氨酸殘基而延伸，并且該mimylin肽在經(jīng)由賴氨酸氨基殘基的ε-氨基結(jié)合的N-末端氨基酸殘基上具有取代基。對于一些實施方案，該mimylin肽通過在N-末端添加谷氨酸殘基而延伸，并且該mimylin肽在經(jīng)由賴氨酸氨基殘基的α-氨基結(jié)合的N-末端氨基酸殘基上具有取代基。對于一些實施方案，該mimylin肽通過在N-末端添加氨基酸殘基而延伸，并且該mimylin肽在經(jīng)由N-末端氨基酸殘基的α-氨基結(jié)合的N-末端氨基酸殘基上具有取代基。在一些實施方案中，通過用附接在所述mimylin肽的N-末端的側(cè)鏈衍生化mimylin肽來產(chǎn)生胰淀素衍生物。在一些實施方案中，通過用附接在所述mimylin肽的序列內(nèi)的K(Lys)處的側(cè)鏈衍生化mimylin肽來產(chǎn)生胰淀素衍生物。在一些實施方案中，在K(Lys)處的這樣的附接可在位置4、12、16、23、18、27或34上。在一些實施方案中，SEQIDNO：1A、1B或1C是SEQIDNO：1的類似物。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1至多有11個氨基酸不同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1至多有11、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1個，優(yōu)選1、2或3個，更優(yōu)選4、3或5個氨基酸不同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1至多有5個氨基酸不同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1至多有4個氨基酸不同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1至多有3個氨基酸不同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1至多有2個氨基酸不同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1有1個氨基酸不同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1有至少22個氨基酸相同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1有至少23個氨基酸相同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1有至少24個氨基酸相同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1有至少25個氨基酸相同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1有至少26個氨基酸相同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1有至少27個氨基酸相同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1有至少28個氨基酸相同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1有至少29個氨基酸相同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1有至少30個氨基酸相同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1有至少31個氨基酸相同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中該序列與SEQIDNO：1有至少32個氨基酸相同。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列和c-末端酰胺基團。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1為E。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1為E，并且該mimylin肽用在N-末端附接至該mimylin肽的側(cè)鏈衍生化。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1為E，并且該mimylin肽用在N-末端附接至該mimylin肽的側(cè)鏈衍生化，其中所述側(cè)鏈包含延長部分和連接體。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1為E，并且該mimylin肽用在N-末端附接至該mimylin肽的側(cè)鏈衍生化，其中所述側(cè)鏈包含延長部分并且不包含連接體。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1為A。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1為A，并且該mimylin肽用在N-末端附接至該mimylin肽的側(cè)鏈衍生化。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1為A，并且該mimylin肽用在N-末端附接至該mimylin肽的側(cè)鏈衍生化，其中所述側(cè)鏈包含延長部分和連接體。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1為除E外的任意氨基酸。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1為除E外的任意氨基酸，并且該mimylin肽用在N-末端附接至該mimylin肽的側(cè)鏈衍生化。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X1為除E外的任意氨基酸，并且該mimylin肽用在N-末端附接至該mimylin肽的側(cè)鏈衍生化，其中所述側(cè)鏈包含延長部分和連接體。在特定實施方案中，該側(cè)鏈和/或延長部分是親脂性的，和/或在生理pH(pH約7.4)下帶負電荷。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X2為L。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X2為A。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X2為P。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X3為S。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X3為P。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X4為L。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X4為A。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X5為L。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X5為I。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X5為V。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X7為T。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X8為L。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X8為A。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X9為A。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X9為V。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X9為I。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X9為S。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X9為T。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X9為L。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X10為L。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X10為A。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X10為V。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X10為I。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X12為R。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X12為H。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X12為K。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X15為A。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X15為Q。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X15為E。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X15為e，其中e為谷氨酸的d-同等型。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X15為T。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X19為E。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X19為R。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X19為K。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X20為L。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X20為I。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X20為V。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X21為A。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X21為Q。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X21為S。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X21為S。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X21為E。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X21為T。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X23為Y。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X23為L。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X27為E。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X27為Q。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X27為G。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X27為K。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X30為P。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X20為S。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X30為T。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X31為E。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X31為Q。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X31為G。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X31為A。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X31為P。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X31為K。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X32為T。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X32為S。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X32為H。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X32為P。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X32為A。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X33為Y。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X33為S。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X16為H。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X33為F。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X16為L。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X33為S。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X33為G。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X33為A。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A或1B的序列，其中X34為R。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A或1B的序列，其中X34缺失。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X5、X10、X13、X17、X20和X23中的一個或全部為L。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X5、X10、X13、X17、X20和X23中的至少四個為L。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X5、X10、X13、X17、X20和X23中的至少三個為L。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X12和/或X25為R。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其中X5、X10、X13、X17、X20和X23中的一個或全部為L，并且其中X12和/或X25為R。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其不包含任何N。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其不包含任何Q。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其不包含任何C。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽包含根據(jù)SEQIDNO：1A、1B或1C的序列，其不包含任何二硫橋。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin衍生物由表1中列出的化合物表示。如本文使用的化合物名稱在表1中列出，其指出相對于SEQIDNO：1(在此也稱為mimylin)的修飾和側(cè)鏈以及側(cè)鏈附接至mimylin肽的附接位點。表1公開了化合物編號(實施例編號)和化合物名稱。表2示出了mimylin肽中，即用側(cè)鏈衍生化為表1中列出的mimylin衍生物的mimylin肽中，相對于mimylin的修飾。表1中的實施例編號1為SEQIDNO：1，并且未衍生化，如也由名稱所指出的。表1-mimylin衍生物(實施例化合物)在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽由表2中列出的化合物表示，其中表2示出了相對于SEQIDNO：1(也稱為mimylin)的氨基酸修飾。表2示出了mimylin肽中，即用側(cè)鏈衍生化以形成表1中列出的mimylin衍生物的mimylin肽中，相對于mimylin的修飾。表2示出已經(jīng)衍生化的mimylin類似物，產(chǎn)生表1中示出的相應(yīng)mimylin衍生物。因此，表1或表3中的實施例編號8化合物分別是已用表2或表4中示為實施例編號8bb的氨基酸修飾的mimylin類似物的衍生物。表2-mimylin肽(主鏈)在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的包含相對于SEQIDNO：1(mimylin)具有至多11個氨基酸修飾的mimylin肽的mimylin衍生物由表3中列出的化合物表示。表2和表4分別示出已經(jīng)衍生化的mimylin類似物，分別產(chǎn)生表1或表3中示出的相應(yīng)mimylin衍生物。因此，表1或表3中的實施例編號8化合物分別是已用表2或表4中示為實施例編號8bb的氨基酸修飾的mimylin類似物的衍生物。表3-包含相對于SEQIDNO：1具有至多11個氨基酸修飾的mimylin主鏈的mimylin衍生物(mimylin化合物)在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的相對于SEQIDNO：1(mimylin)具有至多11個氨基酸修飾的mimylin肽由表4中列出的化合物表示。因此，表1或表3中的實施例編號8化合物分別是已用表2或表4中示為實施例編號8bb的氨基酸修飾的mimylin類似物的衍生物。表4-相對于SEQIDNO：1具有至多11個氨基酸修飾的mimylin肽(主鏈(bb))在一個實施方案中，本發(fā)明的mimylin衍生物可以用表5中呈現(xiàn)的其結(jié)構(gòu)式來呈現(xiàn)。表5-mimylin衍生物(mimylin化合物)的結(jié)構(gòu)式表6-側(cè)鏈名稱和結(jié)構(gòu)在一些實施方案中，本發(fā)明涉及一種利用本發(fā)明的非限制性編號方面中任一項的mimylin肽或衍生物、藥物制劑、共同制劑或共同治療進行體重管理的方法。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及一種利用本發(fā)明的非限制性編號方面中任一項的mimylin肽或衍生物、藥物制劑、共同制劑或共同治療來降低食欲的方法。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及一種利用本發(fā)明的非限制性編號方面中任一項的mimylin肽或衍生物、藥物制劑、共同制劑或共同治療來減少食物攝入的方法。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及一種利用本發(fā)明的非限制性編號方面中任一項的mimylin肽或衍生物、藥物制劑、共同制劑或共同治療來治療或預(yù)防肥胖癥的方法。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及根據(jù)本發(fā)明的非限制性編號方面的mimylin肽或衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療用于治療或預(yù)防肥胖癥的用途。在一些實施方案中，罹患肥胖癥的受試者是人，如成人或孩童(包括嬰兒、兒童和青少年)。罹患肥胖癥的人類受試者可具有≥30的BMI；這種受試者也可稱為肥胖的。在一些實施方案中，罹患肥胖癥的人類受試者可具有≥35的BMI或在≥30至＜40范圍內(nèi)的BMI。在一些實施方案中，該肥胖癥是重度肥胖癥或病態(tài)肥胖癥，其中人類受試者可具有≥40的BMI。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及一種利用本發(fā)明的非限制性編號方面中任一項的mimylin肽或衍生物、藥物制劑、共同制劑或共同治療來治療或預(yù)防超重的方法，任選地在至少一種體重相關(guān)共病的存在下。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及根據(jù)本發(fā)明的非限制性編號方面的mimylin肽或衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療用于治療或預(yù)防超重的用途，任選地在至少一種體重相關(guān)共病的存在下。在一些實施方案中，罹患超重的受試者是人，如成人或孩童(包括嬰兒、兒童和青少年)。在一些實施方案中，罹患超重的人類受試者可具有≥25的BMI，如≥27的BMI。在一些實施方案中，罹患超重的人類受試者具有在25至＜30范圍內(nèi)或在27至＜30范圍內(nèi)的BMI。在一些實施方案中，該體重相關(guān)共病選自高血壓、糖尿病(如2型糖尿病)、血脂異常、高膽固醇和阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructivesleepapnoea)。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及一種利用本發(fā)明的非限制性編號方面中任一項的mimylin肽或衍生物、藥物制劑、共同制劑或共同治療來減輕體重的方法。在一些實施方案中，本發(fā)明涉及根據(jù)本發(fā)明的非限制性編號方面的mimylin肽或衍生物或藥物制劑用于減輕體重的用途。根據(jù)本發(fā)明將要進行體重減輕的人可具有≥25的BMI，如≥27的BMI或≥30的BMI。在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明將要進行體重減輕的人可具有≥35的BMI或≥40的BMI。術(shù)語“體重減輕”可包括肥胖癥和/或超重的治療或預(yù)防。本發(fā)明的非限制方面1.一種mimylin肽，其包含與SEQIDNO：1具有至少54％序列同一性的序列；EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGPESP(SEQIDNO：1)2.一種mimylin肽，其與SEQIDNO：1具有至少66％的序列同一性；3.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽與SEQIDNO：1具有超過約66％的序列同一性；4.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽與SEQIDNO：1具有至少約69％的序列同一性；5.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽與SEQIDNO：1具有至少約72％的序列同一性；6.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽與SEQIDNO：1具有至少約75％的序列同一性；7.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽與SEQIDNO：1具有至少約78％的序列同一性；8.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽與SEQIDNO：1具有至少約81％的序列同一性；9.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽與SEQIDNO：1具有至少約84％的序列同一性；1O.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽與SEQIDNO：1具有至少約87％的序列同一性；11.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽與SEQIDNO：1具有至少約90％的序列同一性；12.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽與SEQIDNO：1具有至少約93％的序列同一性；13.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽與SEQIDNO：1具有至少約96％的序列同一性；14.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其與鮭魚降鈣素具有≤約70％的序列同一性；15.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其與鰻魚降鈣素具有≤約70％的序列同一性；16.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其與任何降鈣素變體具有≤約70％的序列同一性；17.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其與鮭魚降鈣素具有≤約66％的序列同一性；18.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其與鰻魚降鈣素具有≤約66％的序列同一性；19.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其與任何降鈣素變體具有≤約66％的序列同一性；20.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其與鮭魚降鈣素具有≤約60％的序列同一性；21.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其與鰻魚降鈣素具有≤約60％的序列同一性；22.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其與任何降鈣素變體具有≤約60％的序列同一性；23.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中至多11個氨基酸已經(jīng)借助于相對于SEQIDNO：1的一個或多個氨基酸的置換或缺失而修飾；24.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中至多1O個氨基酸已經(jīng)借助于相對于SEQIDNO：1的一個或多個氨基酸的置換或缺失而修飾；25.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中至多9個氨基酸已經(jīng)借助于相對于SEQIDNO：1的一個或多個氨基酸的置換或缺失而修飾；26.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中至多8個氨基酸已經(jīng)借助于相對于SEQIDNO：1的一個或多個氨基酸的置換或缺失而修飾；27.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中至多7個氨基酸已經(jīng)借助于相對于SEQIDNO：1的一個或多個氨基酸的置換或缺失而修飾；28.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中至多6個氨基酸已經(jīng)借助于相對于SEQIDNO：1的一個或多個氨基酸的置換或缺失而修飾；29.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中至多5個氨基酸已經(jīng)借助于相對于SEQIDNO：1的一個或多個氨基酸的置換或缺失而修飾；30.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中至多4個氨基酸已經(jīng)借助于相對于SEQIDNO：1的一個或多個氨基酸的置換或缺失而修飾；31.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中至多3個氨基酸已經(jīng)借助于相對于SEQIDNO：1的一個或多個氨基酸的置換或缺失而修飾；32.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中至多2個氨基酸已經(jīng)借助于相對于SEQIDNO：1的一個或多個氨基酸的置換或缺失而修飾；33.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中1個氨基酸已經(jīng)借助于相對于SEQIDNO：1的一個氨基酸的置換或缺失而修飾；34.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含c-末端酰胺基團；35.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在其c-末端包含酰胺基團；36.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含c-末端酸；37.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽不包含c-末端酸；38.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽不包含任何二硫橋；39.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置2和8的氨基酸之間不包含二硫橋，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1：40.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置2和8中的一個或兩個處不包含半胱氨酸殘基，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；41.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含至多一個半胱氨酸殘基；42.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽不包含任何半胱氨酸；43.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在選自5、10、13、17、20和23中的一個、多個或全部位置處包含L，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；44.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置5、10和13處包含L，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；45.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置5、10、13和17處包含L，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；46.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置5、10、13、17和20處包含L，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；47.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置10、13、17和20處包含L，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；48.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置10、13、17、20和23處包含L，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；49.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置5、10、13、17、20和23處包含L，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；50.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置12或25中的一個或多個處包含R，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；51.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置12和25處均包含R，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；52.根據(jù)前述方面35-41中任一項的mimylin肽，其進一步在位置12或25中的一個或兩個處包含R，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；53.根據(jù)方面35-41中任一項的mimylin肽，其進一步在位置12和25處均包含R，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；54.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置33處包含P、Y、H、F、L、S、G或A，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；55.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置33處包含P、Y、H、F、L、S或A，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；56.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置33處包含P、Y、H或F，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；57.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置33處包含P、Y或F，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；58.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置33處包含P或Y，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；59.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置33處包含P或，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1；60.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述肽不包含任何N；61.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述肽在位置4或位置27處不包含N；62.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述肽不包含任何Q；63.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述肽僅包含一個Q；64.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述肽僅包含至多2個Q；根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述肽不包含任何K；65.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述肽不包含一個或多個K；66.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽不包含任何芳族氨基酸；67.根據(jù)前述方面1-65中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的至少一個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，c.位置2上的A、L或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、P、K、Q或G，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、V、I、S或T，k.位置10上的L、A、I、H或V，l.位置11上的G，m.位置12上的R、H或K，n.位置13上的L，o.位置14上的S、T或E，p.位置15上的A、Q、E、e或T，q.位置16上的E、R、K或Q，r.位置17上的L或I，s.位置18上的H或A，t.位置19上的E、R或K，u.位置20上的L、I或V，v.位置21上的A、Q、S、E或T，w.位置22上的T，x.位置23上的L或Y，y.位置24上的P，z.位置25上的R、P、H或K，aa.位置26上的T，bb.位置27上的E、Q、G或K，cc.位置28上的T或P，dd.位置29上的G，ee.位置30上的P、S或T，ff.位置31上的E、Q、G、A、P或K，gg.位置32上的T、S、H、P或A，hh.位置33上的P、Y、H、F、L、S、G或A，ii.位置34上的G或K。68.根據(jù)前述方面1-67中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的至少一個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的V、I或H，g.位置6上的T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、I、S或T，k.位置10上的A、I、H或V，l.位置12上的R、H，m.位置14上的T或E，n.位置15上的A、E、e或T，o.位置16上的R、K或Q，p.位置17上的I，q.位置18上的A，r.位置19上的E或R，s.位置21上的A、S、E或T，t.位置23上的L，u.位置25上的R、P、H或K，v.位置27上的E、Q、G或K，w.位置28上的P，x.位置30上的P、S或T，y.位置31上的E、Q、G、A、P或K，z.位置32上的S、H、P或A，aa.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，bb.位置34上的G或K。69.根據(jù)前述方面1-67中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的至少一個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、I、S或T，k.位置12上的R、H，l.位置15上的A、E、e或T，m.位置19上的E或R，n.位置21上的A、S、E或T，o.位置23上的L，p.位置27上的E、Q、G或K，q.位置30上的P、S或T，r.位置31上的E、Q、G、A、P或K，s.位置32上的S、H、P或A，t.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，u.位置34上的G或K。70.根據(jù)前述方面1-67中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的任一個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的V、I或H，g.位置6上的S、T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、V、I、S或T，k.位置10上的L、A、I、H或V，l.位置11上的G，m.位置12上的R、H或K，n.位置13上的L，o.位置14上的S、T或E，p.位置15上的A、Q、E、e或T，q.位置16上的R、E、K或Q，r.位置17上的L或I，s.位置18上的H或A，t.位置19上的E、R或K，u.位置20上的L、I或V，v.位置21上的A、Q、S、E或T，w.位置22上的T，x.位置23上的Y或L，y.位置24上的P，z.位置25上的R、P、H或K，aa.位置26上的T，bb.位置27上的E、Q、G或K，cc.位置28上的T或P，dd.位置29上的G，ee.位置30上的P、S或T，ff.位置31上的E、Q、G、A、P或K，gg.位置32上的T、S、H、P或A，hh.位置33上的P、Y、H、F、L、S、G或A，ii.位置34上的G或K。71.根據(jù)前述方面1-67中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的任一個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的V、I或H，g.位置6上的T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、I、S或T，k.位置10上的A、I、H或V，l.位置12上的R或H，m.位置14上的T或E，n.位置15上的A、E、e或T，o.位置16上的R、K或Q，p.位置17上的I，q.位置18上的A，r.位置19上的E或R，s.位置21上的A、S、E或T，t.位置23上的L，u.位置25上的R、P、H或K，v.位置27上的E、Q、G或K，w.位置28上的P，x.位置30上的P、S或T，y.位置31上的E、Q、G、A、P或K，z.位置32上的S、H、P或A，aa.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，bb.位置34上的G或K。72.根據(jù)前述方面1-67中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的任一個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、I、S或T，k.位置12上的R或H，l.位置15上的A、E、e或T，m.位置19上的E或R，n.位置21上的A、S、E或T，o.位置23上的L，p.位置27上的E、Q、G或K，q.位置30上的P、S或T，r.位置31上的E、Q、G、A、P或K，s.位置32上的S、H、P或A，t.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，u.位置34上的G或K。73.根據(jù)前述方面1-67中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11個，最優(yōu)選1、2、3、4或5個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的V、I或H，g.位置6上的S、T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、V、I、S或T，k.位置10上的L、A、I、H或V，l.位置11上的G，m.位置12上的R、H或K，n.位置13上的L，o.位置14上的S、T或E，p.位置15上的A、Q、E、e或T，q.位置16上的R、E、K或Q，r.位置17上的L或I，s.位置18上的H或A，t.位置19上的E、R或K，u.位置20上的L、I或V，v.位置21上的A、Q、S、E或T，w.位置22上的T，x.位置23上的Y或L，y.位置24上的P，z.位置25上的R、P、H或K，aa.位置26上的T，bb.位置27上的E、Q、G或K，cc.位置28上的T或P，dd.位置29上的G，ee.位置30上的P、S或T，ff.位置31上的E、Q、G、A、P或K，gg.位置32上的T、S、H、P或A，hh.位置33上的P、Y、H、F、L、S、G或A，ii.位置34上的G或K。74.根據(jù)前述方面1-67中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11個，最優(yōu)選1、2、3、4或5個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的V、I或H，g.位置6上的T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、I、S或T，k.位置10上的A、I、H或V，l.位置12上的R或H，m.位置14上的T或E，n.位置15上的A、E、e或T，o.位置16上的R、K或Q，p.位置17上的I，q.位置18上的A，r.位置19上的E或R，s.位置21上的A、S、E或T，t.位置23上的L，u.位置25上的R、P、H或K，v.位置27上的E、Q、G或K，w.位置28上的P，x.位置30上的P、S或T，y.位置31上的E、Q、G、A、P或K，z.位置32上的S、H、P或A，aa.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，bb.位置34上的G或K。75.根據(jù)前述方面1-67中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11個，最優(yōu)選1、2、3、4或5個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、I、S或T，k.位置12上的R或H，l.位置15上的A、E、e或T，m.位置19上的E或R，n.位置21上的A、S、E或T，o.位置23上的L，p.位置27上的E、Q、G或K，q.位置30上的P、S或T，r.位置31上的E、Q、G、A、P或K，s.位置32上的S、H、P或A，t.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，u.位置34上的G或K。76.根據(jù)前述方面1-67中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11個，最優(yōu)選1、2、3、4或5個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，優(yōu)選E，c.位置2上的A、L或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、P、K、Q或G，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，優(yōu)選S，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，優(yōu)選A，j.位置9上的A、V、I、S或T，優(yōu)選A或V或I，k.位置10上的L、A、I、H或V，優(yōu)選L或I，l.位置11上的G，m.位置12上的R、H或K，n.位置13上的L，o.位置14上的S、T或E，p.位置15上的A、Q、E、e或T，優(yōu)選A，q.位置16上的E、R、K或Q，優(yōu)選E，r.位置17上的L或I，s.位置18上的H或A，t.位置19上的E、R或K，優(yōu)選E，u.位置20上的L、I或V，優(yōu)選L，v.位置21上的A、Q、S、E或T，優(yōu)選A，w.位置22上的T，x.位置23上的L或Y，y.位置24上的P，z.位置25上的R、P、H或K，優(yōu)選R，aa.位置26上的T，bb.位置27上的E、Q、G或K，優(yōu)選E，cc.位置28上的T或P，dd.位置29上的G，ee.位置30上的P、S或T，ff.位置31上的E、Q、G、A、P或K，優(yōu)選E或G，gg.位置32上的T、S、H、P或A，優(yōu)選S或T，hh.位置33上的P、Y、H、F、L、S、G或A，優(yōu)選P或Y，ii.位置34上的G或K，優(yōu)選P或Y。77.根據(jù)前述方面1-67中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11個，最優(yōu)選1、2、3、4或5個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，優(yōu)選E，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的V、I或H，g.位置6上的T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，優(yōu)選A，j.位置9上的A、I、S或T，優(yōu)選A或I，k.位置10上的A、I、H或V，優(yōu)選I，l.位置12上的R、H，m.位置14上的T或E，n.位置15上的A、E、e或T，優(yōu)選A，o.位置16上的R、K或Q，p.位置17上的I，q.位置18上的A，r.位置19上的E或R，優(yōu)選E，s.位置21上的A、S、E或T，t.位置23上的L，u.位置25上的R、P、H或K，優(yōu)選R，v.位置27上的E、Q、G或K，優(yōu)選E，w.位置28上的P，x.位置30上的P、S或T，y.位置31上的E、Q、G、A、P或K，優(yōu)選E或G，z.位置32上的S、H、P或A，優(yōu)選S，aa.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，優(yōu)選Y，bb.位置34上的G或K。78.根據(jù)前述方面1-67中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11個，最優(yōu)選1、2、3、4或5個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，優(yōu)選E，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，優(yōu)選S，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，優(yōu)選A，j.位置9上的A、I、S或T，優(yōu)選A或V或I，k.位置12上的R、H，l.位置15上的A、E、e或T，優(yōu)選A，m.位置19上的E或R，優(yōu)選E，n.位置21上的A、S、E或T，優(yōu)選E，o.位置23上的L，p.位置27上的E、Q、G或K，優(yōu)選E，q.位置30上的P、S或T，r.位置31上的E、Q、G、A、P或K，優(yōu)選E或G，s.位置32上的S、H、P或A，優(yōu)選S或G，t.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，優(yōu)選P或Y，u.位置34上的G或K。79.根據(jù)前述方面1-67中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11個，最優(yōu)選1、2、3、4或5個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，優(yōu)選E，c.位置2上的A、L或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、P、K、Q或G，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，優(yōu)選S，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，優(yōu)選A，j.位置9上的A、V、I、S或T，優(yōu)選A或V或I，k.位置10上的L、A、I、H或V，優(yōu)選L或I，l.位置11上的G，m.位置12上的R、H或K，n.位置13上的L，o.位置14上的S、T或E，p.位置15上的A、Q、E、e或T，優(yōu)選A，q.位置16上的E、R、K或Q，優(yōu)選E，r.位置17上的L或I，s.位置18上的H或A，t.位置19上的E、R或K，優(yōu)選E，u.位置20上的L、I或V，優(yōu)選L，v.位置21上的A、Q、S、E或T，優(yōu)選A，w.位置22上的T，x.位置23上的L或Y，y.位置24上的P，z.位置25上的R、P、H或K，優(yōu)選R，aa.位置26上的T，bb.位置27上的E、Q、G或K，優(yōu)選E，cc.位置28上的T或P，dd.位置29上的G，ee.位置30上的P、S或T，ff.位置31上的E、Q、G、A、P或K，優(yōu)選E或G，gg.位置32上的T、S、H、P或A，優(yōu)選S或T，hh.位置33上的P、Y、H、F、L、S、G或A，優(yōu)選P或Y，ii.位置34上的G或K，優(yōu)選P或Y。80.根據(jù)前述方面1-67中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11個，最優(yōu)選1、2、3、4或5個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，優(yōu)選E，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的V、I或H，g.位置6上的T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，優(yōu)選A，j.位置9上的A、I、S或T，優(yōu)選A或I，k.位置10上的A、I、H或V，優(yōu)選I，l.位置12上的R、H，m.位置14上的T或E，n.位置15上的A、E、e或T，優(yōu)選A，o.位置16上的R、K或Q，p.位置17上的I，q.位置18上的A，r.位置19上的E或R，優(yōu)選E，s.位置21上的A、S、E或T，t.位置23上的L，u.位置25上的R、P、H或K，優(yōu)選R，v.位置27上的E、Q、G或K，優(yōu)選E，w.位置28上的P，x.位置30上的P、S或T，y.位置31上的E、Q、G、A、P或K，優(yōu)選E或G，z.位置32上的S、H、P或A，優(yōu)選S，aa.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，優(yōu)選Y，bb.位置34上的G或K。81.根據(jù)前述方面65中任一項所述的mimylin肽，其中所述mimylin肽相對于SEQIDNO：1包含以下氨基酸或修飾中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11個，最優(yōu)選1、2、3、4或5個：a.位置-1上的E或無氨基酸，b.位置1上的E、A或無氨基酸，c.位置2上的L、A或P，d.位置3上的S或P，e.位置4上的E、Q、G或P，f.位置5上的L、V、I或H，g.位置6上的S、T或H，h.位置7上的T，i.位置8上的L或A，j.位置9上的A、I、S或T，k.位置12上的R或H，l.位置15上的A、E、e或T，m.位置19上的E或R，n.位置21上的A、S、E或T，o.位置23上的L，p.位置27上的E、Q、G或K，q.位置30上的P、S或T，r.位置31上的E、Q、G、A、P或K，s.位置32上的S、H、P或A，t.位置33上的Y、H、F、L、S、G或A，u.位置34上的G或K。82.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含位置7的T、位置11的G、位置13的L、位置22的T、位置24的P、位置26的T和位置29的G，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。83.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含位置7的T、位置11的G、位置13的L、位置22的T、位置24的P、位置26的T和位置29的G，其中位置33保留P或被修飾為Y、F、H、S、G或A，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。84.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含位置7的T、位置11的G、位置13的L、位置22的T、位置24的P、位置26的T和位置29的G，其中位置33保留P、Y或F，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。85.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含位置7的T、位置11的G、位置13的L、位置22的T、位置24的P、位置26的T和位置29的G，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。86.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含位置7的T、位置11的G、位置13的L、位置22的T、位置24的P、位置26的T和位置29的G，其中位置33保留P、Y、F、H、S、G或A，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。87.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽包含位置7的T、位置11的G、位置13的L、位置22的T、位置24的P、位置26的T和位置29的G，其中位置33保留P、Y或F，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。88.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中在位置-1上添加E，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。89.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、3、4、5、6、8、9、10、12、14、15、16、17、18、19、20、21、23、24、25、27、28、30、31、32中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。90.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在選自下組的至多11、至多10、至多9、至多8、至多7、至多6，優(yōu)選至多5、至多4、至多3、至多2或1個位置處修飾：SEQIDNO：1的位置1、2、3、4、5、6、8、9、10、12、14、15、16、17、18、19、20、21、23、24、25、27、28、30、31、32，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。91.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、4、8、9、15、21、23、25、30、31、32、33中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。92.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、4、8、9、15、21、23、25、27、30、31、32、33中的至多11個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。93.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、4、8、9、15、21、23、25、30、31、32、33中的11個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。94.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、4、8、9、15、21、23、25、30、31、32、33中的一個或多個處修飾，其中所述一個或多個修飾選自由以下各項組成的列表：所述位置1上的E不存在，位置2可被修飾為L，位置4可被修飾為G，位置8可被修飾為L，位置9可被修飾為V或T，位置15可被修飾為Q，位置21可被修飾為Q，位置23可被修飾為Y，位置25可被修飾為P，位置30可被修飾為S，位置31可被修飾為G或Q，位置32可被修飾為T，位置33可被修飾為Y、H、F、L、S、G或A，優(yōu)選Y。95.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、9、15、21、23、25、27、30、31、32、33中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。96.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、9、15、21、23、25、27、30、31、32、33中的至多10個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。97.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、9、15、21、23、25、27、30、31、32、33中的10個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。98.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的1、4、9、15、21、23、25、27、30、31、32、33中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1，其中所述一個或多個修飾選自由以下各項組成的列表：所述位置1上的E不存在，位置4可被修飾為G或Q，位置9可被修飾為V或T，位置15可被修飾為Q，位置21可被修飾為Q，位置23可被修飾為Y，位置25可被修飾為H或P，位置27可被修飾為G，位置30可被修飾為S，位置31可被修飾為G、Q或A，位置32可被修飾為T，位置33可被修飾為Y。99.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、15、21、23、30、32、32或33中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1100.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、15、21、23、30、32、32和33中的至多9個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1101.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、15、21、23、30、32、32和33中的9個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1102.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的1、4、15、21、23、30、32、32或33中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1，其中所述一個或多個修飾選自由以下各項組成的列表：所述位置1上的E不存在，位置4可被修飾為G，位置9可被修飾為V，位置15可被修飾為Q、T或E，位置21可被修飾為Q或E，位置23可被修飾為Y，位置30可被修飾為S，位置31可被修飾為G、Q或K，位置32可被修飾為T，位置33可被修飾為Y。103.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、6、9、14、15、21、23、30、31、32或33中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。104.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、6、9、14、15、21、23、30、31、32和33中的至多8個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。105.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、6、9、14、15、21、23、30、31、32和33中的8個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。106.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、6、9、14、15、21、23、30、31、32或33中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1，其中所述一個或多個修飾選自由以下各項組成的列表：所述位置1上的E不存在，位置4可被修飾為G，位置6可被修飾為T，位置9可被修飾為V，位置14可被修飾為T或S，位置15可被修飾為Q，位置21可被修飾為Q、T或E，位置23可被修飾為Y，位置30可被修飾為S或T，位置31可被修飾為G，位置32可被修飾為T，位置33可被修飾為Y。107.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、6、9、10、12、20、21、23、25、30、31、32或33中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。108.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、6、9、10、12、20、21、23、25、30、31、32和33中的至多7個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。109.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、6、9、10、12、20、21、23、25、30、31、32和33中的7個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。110.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、6、9、10、12、20、21、23、25、30、31、21或33中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1，其中所述一個或多個修飾選自由以下各項組成的列表：所述位置1上的E不存在，位置4可被修飾為G，位置5可被修飾為V，位置6可被修飾為T，位置9可被修飾為V、T或S，位置10可被修飾為V，位置12可被修飾為K，位置20可被修飾為V，位置21可被修飾為S，位置23可被修飾為Y，位置25可被修飾為K，位置30可被修飾為S，位置31可被修飾為G，位置32可被修飾為S，位置33可被修飾為Y。111.根據(jù)方面107的mimylin肽，其不包含K。112.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、5、6、9、10、21、23、30、31、32或33中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。113.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、5、6、9、10、21、23、30、31、32和33中的至多6個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。114.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、5、6、9、10、21、23、30、31、32和33中的6個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。115.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、5、6、9、10、21、23、30、31、32或33中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1，其中所述一個或多個修飾選自由以下各項組成的列表：所述位置1上的E不存在，位置5可被修飾為V，位置6可被修飾為T，位置9可被修飾為V、T或S，位置10可被修飾為V，位置21可被修飾為S，位置23可被修飾為Y，位置30可被修飾為S或T，位置31可被修飾為G，位置32可被修飾為T，且位置33可被修飾為Y。116.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置-1、1、4、5、6、9、12、16、21、23、25、30、31、32、33或34中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。117.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置-1、1、4、5、6、9、12、16、21、23、25、30、31、32、33和34中的至多5個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。118.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置-1、1、4、5、6、9、12、16、21、23、25、30、31、32、33和34中的5個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。119.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置-1、1、4、5、6、9、12、16、21、23、25、30、31、32、33或34中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1，其中所述一個或多個修飾選自由以下各項組成的列表：位置-1可被修飾為E或不存在，位置1可被修飾為A或缺失，位置4可被修飾為G，位置5可被修飾為V，位置6可被修飾為T，位置9可被修飾為V，位置12可被修飾為H，位置21可被修飾為S，位置23可被修飾為Y，位置25可被修飾為H，位置30可被修飾為S，位置31可被修飾為G，位置32可被修飾為A，位置33可被修飾為Y，且位置34可被修飾為K。120.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、9、12、15、16、19、20、23、25、27、30、31、32或33中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。121.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、9、12、15、16、19、20、23、25、27、30、31、32和33中的至多4個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。122.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、9、12、15、16、19、20、23、25、27、30、31、32和33中的4個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。123.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、4、5、9、10、12、15、16、19、20、23、25、27、30、31、32或33中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1，其中所述一個或多個修飾選自由以下各項組成的列表：位置1可被修飾為A或缺失，位置4可被修飾為K或Q，位置5可被修飾為I，位置9可被修飾為V或I，位置10可被修飾為I，位置12可被修飾為H，位置15可被修飾為E或e，位置20可被修飾為I，位置23可被修飾為Y，位置25可被修飾為H，位置27可被修飾為K，位置30可被修飾為S，位置31可被修飾為G，位置32可被修飾為T或P，且位置33可被修飾為Y、H、F、L、S、A或G，優(yōu)選Y。124.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、3、4、5、9、10、12、20、23、25、30或31中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。125.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、3、4、5、9、10、12、20、23、25、30和31中的至多3個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。126.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、3、4、5、9、10、12、20、23、25、30和31中的3個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。127.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、3、4、5、9、10、12、20、23、25、30和31中的一個或多個處修飾，其中所述一個或多個修飾選自由以下各項組成的列表：位置1可以缺失，位置3可被修飾為P，位置4可被修飾為P，位置5可被修飾為I，位置9可被修飾為V或I，位置10可被修飾為I，位置12可被修飾為K，位置20可被修飾為V，位置23可被修飾為Y，位置25可被修飾為K，位置30可被修飾為S，且位置31可被修飾為G。128.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、3、4、5、9、10、18、25、28、30或31中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。129.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、3、4、5、9、10、18、25、28、30和31中的至多2個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。130.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、3、4、5、9、10、18、25、28、30和31中的2個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。131.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、2、3、4、5、9、10、18、25、28、30和31中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1，其中所述一個或多個修飾選自由以下各項組成的列表：位置1可以缺失，位置2可被修飾為P，位置3可被修飾為P，位置4可被修飾為P，位置5可被修飾為I或V，位置9可被修飾為V或I，位置10可被修飾為I，位置18可被修飾為A，位置25可被修飾為P，位置28可用P修飾，位置30可被修飾為S，且位置31可被修飾為G。132.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、5、6、8、9、17、20、23或32中的一個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。133.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽已在SEQIDNO：1的位置1、5、6、8、9、17、20、23和32中的一個或多個處修飾，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1，其中所述一個或多個修飾選自由以下各項組成的列表：位置1可以缺失，位置5可被修飾為H，位置6可被修飾為H，位置8可被修飾為L，位置9可被修飾為L、V或I，位置17可被修飾為I，位置20可被修飾為I，位置23可被修飾為Y，位置28可用P修飾，且位置32可被修飾為H。134.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中所述mimylin肽在位置1處包含E，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。135.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中位置10、13、17和20為L，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。136.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中位置23為L，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。137.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中位置9為V，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。138.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中位置30為S且/或位置31為G，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。139.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中在位置34上添加G，并且氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。140.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其中在位置34上添加G，并且氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。141.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含序列EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGPESP(SEQIDNO：1)。142.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含序列EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGSGSP(SEQIDNO：19)。143.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由表2中列出的化合物組成的組的序列。144.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由表4中列出的化合物組成的組的序列。145.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其具有序列EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGPESP(SEQIDNO：1)。146.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其具有序列EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGSGSP(SEQIDNO：19)。147.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其具有選自由表4中列出的化合物組成的組的序列。148.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號1bb至實施例編號7bb組成的組的序列。149.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號8bb至實施例編號20bb組成的組的序列。150.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號21bb至實施例編號33bb組成的組的序列。151.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號34bb至實施例編號51bb組成的組的序列。152.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號52bb至實施例編號55bb和實施例編號68bb至實施例編號72bb組成的組的序列。153.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號56bb至實施例編號67bb和實施例編號72bb至實施例編號78bb和實施例編號107bb組成的組的序列。154.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號79bb至實施例編號90bb組成的組的序列。155.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號91bb至實施例編號97bb組成的組的序列。156.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號98bb至實施例編號102bb組成的組的序列。157.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號103bb至實施例編號106bb組成的組的序列。158.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號8bb至實施例編號20bb組成的組的序列。159.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號107bb至實施例編號114bb組成的組的序列。160.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號115bb至實施例編號124bb組成的組的序列。161.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號125bb至實施例編號127bb組成的組的序列。162.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含選自由實施例編號128bb至實施例編號133bb組成的組的序列。163.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：mimylin。164.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[9V]mimylin。165.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[5I]mimylin。166.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[9I]mimylin。167.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[17I]mimylin。168.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[20I]mimylin。169.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[18A]mimylin。170.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[9L]mimylin。171.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[8L]mimylin。172.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[6H]mimylin。173.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[5H]mimylin。174.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[32H]mimylin。175.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1]mimylin。176.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[23Y]mimylin。177.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[30S，31G]mimylin。178.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[30S，31G]mimylin。179.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S]mimylin。180.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[5V，9V]mimylin。181.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[5I，9I]mimylin。182.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[9V，10I]mimylin。183.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[9L，10A]mimylin。184.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[2P，9V]mimylin。185.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[3P，9V]mimylin。186.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含序列：[4P，9V]mimylin。187.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[9V，25P]mimylin。188.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[9V，28P]mimylin。189.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[9V，18A]mimylin。190.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[23Y，30S，31G]mimylin。191.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31P]mimylin。192.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[5V，9V，20V]mimylin。193.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[5I，9I，10I]mimylin。194.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[3P，4P，9V]mimylin。195.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[9V，12K，25K]mimylin。196.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。197.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。198.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。199.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。200.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。201.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。202.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。203.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。204.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。205.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。206.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。207.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G]mimylin。208.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4K，30S，31G]mimylin。209.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，16K，30S，31G]mimylin。210.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，19K，30S，31G]mimylin。211.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，27K，30S，31G]mimylin。212.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，23Y，30S，31G]mimylin。213.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[1A，23Y，30S，31G]mimylin。214.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，23Y，30S，31G]mimylin。215.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，33Y]mimylin。216.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，33H]mimylin。217.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，33F]mimylin。218.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，33L]mimylin。219.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，33S]mimylin。220.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，33G]mimylin。221.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，33A]mimylin。222.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，15E，30S，31G]mimylin。223.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，15e，30S，31G]mimylin。224.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4K，30S，31G]mimylin。225.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，16K，30S，31G]mimylin。226.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，19K，30S，31G]mimylin。227.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，27K，30S，31G]mimylin。228.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，12H，30S，31G]mimylin。229.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，25H，30S，31G]mimylin。230.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30T，31G，32T]mimylin。231.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，30S，31G，32P]mimylin。232.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，9V，30S，31G]mimylin。233.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[5I，9I，10I，20I]mimylin。234.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4Q，30S，31G]mimylin。235.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，23Y，30S，31G]mimylin。236.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。237.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，23Y，30S，31G，32A]mimylin。238.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，21S，23Y，30S，31G]mimylin。239.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[-1E，1A，23Y，30S，31G]mimylin。240.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，12H，25H，30S，31G]mimylin。241.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，6T，9V，30S，31G]mimylin。242.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，5V，9V，30S，31G]mimylin。243.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4Q，16Q，30S，31G]mimylin。244.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。245.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，23Y，30S，31G，34G]mimylin。246.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，23Y，30S，31G，34K]mimylin。247.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，9S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。248.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，9T，21S，23Y，30S，31G]mimylin。249.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，12H，25H，30T，31G，32T]mimylin。250.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，6T，9V，30S，31G，32T]mimylin。251.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，6T，9V，30T，31G，32T]mimylin。252.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，5V，9V，10V，30S，31G]mimylin。253.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，21S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。254.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，23Y，30S，31G，32T]mimylin。255.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，9T，21S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。256.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，9S，21S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。257.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，12K，23Y，25K，30S，31G，33Y]mimylin。258.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，5V，9V，10V，20V，30S，31G]mimylin。259.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[4G，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。260.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。261.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，6T，9V，14T，21E，30T，31G，32T]mimylin。262.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，6T，9V，14E，21T，30T，31G，32T]mimylin。263.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31K，32T，33Y]mimylin。264.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15Q，21E，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。265.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。266.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。267.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。268.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15T，21E，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。269.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15E，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。270.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。271.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[4Q，9V，15Q，21Q，23Y，27G，30S，31G，32T，33Y]mimylin。272.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4Q，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。273.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，15Q，21Q，23Y，25H，30S，31G，32T，33Y]mimylin。274.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。275.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。276.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。277.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。278.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31A，32T，33Y]mimylin。279.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，2L，4G，9V，21S，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。280.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9T，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。281.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，25P，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。282.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，8L，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。283.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，2L，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。284.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9T，15Q，21Q，23Y，25P，30S，31G，32T，33Y]mimylin。285.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[2L，4G，8L，9V，15Q，21Q，23Y，27G，30S，31G，32T，33Y]mimylin。286.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，15Q，21Q，23aQ，23bT，23cY，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。287.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4G，9V，12K，15Q，21Q，23Y，25P，30S，31G，32T，33Y]mimylin。288.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，4Q，9V，15Q，16R，19R，21Q，23Y，27Q，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。289.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[des1，2L，4Q，8L，9V，15Q，16R，19R，21Q，23Y，27Q，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。290.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽，其包含序列：[N-末端(C18二酸)，C-末端(-)]mimylin。291.一種mimylin衍生物，其中根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽用側(cè)鏈衍生化。292.根據(jù)方面280的mimylin衍生物，其中根據(jù)方面1-162中任一項的所述mimylin肽通過側(cè)鏈與所述mimylin肽的鍵合，特別是共價鍵合而衍生化。293.根據(jù)前述方面163-292中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生化通過?；瘜W(xué)來進行。294.根據(jù)前述方面163-293中任一項的mimylin衍生物，其中mimylin肽在N-末端衍生化。295.根據(jù)前述方面163-295中任一項的mimylin衍生物，其中mimylin肽在N-末端氨基酸的α-氨基上衍生化。296.根據(jù)前述方面163-296中任一項的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸直接附接至N-末端，其中N-末端氨基酸為位置1的E，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。297.根據(jù)前述方面163-297中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在位置1的E處衍生化，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。298.根據(jù)前述方面163-298中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在根據(jù)方面1-163的任一種mimylin肽的mimylin肽序列中的任何K處衍生化。299.根據(jù)方面298的mimylin衍生物，其中這樣的K可以在位置，4、12、16、23、18、27或34處，其中氨基酸編號相對于SEQIDNO：1。300.根據(jù)前述方面163-299中任一項的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸共價鍵合至N-末端氨基殘基的α-氨基，其中N-末端氨基酸為位置1的E，并且其中氨基酸編號相對于SEQIDNO：1。301.根據(jù)前述方面163-300中任一項的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸共價鍵合至N-末端氨基殘基的α-氨基，其中位置1的任何氨基酸不是E，并且其中氨基酸編號相對于SEQIDNO：1。302.根據(jù)前述方面163-301中任一項的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸共價鍵合至N-末端氨基殘基的α-氨基，其中位置1的任何氨基酸是E以外的任何其他氨基酸，并且其中氨基酸編號相對于SEQIDNO：1。303.根據(jù)前述方面163-302中任一項的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸共價鍵合至N-末端氨基殘基的α-氨基，其中位置1的任何氨基酸是E、Q和/或N以外的任何其他氨基酸，并且其中氨基酸編號相對于SEQIDNO：1。304.根據(jù)方面163-303中任一項的mimylin衍生物，其包含側(cè)鏈，其中所述側(cè)鏈包含延長部分。305.根據(jù)方面163-304中任一項的mimylin衍生物，其包含側(cè)鏈，其中所述側(cè)鏈包含延長部分，該延長部分是脂肪酸或二酸。306.根據(jù)方面163-305中任一項的mimylin衍生物，其包含延長部分，該延長部分是脂肪二酸。307.根據(jù)方面163-306中任一項的mimylin衍生物，其中所述脂肪二酸包含14-20個碳原子。308.根據(jù)方面163-307中任一項的mimylin衍生物，其中所述脂肪二酸包含14、16、18或20個碳原子。309.根據(jù)方面163-308中任一項的mimylin衍生物，其中所述脂肪二酸包含18個碳原子。310.根據(jù)方面163-309中任一項的mimylin衍生物，其中所述脂肪二酸包含20個碳原子。311.根據(jù)方面163-310中任一項的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸直接附接至N-末端。312.根據(jù)方面163-311中任一項的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸共價鍵合至N-末端氨基殘基的α-氨基。313.根據(jù)方面163-312中任一項的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸直接附接至N-末端，其中位置1的任何氨基酸不是E，并且其中所述二酸包含20個碳的酸。314.根據(jù)方面163-313中任一項的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸直接附接至N-末端，其中位置1的任何氨基酸是不同于Q、N和/或E的氨基酸，并且其中所述二酸包含20個碳的酸。315.根據(jù)方面163-314中任一項的mimylin衍生物，其中mimylin肽在位置1的E處衍生化，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。316.根據(jù)方面163-315中任一項的mimylin衍生物，其中mimylin肽在所述mimylin肽中的位置-1的E處衍生化，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。317.根據(jù)方面163-316中任一項的mimylin衍生物，其中mimylin肽在位置2的E處衍生化，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。318.根據(jù)前述方面163-317中任一項的mimylin衍生物，其中mimylin肽用包含延長部分和連接體的側(cè)鏈衍生化。319.根據(jù)前述方面163-318中任一項的mimylin衍生物，其中mimylin肽在N-末端衍生化，并且其中所述mimylin肽用包含延長部分和連接體的側(cè)鏈衍生化。320.根據(jù)前述方面163-319中任一項的mimylin衍生物，其中mimylin肽在N-末端衍生化，并且其中所述mimylin肽用包含延長部分而不包含連接體的側(cè)鏈衍生化。321.根據(jù)前述方面163-320中任一項的mimylin衍生物，其中mimylin肽在N-末端衍生化，并且其中所述mimylin肽用不含連接體的側(cè)鏈衍生化。322.根據(jù)前述方面163-321中任一項的mimylin衍生物，其中所述脂肪酸或二酸經(jīng)由連接體附接至N-末端或位置1的E，并且其中氨基酸編號相對于SEQIDNO：1。323.根據(jù)前述方面163-322中任一項的mimylin衍生物，其中mimylin肽在該序列中存在的任何K處衍生化，優(yōu)選在選自位置4K、16K、19K和27K的任一個位置處衍生化。324.根據(jù)方面163-323中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin衍生物是用包含脂肪酸或二酸和連接體的側(cè)鏈衍生化的根據(jù)方面1-162中任一項的mimylin肽。325.根據(jù)方面163-324中任一項的mimylin衍生物，其中所述連接體為gGlu、gGlu-OEG、gGlu-OEG-OEG、gGlu-OEG-OEG-OEG、gGlu-OEG-OEG-OEG-OEG、gGlu-OEG-OEG-OEG-OEG-OEG。326.根據(jù)方面325的mimylin衍生物，其中所述連接體為gGlu。327.根據(jù)方面325的mimylin衍生物，其中所述連接體為gGlu-OEG。328.根據(jù)方面325的mimylin衍生物，其中所述連接體為gGlu-OEG-OEG。329.根據(jù)方面325的mimylin衍生物，其中所述連接體為gGlu-OEG-OEG-OEG。330.根據(jù)方面325的mimylin衍生物，其中所述連接體為gGlu-OEG-OEG-OEG-OEG。331.根據(jù)方面325的mimylin衍生物，其中所述連接體為gGlu-OEG-OEG-OEG-OEG。332.根據(jù)方面331的mimylin衍生物，其中所述側(cè)鏈選自表6。333.根據(jù)前述方面163-332中任一項的mimylin衍生物，其在大鼠中靜脈內(nèi)處理后，當(dāng)用試驗(X)測量時，延長半衰期超過3小時，優(yōu)選超過6小時，最優(yōu)選超過12小時。334.根據(jù)前述方面163-333中任一項的mimylin衍生物，其在大鼠中皮下處理后，當(dāng)用試驗(X)測量時，延長半衰期超過3小時，優(yōu)選超過13小時。335.根據(jù)前述方面163-334中任一項的mimylin衍生物，根據(jù)試驗(IX)測量的，其相對于根據(jù)方面1-162中任一項的不含側(cè)鏈的相應(yīng)mimylin肽，延長mimylin肽在小型豬中的半衰期。336.根據(jù)前述方面163-335中任一項的mimylin衍生物，根據(jù)試驗(IX)測量的，其T1/2比實施例編號1化合物或鮭魚降鈣素的T1/2長約1-200小時。337.根據(jù)前述方面163-336中任一項的mimylin衍生物，根據(jù)試驗(IX)測量的，其T1/2為約1-200小時，優(yōu)選≥約1小時、≥約2小時、≥約17、≥約32、≥約86、≥約87、≥約88、≥約90、≥約108、≥約118、≥約171小時。338.根據(jù)前述方面163-337中任一項的mimylin衍生物，根據(jù)試驗(IX)測量的，其T1/2為約85小時。339.根據(jù)前述方面163-338中任一項的mimylin衍生物，根據(jù)試驗(XVI)測量的，其在LYD-豬中的T1/2在靜脈內(nèi)為約50-70小時，優(yōu)選約64小時，并且皮下生物利用度為約80-100％，優(yōu)選約99％。340.根據(jù)前述方面163-339中任一項的mimylin衍生物，根據(jù)試驗(XVII)測量的，其在比格犬中的T1/2在靜脈內(nèi)為約80-110小時，優(yōu)選約95小時，并且皮下生物利用度為約80-100％，優(yōu)選約99％。341.根據(jù)前述方面163-340中任一項的mimylin衍生物，其相對于根據(jù)方面1-162中任一項的不含側(cè)鏈的相應(yīng)mimylin肽，延長mimylin肽在人中的半衰期。342.根據(jù)前述方面163-341中任一項的mimylin衍生物，其包含位置34的G，其中所述位置34的G以使得所得mimylin肽包含位置33的氨基酸以及c-末端酰胺的方式被轉(zhuǎn)化，并且其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。343.根據(jù)前述方面163-342中任一項的mimylin衍生物，其包含位置34的G，其中所述位置34的G以使得所得mimylin肽包含位置33的氨基酸以及c-末端酰胺的方式用PAM酶轉(zhuǎn)化，并且其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。344.根據(jù)前述方面163-343中任一項的mimylin衍生物，其包含位置9的V，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。345.根據(jù)前述方面163-344中任一項的mimylin衍生物，其包含位置30的S和/或位置31的G，其中氨基酸編號對應(yīng)于SEQIDNO：1。346.根據(jù)前述方面163-345中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin衍生物經(jīng)計算的pI值為約3.5至約5.5。347.根據(jù)前述方面163-346中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽的pI值為約3.5至約5.5，其中通過解方程Q(pI)＝0估計經(jīng)計算的pI，其中Q表示通過對分子中的所有可電離位點的質(zhì)子化分數(shù)求和而發(fā)現(xiàn)的凈電荷，其中天然氨基酸殘基列表顯示的pKa值用于游離末端和側(cè)鏈中的可電離位點，其中非天然氨基酸殘基的pKa值通過ACD/LabsSoftware版本12軟件包來估計，其中具有超過255個原子且包含含有假原子的殘基的化合物不應(yīng)根據(jù)該方法估計其pI。348.根據(jù)前述方面163-347中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽經(jīng)計算的pI值為約4至約5。349.根據(jù)前述方面163-348中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽經(jīng)計算的pI值為4.5加或減1個pI值。350.根據(jù)前述方面163-349中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽經(jīng)計算的pI值為4.5加或減1個pH值。351.根據(jù)前述方面163-350中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在完整pH范圍內(nèi)可溶，優(yōu)選在約6.0至約8.0的pH范圍內(nèi)可溶。352.根據(jù)前述方面163-351中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在完整pH范圍內(nèi)完全可溶，優(yōu)選在約6.0至約8.0的pH范圍內(nèi)完全可溶，其中完全可溶的意思是在試驗IV中測得的溶解度評分≥4200μM。353.根據(jù)前述方面163-352中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在完整pH范圍內(nèi)高度可溶，優(yōu)選在約6.0至約8.0的pH范圍內(nèi)高度可溶，其中高度可溶的意思是在試驗IV中測得的溶解度評分≥μ100μM。354.根據(jù)前述方面163-353中任一項的mimylin衍生物，其中當(dāng)在試驗IV中以200μM的濃度測試時，所述mimylin衍生物在低于約pH3和高于約5的pH范圍內(nèi)可溶。355.根據(jù)前述方面163-354中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在低于約3和高于約6的pH范圍內(nèi)可溶。356.根據(jù)前述方面163-355中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在低于約3和高于約6.5的pH范圍內(nèi)可溶。357.根據(jù)前述方面163-356中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在高于約4的pH時可溶。358.根據(jù)前述方面163-357中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在高于約5的pH時可溶。359.根據(jù)前述方面163-358中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在約3、4、5、6、7、8和9的pH時可溶。360.根據(jù)前述方面163-359中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在約3、4、7、8和9的pH時可溶。361.根據(jù)前述方面163-360中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽在約3、6、7、8和9的pH時可溶。362.根據(jù)方面163-361中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin衍生物在完整pH范圍內(nèi)可溶，或者在完整pH范圍內(nèi)，優(yōu)選在約6.0至約8.0之間可溶，并且在所述mimylin肽的pI附近的pH范圍內(nèi)溶解度降低。363.根據(jù)方面163-362中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin衍生物在完整pH范圍內(nèi)可溶，或者在完整pH范圍內(nèi)，優(yōu)選在約6.0至約8.0的pH范圍內(nèi)可溶，并且在從所述mimylin肽的pI加或減1個pH值的pH范圍內(nèi)溶解度降低。364.根據(jù)方面163-363中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin衍生物在完整pH范圍內(nèi)可溶，或者在完整pH范圍內(nèi)可溶并且在所述mimylin肽的pI附近的pH范圍內(nèi)不可溶。365.根據(jù)方面163-364中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin衍生物在完整pH范圍內(nèi)可溶，或者在完整pH范圍內(nèi)可溶并且在從所述mimylin肽的pI加或減1個pH值的pH范圍內(nèi)不可溶。366.根據(jù)前述方面163-365中任一項的mimylin衍生物，其選自表16中列出的化合物。367.根據(jù)前述方面163-366中任一項的mimylin衍生物，其中在選自表16中列出的化合物的試驗IV中測試的，所述衍生物在所測試的完整pH范圍內(nèi)，優(yōu)選在pH6.0至約8.0的范圍內(nèi)的溶解度≥200μM，該化合物優(yōu)選為實施例編號2-19、21-85、87-88、91-99、101-106、108-110、112-114、116-117、119-125、126-128、130-131，最優(yōu)選實施例編號2-19、21-85、87-88、91-99、101-106、108-110、112-114、116-117、119-125、126-127。368.根據(jù)前述方面163-367中任一項的mimylin衍生物，其選自實施例編號2至實施例編號7的實施例化合物中的任一種。369.根據(jù)前述方面163-368中任一項的mimylin衍生物，其選自實施例化合物實施例編號8至實施例編號19中的任一種。370.根據(jù)前述方面163-369中任一項的mimylin衍生物，其選自實施例化合物實施例編號21至實施例編號33中的任一種。371.根據(jù)前述方面163-370中任一項的mimylin衍生物，其選自實施例化合物實施例編號34至實施例編號1中的任一種。372.根據(jù)前述方面163-371中任一項的mimylin衍生物，其選自實施例化合物實施例編號52至實施例編號55和實施例編號68至實施例編號72中的任一種。373.根據(jù)前述方面162-372中任一項的mimylin衍生物，其選自實施例化合物實施例編號56至實施例編號67和實施例編號72至實施例編號78和實施例編號107中的任一種。374.根據(jù)前述方面163-373中任一項的mimylin衍生物，其選自實施例化合物實施例編號79至實施例編號90中的任一種。根據(jù)前述方面163-374中任一項的mimylin衍生物，其選自實施例化合物實施例編號91至實施例編號97中的任一種。375.根據(jù)前述方面163-374中任一項的mimylin衍生物，其選自實施例化合物實施例編號103至實施例編號106中的任一種。376.根據(jù)前述方面163-375中任一項的mimylin衍生物，其選自實施例化合物實施例編號108至實施例編號114中的任一種。377.根據(jù)前述方面163-376中任一項的mimylin衍生物，其選自實施例化合物實施例編號115至實施例編號124中的任一種。378.根據(jù)前述方面163-376中任一項的衍生化mimylin肽或mimylin衍生物，其選自實施例化合物實施例編號125至實施例編號127中的任一種。379.根據(jù)前述方面163-378中任一項的衍生化mimylin肽或mimylin衍生物，其選自實施例化合物實施例編號2至實施例編號33中的任一種。380.根據(jù)前述方面163-379中任一項的mimylin衍生物，其為選自實施例化合物實施例編號2至實施例編號131中的任一種的衍生化mimylin肽。381.根據(jù)前述方面163-380中任一項的mimylin衍生物，其為選自實施例化合物實施例編號2至實施例編號127中的任一種的衍生化mimylin肽。382.根據(jù)前述方面163-381中任一項的衍生物，其包含選自由表1中列出的化合物組成的組的序列。383.根據(jù)前述方面163-382中任一項的mimylin衍生物，其包含選自由表3中列出的化合物組成的組的序列。384.根據(jù)前述方面163-384中任一項的mimylin衍生物，其包含選自由表5中列出的化合物組成的組的序列。385.根據(jù)前述方面163-384中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)]mimylin。386.根據(jù)前述方面163-385中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C16二酸)]mimylin。387.根據(jù)前述方面163-386中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C14二酸)]mimylin。388.根據(jù)前述方面163-387中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C14二酸-2xgGlu-4xOEG)]mimylin。389.根據(jù)前述方面163-388中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C12二酸)]mimylin。390.根據(jù)前述方面163-389中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C16)]mimylin。391.根據(jù)前述方面163-390中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，5I]mimylin。392.根據(jù)前述方面163-391中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，9V]mimylin。393.根據(jù)前述方面163-392中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，9I]mimylin。394.根據(jù)前述方面163-393中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，17I]mimylin。395.根據(jù)前述方面163-394中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，20I]mimylin。396.根據(jù)前述方面163-395中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，18A]mimylin。397.根據(jù)前述方面163-396中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，9L]mimylin。398.根據(jù)前述方面163-397中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，8L]mimylin。399.根據(jù)前述方面163-398中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，6H]mimylin。400.根據(jù)前述方面163-399中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，5H]mimylin。401.根據(jù)前述方面163-400中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，32H]mimylin。402.根據(jù)前述方面163-401中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C14二酸-gGlu)，des1]mimylin。403.根據(jù)前述方面163-402中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，23Y]mimylin。404.根據(jù)前述方面163-403中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，30S，31G]mimylin。405.根據(jù)前述方面163-404中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸)，30S，31G]mimylin。406.根據(jù)前述方面163-405中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，30S]mimylin。407.根據(jù)前述方面163-406中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，5V，9V]mimylin。408.根據(jù)前述方面163-407中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，5I，9I]mimylin。409.根據(jù)前述方面163-408中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，9V，10I]mimylin。410.根據(jù)前述方面163-409中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，9L，10A]mimylin。411.根據(jù)前述方面163-410中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，2P，9V]mimylin。412.根據(jù)前述方面163-411中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，3P，9V]mimylin。413.根據(jù)前述方面163-412中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，4P，9V]mimylin。414.根據(jù)前述方面163-413中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，9V，25P]mimylin。415.根據(jù)前述方面163-414中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，9V，28P]mimylin。416.根據(jù)前述方面163-415中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，9V，18A]mimylin。417.根據(jù)前述方面163-416中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，23Y，30S，31G]mimylin。418.根據(jù)前述方面163-417中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，30S，31P]mimylin。419.根據(jù)前述方面163-418中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，5V，9V，20V]mimylin。420.根據(jù)前述方面163-419中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，5I，9I，10I]mimylin。421.根據(jù)前述方面163-420中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，3P，4P，9V]mimylin。422.根據(jù)前述方面163-421中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，9V，12K，25K]mimylin。423.根據(jù)前述方面163-422中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G]mimylin。424.根據(jù)前述方面163-423中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu-OEG)，des1，30S，31G]mimylin。425.根據(jù)前述方面163-424中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu-2xOEG)，des1，30S，31G]mimylin。426.根據(jù)前述方面163-425中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu-3xOEG)，des1，30S，31G]mimylin。427.根據(jù)前述方面163-426中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu-4xOEG)，des1，30S，31G]mimylin。428.根據(jù)前述方面163-427中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu-5xOEG)，des1，30S，31G]mimylin。429.根據(jù)前述方面163-428中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，30S，31G]mimylin。430.根據(jù)前述方面163-429中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C16二酸-gGlu)，des1，30S，31G]mimylin。431.根據(jù)前述方面163-430中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，des1，30S，31G]mimylin。432.根據(jù)前述方面163-431中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C16二酸)，des1，30S，31G]mimylin。433.根據(jù)前述方面163-432中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C14二酸-gGlu)，des1，30S，31G]mimylin。434.根據(jù)前述方面163-433中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C14二酸)，des1，30S，31G]mimylin。435.根據(jù)前述方面163-434中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[des1，4K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。436.根據(jù)前述方面163-435中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[des1，16K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。437.根據(jù)前述方面163-436中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[des1，19K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。438.根據(jù)前述方面163-437中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[des1，27K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。439.根據(jù)前述方面163-438中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，23Y，30S，31G]mimylin。440.根據(jù)前述方面163-439中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，1A，23Y，30S，31G]mimylin。441.根據(jù)前述方面163-440中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，23Y，30S，31G]mimylin。442.根據(jù)前述方面163-441中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G，33Y]mimylin。443.根據(jù)前述方面163-442中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G，33H]mimylin。444.根據(jù)前述方面163-443中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G，33F]mimylin。445.根據(jù)前述方面163-444中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G，33L]mimylin。446.根據(jù)前述方面163-445中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G，33S]mimylin。447.根據(jù)前述方面163-446中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G，33G]mimylin。448.根據(jù)前述方面163-447中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30S，31G，33A]mimylin。449.根據(jù)前述方面163-448中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，15E，30S，31G]mimylin。450.根據(jù)前述方面163-449中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，15e，30S，31G]mimylin。451.根據(jù)前述方面163-450中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(乙?；?，des1，4K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。452.根據(jù)前述方面163-451中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(乙?；?，des1，16K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。453.根據(jù)前述方面163-452中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(乙?；?，des1，19K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。454.根據(jù)前述方面163-553中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(乙酰基)，des1，27K(C20二酸-gGlu)，30S，31G]mimylin。455.根據(jù)前述方面163-454中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，12H，30S，31G]mimylin。456.根據(jù)前述方面163-455中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，25H，30S，31G]mimylin。457.根據(jù)前述方面163-456中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，30T，31G，32T]mimylin。458.根據(jù)前述方面163-457中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，30S，31G，32P]mimylin。459.根據(jù)前述方面163-458中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，9V，30S，31G]mimylin。460.根據(jù)前述方面163-459中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸)，5I，9I，10I，20I]mimylin。461.根據(jù)前述方面163-460中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，4Q，30S，31G]mimylin。462.根據(jù)前述方面163-461中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，23Y，30S，31G]mimylin。463.根據(jù)前述方面163-462中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。464.根據(jù)前述方面163-463中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，23Y，30S，31G，32A]mimylin。465.根據(jù)前述方面163-464中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，21S，23Y，30S，31G]mimylin。466.根據(jù)前述方面163-465中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，-1E，1A，23Y，30S，31G]mimylin。467.根據(jù)前述方面163-466中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，12H，25H，30S，31G]mimylin。468.根據(jù)前述方面163-467中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，6T，9V，30S，31G]mimylin。469.根據(jù)前述方面163-468中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，5V，9V，30S，31G]mimylin。470.根據(jù)前述方面163-469中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，4Q，16Q，30S，31G]mimylin。471.根據(jù)前述方面163-470中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，23Y，30S，31G，33Y，C-末端(-)]mimylin。472.根據(jù)前述方面163-471中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，23Y，30S，31G，34G，C-末端(-)]mimylin。473.根據(jù)前述方面163-472中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，23Y，30S，31G，34K，C-末端(-)]mimylin。474.根據(jù)前述方面163-473中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，9S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。475.根據(jù)前述方面163-474中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，9T，21S，23Y，30S，31G]mimylin。476.根據(jù)前述方面163-475中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，12H，25H，30T，31G，32T]mimylin。477.根據(jù)前述方面163-476中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，6T，9V，30S，31G，32T]mimylin。478.根據(jù)前述方面163-477中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，6T，9V，30T，31G，32T]mimylin。479.根據(jù)前述方面163-478中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，5V，9V，10V，30S，31G]mimylin。480.根據(jù)前述方面163-479中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，21S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。481.根據(jù)前述方面163-480中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，23Y，30S，31G，32T]mimylin。482.根據(jù)前述方面163-481中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，9T，21S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。483.根據(jù)前述方面163-482中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，9S，21S，23Y，30S，31G，33Y]mimylin。484.根據(jù)前述方面163-483中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，12K，23Y，25K，30S，31G，33Y]mimylin。485.根據(jù)前述方面163-484中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，5V，9V，10V，20V，30S，31G]mimylin。486.根據(jù)前述方面163-485中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。487.根據(jù)前述方面163-486中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。488.根據(jù)前述方面163-487中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，6T，9V，14T，21E，30T，31G，32T]mimylin。489.根據(jù)前述方面163-488中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，6T，9V，14E，21T，30T，31G，32T]mimylin。490.根據(jù)前述方面163-489中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31K(C20二酸-gGlu)，32T，33Y]mimylin。491.根據(jù)前述方面163-490中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，15Q，21E，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。492.根據(jù)前述方面163-491中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。493.根據(jù)前述方面163-492中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu)，des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。494.根據(jù)前述方面163-493中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸)，des1，4G，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。495.根據(jù)前述方面163-494中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，15T，21E，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。496.根據(jù)前述方面163-495中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，desl，4G，15E，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。497.根據(jù)前述方面163-496中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。498.根據(jù)前述方面163-497中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，4Q，9V，15Q，21Q，23Y，27G，30S，31G，32T，33Y]mimylin。499.根據(jù)前述方面163-498中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4Q，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。500.根據(jù)前述方面163-499中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，15Q，21Q，23Y，25H，30S，31G，32T，33Y]mimylin。501.根據(jù)前述方面163-500中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。502.根據(jù)前述方面163-501中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。503.根據(jù)前述方面163-502中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu-2xOEG)，des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。504.根據(jù)前述方面163-503中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C18二酸-gGlu-2xOEG)，des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。505.根據(jù)前述方面163-504中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31A，32T，33Y]mimylin。506.根據(jù)前述方面163-505中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，2L，4G，9V，21S，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。507.根據(jù)前述方面163-506中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9T，15Q，21Q，23Y，30S，31G，32T，33Y]mimylin。508.根據(jù)前述方面163-507中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，15Q，21Q，23Y，25P，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。509.根據(jù)前述方面163-508中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，8L，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。510.根據(jù)前述方面163-509中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，2L，4G，9V，15Q，21Q，23Y，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。511.根據(jù)前述方面163-510中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9T，15Q，21Q，23Y，25P，30S，31G，32T，33Y]mimylin。512.根據(jù)前述方面163-511中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，2L，4G，8L，9V，15Q，21Q，23Y，27G，30S，31G，32T，33Y]mimylin。513.根據(jù)前述方面163-512中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，15Q，21Q，23aQ，23bT，23cY，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。514.根據(jù)前述方面163-513中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4G，9V，12K，15Q，21Q，23Y，25P，30S，31G，32T，33Y]mimylin。515.根據(jù)前述方面163-514中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，4Q，9V，15Q，16R，19R，21Q，23Y，27Q，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。516.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其化學(xué)名稱為[N-末端(C20二酸-gGlu)，des1，2L，4Q，8L，9V，15Q，16R，19R，21Q，23Y，27Q，30S，31Q，32T，33Y]mimylin。517.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約1200pM或更低。518.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約1000pM或更低。519.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約900pM或更低。520.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約800pM或更低。521.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約700pM或更低。522.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約600pM或更低。523.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約500pM或更低。524.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約400pM或更低。525.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約300pM或更低。526.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約200pM或更低。527.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約100pM或更低。528.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約90pM或更低。529.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約80pM或更低。530.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約70pM或更低。531.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約60pM或更低。532.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約50pM或更低。533.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約40pM或更低。534.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約30pM或更低。535.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約20pM或更低。536.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約19pM或更低。537.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約18pM或更低。538.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約17pM或更低。539.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約16pM或更低。540.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約15pM或更低。541.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約14pM或更低。542.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約13pM或更低543.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約12pM或更低。544.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約10pM或更低。545.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約5pM或更低。546.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體結(jié)合試驗(試驗V)中的IC50為約1000pM或更低。547.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約1000pM或更低。548.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約900pM或更低。549.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約800pM或更低。550.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約700pM或更低。551.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約600pM或更低。552.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約500pM或更低。553.根據(jù)前述方面151-542中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約90pM或更低。554.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約80pM或更低。555.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約70pM或更低。556.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約60pM或更低。557.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約50pM或更低。558.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約40pM或更低。559.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約30pM或更低。560.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約20pM或更低。561.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約19pM或更低。562.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約18pM或更低。563.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約17pM或更低。564.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約16pM或更低。565.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約15pM或更低。566.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約14pM或更低。567.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約13pM或更低。568.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約12pM或更低。569.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約10pM或更低。570.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物在人胰淀素受體功能試驗IIb中的EC50為約5pM或更低。571.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物選自表13。572.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其中所述衍生物選自表14。573.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，其為物理穩(wěn)定的。574.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，當(dāng)在如本文公開的試驗III中測試時，其為物理穩(wěn)定的。575.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，當(dāng)在如本文公開的試驗IIIa中測試時，其為物理穩(wěn)定的。576.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，當(dāng)在如本文公開的試驗III中測試時，其具有盡可能高的滯后時間和回收率。577.根據(jù)前述方面163-515中任一項的mimylin衍生物，當(dāng)在如本文公開的試驗IIIa中測試時，其具有盡可能高的滯后時間和回收率。578.根據(jù)前述方面163-577中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽或mimylin衍生物降低食欲。579.根據(jù)前述方面163-578中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽或mimylin衍生物增加食欲。580.根據(jù)前述方面163-580中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽或mimylin衍生物減少食物攝入。581.根據(jù)前述方面163-581中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽或mimylin衍生物增加食物攝入。582.根據(jù)前述方面163-582中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽或mimylin衍生物減輕體重。583.根據(jù)前述方面163-583中任一項的mimylin衍生物，其中所述mimylin肽或mimylin衍生物增加體重。584.根據(jù)前述方面163-583中任一項的mimylin衍生物，其在施用3nmol/kg或30nmol/kg后，在根據(jù)試驗I測試的大鼠中顯示食物攝入減少。585.根據(jù)前述方面163-583中任一項的mimylin衍生物，其在施用3nmol/kg或30nmol/kg后，在根據(jù)試驗I測試的大鼠中顯示食物攝入減少。586.根據(jù)前述方面163-583中任一項的mimylin衍生物，其在根據(jù)試驗I測試的大鼠中顯示食物攝入減少，這可在施用3nmol/kg或30nmol/kg后的0-24小時內(nèi)看到。587.根據(jù)前述方面163-583中任一項的mimylin衍生物，其在根據(jù)試驗I測試的大鼠中顯示食物攝入減少，這可在施用3nmol/kg或30nmol/kg后的0-24和/或24-48小時內(nèi)看到。588.根據(jù)前述方面163-583中任一項的mimylin衍生物，其在根據(jù)試驗I測試的大鼠中顯示食物攝入減少至少10％，這可在施用3nmol/kg或30nmol/kg后的0-24小時內(nèi)看到。589.根據(jù)前述方面163-583中任一項的mimylin衍生物，其在根據(jù)試驗I測試的大鼠中顯示食物攝入減少至少10％，這可在施用3nmol/kg或30nmol/kg后的24-48小時內(nèi)看到。590.根據(jù)前述方面163-583中任一項的mimylin衍生物，其選自表8中列出的化合物。591.根據(jù)前述方面163-583中任一項的mimylin衍生物，其選自表9中列出的化合物。592.根據(jù)前述方面163-583中任一項的mimylin衍生物，其選自表10中列出的化合物。593.根據(jù)前述方面163-583中任一項的mimylin衍生物，其選自表11中列出的化合物。594.根據(jù)前述方面163-583中任一項的mimylin衍生物，其選自表12中列出的化合物。595.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽或根據(jù)前述方面163-583中任一項的mimylin衍生物，其具有低免疫原性。596.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽或根據(jù)前述方面162-583中任一項的mimylin衍生物，其具有通過如試驗XI中公開的免疫原性預(yù)測所確定的低免疫原性。597.根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽或根據(jù)前述方面162-583中任一項的mimylin衍生物，其為胰淀素和/或降鈣素受體的激動劑。598.一種藥物制劑，其包含根據(jù)方面1-587中任一項的mimylin肽或mimylin衍生物。599.一種水性藥物制劑，其包含根據(jù)前述方面1-162中任一項的mimylin肽或根據(jù)前述方面162-583中任一項的mimylin衍生物，其中所述制劑適合于注射并且包含藥學(xué)上可接受的成分。600.根據(jù)方面599的藥物制劑，其中所述藥學(xué)上可接受的成分選自pH緩沖液、張度劑和抗微生物劑601.根據(jù)方面599-600的藥物制劑，其中所述藥學(xué)上可接受的成分中的一種或多種選自由以下各項組成的列表：甘油、磷酸鹽、丙二醇、苯酚、間甲酚，或苯酚和間甲酚的組合，或列出的所述成分的等同物。602.根據(jù)方面599-600的藥物制劑，其中a.所述磷酸鹽以約4mM至約12mM的范圍存在，b.所述丙二醇為約lmg/mL至約30mg/mL，c.間甲酚為約5mM至約40mM，d.苯酚為約5mM至約90mM，e.所述mimylin肽濃度在約0.001mM至約15mM濃度中選擇，且f.所述甘油為約1mg/mL至約30mg/mL。603.根據(jù)方面599-600的藥物制劑，其中a.所述磷酸鹽以約4mM至約12mM，優(yōu)選約6mM至約10mM，更優(yōu)選約7mM至約9mM的范圍，甚至更優(yōu)選約8mM存在，b.所述丙二醇為約1mg/mL至約30mg/mL，優(yōu)選約5mg/mL至約25mg/mL，更優(yōu)選約10mg/mL至約20mg/mL，甚至更優(yōu)選約14mg/mL，c.間甲酚為約5mM至約40mM，優(yōu)選約10mM至約35mM，更優(yōu)選約20mM至約35mM，甚至更優(yōu)選約30mM，d.苯酚為約5mM至約90mM，優(yōu)選約10mM至約70mM，更優(yōu)選約30mM至約65mM，甚至更優(yōu)選約58mM，e.所述mimylin肽濃度在約0.001mg/mL至約15mg/mL，優(yōu)選約0.01至約10mg/mL，更優(yōu)選約0.1mg/mL至約1mg/mL濃度中選擇，f.所述甘油為約1mg/mL至約30mg/mL，優(yōu)選約5mg/mL至約25mg/mL，更優(yōu)選約10mg/mL至約20mg/mL，甚至更優(yōu)選約16mg/mL。604.根據(jù)方面599-600中任一項的藥物制劑，其中抗微生物劑的濃度，即苯酚、間甲酚或苯酚與間甲酚的組合的所述濃度被選擇為適應(yīng)食品與藥品管理局(USA)或歐洲醫(yī)藥品管理局(EU)對所選濃度的肽的抗微生物保存的要求。605.根據(jù)方面586-589中任一項的藥物制劑，其中苯酚的濃度被選擇為適應(yīng)食品與藥品管理局(USA)或歐洲醫(yī)藥品管理局(EU)對所選濃度的肽的抗微生物保存的要求。606.根據(jù)方面599-600的藥物制劑，其中a.所述磷酸鹽為約8mM，b.所述丙二醇為約14mg/mL，c.苯酚為約58mM，d.所述mimylin肽濃度在約0.001mg/mL至約15mg/mL，優(yōu)選約0.01至約10mg/mL，更優(yōu)選約0.1mg/mL至約1mg/mL濃度中選擇。607.根據(jù)方面599-600的藥物制劑，其中a.所述磷酸鹽為約8mM，b.所述丙二醇為約14mg/mL，c.苯酚為約58mM，任選地根據(jù)前述方面599-606中任一項所述，苯酚可與間甲酚交換或與間甲酚組合，d.所述mimylin肽濃度在約0.001mg/mL至約15mg/mL，優(yōu)選約0.01至約10mg/mL，更優(yōu)選約0.1mg/mL至約1mg/mL濃度中選擇。608.根據(jù)方面599-607中任一項的藥物制劑，其中所述pH為約6.6至約8.6，優(yōu)選約7.0至約8.4，更優(yōu)選約7.4至約8.2。609.根據(jù)方面599-608中任一項的藥物制劑，其中所述pH為約7.4。610.根據(jù)方面599-609的藥物制劑，其中所述pH為約8.2。611.根據(jù)方面599-610中任一項的藥物制劑，其中該制劑包含實施例編號40或46的化合物和磷酸鹽，優(yōu)選約8-10mM，和a.任選地，約19-60mM，優(yōu)選約19mM、約30mM、約50mM或約58mM的苯酚或間甲酚，和b.進一步任選地，約10-20mg/mL，優(yōu)選約14mg/mL的丙二醇，c.進一步任選地包含約10至100mg/mL，優(yōu)選約10、約16mg/mL的甘油，d.進一步任選地包含至多50mM的NaCl，e.進一步任選地包含5-15mM范圍內(nèi)，優(yōu)選10mM的HEPES，f.在pH7.4或8.2下。612.根據(jù)實施方案599-611中任一項的藥物制劑，其中該制劑包含實施例編號40或46的化合物，其中所述制劑選自以下制劑中的任一種，該制劑選自制劑F1-F38，優(yōu)選制劑F3、F4、F7、F8、F13、F14、F15、F16、F21、F22、F23、F24、F25、F26、F27、F28。613.根據(jù)方面599-612中任一項的藥物制劑，其中該制劑包含實施例編號2化合物，其中所述制劑選自由制劑F39-120組成的列表。614.根據(jù)方面599-613中任一項的藥物制劑，其中所述制劑具有在pH4至pH9范圍內(nèi)的任意pH。615.根據(jù)方面599-614中任一項的藥物制劑，其中所述制劑具有中性pH。616.根據(jù)方面599-615中任一項的藥物制劑，其中所述制劑的pH為約pH6.5至pH8。617.根據(jù)方面599-616中任一項的藥物制劑，其中所述制劑的pH為約pH6.5至pH7。618.根據(jù)方面599-617中任一項的藥物制劑，其中所述制劑的pH為約pH7至pH7.5。619.根據(jù)方面599-618中任一項的藥物制劑，其進一步包含另一種mimylin肽或mimylin衍生物。620.一種藥物制劑、共同制劑或共同治療，其包含根據(jù)方面1-162中任一項的mimylin肽或根據(jù)方面162-583中任一項的衍生物并且進一步包含其他肽。621.一種藥物制劑、共同制劑或共同治療，其包含根據(jù)方面1-162中任一項的mimylin肽或根據(jù)方面162-583中任一項的衍生物并且進一步包含其他肽，其中所述其他肽用于治療肥胖癥。622.一種藥物制劑、共同制劑或共同治療，其包含根據(jù)方面1-162中任一項的mimylin肽或根據(jù)方面162-583中任一項的衍生物或根據(jù)方面619-622中任一項的制劑并且進一步包含用于治療肥胖癥的其他肽。623.根據(jù)方面622或623中任一項的藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中所述用于治療肥胖癥的其他肽是任意GLP-1肽。624.根據(jù)方面623的藥物制劑，其中所述GLP-1肽是GLP-1化合物、GLP-1類似物或GLP-1衍生物。625.根據(jù)方面623或624中任一項的藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中所述GLP-1化合物、GLP-1類似物或GLP-1衍生物是司美魯肽(semaglutide)或利拉魯肽。626.根據(jù)前述方面620-625中任一項的藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中a.所述mimylin肽濃度在約0.001mg/mL至約15mg/mL，優(yōu)選約0.01至約10mg/mL，更優(yōu)選約0.1mg/mL至約1mg/mL濃度中選擇，b.GLP-1化合物、GLP-1類似物或GLP-1衍生物是司美魯肽或利拉魯肽，其濃度為約0.5mg/mL至約6mg/mL，優(yōu)選約0.5mg/mL、約1mg/mL、約1.6mg/mL、約2mg/mL、約3mg/mL、約4.1mg/mL或約6mg/mL。627.根據(jù)前述方面620-625中任一項的藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中a.所述mimylin肽濃度在約0.001mg/mL至約15mg/mL，優(yōu)選約0.01至約10mg/mL，更優(yōu)選約0.1mg/mL至約1mg/mL濃度中選擇，b.GLP-1化合物、GLP-1類似物或GLP-1衍生物是司美魯肽或利拉魯肽，其濃度為約0.5mg/mL至約6mg/mL，優(yōu)選選自由約1mg/mL、約3mg/mL、約6mg/mL組成的列表，其中所述GLP-1化合物、GLP-1類似物或GLP-1衍生物被選擇為利拉魯肽。628.根據(jù)前述方面620-625中任一項的藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中a.所述mimylin肽濃度在約0.001mg/mL至約15mg/mL，優(yōu)選約0.01至約10mg/mL，更優(yōu)選約0.1mg/mL至約1mg/mL濃度中選擇，b.GLP-1化合物、GLP-1類似物或GLP-1衍生物是司美魯肽或利拉魯肽，其濃度為約0.5mg/mL至約6mg/mL，優(yōu)選約0.5mg/mL、約2mg/mL、約4.1mg/mL，其中所述GLP-1化合物、GLP-1類似物或GLP-1衍生物被選擇為司美魯肽。629.根據(jù)前述方面620-625中任一項的藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中a.所述磷酸鹽在約4mM至約12mM，優(yōu)選約6mM至約10mM，更優(yōu)選約7mM至約9mM的范圍內(nèi)，甚至更優(yōu)選約8mM存在，b.所述丙二醇為約1mg/mL至約30mg/mL，優(yōu)選約5mg/mL至約25mg/mL，更優(yōu)選約10mg/mL至約20mg/mL，甚至更優(yōu)選約14mg/mL，c.間甲酚為約5mM至約40mM，優(yōu)選約10mM至約35mM，更優(yōu)選約20mM至約35mM，甚至更優(yōu)選約30mM，d.苯酚為約5mM至約90mM，優(yōu)選約10mM至約70mM，更優(yōu)選約30mM至約65mM，甚至更優(yōu)選約58mM，e.所述mimylin肽濃度在約0.001mg/mL至約15mg/mL，優(yōu)選約0.01至約10mg/mL，更優(yōu)選約0.1mg/mL至約1mg/mL濃度中選擇，f.GLP-1化合物、GLP-1類似物或GLP-1衍生物是司美魯肽或利拉魯肽，其濃度為約0.5mg/mL至約6mg/mL，優(yōu)選約0.5mg/mL、約2mg/mL、約4.1mg/mL，g.所述甘油為約1mg/mL至約30mg/mL，優(yōu)選約5mg/mL至約25mg/mL，更優(yōu)選約10mg/mL至約20mg/mL，甚至更優(yōu)選約16mg/mL。630.根據(jù)方面620-625中任一項的藥物制劑，其中抗微生物劑的濃度，即苯酚、間甲酚或苯酚與間甲酚的組合的所述濃度被選擇為適應(yīng)食品與藥品管理局(USA)或歐洲醫(yī)藥品管理局(EU)對肽的所選總抗微生物保存的要求。631.根據(jù)方面615-618中任一項的藥物制劑，其中苯酚的濃度被選擇為適應(yīng)食品與藥品管理局(USA)或歐洲醫(yī)藥品管理局(EU)對所選總濃度的肽的抗微生物保存的要求。632.根據(jù)前述方面620-631中任一項的藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中所述pH為約7.2至約8.6。633.根據(jù)方面620-632中任一項的藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中所述pH為約7.2至約8.6，其中所述pH在GLP-1衍生物為司美魯肽時被選擇為約7.4，而在GLP-1衍生物被選擇為利拉魯肽時為約8.2。634.根據(jù)方面620-633中任一項的藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中所述制劑、共同制劑或共同治療選自由F121-150組成的列表。635.根據(jù)方面620-634中任一項的藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中根據(jù)試驗(XV)測量的，所述GLP-1化合物和所述mimylin肽不會影響彼此的pK譜(如表20中化合物的選擇所述)。636.根據(jù)方面620-635中任一項的藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中根據(jù)試驗(XV)測量的，所述GLP-1化合物和所述mimylin肽不會影響彼此的pK譜，其中所述mimylin肽是實施例編號2或?qū)嵤├幪?6的化合物，并且所述GLP-1化合物是利拉魯肽。637.根據(jù)方面620-636中任一項的藥物制劑、共同制劑或共同治療，其進一步包含用于治療2型糖尿病或其他代謝綜合征的其他肽/多肽。638.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽、衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療，其用作藥物。639.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽、衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療，其用于治療罹患超重或肥胖癥的受試者。640.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽、衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療，其用于治療罹患體重不足的受試者。641.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽、衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療，其用于治療罹患食欲降低的受試者。642.根據(jù)方面639的mimylin肽、衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中當(dāng)如試驗(XIV)所述測量時，包含根據(jù)本發(fā)明的mimylin化合物的所述制劑在DIO大鼠中誘導(dǎo)體重減輕約4％至約12％，最優(yōu)選約10％。643.根據(jù)方面639的mimylin肽、衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中當(dāng)如試驗(XIV)所述測量時，包含根據(jù)本發(fā)明的mimylin化合物的所述制劑在DIO大鼠中誘導(dǎo)體重減輕約4％至約12％，最優(yōu)選約10％，其中所述化合物是表36中給出的濃度的實施例化合物編號2。644.根據(jù)方面639的mimylin肽、衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中當(dāng)如試驗(XIV)所述測量時，mimylin肽與GLP-1肽的所述共同制劑或共同治療在DIO大鼠中誘導(dǎo)體重減輕約5％至約20％，優(yōu)選約8％至約12％，最優(yōu)選約10％。645.根據(jù)方面639的mimylin肽、衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療，其中當(dāng)如試驗(XIV)所述測量時，mimylin肽與GLP-1肽的所述共同制劑或共同治療在DIO大鼠中誘導(dǎo)體重減輕約5％至約20％，優(yōu)選約8％至約12％，最優(yōu)選約10％，其中所述化合物是表36中給出的濃度的實施例化合物編號2和利拉魯肽。646.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽、衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療，其用于治療肥胖癥，其中罹患肥胖癥的人類受試者可具有≥30的BMI；該受試者也可被稱為肥胖的。647.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽、衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療，其用于治療肥胖癥，其中罹患肥胖癥的人類受試者可具有≥35的BMI或在≥30至＜40范圍內(nèi)的BMI。648.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽、衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療，其用于治療肥胖癥，其中所述肥胖癥是重度肥胖癥病態(tài)肥胖癥，其中所述人類受試者可具有≥40的BMI。649.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽、衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療，其用于治療超重的受試者，其中所述受試者可具有≥25的BMI，如≥27的BMI。650.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽、衍生物、藥物制劑或共同制劑。651.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽、衍生物、藥物制劑或共同制劑，其用于治療骨質(zhì)疏松癥。652.根據(jù)前述方面中任一項的mimylin肽、衍生物或藥物制劑，其用于治療I型或II型糖尿病。653.根據(jù)前述方面1-625中任一項的mimylin肽、衍生物或藥物制劑、共同制劑或共同治療，其用于治療神經(jīng)性疼痛。654.根據(jù)方面653的用途，其中所述神經(jīng)性疼痛選自以下列表：椎管狹窄、偏頭痛、糖尿病神經(jīng)病變和復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征。定義受體激動劑可被定義為與受體結(jié)合并引發(fā)天然配體典型的響應(yīng)的肽或類似物。完全激動劑可被定義為引發(fā)與天然配體相同量級的響應(yīng)的激動劑(參見例如，“PrinciplesofBiochemistry”，ALLehninger，DLNelson，MMCox，第二版，WorthPublishers，1993，第763頁)。因此，例如，“胰淀素受體激動劑”可被定義為能夠與胰淀素受體結(jié)合并能夠激活胰淀素受體的化合物。而“完全”胰淀素受體激動劑可被定義為能夠引發(fā)與天然胰淀素相似量級的胰淀素受體響應(yīng)的胰淀素受體激動劑。胰淀素受體激動劑也常常是降鈣素受體激動劑。胰淀素受體激動劑的實例是人胰淀素、普蘭林肽和降鈣素。如本文所用的術(shù)語“人胰淀素”涉及具有以下序列的多肽人胰淀素KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY(SEQIDNO：2)，其結(jié)構(gòu)可顯示為如本文所用的術(shù)語“普蘭林肽”涉及具有以下序列的肽KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGPILPPTNVGSNTY(SEQIDNO：3)，其結(jié)構(gòu)可顯示為普蘭林肽在兩個Cys殘基之間具有二硫橋并具有C-末端酰胺基團。術(shù)語“降鈣素”意指鮭魚降鈣素或人降鈣素。術(shù)語“鮭魚降鈣素”或“sCT”意指如Niall等人(1969)，Biochemistry第64卷，圖2中公開的鮭魚降鈣素的天然蛋白質(zhì)序列。鮭魚降鈣素是由32個氨基酸和以下序列組成的多肽CSNLSTCVLGKLSQELHKLQTYPRTNTGSGTP(SEQIDNO：4)，其結(jié)構(gòu)可顯示為它在多肽鏈的氨基末端的第一個和第七個氨基酸之間具有二硫橋，并在羧基末端氨基酸處具有對其生物活性而言必需的脯氨酰胺基團。術(shù)語“人降鈣素”意指如Niall等人(1969)，Biochemistry第64卷，圖2中公開的人降鈣素的天然蛋白質(zhì)序列。人降鈣素是由32個氨基酸和以下序列組成的多肽CGNLSTCMLGTYTQDFNKFHTFPQTAIGVGAP(SEQIDNO：5)，其結(jié)構(gòu)可顯示為它在多肽鏈的氨基末端的第一個和第七個氨基酸之間具有二硫橋，該二硫橋?qū)ζ渖锘钚远允潜匦璧?，并在羧基末端氨基酸處具有脯氨酰胺基團。如本文所用的術(shù)語“mimylin”是指具有以下序列的蛋白質(zhì)EASELSTAALGRLSAELHELATLPRTETGPESP(SEQIDNO：1)。Mimylin是一種新型胰淀素和降鈣素受體激動劑，其與鮭魚降鈣素具有小于60％的序列同一性，并且不具有二硫橋。如本文所用的術(shù)語“類似物”描述了包含一個或多個氨基酸修飾的肽，該修飾例如是但不限于任何天然或非天然氨基酸、合成氨基酸或擬肽的任何氨基酸殘基的置換和/或一個或多個缺失和/或一個或多個添加，和/或側(cè)鏈在任何可用位置與天然或非天然氨基酸、合成氨基酸或擬肽中的任何一個的附接。氨基酸殘基的添加或缺失可在肽的N-末端和/或肽的C-末端發(fā)生。因此，如本文所用的術(shù)語“mimylin類似物”或“mimylin的類似物”是指一種肽，其中一個或多個氨基酸相對于SEQIDNO：1已被修飾。如本文所用的術(shù)語“mimylin肽”是指包括mimylin或其類似物的一組化合物。因此，術(shù)語“mimylin肽”還將涵蓋術(shù)語“主鏈”和“多肽”。當(dāng)在本文中使用時，術(shù)語“天然氨基酸”是選自下組的氨基酸(括號中為常用的三字母代碼和單字母代碼)：甘氨酸(Gly和G)、脯氨酸(Pro和P)、丙氨酸(Ala和A)、纈氨酸(Val和V)、亮氨酸(Leu和L)、異亮氨酸(Ile和I)、甲硫氨酸(Met和M)、半胱氨酸(Cys和C)、苯丙氨酸(Phe和F)、酪氨酸(Tyr和Y)、色氨酸(Trp和W)、組氨酸(His和H)、賴氨酸(Lys和K)、精氨酸(Arg和R)、谷氨酰胺(Gln和Q)、天冬酰胺(Asn和N)、谷氨酸(Glu和E)、天冬氨酸(Asp和D)、絲氨酸(Ser和S)和蘇氨酸(Thr和T)。如果在本發(fā)明的任何地方提及包含或不包含G、P、A、V、L、I、M、C、F、Y、H、K、R、Q、N、E、D、S或T的根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽、類似物或衍生物或肽，在未進一步指明的情況下，意指氨基酸。如果沒有另外指出，則用大寫字母的單字母代碼表示的氨基酸是指L-同等型，然而，如果用小寫字母表示氨基酸，則該氨基酸作為其D-型來使用/應(yīng)用。如果由于打字錯誤，與常用的代碼存在偏差，則應(yīng)用常用代碼。存在于本發(fā)明的mimylin肽中的氨基酸優(yōu)選為可被核酸編碼的氨基酸。如果類似物含有多于33個氨基酸殘基或少于33個氨基酸殘基，則技術(shù)人員仍可將該序列與mimylin的序列(SEQIDNO：1)進行比對，以確定相應(yīng)的各個氨基酸殘基的位置編號。一種確定兩個類似物之間的“序列同一性”的方法是將mimylin與[23Y，30S，31G]mimylin(即實施例編號24bb)這兩個肽進行比對。mimylin類似物相對于mimylin的序列同一性通過比對減去不同殘基的數(shù)目得到的相同殘基數(shù)目再除以mimylin(即，SEQIDNO：1)中殘基的總數(shù)而得出。因此，在所述實例中，序列同一性為(33-3)/33。合適的比對程序可使用合適的比對程序“needle”來測試，“needle”是一種Needleman-Wunsch比對。用于該比對程序的算法描述于Needleman，S.B.和Wunsch，C.D.，(1970)，JournalofMolecularBiology，48：443-453。在SEQIDNO：1的編號序列中，并且根據(jù)本領(lǐng)域的慣例，將N-末端谷氨酸(E)處的氨基酸殘基指定為編號1，并且隨后的氨基酸殘基連續(xù)編號，在C-末端以指定為編號33的脯氨酸(P)結(jié)束。因此，一般而言，本文中對氨基酸殘基的位置編號的任意提及提供了其在33個氨基酸的序列中的位置；所述33個氨基酸的序列是mimylin的類似物。例如，提及在位置14處修飾的類似物可指一種類似物，其中在該類似物中的33個氨基酸之中的第14個氨基酸殘基已被修飾。換言之，類似物的氨基酸序列編號提供了各類似物相對于33個氨基酸的序列的位置，其中該編號是連續(xù)的并且在從N-末端到C-末端的方向上遞增。類似物可通過提及被修飾的mimylin(SEQIDNO：1)中氨基酸殘基的編號，即通過其位置和修飾的性質(zhì)來描述。以下是適當(dāng)?shù)念愃莆锩姆窍拗菩詫嵗?。例如：[I9]-mimylin表示一種mimylin類似物(mimylin)，其中相比于mimylin的變化是用I置換位置9的A，諸如在實施例化合物10中。一個實例還可以是關(guān)于mimylin類似物的名稱des1，其是指N-末端氨基酸谷氨酸已缺失的類似物。N-末端氨基酸已缺失的mimylin類似物也可被稱為des1mimylin。[des1，4K，30S，31G]mimylin表示其中位置1處的E已缺失，位置4上的E已被K置換，位置30上的P已被S置換，并且位置31上的E已被G置換的mimylin類似物(mimylin)。如果將諸如谷氨酸(E)的額外氨基酸在位置1之前的位置添加到N-末端，該氨基酸變化將表示為-1E，因為不存在位置0。在一些方面，這可用術(shù)語無氨基酸存在于位置-1來描述，因此如本文所用的術(shù)語“無氨基酸”與術(shù)語“不存在”等同，其意思是所提及的位置僅不包含任何氨基酸殘基。因此，化合物83(實施例編號83)的衍生物的類似物如下命名：[-1E，1A，23Y，30S，31G]mimylin，從而揭示了這樣一個序列，其中E被添加至N-末端氨基酸，N-末端氨基酸從E修飾為A，SEQIDNO：1中位置30的P被S置換，且SEQIDNO：1的位置31的E被G置換。在諸如實施例編號130bb的mimylin肽中，23aQ，23bT，23cY的表示意指相對于SEQIDNO：1的編號，QTY已插入氨基酸位置23與位置24之間，并且位置23的氨基酸是原始氨基酸L。因此，mimylin肽1300bb的序列為ASGLSTAVLGRLSQELHELQTLQTYPRTETGSQTY(SEQIDNO：130)。從以上實例明顯可以看出，氨基酸殘基可通過其全名、其單字母代碼和/或其三字母代碼來鑒別。這三種方式完全等同。如本文所用的表述“符合”、“對應(yīng)于”、“等同于……的位置”或“相應(yīng)位置”可用來參考SEQIDNO：1表征mimylin類似物中的修飾位點。等同、相同或相應(yīng)的位置例如通過簡單的書寫和目測容易地推斷；和/或可使用標準蛋白質(zhì)或mimylin肽比對程序，諸如為Needleman-Wunsch比對的“needle”。該算法描述于Needleman，S.B.和Wunsch，C.D.，(1970)，JournalofMolecularBiology，48：443-453，以及Myers和W.Miller在″OptimalAlignmentsinLinearSpace″CABIOS(computerapplicationsinthebiosciences)(1988)4：11-17中的比對程序。對于該比對來說，可使用默認評分矩陣BLOSUM62和默認單位矩陣，并且空位中第一個殘基的罰分可設(shè)定在-10，而空位中額外殘基的罰分可設(shè)定在-0.5。本文的衍生物的命名如下進行：[Y(C)aa1X(S)aa2]P(式1)，其中P為肽(例如mimylin)，aa1和aa2描述所述肽的一個或多個或無氨基酸修飾，(S)揭示附接至該肽的側(cè)鏈，而X描述該附接位點。因此，當(dāng)側(cè)鏈(S)在N-末端或諸如K4(其隨后針對mimylin衍生物例示，將指在對應(yīng)于SEQIDNO：1的位置4處用K置換氨基酸E)的特定位置附接時，式1中的X可表示側(cè)鏈(S)所附接的N-末端。式1中的Y(C)可置于整個序列中的任何相關(guān)位置，并指示是否存在對氨基酸序列關(guān)于化學(xué)性質(zhì)的額外修飾；Y指示位置，因此“c-末端(-)”表示在c-末端存在化學(xué)變化?！癱-末端(-)”的(-)意指“酸”，因此“c-末端(-)”意指c-末端酸。如果在命名中提到“N-末端(乙酰基)”，則這意指在N-末端存在乙酰基而不是常規(guī)的α氨基。如果C為“c-末端(-)”，則該肽的c-末端是c-末端酸而不是c-末端酰胺。如果在衍生物名稱中沒有出現(xiàn)“c-末端(-)”，則根據(jù)本發(fā)明的衍生物的c-末端是c-末端酰胺。以下是適當(dāng)?shù)难苌锩姆窍拗菩詫嵗?。[N-末端(C18二酸-gGlu)]mimylin表示一種mimylin衍生物，其中mimylin在N-末端具有包含作為延長部分的C18二酸和作為連接體的gGlu的側(cè)鏈。[N-末端(C18二酸-gGlu)2P，9V]mimylin表示一種mimylin衍生物，其中相對于SEQIDNO：1的編號包含修飾2P和9V的mimylin類似物在N-末端用包含作為延長部分的C18二酸和作為連接體的gGlu的側(cè)鏈衍生化。mimylin肽可在一個或多個氨基酸殘基上包含一個或多個側(cè)鏈。這樣的mimylin肽還可稱為mimylin衍生物或鮭魚降鈣素衍生物。如本文所用的術(shù)語“衍生物”意指化學(xué)修飾的肽，其中一個或多個側(cè)鏈已共價附接至該肽。術(shù)語“側(cè)鏈”還可稱為“取代基”。因此，包含這樣的側(cè)鏈的衍生物將是“衍生化的”肽或“衍生化的”類似物。如本文所用的術(shù)語“mimylin化合物”是指包含參照mimylin主鏈的主鏈的根據(jù)本發(fā)明的類似物和衍生物。例如但不限于表1和表4的化合物。在特定的實施方案中，側(cè)鏈能夠與白蛋白形成非共價聚集體，并因此可稱為“白蛋白結(jié)合部分”，從而促進該衍生物隨血流的循環(huán)，并且由于mimylin衍生物與白蛋白的聚集體只緩慢崩解以釋放活性藥物成分，因而也具有延長該衍生物的作用時間的效果。因此，“取代基”或“側(cè)鏈”整體上優(yōu)選被稱為“白蛋白結(jié)合部分”。如本文所用的術(shù)語“白蛋白結(jié)合部分”是指能夠與白蛋白非共價結(jié)合，即具有白蛋白結(jié)合親和力的任何化學(xué)基團。在一些實施方案中，白蛋白結(jié)合部分包含酰基。在另一個特定的實施方案中，側(cè)鏈包含尤其與白蛋白結(jié)合相關(guān)，從而與延長相關(guān)的部分，該部分因此可稱為“延長部分”或“延長體”。延長部分可接近、優(yōu)選處于相對于其與肽的附接點的白蛋白結(jié)合部分的末端(或遠端，或游離端)。在又一個特定的實施方案中，側(cè)鏈包含在延長部分和與肽的附接點之間的部分，該部分可稱作“連接體”、“連接體部分”、“間隔基”等。連接體可以是任選的，因此在此情況下側(cè)鏈可與延長部分相同。白蛋白結(jié)合部分、延長部分或連接體可通過酰化，即經(jīng)由在其羧酸基團(白蛋白結(jié)合部分、延長部分或連接體的羧酸基團)與賴氨酸殘基或N-末端氨基酸殘基的氨基之間形成的酰胺鍵而共價附接至mimylin肽的賴氨酸殘基。額外的或供替代的綴合化學(xué)法包括烷基化、酯形成或酰胺形成，或與半胱氨酸殘基偶合，諸如通過馬來酰亞胺或鹵代乙酰胺(諸如溴代-/氟代-/碘代-乙酰胺)偶合。在優(yōu)選的實施方案中，如上所述，優(yōu)選包含延長部分和連接體的白蛋白結(jié)合部分的活性酯在酰胺鍵的形成下共價連接至賴氨酸殘基的氨基，優(yōu)選其ε氨基。除非另有說明，否則當(dāng)提及賴氨酸殘基或N-末端氨基酸的?；瘯r，應(yīng)理解為提及所述賴氨酸殘基的ε-氨基或N-末端氨基酸的α-氨基。如本文對于賴氨酸使用的術(shù)語“ε氨基”或“ε-氨基”是指使用IUPAC標準編號慣例在位置6處的氨基。術(shù)語“α氨基”或“α-氨基”是指使用IUPAC標準編號慣例在位置2處的氨基。我們提及以下結(jié)構(gòu)。如本文所用的術(shù)語“連接體”包括合適的側(cè)鏈，該側(cè)鏈可將諸如化學(xué)部分的部分接合至諸如mimylin肽主鏈的mimylin肽。因此，連接體和化學(xué)部分一起成為側(cè)鏈。與連接體接合的部分可以是任何合適的部分。實例包括白蛋白結(jié)合部分。如本文所用的連接體在mimylin肽主鏈上的氨基與諸如白蛋白結(jié)合部分的部分上的?；g提供橋或連接。連接體可與N末端氨基酸殘基結(jié)合或接近。優(yōu)選地，連接體與mimylin類似物的位置1的氨基酸結(jié)合。連接體的另一個實例是至少一個氨基酸與胺的組合。根據(jù)本發(fā)明的另一種連接體OEG的通式如下所示：該連接體可有助于和/或增強該部分(例如白蛋白結(jié)合部分)的結(jié)合效果，例如包含γGlu的連接體可增強mimylin肽的白蛋白結(jié)合效果。使用術(shù)語“γGlu”或“gGlu”或“gammaGlu”或“γ-L-Glu”意指具有以下結(jié)構(gòu)的氨基酸，并且在本文中可互換使用(也如圖2中所示)：使用術(shù)語“γGlu-OEG”意指具有以下結(jié)構(gòu)的部分：使用術(shù)語“γGlu-OEG-OEG”意指具有以下結(jié)構(gòu)的部分：術(shù)語“脂肪酸”是指具有4至28個碳原子的脂肪族一元羧酸，其優(yōu)選為不分支的，并且其可以是飽和的或不飽和的。在本發(fā)明中，優(yōu)選包含10至16個氨基酸的脂肪酸。術(shù)語“脂肪二酸”是指如上定義的但在ω位置具有另一個羧酸基團的脂肪酸。因此，脂肪二酸為二羧酸。在本發(fā)明中，優(yōu)選包含14至20個氨基酸的脂肪酸。如本文所用的術(shù)語“取代基”或“側(cè)鏈”意指與氨基酸殘基、特別是與氨基酸殘基上的任何可用位置鍵合的，特別是共價鍵合的任何合適的部分。通常，該合適的部分為化學(xué)部分。“白蛋白結(jié)合親和力”可通過本領(lǐng)域內(nèi)已知的若干方法來測定。在一種方法中，將待測化合物用例如125I或3H進行放射性標記，并與固定化的白蛋白一起溫育(Kurtzhals等人，Biochem.J.，312，725-731(1995))。計算該化合物相對于標準品的結(jié)合。在另一種方法中，對相關(guān)化合物進行放射性標記，并且它與固定在例如SPA珠上的白蛋白的結(jié)合被待測化合物的稀釋系列競爭。該競爭的EC50值是該化合物的親和力的量度。在第三種方法中，在白蛋白的不同濃度下測試化合物的受體親和力或效力，并且該化合物的相對親和力或效力隨白蛋白濃度的變化反映了其對白蛋白的親和力。術(shù)語“二硫橋”與術(shù)語“二硫鍵”可互換使用。本發(fā)明的mimylin肽表現(xiàn)出良好的效力。術(shù)語“效力”用于描述給定化合物在已建立了化合物的濃度對數(shù)與效果之間的S形關(guān)系的試驗中的效果。此外，響應(yīng)應(yīng)從0至100％可變。EC(有效濃度)50可用于描述在試驗中如在功能試驗中產(chǎn)生50％響應(yīng)的給定化合物的濃度。本發(fā)明的mimylin肽表現(xiàn)出良好的活性。術(shù)語“活性”是指降低食欲和/或增加飽腹感的能力?？赏ㄟ^降低食欲的能力測試活性，如例如本文試驗(I)中所述。本發(fā)明的mimylin肽表現(xiàn)出良好的物理穩(wěn)定性。術(shù)語根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽或其制劑的“物理穩(wěn)定性”是指mimylin肽不會由于暴露于熱機械應(yīng)力和/或與去穩(wěn)定界面和表面如疏水性表面和界面相互作用而形成生物學(xué)上無活性和/或不溶性聚集體的傾向。水性mimylin肽制劑的物理穩(wěn)定性可通過如本文別處所述的目測、ThT原纖化試驗(有時被稱為ThT原纖維生成試驗)和/或濁度測量來評估。制劑的目測采用暗背景在銳聚焦光下進行。制劑的濁度通過將濁度的程度在例如0至3的等級上分級的視覺評分進行表征(不顯示濁度的制劑對應(yīng)于視覺評分0，而在日光下顯示視覺濁度的制劑對應(yīng)于視覺評分3)。當(dāng)制劑在日光下顯示視覺濁度時，將該制劑歸類為就蛋白質(zhì)聚集而言是物理不穩(wěn)定的?；蛘撸梢酝ㄟ^技術(shù)人員公知的簡單濁度測量來評估制劑的濁度。本發(fā)明的mimylin肽表現(xiàn)出良好的化學(xué)穩(wěn)定性。術(shù)語根據(jù)本發(fā)明的mimylin肽或其制劑的“化學(xué)穩(wěn)定性”是指在mimylin肽結(jié)構(gòu)中沒有化學(xué)共價變化，從而避免了與親本(天然)mimylin肽結(jié)構(gòu)相比具有可能較低的效力和/或可能增加的免疫原性特性的化學(xué)降解產(chǎn)物的形成。根據(jù)親本mimylin肽的類型和性質(zhì)以及mimylin肽所暴露的環(huán)境，可形成各種化學(xué)降解產(chǎn)物?；瘜W(xué)降解最有可能無法完全避免，并且如本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的，在肽制劑的儲存和使用過程中常?？吹皆黾恿康幕瘜W(xué)降解產(chǎn)物。大多數(shù)肽易于脫酰胺，即谷氨酰胺?；蛱於滨０孵埢械膫?cè)鏈酰胺基團水解形成游離羧酸的過程。其他降解途徑包括高分子量轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的形成，其中兩個或更多個肽分子通過轉(zhuǎn)酰胺基作用和/或二硫鍵相互作用彼此共價結(jié)合，從而導(dǎo)致形成共價結(jié)合的二聚體、寡聚體和聚合物降解產(chǎn)物(StabilityofProteinPharmaceuticals，Ahern.T.J.&ManningM.C.，PlenumPress，NewYork1992)。氧化(例如甲硫氨酸殘基的氧化)可作為化學(xué)降解的另一變化形式而提及?？赏ㄟ^測量在暴露于不同環(huán)境條件之后的各個時間點化學(xué)降解產(chǎn)物的量來評估m(xù)imylin肽制劑的化學(xué)穩(wěn)定性(通常可通過例如升高溫度來加快降解產(chǎn)物的形成)。通常通過使用各種色譜技術(shù)(例如，SEC-HPLC和/或RP-HPLC)根據(jù)分子大小和/或電荷分離降解產(chǎn)物來測定每種單獨的降解產(chǎn)物的量。盡管本文已說明并描述了本發(fā)明的某些特征，但本領(lǐng)域普通技術(shù)人員現(xiàn)將想到許多改變、替換、變化和等同項。因此，應(yīng)當(dāng)理解，所附的方面旨在涵蓋如落在本發(fā)明的真正精神內(nèi)的所有這些改變和變化。GLP-1化合物的非限制性實例包括天然GLP-1、GLP-1類似物或GLP-1衍生物。從其最廣泛的意義上來說，術(shù)語“天然GLP-1”是指肽的胰高血糖素家族或毒蜥外泌肽家族的天然存在的分子。肽的胰高血糖素家族由前胰高血糖素原基因編碼并且包括三種具有高度同源性的小肽，即胰高血糖素(1-29)、GLP-1(1-37)和GLP-2(1-33)。術(shù)語“天然GLP-1”也指人GLP-1(7-37)(其序列在WO2006097537中公開為SEQIDNO：1，并且通過引用包含在本文中)和人GLP-1(7-36)NH2。毒蜥外泌肽是在蜥蜴中表達的肽，并且類似于GLP-1，是促胰島素的。天然存在的毒蜥外泌肽的實例是毒蜥外泌肽-3和毒蜥外泌肽-4。在特定的實施方案中，術(shù)語“天然GLP-1”是指胰高血糖素(1-29)、GLP-1(1-37)和GLP-2(1-33)、人GLP-1(7-37)、人GLP-1(7-36)NH2、毒蜥外泌肽-3和毒蜥外泌肽-4。在特定的實施方案中，術(shù)語“GLP-1化合物”不包括人GLP-1(7-36)NH2。在特定的實施方案中，術(shù)語“GLP-1化合物”不包括人GLP-1(7-37)。在特定的實施方案中，術(shù)語“GLP-1化合物”不包括胰高血糖素。在特定的實施方案中，術(shù)語“GLP-1化合物”不包括人GLP-1(7-36)NH2和胰高血糖素，或不包括人GLP-1(7-36)NH2、人GLP-1(7-37)和胰高血糖素。在更特定的實施方案中，術(shù)語“天然GLP-1”僅指人GLP-1(7-37)。從其最廣泛的意義上來說，如本文所用的術(shù)語“GLP-1類似物”或“GLP-1的類似物”是指天然GLP-1的類似物。它不包括如本文所定義的天然GLP-1本身。特別地，術(shù)語“GLP-1類似物”不包括胰高血糖素(1-29)、GLP-1(1-37)和GLP-2(1-33)、人GLP-1(7-37)、人GLP-1(7-36)NH2、毒蜥外泌肽-3和毒蜥外泌肽-4。在特定的實施方案中，如本文所用的術(shù)語“GLP-1類似物”或“GLP-1的類似物”是指人GLP-1(7-37)或GLP-1(7-36)NH2的類似物。GLP-1類似物的非限制性實例包括艾塞那肽和他司魯肽(taspoglutide)。在特定的實施方案中，“GLP-1類似物”包括與參照的天然GLP-1相比或特別是與人GLP-1-(7-36)NH2或GLP-1(7-37)相比具有最多17個氨基酸修飾(即，總計至多17個氨基酸已被修飾，其中變化可以是氨基酸置換、添加和/或缺失)的類似物。未說明旋光異構(gòu)體的所有氨基酸應(yīng)被理解為意指L-異構(gòu)體。在本發(fā)明的實施方案中，相對于參照的天然GLP-1或特別是相對于人GLP-1-(7-36)NH2或GLP-1(7-37)，GLP-1化合物或GLP-1類似物包含最多17個已修飾(置換、缺失、添加或其任意組合)的氨基酸。在本發(fā)明的實施方案中，GLP-1化合物或GLP-1類似物包含最多15個已修飾的氨基酸。在本發(fā)明的實施方案中，GLP-1化合物或GLP-1類似物包含最多10個已修飾的氨基酸。在本發(fā)明的實施方案中，GLP-1化合物或GLP-1類似物包含最多8個已修飾的氨基酸。在本發(fā)明的實施方案中，GLP-1化合物或GLP-1類似物包含最多7個已修飾的氨基酸。在本發(fā)明的實施方案中，GLP-1化合物或GLP-1類似物包含最多6個已修飾的氨基酸。在本發(fā)明的實施方案中，GLP-1化合物或GLP-1類似物包含最多5個已修飾的氨基酸。在本發(fā)明的實施方案中，GLP-1化合物或GLP-1類似物包含最多4個已修飾的氨基酸。在本發(fā)明的實施方案中，GLP-1化合物或GLP-1類似物包含最多3個已修飾的氨基酸。在本發(fā)明的實施方案中，GLP-1化合物或GLP-1類似物包含最多2個已修飾的氨基酸。在本發(fā)明的實施方案中，相對于參照的天然GLP-1或特別是相對于人GLP-1-(7-36)NH2或GLP-1(7-37)，1個氨基酸已修飾。在特定的實施方案中，本段的氨基酸修飾是相對于人GLP-1(7-37)的。在特定的實施方案中，相比于GLP-1(7-37)或GLP-1-(7-36)NH2，GLP-1類似物包含位置34的氨基酸殘基從Lys到Arg的置換，即Arg34。在特定的實施方案中，GLP-1類似物具有位置8的氨基酸殘基從Ala到Aib(α-氨基-異丁酸)的置換，即Aib8。在特定的實施方案中，相比于GLP-1(7-37)或GLP-1-(7-36)NH2，GLP-1類似物具有Arg34置換，Aib8置換，或Arg34和Aib8兩個置換，以及可能的一個或多個氨基酸修飾。在特定的實施方案中，本段的氨基酸修飾是相對于人GLP-1(7-37)的。從其最廣泛的意義上來說，如本文所用的術(shù)語“GLP-1衍生物”或“GLP-1的衍生物”是指選自天然GLP-1或其類似物的親本肽的衍生物。其不包括如本文所定義的天然GLP-1本身。特別地，術(shù)語“GLP-1衍生物”不包括胰高血糖素(1-29)、GLP-1(1-37)和GLP-2(1-33)、人GLP-1(7-37)、人GLP-1(7-36)NH2、毒蜥外泌肽-3和毒蜥外泌肽-4。在特定的實施方案中，術(shù)語“GLP-1衍生物”或“GLP-1的衍生物”是指選自人GLP-1(7-37)或GLP-1(7-36)NH2或其類似物的親本肽的衍生物。在特定的實施方案中，如本文所用的術(shù)語“GLP-1衍生物”或“GLP-1的衍生物”是指選自GLP-1類似物的親本肽的衍生物，其中與參照的天然GLP-1相比或特別是與人GLP-1-(7-36)NH2或GLP-1(7-37)相比或特別是與人GLP-1(7-37)相比，所述類似物包含最多17個氨基酸修飾。在一個實施方案中，特別是在相比于GLP-1(7-37)而定義時，“GLP-1衍生物”不包括GLP-1(7-36)NH2。典型的修飾為親本肽的酰胺、碳水化合物、烷基、?；Ⅴ?、聚乙二醇(PEG)基團、唾液酸化基團、糖基化基團等。在一個實施方案中，親本肽為如上定義的GLP-1類似物。在特定的實施方案中，側(cè)鏈具有至少10個碳原子，或至少15、20、25、30、35個或至少40個碳原子。在進一步特定的實施方案中，側(cè)鏈可進一步包含至少5個雜原子，特別是O和N，例如至少7、9、10、12、15、17個或至少20個雜原子，如至少1、2或3個N原子和/或至少3、6、9、12或15個O原子。在一個實施方案中，術(shù)語“GLP-1衍生物”是指酰化的GLP-1親本肽。在特定的實施方案中，術(shù)語“GLP-1衍生物”是指?；腉LP-1親本肽，其中該親本肽選自與參照的天然GLP-1相比或特別是與人GLP-1-(7-36)NH2或GLP-1(7-37)相比包含最多17個氨基酸修飾的GLP-1類似物。所述側(cè)鏈可通過?；矁r附接至GLP-1親本肽的賴氨酸殘基。額外的或供替代的綴合化學(xué)法包括烷基化、酯形成或酰胺形成，或與半胱氨酸殘基偶合，如通過馬來酰亞胺或鹵代乙酰胺(如溴代-/氟代-/碘代-乙酰胺)偶合。關(guān)于制備，在酰胺鍵的形成下，側(cè)鏈的活性酯與賴氨酸殘基的氨基、優(yōu)選其ε氨基共價連接(該過程被稱為酰化)。優(yōu)選的側(cè)鏈包括例如脂肪酸和脂肪二酸。術(shù)語脂肪酸是指具有4至28個碳原子的脂肪族一元羧酸。脂肪酸可以是分支的或不分支的。脂肪酸優(yōu)選含有偶數(shù)個碳。脂肪酸可以是飽和或不飽和的。術(shù)語脂肪二酸是指如上定義的但在ω位置具有另一個羧酸基團的脂肪酸。因此，脂肪二酸為二羧酸。在特定的實施方案中，所述側(cè)鏈為具有10至20個碳原子并且優(yōu)選具有14至20個或16至18個碳原子、任選具有間隔基的脂肪酸。在特定的實施方案中，所述側(cè)鏈為任選地具有連接體的、化學(xué)式1的脂肪酸：HOOC(CH2)mCO，其中m為8至18的整數(shù)。在特定的實施方案中，m為12至18或14至16的整數(shù)。在特定的實施方案中，所述側(cè)鏈選自HOOC(CH2)14CO-、HOOC(CH2)16CO-、HOOC(CH2)22CO-、CH3(CH2)14CO-、CH3(CH2)16CO-和CH3(CH2)18CO-。在一個實施方案中，術(shù)語“GLP-1衍生物”包括或指單?；腉LP-1親本肽，即如上所定義的僅包含一個酰化的GLP-1親本肽。在特定的實施方案中，所述側(cè)鏈為脂肪酸或脂肪二酸，其酸基團與GLP-1化合物中賴氨酸殘基的ε氨基優(yōu)選經(jīng)由間隔基形成酰胺鍵。在一個實施方案中，所述賴氨酸殘基為Lys26，尤其當(dāng)親本肽為人GLP-1(7-37)、GLP-1(7-36)NH2或GLP-1類似物時。在特定的實施方案中，所述側(cè)鏈通過連接體附接至親本肽。在特定的實施方案中，該連接體包含γ-谷氨酸(γ-Glu)和/或1、2或3個OEG分子。在γGlu中，氨基酸谷氨酸的γ羧基用于連接至另一個連接體元件，或連接至賴氨酸的ε-氨基。OEG分子還被稱為8-氨基-3，6-二氧雜辛酸的二價基團，并且/或者其可以由化學(xué)式2來表示：-NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-CO-。所述連接體可包含一個或多個γGlu和/或一個或多個OEG。更特別地，γGlu和OEG連接體元件可以獨立地使用p次，其中p為零或在1-3范圍內(nèi)的整數(shù)。優(yōu)選的連接體的實例為γGlu、γGlu-2xOEG和γGlu-3xOEG，其中在所有情況下，Glu的α-氨基與延長部分的羧基形成酰胺鍵。在特定的實施方案中，GLP-1衍生物為GLP-1類似物的衍生物，其相比于人GLP-1(7-37)、GLP-1(7-36)NH2包含Arg34置換或Arg34和Aib8置換，并且其包含附接至Lys26的側(cè)鏈。在特定的實施方案中，所述側(cè)鏈為如上所定義的脂肪酸，尤其是任選地具有連接體γGlu的、化學(xué)式1的脂肪酸，其中m為8至18的整數(shù)。在一個實施方案中，GLP-1衍生物如專利申請WO98/08871和WO06/097537中所定義的，這些專利申請均通過引用而全文包含在本文中。單?；疓LP-1衍生物的非限制性實例可見于這些申請中。GLP-1衍生物的非限制性實例還包括：-Nε37-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-[[4-[(19-羧基十九碳?；被?甲基]環(huán)己烷羰基]氨基]丁?；鵠氨基]乙氧基]乙氧基]乙?；鵠氨基]乙氧基]乙氧基]乙?；鵠-[Imp7，Glu22，Arg26，Arg34，Lys37]-GLP-1-(7-37)-肽；-Nε26-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-(17-羧基十七碳?；被?丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙?；鵠氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]-[Aib8，Arg34]-GLP-1-(7-37)-肽，也被稱為司美魯肽；-Nε26-[(4S)-4-羧基-4-(十六碳?；被?丁酰基]-[Arg34]-GLP-1-(7-37)-肽，也被稱為利拉魯肽；-Nε26-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-[10-(4-羧基苯氧基)癸?；被鵠丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙?；鵠氨基]乙氧基]乙氧基]乙?；鵠，N37-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-[10-(4-羧基苯氧基)癸?；被鵠丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙?；鵠氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]-[Aib8，Arg34，Lys37]-GLP-1-(7-37)-肽；-Nε26-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-[12-(3-羧基苯氧基)十二碳酰基氨基]丁?；鵠氨基]乙氧基]乙氧基]乙?；鵠氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]，N37-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-羧基-4-[12-(3-羧基苯氧基)十二碳?；被鵠丁酰基]氨基]乙氧基]乙氧基]乙?；鵠氨基]乙氧基]乙氧基]乙酰基]-[Aib8，Arg34，Lys37]-GLP-1-(7-37)-肽；-利司那肽(lixisenatide)；-阿必魯肽(albiglutide)；-度拉糖肽(dulaglutide)。在特定的實施方案中，GLP-1衍生物為利拉魯肽或司美魯肽。天然GLP-1的化學(xué)修飾的衍生物例如可以如專利US6,451,762或Knudsen等人(2000)JMedChem43，1664-1669中所述進行制備。當(dāng)對于數(shù)值使用諸如“約”和“大約”的術(shù)語時，技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)立即認識到可以在特定值的某一容差內(nèi)獲得可與給定值相關(guān)的任何效果或結(jié)果。因此，如本文所用的術(shù)語“約”意指在所述數(shù)值的合理的附近，如加或減10％。實施例材料與方法縮寫實施例中所用的一些縮寫如下：Acm：乙酰胺基甲基BHK：幼倉鼠腎CHO：中國倉鼠卵巢HATU：(O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽)HBTU：2-(1H-苯并三唑-1-基-)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽Fmoc：9H-芴-9-基甲氧羰基Boc：叔丁氧羰基Mtt：4-甲基三苯甲基DCM：二氯甲烷TIPS：三異丙基硅烷TFA：三氟乙酸NMP：1-甲基-吡咯烷-2-酮HoAt：1-羥基-7-氮雜苯并三唑DIC：二異丙基碳二亞胺Trt：三苯基甲基BHKtk’ts13細胞：該細胞系是BHK21的溫度敏感突變體ts13的胸苷激酶缺陷突變體。通用制備方法諸如mimylin的肽的產(chǎn)生是本領(lǐng)域公知的。本發(fā)明的mimylin肽/mimylin類似物例如可通過經(jīng)典的肽合成，例如，使用t-Boc或Fmoc化學(xué)法或其他完善的技術(shù)的固相肽合成來產(chǎn)生，參見，例如，Greene和Wuts，“ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis”，JohnWiley&Sons，1999，F(xiàn)lorencioZaragoza“OrganicSynthesisonsolidPhase”，Wiley-VCHVerlagGmbH，2000，以及“FmocSolidPhasePeptideSynthesis”，由W.C.Chan和P.D.White編著，OxfordUniversityPress，2000。另外或可替代地，它們可通過重組方法產(chǎn)生，即通過在允許表達所述肽的條件下在合適的營養(yǎng)培養(yǎng)基中培養(yǎng)含有編碼所述類似物的DNA序列并能夠表達所述肽的宿主細胞來產(chǎn)生。適合于表達這些肽的宿主細胞的非限制性實例為：大腸桿菌(Escherichiacoli)、釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)以及哺乳動物BHK或CHO細胞系。例如，可如實驗部分中所述產(chǎn)生包括非天然氨基酸和/或共價附接的N-末端單肽或二肽模擬物的本發(fā)明的那些肽、類似物或衍生物?；騾⒁娎纾琀odgson等人：″Thesynthesisofpeptidesandproteinscontainingnon-naturalaminoacids″，ChemicalSocietyReviews，vol.33，no.7(2004)，p.422-430；以及名稱為″Semi-recombinantpreparationofGLP-1analogues″的WO2009/083549A1。肽和衍生物的制備根據(jù)以下提到的mimylin肽合成來制備mimylin肽序列，并根據(jù)以下提到的合成來制備表(例如表1或表2)中顯示的化合物。一種mimylin肽合成方法是通過在基于微波的Liberty肽合成儀(CEMCorp.，NorthCarolina)上的Fmoc化學(xué)法。樹脂為具有約0.25mmol/g負載的TentagelSRAM，或具有約0.43mmol/g負載的PAL-ChemMatrix，或具有0.5-0.75mmol/g負載的PALAM基質(zhì)。偶合化學(xué)為在NMP或DMF中的DIC/HOAt或DIC/Oxyma，使用0.3M的氨基酸溶液且6-8倍摩爾過量。偶合條件為在最高70℃下5分鐘。脫保護在最高70℃下采用在NMP中的10％哌啶進行。所用的經(jīng)保護的氨基酸為標準Fmoc-氨基酸(由例如Anaspec或Novabiochem或ProteinTechnologies提供)。另一種mimylin肽合成方法是通過在Prelude肽合成儀(ProteinTechnologies，Arizona)上的Fmoc化學(xué)法。樹脂為具有約0.25mmol/g負載的TentagelSRAM，或具有約0.43mmol/g負載的PAL-ChemMatrix，或具有0.5-0.75mmol/g負荷的PALAM。偶合化學(xué)為在NMP或DMF中的DIC/HOAt或DIC/Oxyma，使用0.3M的氨基酸溶液且6-8倍摩爾過量。偶合條件為在室溫下單或雙偶合1或2小時。脫保護采用在NMP中的20％哌啶進行。所用的經(jīng)保護的氨基酸為標準Fmoc-氨基酸(由例如Anaspec或Novabiochem或ProteinTechnologies提供)。通常通過在標準肽合成中包括相關(guān)結(jié)構(gòu)單元來進行脂肪酸、連接體等的N-末端附接。當(dāng)需要對賴氨酸側(cè)鏈進行化學(xué)修飾時，將賴氨酸作為Lys(Mtt)并入并且將N-末端氨基酸作為Boc-氨基酸并入序列中，或者如果N-末端氨基酸作為Fmoc-氨基酸并入，則去除Fmoc基團并通過在NMP中用6當(dāng)量的Boc-碳酸酯和6當(dāng)量的DIPEA處理30分鐘來保護N-末端。用NMP和DCM洗滌樹脂，并通過使該樹脂懸浮于純的六氟異丙醇或HFIP/DCM3∶1中20分鐘、隨后用DCM和NMP洗滌來去除Mtt基團。通過采用與mimylin肽合成所用的相同的方法，即，采用在Liberty上的一個或多個自動化步驟或在室溫下的一個或多個手動偶合步驟，添加一個或多個以下所列的結(jié)構(gòu)單元，來進行賴氨酸的化學(xué)修飾。在合成后，將樹脂用DCM洗滌并干燥，并通過用TFA/TIPS/水(92.5/5/2.5或95/2.5/2.5)處理2小時從該樹脂上切下mimylin肽，隨后用4倍體積的二乙醚沉淀，進一步用二乙醚洗滌并干燥。純化：將粗mimylin肽在裝有5um或7umC-18二氧化硅的20mmx250mm柱上通過半制備型HPLC進行純化。將mimylin肽溶液泵至HPLC柱上，將沉淀的mimylin肽溶解在5ml50％乙酸H2O中并用H2O稀釋至20ml并注射到柱上，隨后在40℃下在50min期間以在0.1％TFA中40-60％CH3CN的梯度(10ml/min)洗脫該柱。收集含mimylin肽的級分。在用水稀釋洗出液之后，將純化的mimylin肽凍干。為了分析HPLC級分和最終產(chǎn)物，使用214nm處的UV檢測和例如Vydac218TP544.6mmx250mm5umC-18二氧化硅柱(TheSeparationsGroup，Hesperia，USA)進行RP-HPLC分析，并且在42℃下以例如1ml/min進行洗脫。最常使用以下四種不同洗脫條件中的一種：A1：用包含0.1M(NH4)2SO4的緩沖液(用濃H2SO4調(diào)節(jié)至pH2.5)平衡柱，并在50min期間通過在相同緩沖液中的0％至60％CH3CN的梯度洗脫。B1：用0.1％TFA/H2O平衡柱，并在50min期間通過0％CH3CN/0.1％TFA/H2O至60％CH3CN/0.1％TFA/H2O的梯度洗脫。B6：用0.1％TFA/H2O平衡柱，并在50min期間通過0％CH3CN/0.1％TFA/H2O至90％CH3CN/0.1％TFA/H2O的梯度洗脫。或者，使用214nm處的UV檢測和Symmetry300，3.6mmx150mm，3.5umC-18二氧化硅柱(Waters)進行RP-HPLC分析，在42℃下以1ml/min洗脫該柱。B4：用0.05％TFA/H2O平衡柱，并在15min期間通過5％CH3CN/0.05％TFA/H2O至95％CH3CN/0.05％TFA/H2O的梯度洗脫。通過在BrukerMicroflex上的MALDI-MS確認mimylin肽的身份。實施例合成：mimylin，SEQIDNO：1(實施例編號1)——mimylin肽的一個實例——的合成將400mgPALAM樹脂(0.61mmol/g)在DCM/NMP中溶脹，并如上所述利用在DMF中偶合1小時在Prelude肽合成儀上進行合成。在用TFA裂解混合物切下后，用乙醚使肽沉淀，并干燥，產(chǎn)生了800mg約50％純度的粗mimylin。HPLC純化(如上所述)得到了約200mg純度＞90％的mimylin?；衔颷N-末端(C18二酸)]mimylin(實施例編號2)——mimylin衍生物的一個實例——的合成將600mgPALChemMatrix樹脂(0.43mmol/g)在DCM/NMP中溶脹，并如上所述利用在70℃下在NMP中偶合5min在Liberty肽合成儀上進行合成。作為合成的最后一步，C18-二酸-單叔丁酯在相同條件下偶合。在切下后，用乙醚使肽沉淀，并干燥，產(chǎn)生了700mg約55％純度的粗[N-末端(C18二酸)]mimylin。HPLC純化得到了約150mg純度＞90％的[N-末端(C18二酸)]mimylin?；衔颷N-末端(C18二酸)]mimylin(實施例編號2)的替代合成如上所述合成并純化mimylin，將其溶解在水中或水與有機溶劑如NMP、DMF、DMSO或乙腈的適當(dāng)混合物中。添加活化的C18-二酸的溶液，例如，C18-二酸-琥珀酰亞胺酯，并純化實施例2的所得溶液。觀察結(jié)果本文引用的所有參考文獻，包括出版物、專利申請和專利，均通過引用全文并入于此，其引用程度猶如單獨且特別地指出每個參考文獻均通過引用而并入并在本文中完整闡述(在法律允許的最大程度上)。所有標題和子標題在本文中僅為了方便而使用，并且不應(yīng)被解釋為以任何方式限制本發(fā)明。除非另有要求，否則本文提供的任何和所有實例或示例性語言(例如，“如”)的使用僅旨在更好地說明本發(fā)明，而不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成限制。說明書中的所有語言都不應(yīng)被解釋為指示任何未請求保護的元素對本發(fā)明的實施而言必不可少。本文中專利文獻的引用和并入僅僅是為了方便起見，并不反映對這些專利文獻的有效性、可專利性和/或可執(zhí)行性的任何觀點。本發(fā)明包括如適用法律所允許的在所附方面中所述主題的所有修改和等同項。在以下實施例中，參考以下試驗：表7-試驗列表試驗編號試驗標題I使用隨意喂食的大鼠模型對食欲的效力測試的實驗方案IIa功能試驗-采用白蛋白的人降鈣素和胰淀素受體試驗IIb功能試驗-不采用白蛋白的人降鈣素和胰淀素受體試驗IIc功能試驗-大鼠降鈣素和大鼠胰淀素受體試驗IIIThT原纖化-蛋白質(zhì)制劑的物理穩(wěn)定性的測定IIIaThT原纖化-蛋白質(zhì)制劑的物理穩(wěn)定性的測定IV溶解度的測定V與人胰淀素受體的結(jié)合(膜)的測定Va與人胰淀素受體的結(jié)合(全細胞)的測定VI與大鼠胰淀素受體的結(jié)合的測定VII與人降鈣素受體的結(jié)合(膜)的測定VIIa與人降鈣素受體的結(jié)合(全細胞)的測定VIII與大鼠降鈣素受體的結(jié)合的測定IXpK-小型豬中T1/2的測定XpK-大鼠中T1/2的測定XI確定潛在的MHCII類結(jié)合位點XIISEC-HPLCXIII制劑的靜態(tài)儲存穩(wěn)定性XIV使用DIO大鼠模型測試對體重的影響的實驗方案XV測定與利拉魯肽共同配制時在LYD豬中的皮下mimylin衍生物PKXVI測定在LYD豬中的T1/2和皮下生物利用度XVII測定在比格犬中的T1/2和皮下生物利用度試驗(I)-使用隨意喂養(yǎng)的大鼠模型對食欲的效力測試的實驗方案本實驗使用來自TaconicEurope，Denmark的SpragueDawley(SD)大鼠。在實驗開始時大鼠的體重為200-250g。大鼠在實驗開始之前至少10-14天到達，以使其適應(yīng)實驗環(huán)境。在這段時間中，處理動物至少2次。在到達之后，將大鼠單獨地圈養(yǎng)一周，在顛倒的光/暗周期(意指在白天關(guān)燈而在夜間開燈)中持續(xù)兩周。因為大鼠在黑暗期正?；顒硬⑦M食它們?nèi)粘Ｊ澄飻z取的主要部分，所以大鼠在早晨臨關(guān)燈前給藥。這種設(shè)置導(dǎo)致最小的數(shù)據(jù)變化和最高的測試靈敏度。該實驗在大鼠的居住籠中進行，并且在整個適應(yīng)期和實驗期大鼠自由獲取食物和水。在5-8只大鼠的組中測試衍生物的每一種劑量。每組測試中包括6-8只大鼠的媒介物組。根據(jù)體重采用腹膜內(nèi)(ip)、經(jīng)口(po)或皮下(sc)施用的0.01-3mg/kg溶液對大鼠給藥一次。記錄每組的給藥時間。給藥后，大鼠回到它們的居住籠，隨后它們在其中獲取食物和水。通過在線登記連續(xù)地或手動地每小時單獨記錄食物消耗持續(xù)7小時，隨后在24h后并且有時在48h后記錄。在實驗期結(jié)束時，對動物施以安樂死。將各個數(shù)據(jù)記錄在Microsoftexcel表中。在對異常值應(yīng)用Grubbs統(tǒng)計評價檢驗之后排除異常值，并使用GraphPadPrism程序以圖形方式呈現(xiàn)結(jié)果。試驗(II)a-人降鈣素和胰淀素受體試驗1.螢光素酶試驗概述降鈣素和胰淀素受體的活化(降鈣素受體和受體活性修飾蛋白(RAMP)的共表達)導(dǎo)致cAMP的細胞內(nèi)濃度增加。因此，轉(zhuǎn)錄由含有cAMP應(yīng)答元件(CRE)的多個拷貝的啟動子激活。因此，可能通過使用引入還表達降鈣素或胰淀素受體的BHK細胞中的CRE螢光素酶報道基因來測定胰淀素活性。2.降鈣素(a)受體和胰淀素3(a)受體/CRE-luc細胞系的構(gòu)建。用人降鈣素受體和CRE應(yīng)答性螢光素酶報道基因穩(wěn)定轉(zhuǎn)染BHK570細胞系。使用標準方法用RAMP-3進一步轉(zhuǎn)染該細胞系。這使降鈣素受體變成胰淀素3(a)受體。甲氨蝶呤、新霉素和潮霉素分別是螢光素酶、降鈣素受體和RAMP-3的選擇性標記物。3.螢光素酶試驗為了進行活性分析，將BHK降鈣素(a)受體-或胰淀素3(a)受體/CRE-luc細胞以約20,000個細胞/孔的密度接種到白色96孔培養(yǎng)板中。細胞在100μl生長培養(yǎng)基(含有10％FBS、1％青霉素/鏈霉素、1mM丙酮酸鈉、250nM甲氨蝶呤、500μg/ml新霉素和400μg/ml潮霉素的DMEM)中。在37℃、5％CO2下溫育過夜之后，將該生長培養(yǎng)基更換為50μl/孔測定培養(yǎng)基(DMEM(不含酚紅)，GlutamaxTM，10％FBS和10mMHepes，pH7.4)。進而，添加50μl/孔的在測定緩沖液中的標準品或樣品。在37℃和5％CO2下溫育3小時之后，除去含有標準品或樣品的測定培養(yǎng)基并用100μl/孔的PBS代替。進而，添加100μl/孔的LucLiteTM。將板密封并在室溫下溫育30分鐘。最后，在TopCounter(Packard)上以SPC(單光子計數(shù))模式檢測發(fā)光。試驗(II)b-不采用白蛋白的人降鈣素和胰淀素受體試驗1.螢光素酶試驗概述降鈣素和胰淀素受體的活化(降鈣素受體和受體活性修飾蛋白(RAMP)的共表達)導(dǎo)致cAMP的細胞內(nèi)濃度增加。因此，轉(zhuǎn)錄由含有cAMP應(yīng)答元件(CRE)的多個拷貝的啟動子激活。因此，可能通過使用引入還表達降鈣素或胰淀素受體的BHK細胞中的CRE螢光素酶報道基因來測定胰淀素活性。2.降鈣素(a)受體和胰淀素3(a)受體/CRE-luc細胞系的構(gòu)建。用人降鈣素受體和CRE應(yīng)答性螢光素酶報道基因穩(wěn)定轉(zhuǎn)染BHK570細胞系(美國專利5622839中所述的獲自ZymoGenetics的Hollex-1細胞系)。使用標準方法用RAMP-3進一步轉(zhuǎn)染該細胞系。這使降鈣素受體變成胰淀素3(a)受體。甲氨蝶呤、新霉素和潮霉素分別是螢光素酶、降鈣素受體和RAMP-3的選擇性標記物。為了制備在以下部分中描述的螢光素酶試驗中使用的冷凍細胞批次，在生長培養(yǎng)基(含有10％FBS、1％青霉素/鏈霉素和1mM丙酮酸鈉的DMEM)中培養(yǎng)細胞。甲氨蝶呤(250nM)和新霉素(500μg/ml)分別用作螢光素酶報道基因和降鈣素受體表達的選擇性標記物。用PBS洗滌大約80-90％匯合的細胞，并用Versene使細胞從板上松動。離心(2min，1300rpm，在具有BRK5510轉(zhuǎn)頭的CentrionScientific離心機C2系列中)后，將細胞沉淀物(pellet)溶解在10％DMSO、30％FBS和60％生長培養(yǎng)基中，并冷凍(-80℃)直到使用。3.螢光素酶試驗在實驗前一天，將BHK降鈣素(a)受體或胰淀素3(a)受體/CRE-luc細胞解凍，洗滌兩次，并接種到白色384孔培養(yǎng)板上的40μl生長培養(yǎng)基中(4,000個細胞/孔)。在測定當(dāng)天，將細胞在測定培養(yǎng)基(不含酚紅的Dulbecco培養(yǎng)基，500ml(Gibco，11880-028)；0.1％卵清蛋白；10mMHepespH7.4；1x谷氨酰胺；1％青霉素/鏈霉素)中洗滌3次。隨后，添加30μl/孔的在測定緩沖液中稀釋的樣品。在37℃和5％CO2下溫育3小時之后，通過添加30μl/孔的SteadyLiteplusTM終止該反應(yīng)。在室溫下將該板以300rpm搖動5min。隨后，將該板密封并在室溫下溫育30分鐘。最后，在TopCounter(Packard)上以SPC(單光子計數(shù))模式檢測發(fā)光。使用hill斜率(hillslope)＝1的非線性回歸在GraphPadPrism中計算EC50值。關(guān)于使用經(jīng)由該方法檢索的數(shù)據(jù)的附加注釋。該試驗提供了對生物學(xué)活性的確認，并且證實了如本文所述的所有mimylin肽或衍生物都是胰淀素和降鈣素受體激動劑。由于HSA的存在，應(yīng)當(dāng)指出，具有不同延長部分的mimylin衍生物不應(yīng)關(guān)于它們的EC50值進行比較，因為當(dāng)延長部分與HSA更有效地結(jié)合時，不同的側(cè)鏈以不同的親和力與HSA結(jié)合，從而影響EC50并因此使EC50向更高的值變化。出于相同的原因，在試驗IIa中獲得的測量結(jié)果不應(yīng)在試驗IIb中進行比較。試驗(II)c-大鼠降鈣素和大鼠胰淀素受體試驗cAMP試驗概述降鈣素和胰淀素受體的活化(降鈣素受體和受體活性修飾蛋白(RAMP)的共表達)導(dǎo)致cAMP的細胞內(nèi)濃度增加。為了定量瞬時轉(zhuǎn)染的細胞中的cAMP水平，使用來自PerkinElmer的AdenylylCyclaseActivation試驗。試驗的基本原理是由細胞產(chǎn)生的放射性與非放射性cAMP之間對固定數(shù)目的結(jié)合位點的競爭。大鼠降鈣素(a)-和大鼠胰淀素3(a)-受體細胞的構(gòu)建。使用(Roche)，根據(jù)制造商的建議，用大鼠降鈣素(a)受體或胰淀素3(a)受體(大鼠降鈣素(a)受體+大鼠RAMP3)瞬時轉(zhuǎn)染BHKtk′ts13細胞。cAMP試驗瞬時轉(zhuǎn)染后24小時，將細胞(大鼠降鈣素(a)-或大鼠胰淀素3(a)-受體細胞)添加(100,000個細胞/孔)至具有在含有IBMX的FlashPlate刺激緩沖液中的樣品或標準品的96孔中，并溫育30min。根據(jù)制造商的方案產(chǎn)生檢測混合物，并在溫育3h后在TopCounterTM(Packard)上檢測閃爍。試驗(III)-ThT原纖化-蛋白質(zhì)制劑的物理穩(wěn)定性的測定mimylin肽的低物理穩(wěn)定性可導(dǎo)致淀粉樣原纖維形成，觀察到它在樣品中呈有序的絲線樣大分子結(jié)構(gòu)，最終導(dǎo)致凝膠的形成。這在傳統(tǒng)上通過目測該樣品進行檢測。然而，這種測量是非常主觀的，并且依賴于觀察者。因此，小分子指示探針的應(yīng)用是更有利的。硫代黃素T(ThT)是這樣一種探針，并且當(dāng)與原纖維結(jié)合時具有獨特的熒光特征[Naiki等人(1989)Anal.Biochem.177，244-249；LeVine(1999)Methods.Enzymol.09，274-284]。原纖維形成的時程可由具有以下表達式的S形曲線來描述[Nielsen等人(2001)Biochemistry40，6036-6046]：這里，F(xiàn)為在時間t時的ThT熒光。常數(shù)t0為達到最大熒光的50％所需的時間。描述原纖維形成的兩個重要參數(shù)為通過t0-2τ計算的滯后時間和表觀速率常數(shù)kapp＝1/τ。mimylin肽的部分折疊中間體的形成被認為是原纖化的一般起始機制。這些中間體很少成核以形成其他中間體可以在其上組裝并進行原纖化的模板。滯后時間對應(yīng)于核的臨界質(zhì)量積聚的時間間隔，并且表觀速率常數(shù)是形成原纖維本身的速率。樣品制備在每次測定之前新鮮制備樣品。在每個實施例中描述了每種樣品的組成。使用適量的濃NaOH和HClO4或HCl將樣品的pH調(diào)節(jié)至所需值。將硫代黃素T添加至來自在H2O中的儲備溶液的樣品中，至最終濃度為1μM。將200μl的樣品等份置于96孔微量滴定板(PackardOptiPlateTM-96，白色聚苯乙烯)中。通常，將每個樣品的四個或八個重復(fù)品(對應(yīng)于一個測試條件)放置在一列孔中。用ScotchPad(Qiagen)密封該板。溫育和熒光測量在給定溫度下的溫育、搖動以及ThT熒光發(fā)射的測量在FluoroskanAscentFL熒光讀板儀或Varioskan讀板儀(ThermoLabsystems)中進行。將溫度調(diào)節(jié)至37℃。對于所有呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)，將軌道搖動調(diào)節(jié)至960rpm，振幅為1mm。利用通過444nm濾波器的激發(fā)進行熒光測量，并且通過485nm濾波器進行發(fā)射的測量。通過在測定溫度下溫育所述板10min啟動每次運行。每20分鐘檢測該板，持續(xù)所需的一段時間。在每次測量之間，如所述地搖動并加熱該板。數(shù)據(jù)處理以MicrosoftExcel格式保存測量點以供進一步處理，并使用GraphPadPrism進行曲線繪制和擬合。在不存在原纖維的情況下來自ThT的背景發(fā)射是可忽略的。數(shù)據(jù)點通常為四個或八個樣品的平均值，并顯示出標準差誤差條。只有在同一實驗(即在同一板上的樣品)中獲得的數(shù)據(jù)才呈現(xiàn)在同一圖中，從而確保實驗之間原纖化的相對測量?？蓪?shù)據(jù)集擬合至方程(1)。然而，由于在這種情況下并不總是在測量時間期間獲得完整S形曲線，所以原纖化的程度被表示為ThT熒光，其列表顯示為樣品的平均值，并顯示出各個時間點的標準差。初始和最終濃度的測量在每種測試制劑中的mimylin肽濃度在應(yīng)用于ThT原纖化試驗中之前(“初始的”)以及在完成ThT原纖化之后(“ThT試驗后”)均進行檢測。使用普蘭林肽標準品作為參考，通過反相HPLC方法測定濃度。在完成測量之前，從每個重復(fù)品中收集150μl并轉(zhuǎn)移至Eppendorf管。將這些管在30000G下離心40min。在應(yīng)用于HPLC系統(tǒng)上之前通過0.22μm過濾器過濾上清液。試驗(IIIa)-ThT原纖化-蛋白質(zhì)制劑的物理穩(wěn)定性的測定根據(jù)試驗(III)中描述的原理進行樣品制備、溫育和熒光測量。數(shù)據(jù)處理將每個微量滴定板孔的熒光測量值對時間作圖，并且基于線性初始滯后期與隨后的指數(shù)生長期的第一部分之間的截距估算滯后時間(觀察到ThT熒光增加前的時間)。mimylin制劑的肽回收率的測量根據(jù)以上試驗III中所述的原理進行；然而，試驗(XII)用于溫育之前和之后的肽濃度的定量。mimylin/GLP-1共同制劑的肽回收率的測量使用AcquityUPLCBEHC181.7μm(2.1x30mm)柱(洗脫液A：在水中的0.1v/v％TFA；洗脫液B：在乙腈中的0.1v/v％TFA)，在0.9ml/min流速和30℃柱溫下采用梯度洗脫(0min：95％A；2min：20％A；2.3min：20％A；2.4min：95％A)進行RP-UPLC。使用215nm處的UV檢測來評估總肽回收率(如果分離則基于個體)，而使用280nm處的檢測來測定GLP-1組分的回收率(沒有來自mimylin組分的UV-280nm吸收)。試驗(IV)-溶解度的測定將mimylin肽以約500nmol/ml溶解在水中，并與一系列緩沖液(100mM甘氨酰甘氨酸pH3.0，100mM甘氨酰甘氨酸pH4.0，100mM甘氨酰甘氨酸pH5.0，100mMbistris丙烷(bistrispropane)pH6.0，100mMbistris丙烷pH6.5，100mMbistris丙烷pH7.0，100mMbistris丙烷pH7.5，100mMbistris丙烷pH8.0)1∶1混合。在室溫下18小時后，將樣品離心，并通過UPLC測定mimylin肽濃度。試驗(V)-與人胰淀素受體的結(jié)合的測定使用來自PerkinElmer的閃爍迫近試驗(SPA)珠(RPNQ0001)進行該結(jié)合試驗，并且使用來自胰淀素3(a)/CRE-luc細胞(如試驗(II)中所述)的細胞膜。以下列方式制備膜；將細胞用PBS漂洗并與Versene一起溫育約5分鐘，然后收獲。將細胞用PBS漂洗，并將細胞懸浮液在1000rpm下離心5min。將細胞在含有20mMNa-HEPES和10mMEDTA的緩沖液(pH7.4)中均質(zhì)化(ultrathurrax)，并在20,000rpm下離心15min。將所得沉淀物在含有20mMNa-HEPES和0.1mMEDTA的緩沖液(pH7.4，緩沖液2)中重懸、均質(zhì)化并離心(20,000rpm，15min)。將所得沉淀物重懸于緩沖液2中并檢測蛋白質(zhì)濃度(BCA蛋白質(zhì)試驗，Pierce)。在整個程序期間使勻漿保持冷卻。將膜保持在-80℃下直至使用。以40μl的總體積在384孔Optiplate(PerkinElmer)中進行該試驗。將膜與SPA珠混合。膜的最終濃度為35ng/μL，而SPA珠的最終濃度為0.05mg/孔。將測試化合物溶解于DMSO中并進一步在測定緩沖液(50mMHepes，pH7.4，1mMCaCl2，5mMMgCl2，0.1％OA和0.02％吐溫20)中稀釋。將放射性配體125I-大鼠胰淀素(NEX448PerkinElmer)溶解在測定緩沖液中，并以50pM/孔(約20,000cpm/10μl)的最終濃度添加到Optiplate中。將最終的混合物在25℃下以400rpm搖動溫育120min，然后離心(1500rpm，10min)。在TopCounterTM(Packard)上分析樣品。使用(單位點結(jié)合競爭分析)GraphPadPrism5來計算IC50作為受體親和力的量度。試驗(Va)-與人胰淀素受體的結(jié)合(全細胞結(jié)合)的測定使用經(jīng)人降鈣素受體、人RAMP3和CRE應(yīng)答性螢光素酶報道基因穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的BHKtk′ts13細胞系進行該結(jié)合試驗。在測定前一天，將細胞接種到聚-D-賴氨酸包被的384WOpaqueWhite，BDBioCoat板中(10000個細胞/孔)，并在37℃、5％CO2、95％濕度下溫育過夜。隨后，將細胞在HBSS(4℃)中洗滌，并在4℃下、在含有測試化合物、50pM[125I]-大鼠胰淀素、不含酚紅的Dulbecco培養(yǎng)基、500ml的0.1％卵清蛋白(5ml10％卵清蛋白)、10mMHepes(5ml1M)、1x谷氨酰胺(5ml100x)、1％P/S(5ml100％)Complete(1片/50ml)、0.1％Pluronic的結(jié)合緩沖液中溫育過夜。次日早上，將板在HBSS(4℃)中洗滌三次，并在裂解緩沖液(0.1MNaOH(VWR#1.09136.1000)，1％SDS)中裂解。隨后添加MicroScint40，并將板在500rpm下?lián)u動短時間。隨后將板在室溫下在黑暗中溫育1小時，并在TopCounter上讀取。使用(單位點結(jié)合競爭分析)GraphPadPrism5來計算IC50作為受體親和力的量度。試驗(VI)-與大鼠胰淀素受體的結(jié)合(膜)的測定如上(試驗(V)-與人胰淀素受體的結(jié)合的測定)所述進行該試驗，不同之處在于我們使用了由采用大鼠降鈣素受體大鼠RAMP3以等摩爾比(1∶2)瞬時轉(zhuǎn)染的BHKtk′ts13細胞制備的膜。使用6(Roche)，根據(jù)制造商的建議，用大鼠降鈣素受體瞬時轉(zhuǎn)染BHKtk′ts13細胞。細胞在含有10％FBS和1％青霉素/鏈霉素的DMEM中生長。轉(zhuǎn)染后約48小時，收獲細胞并制備膜。試驗(VII)-與人降鈣素受體的結(jié)合(膜)的測定使用來自的閃爍迫近試驗(SPA)珠(RPNQ0001)進行該結(jié)合試驗，并且使用由經(jīng)人降鈣素受體和CRE應(yīng)答性螢光素酶報道基因穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的BHKtk′ts13細胞系制備的細胞膜。以下列方式制備膜；將細胞用PBS漂洗并與Versene一起溫育約5分鐘，然后收獲。用PBS沖洗細胞，并將細胞懸浮液在1000rpm下離心5min。將細胞在含有20mMNa-HEPES和10mMEDTA的緩沖液(pH7.4)中均質(zhì)化，并在20,000rpm下離心15min。將所得沉淀物在含有20mMNa-HEPES和0.1mMEDTA的緩沖液(pH7.4，緩沖液2)中重懸、均質(zhì)化并離心(20,000rpm，15min)。將所得沉淀物重懸于緩沖液2中并檢測蛋白質(zhì)濃度(BCA蛋白質(zhì)試驗，Pierce)。在整個程序期間使勻漿保持冷卻。將膜保持在-80℃下直至使用。以40μl的總體積在384孔Optiplate中進行試驗。將膜與SPA珠混合。膜的最終濃度為35ng/μL，而SPA珠的最終濃度為0.05mg/孔。將測試化合物溶解于DMSO中并進一步在測定緩沖液(50mMHepes，pH7.4，1mMCaCl2，5mMMgCl2，0.1％OA和0.02％吐溫20)中稀釋。將放射性配體125I-降鈣素溶解在測定緩沖液中，并以75pM/孔(約30,000cpm/10μl)的最終濃度添加到Optiplate中。將最終的混合物在25℃下以400rpm搖動溫育120min，然后離心(1500rpm，10min)。在TopCounterTM(Packard)上分析樣品。使用(單位點結(jié)合競爭分析)GraphPadPrism5來計算IC50作為受體親和力的量度。試驗(VIIa)-與人降鈣素受體的結(jié)合(全細胞結(jié)合)的測定使用經(jīng)人降鈣素受體和CRE應(yīng)答性螢光素酶報道基因穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的BHKtk’ts13細胞系進行該結(jié)合試驗。在測定前一天，將細胞接種至聚-D-賴氨酸包被的384WOpaqueWhite，BDBioCoat板(10000個細胞/孔)中，并在37℃、5％CO2、95％濕度下溫育過夜。隨后，在HBSS(4℃)中洗滌細胞，并在含有測試化合物、50pM[125I]-人降鈣素、不含酚紅的培養(yǎng)基、500ml0.1％卵清蛋白(5ml10％卵清蛋白)、10mMHepes(5ml1M)、1x谷氨酰胺(5ml100x)、1％P/S(5ml100％)Complete(1片/50ml)、0.1％Pluronic的結(jié)合緩沖液中在4℃下溫育過夜。次日早上，將板在HBSS(4℃)中洗滌三次，并在裂解緩沖液(0.1MNaOH)、1％SDS中裂解。添加閃爍混合液并將板在500rpm下?lián)u動短時間。隨后將板在室溫下在黑暗中溫育1小時，并在TopCounterTM(Packard)上讀取。使用(單位點結(jié)合競爭分析)GraphPadPrism5來計算IC50作為受體親和力的量度。試驗(VIII)-與大鼠降鈣素受體的結(jié)合的測定如上(試驗(VII)-與人降鈣素受體的結(jié)合的測定)所述進行該試驗，不同之處在于我們使用由經(jīng)大鼠降鈣素受體瞬時轉(zhuǎn)染的BHKtk′ts13細胞制備的膜。使用6(Roche)，根據(jù)制造商的建議，用大鼠降鈣素受體瞬時轉(zhuǎn)染BHKtk′ts13細胞。細胞在含有10％FBS和1％青霉素/鏈霉素的DMEM中生長。轉(zhuǎn)染后約48小時，收獲細胞并制備膜。試驗(IX)-pK-小型豬中的T1/2的測定在小型豬中進行藥代動力學(xué)(PK)研究，以測定根據(jù)所示實施例的mimylin化合物在靜脈內(nèi)施用后的T1/2。本發(fā)明的胰淀素類似物的T1/2值通過在來自EllegaardMinipigsApS的雌性小型豬中的藥代動力學(xué)研究測定，并且遵循實驗動物照護的原則。在動物進入研究前，允許有約6-10天的適應(yīng)期。在適應(yīng)期開始時，小型豬為約5至12個月齡，且體重范圍為15-35kg。向小型豬插入兩個用于血液取樣的中心靜脈導(dǎo)管。在經(jīng)照明以提供約12小時光和12小時暗的循環(huán)的動物室中進行該研究。將動物單獨圈養(yǎng)。在研究期間，動物可隨意獲取家用質(zhì)量的飲用水，并且對于PK研究不施加食物限制。在到達時和給藥當(dāng)日對動物進行稱重。在本研究中，以約5nmol/kg的劑量靜脈內(nèi)施用測試物質(zhì)。在可能的情況下，動物經(jīng)一個中心靜脈導(dǎo)管接受單一靜脈內(nèi)注射，經(jīng)另一個導(dǎo)管進行血液取樣。每種測試物質(zhì)通常給予三只動物，但在一些情況下給予兩只或四只動物。從每只動物獲得使用12-16個取樣點的完整血漿濃度-時間曲線。在實施例中，根據(jù)以下時間表收集血液樣品：在靜脈內(nèi)施用后：給藥前(0)，注射后0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、168和240小時。在一些情況下，也在注射后長達288小時采集另外的血液樣品。在每個取樣時間，從每只動物抽取0.5至2ml血液。經(jīng)由中心靜脈導(dǎo)管采集血液樣品。將0.8mL血液樣品收集到EDTA試管(8mMEDTA)中。將血液樣品在冰上保持最多20min，隨后離心。使用離心(即，在4℃、10min、2000G下)分離血漿并立刻轉(zhuǎn)移至干冰上的Micronic管中。將約200μl血漿轉(zhuǎn)移至每個Micronic管中。將血漿儲存于-20℃直到進行測定。使用LCMS測定血漿樣品中化合物的含量。使用PhoenixWinNonlin6.3(PharsightInc.，MountainView，CA，USA)，通過非房室藥代動力學(xué)分析(NCA)分析血漿濃度-時間曲線。使用來自每只動物的單獨血漿濃度-時間曲線進行NCA。T1/2是終末半衰期＝ln2/λz，并由λz來確定，λz是通過時間-對數(shù)濃度的線性回歸估算的、與該曲線的終末(對數(shù)線性)部分相關(guān)的一級速率常數(shù)。用于胰淀素和mimylin定量的MS方法將40μl血漿用120μl66.67％EtOH+1％HCOOH稀釋并混合。在13000rpm、4℃下離心20min。上清液通過LC-MS方法在SciexAPl3000上分析，并用在血漿中制備的標準品來定量。試驗(X)-pK-大鼠中的T1/2的測定在大鼠中進行藥代動力學(xué)(PK)研究以測定mimylin肽在靜脈內(nèi)和皮下施用后的T1/2。本發(fā)明的mimylin衍生物的T1/2值通過在來自TaconicEurope的SpragueDawley雄性大鼠中的藥代動力學(xué)研究來測定，并且遵循實驗動物照護的原則。在動物進入研究前，允許有約7天的適應(yīng)期。在適應(yīng)期開始時，大鼠的體重范圍為250-400g。在經(jīng)照明以提供約12小時光和12小時暗的循環(huán)的動物室中進行該研究。將動物分組圈養(yǎng)，并且它們無限制地獲取食物和水。在給藥當(dāng)日對動物進行稱重。在本研究中，以約20nmol/kg的劑量皮下或靜脈內(nèi)施用測試物質(zhì)。對于皮下施用，動物接受向頸部的單一皮下注射，或者對于靜脈內(nèi)施用，直接向尾靜脈內(nèi)注射。每種測試物質(zhì)通常給予三只動物，但在一些情況下給予兩只或四只動物。從每只動物獲得使用8-10個取樣點的完整血漿濃度-時間曲線。在實施例中，根據(jù)以下時間表收集血液樣品：在皮下或靜脈內(nèi)施用后：給藥前(0)，注射后0.5、1、1.5、2、4、6、12、24、48和72小時。在每個取樣時間，從每只動物抽取0.08至0.10ml血液。經(jīng)由靜脈穿刺并使用毛細管從舌下靜脈采集血液樣品。用EDTA穩(wěn)定血液樣品。將血液樣品在冰上保持最多20min，隨后離心。使用離心(即，在4℃，10min，1500G下)分離血漿并立刻轉(zhuǎn)移至Micronic管或PCR板。將約40μl血漿轉(zhuǎn)移并儲存于-20℃直到進行測定。通過LCMS測定血漿樣品中mimylin化合物的含量。使用PhoenixWinNonlin6.3(PharsightInc.，MountainView，CA，USA)，通過非房室藥代動力學(xué)分析(NCA)分析血漿濃度-時間曲線。使用來自每只動物的單獨血漿濃度-時間曲線進行NCA。T1/2是終末半衰期＝ln2/λz，并由λz來確定，λz是通過時間-對數(shù)濃度的線性回歸估算的、與該曲線的終末(對數(shù)線性)部分相關(guān)的一級速率常數(shù)。試驗(XI)-確定潛在的MHCII類結(jié)合位點計算機模擬研究探索了由經(jīng)工程化而生成mimylin類似物的蛋白質(zhì)產(chǎn)生的新型肽序列是否可導(dǎo)致能夠與II類主要組織相容性復(fù)合體(MHC-II)(在人體中又稱為HLA-II)結(jié)合的肽序列。這樣的結(jié)合是存在T細胞表位的先決條件。該研究中使用的肽/HLA-II結(jié)合預(yù)測軟件基于兩種算法：進行HLA-DR預(yù)測的NetMHCIIpan2.1(Nielsen等人，2010)和進行HLA-DP/DQ預(yù)測的NetMHCII2.2(Nielsen等人，2009)。應(yīng)該注意，在單獨分析II類MHC結(jié)合肽的序列時需要考慮某些注意事項，特別是該方法將不會導(dǎo)致抗原加工、II類MHC/肽復(fù)合體的T細胞受體識別或T細胞對任何非種系肽的耐受性。實際上，由于這些原因，使用預(yù)測性II類MHC結(jié)合工具對序列的任何分析將導(dǎo)致對實際T細胞表位數(shù)目的過度預(yù)測。在該分析中鑒別的任何HLA-II結(jié)合肽具有成為活性CD4+T細胞表位的潛能，然而從文獻中獲知，當(dāng)在人T細胞試驗中測試時，只有少數(shù)這樣的肽將成為實際T細胞表位。然而，任何單獨的混雜非種系HLA-II結(jié)合肽都具有成為活性CD4+T細胞表位的風(fēng)險。因此，建議使用離體T細胞試驗來進行額外的評估，以評估它們的免疫原性。該離體分析的結(jié)果可與關(guān)于現(xiàn)有蛋白質(zhì)治療劑的基準數(shù)據(jù)進行比較，以產(chǎn)生對免疫原性潛能的更準確的臨床前評估。野生型鮭魚降鈣素和根據(jù)SEQIDNO：1的mimylin肽都顯示沒有關(guān)于II類MHC肽的結(jié)合預(yù)測。試驗(XII)-SEC-HPLC使用WatersInsulinHMWP柱用等度洗脫(0.5MNaCl，10mMNaH2PO4和5mMH3PO4，50％(v/v)異丙醇)以0.5ml/min的流速、50C的柱溫在215nm的UV檢測下進行SEC-HPLC。典型的柱負載是1位數(shù)字(one-digit)nmol/注射?？傠姆迕娣e用作“總肽濃度”的量度，而絕對總肽濃度使用基于單個肽的一級結(jié)構(gòu)計算的UV摩爾消光系數(shù)來估算。在單體主峰之前洗脫的總肽峰面積被稱為HMWP(高分子量蛋白質(zhì))，并在相對于總肽峰面積的百分比標度上給出。在單體主峰之后洗脫的總肽峰面積被稱為單體后(post-monomer)，并在相對于總肽峰面積的百分比標度上給出。試驗(XIII)-制劑的靜態(tài)儲存穩(wěn)定性在指定溫度下溫育之前、期間和之后，定期進行以下檢查中的一個/多個，以評估靜態(tài)儲存穩(wěn)定性。SEC-HPLC根據(jù)試驗(1)，測定“總肽濃度”、HMWP(高分子量蛋白質(zhì))和單體后。RP-UPLC使用CSH1.7μm，150x2.1mm柱(60℃)在215nm的UV檢測下，通過UPLC測量肽的純度。使用總流速為0.3ml/min的洗脫液A(0.09磷酸二銨，pH3.6，10％MeCNv/v％)和洗脫液B(80％MeCNv/v％)(初始：45％B；2min：45％B；27min：65％B；28min：95％B；31min：95％B；32min：45％B；35min：45％B)。基于主峰與總肽相關(guān)峰面積之間的相對面積比以％給出純度。試驗(XIV)-使用DIO大鼠模型測試對體重的影響的實驗方案(GLP-1類似物利拉魯肽、一種胰淀素類似物(實施例編號2)和利拉魯肽與實施例編號2的組合在DIO大鼠中的亞慢性影響)動物和飲食所有動物方案都經(jīng)機構(gòu)動物照護及使用委員會(InstitutionalAnimalCareandUseCommittee)和諾和諾德倫理審查委員會(EthicalReviewCommitteeofNovoNordisk)批準。維持高脂肪飲食(45％kcal脂肪，RD12451，ResearchDiets，NewBrunswick，NJ，USA)的飲食誘發(fā)的月巴胖(DIO)雄性SpragueDawley大鼠從VitalRiver(Beijing，China)獲得，并圈養(yǎng)在溫度(23±2℃)和光照控制(12h：12h光/暗循環(huán)，在1800h開燈)的環(huán)境中，可隨意獲取食物和水。在到達時，允許大鼠適應(yīng)環(huán)境并且在此期間每兩周一次監(jiān)測其體重。制劑緩沖液在8mM磷酸鹽、184mM丙二醇、58mM苯酚，pH＝8.15中配制利拉魯肽。在10mM磷酸鹽、250mM甘油、0.025％聚山梨醇酯20，pH＝7.4中配制實施例編號2；向媒介物處理的動物給予后一種制劑緩沖液。組分配、給藥和體重測量在研究開始前，將動物單獨圈養(yǎng)，并使其適應(yīng)處理和注射程序7天。將DIO大鼠分組(n＝10/組)，以使組間的脂肪質(zhì)量和體重的平均值和標準差的統(tǒng)計變化減至最小。動物每日給藥一次，在16：00皮下給予媒介物(第0-28天；A組)、利拉魯肽(0.1mg/kg，第0-28天，B組)、實施例編號2化合物(3.7μg/kg，第0-28天，C組)或利拉魯肽和實施例編號2化合物的組合(0.1mg/kg利拉魯肽，第0-28天，和3.7μg/kg實施例編號2化合物，第15-28天；D組)。在每天臨給藥之前測量體重。終止在第28天處死動物。用O2/N2O/異氟烷麻醉動物，并通過心臟穿刺將血液采集至EDTA管中，保持在冰上，并在收集的30分鐘之內(nèi)離心。之后，將所有EDTA血漿樣品儲存于-80℃直到進行分析。還收集肝臟和大腦樣品并儲存于-80℃以供隨后分析。試驗(XV)-測定當(dāng)與利拉魯肽共同配制時在LYD豬中的皮下mimylin衍生物PK為了確定與利拉魯肽的共同制劑是否將改變mimylin衍生物或利拉魯肽的PK特性，在LandraceYorkshireDuroc雜種(LYD)豬中進行共同制劑研究，并與共同給藥研究進行比較。在從LarsJonson，70，Lynge提供的SPF來源的雄性LYD豬中進行該研究。在適應(yīng)期開始時，豬的體重在55-70kg的范圍內(nèi)，并且豬的年齡約為5個月。在動物到達之前，打掃動物室和圍欄并用VirkonS消毒。在研究期間，定期打掃并清洗動物室。在適應(yīng)期期間，將豬分組圈養(yǎng)。在麻醉下給豬安置中心靜脈導(dǎo)管，并且在導(dǎo)管插入后在以稻草作墊的≥3.1m2的圍欄內(nèi)單獨圈養(yǎng)。將室溫設(shè)定在20-23℃，并將相對濕度設(shè)定為30-70％。對動物室進行照明以提供12小時光和12小時暗的循環(huán)。在07.00至19.00h開燈。用于共同給藥的皮下制劑含有在8mM磷酸鹽、58mM苯酚、14mg/ml丙二醇，pH8.2中的1.6mM利拉魯肽或1.6mMmimylin衍生物。該共同制劑含有在8mM磷酸鹽、58mM苯酚、14mg/ml丙二醇，pH8.2中的1.6mM利拉魯肽和1.6mMmimylin衍生物。在所有情況下，制劑均以相同方式制備并裝入筒匣中。動物如下皮下給藥。在通過超聲波預(yù)先確定以避免肌肉組織或重度血管化的注射部位以4mm深度進行皮下給藥。使用和Novofine28G針進行給藥，并且使用針限位器(needlestopper)確保4mm的注射深度。在注射后，將針在皮下組織中保持10秒以確?；衔锏某练e。對于共同給藥，動物在頸部不同側(cè)接受利拉魯肽和化合物2的兩次單獨注射。共同制劑作為一次注射的形式施用。研究作為在給藥之間有足夠洗脫的交叉研究進行。所有研究中的動物都給予2nmol/kg利拉魯肽和2nmol/kgmimylin衍生物。血液取樣在預(yù)先確定的時間點對血液取樣直到給藥后15天，以充分覆蓋mimylin衍生物的完整血漿濃度-時間曲線。從通向頸靜脈的中心靜脈導(dǎo)管穿過導(dǎo)管抽取血液樣品，然后用10ml0.9％NaCl沖洗該導(dǎo)管。對于每個血液取樣時間點，將約0.8mL的全血收集在1.5mLEDTA涂覆的管中，并輕輕轉(zhuǎn)動該管以使樣品與抗凝劑混合。將血液樣品(例如0.8mL)收集在EDTA緩沖液(8mM)中，隨后在4℃和2000G下離心10分鐘。將血漿移入干冰上的Micronic管中，并保持在-20℃下直到分析。分析使用LC-MS分析各mimylin衍生物的血漿濃度，并且通過LOCl分析利拉魯肽。在PhoenixWinNonlin6.3版(PharsightInc.，MountainView，CA，USA)中通過非房室模型分析單獨的血漿濃度-時間曲線。在皮下施用后，通常直到給藥后240-288小時或直到最后的測量濃度，計算(通過Pharsight程序)血漿濃度-時間曲線下面積(AUC，[時間x濃度])。計算AUC并以AUCinf-pred給出，并進行劑量歸一化。然而，在曲線中的外推面積超過20％的情況下，則使用AUC最后計算AUC，并進行劑量歸一化。以下總結(jié)了在LYD豬中的共同制劑研究的結(jié)果。試驗(XVI)-LYD豬中的T1/2和皮下生物利用度的測定在LandraceYorkshireDuroc雜種(LYD)豬中進行藥代動力學(xué)(PK)研究，以測定a)在靜脈內(nèi)施用后mimylin衍生物的延長，和b)在皮下施用后mimylin衍生物的生物利用度。如以上試驗XV中所述，提供、處理LYD豬并使其適應(yīng)。在靜脈內(nèi)和皮下研究中，將mimylin衍生物溶解在50mM磷酸鹽、70mM氯化鈉和0.05％聚山梨醇酯80，pH＝8.0中至約100nmol/mL的濃度。動物以2nmol/kg皮下和5nmol/kg靜脈內(nèi)給藥。如下所述向動物皮下或靜脈內(nèi)給藥。在通過超聲波預(yù)先確定以避免肌肉組織或重度血管化的注射部位以4mm深度進行皮下給藥。使用4和Novofine28G針進行給藥，并且使用針限位器確保4mm的注射深度。在注射后，將針在皮下組織中保持10秒以確?；衔锏某练e。通過耳靜脈或通過venflon進行靜脈內(nèi)施用。血液取樣在預(yù)先確定的時間點對血液取樣直到給藥后10-12天，以充分覆蓋mimylin衍生物的完整血漿濃度-時間曲線。其余時間遵循如以上試驗(XV)血液取樣中所述的方案。分析使用LC-MS分析各mimylin衍生物的血漿濃度。在PhoenixWinNonlin6.3版(PharsightInc.，MountainView，CA，USA)中通過非房室模型分析單獨的血漿濃度-時間曲線?；陟o脈內(nèi)施用測定所得的終末半衰期。T1/2是終末半衰期＝ln2/λz，并由λz來確定，λz是通過時間-對數(shù)濃度的線性回歸估算的、與該曲線的終末(對數(shù)線性)部分相關(guān)的一級速率常數(shù)。如下計算絕對生物利用度(F)：在皮下施用和靜脈內(nèi)施用后，通常直到給藥后240-288小時或直到最后的測量濃度，計算(通過Pharsight程序)血漿濃度-時間曲線下面積(AUC，[時間x濃度])。通過外推至無窮大計算AUC，并進行劑量歸一化。然后基于劑量校正的AUC值，即以AUC/Dsc除以AUC/Divx100來計算絕對生物利用度(F％)，其中Dsc是每kg的皮下劑量，且Div是靜脈內(nèi)給予的每kg的劑量。試驗(XVII)-比格犬中的T1/2和皮下生物利用度的測定在比格犬中進行藥代動力學(xué)(PK)研究，以測定a)在靜脈內(nèi)施用后mimylin衍生物的延長，和b)在皮下施用后mimylin衍生物的生物利用度。所謂延長意指在體內(nèi)的時間的延長，從而延長mimylin衍生物的作用時間。這在PK研究中進行，其中在靜脈內(nèi)施用后測定所述衍生物的終末半衰期。終末半衰期通常意指在初始分配階段之后測量的，某一血漿濃度減半所花費的一段時間。使mimylin化合物經(jīng)歷如下所述的PK研究。對于使用mimylin衍生物化合物2的研究，在研究開始時，比格犬的年齡為1-5歲且體重為約10-12kg。將犬分組圈養(yǎng)在圍欄中(12小時光：12小時暗)，并單獨且限制性地用RoyalCaninMediumAdultdog(RoyalCaninProducts，BrogaardenA/S，Denmark)每日喂食一次。只要可能，就允許每天運動和群體社交。將犬用于重復(fù)的藥代動力學(xué)研究，在給藥之間有適當(dāng)?shù)南疵撈?。在首次藥代動力學(xué)研究開始前，給予適當(dāng)?shù)倪m應(yīng)期。由受過訓(xùn)練并且熟練的人員進行動物的所有處理、給藥和血液取樣。在研究前，使犬禁食一夜且在給藥后0-4小時禁食。此外，在給藥前1小時到給藥后4小時限制犬飲水，但在整個期間內(nèi)可隨意獲取水。靜脈內(nèi)和皮下施用在靜脈內(nèi)和皮下研究中，將溶解于10mM磷酸鹽；250mM甘油；0.025％聚山梨醇酯20，pH＝7.4中至約10nmol/ml(靜脈內(nèi))和50nmol/ml(皮下)濃度的mimylin衍生物通過靜脈內(nèi)或皮下注射(體積對應(yīng)于1-5nmol/kg，例如0.1-0.2ml/kg)入頭靜脈或頸部背側(cè)的皮下而施用于犬。血液取樣在預(yù)先確定的時間點對血液取樣直到給藥后10-12天，以充分覆蓋mimylin衍生物的完整血漿濃度-時間曲線。對于每個血液取樣時間點，將約0.8mL的全血收集在1.5mLEDTA涂覆的管(8mM)中，并輕輕轉(zhuǎn)動該管以使樣品與抗凝劑混合，隨后在4℃和1942G下離心4分鐘。將血漿移入干冰上的Micronic管中，并保持在-20℃下直到分析。適當(dāng)?shù)夭杉簶悠?，例如a)使用標準21G針和注射器從頸靜脈采集，或b)在前2小時從前腿的頭靜脈中的venflon采集，隨后在其余的時間點用注射器從頸靜脈采集(使前幾滴從venflon排出，以避免樣品中有來自venflon的肝素鹽水)。分析使用LC-MS分析各mimylin衍生物的血漿濃度。在PhoenixWinNonlin6.3版(PharsightInc.，MountainView，CA，USA)中通過非房室模型分析單獨的血漿濃度-時間曲線。基于靜脈內(nèi)施用測定所得的終末半衰期。T1/2是終末半衰期＝ln2/λz，并由λz來確定，λz是通過時間-對數(shù)濃度的線性回歸估算的、與該曲線的終末(對數(shù)線性)部分相關(guān)的一級速率常數(shù)。如下計算絕對生物利用度(F)：在皮下施用和靜脈內(nèi)施用后，通常直到給藥后240-288小時或直到最后的測量濃度，計算(通過Pharsight程序)血漿濃度-時間曲線下面積(AUC，[時間x濃度])。通過外推至無窮大計算AUC，并進行劑量歸一化。隨后基于劑量校正的AUC值，即以AUC/Dsc除以AUC/Divx100來計算絕對生物利用度(F％)，其中Dsc是每kg的皮下劑量，Div是靜脈內(nèi)給予的每kg的劑量。結(jié)果表8-3nmol/kgmimylin化合物及其在施用后0-24小時和施用后24-48小時的時間跨度內(nèi)對食物攝入減少的影響(試驗I)表9-3nmol/kgmimylin化合物及其在施用后0h-24h時期內(nèi)對0以上的食物攝入減少的影響(試驗I)表10-3nmol/kgmimylin化合物及其在施用后0h-24h時期內(nèi)對10或更多的食物攝入減少的影響(試驗I)表11-3nmol/kgmimylin化合物及其在施用后24h-48h時期內(nèi)對0以上的食物攝入減少的影響(試驗I)表12-3nmol/kgmimylin化合物及其在施用后24h-48h時期內(nèi)對10或更多的食物攝入減少的影響(試驗I)表13-mimylin化合物在不使用HSA的人降鈣素和胰淀素受體功能試驗中的EC50(pM)(試驗IIb)表14-mimylin化合物在使用HSA的功能性人降鈣素和胰淀素受體試驗中的EC50(pM)(試驗IIa)表15-選擇的mimylin化合物的穩(wěn)定性(試驗III)表16-mimylin化合物的溶解度(試驗IV)表17-針對mimylin化合物的胰淀素和降鈣素受體IC50(pM)(試驗V和VII)表18-mimylin化合物在小型豬中的T1/2(試驗IX)實施例編號PK小型豬靜脈內(nèi)T1/2(h)鮭魚降鈣素010285317426199013862111822108401714611856881103211687表19-mimylin化合物在大鼠中的T1/2(試驗X)實施例編號PK大鼠靜脈內(nèi)T1/2(小時)PK大鼠皮下T1/2(小時)鮭魚降鈣素ND1212133334335613表20-與利拉魯肽共同配制或共同給藥的皮下mimylin衍生物在LYD豬中的PK(試驗XV)表21-LYD豬中的T1/2和皮下生物利用度(試驗XVI)實施例編號LYD豬靜脈內(nèi)PK，t1/2(小時)＊皮下生物利用度(％)26499*終末半衰期(t1/2)為調(diào)和平均值，n＝3表22-在靜脈內(nèi)和皮下施用后，在比格犬中的體內(nèi)藥代動力學(xué)評價(試驗XVII)實施例編號比格犬靜脈內(nèi)PK，t1/2(小時)＊皮下生物利用度(％)29598*終末半衰期(t1/2)為調(diào)和平均值，n＝2實施例A-制劑的制備通過將含有明確限定的濃度的賦形劑(抗微生物劑、張度劑、pH緩沖液)的水性儲備溶液與含有明確限定的濃度的mimylin肽和/或GLP-1化合物的水性儲備溶液相混合來制備水性制劑?；蛘撸瑢imylin肽直接溶解于含有明確限定的濃度的賦形劑和GLP-1化合物的水溶液中。在pH調(diào)節(jié)后，將各制劑過濾除菌(0.22μm過濾器)至無菌玻璃容器中。實施例B-包含實施例編號40和實施例編號46化合物的制劑的穩(wěn)定性根據(jù)實施例A制備含有0.8mM實施例編號40化合物或0.8mM實施例編號46化合物的制劑。所有制劑均含有8mM磷酸鹽并調(diào)節(jié)pH至pH8.2。制備另一組還含有58mM苯酚和14mg/ml丙二醇的制劑。根據(jù)試驗(IIIa)測試各制劑。表23-包含實施例編號40和實施例編號46化合物的制劑的穩(wěn)定性根據(jù)試驗(XIII)測試各制劑，結(jié)果顯示如下。表24-包含實施例編號40和實施例編號46化合物的制劑的穩(wěn)定性*在37℃下8周后相對于初始值的肽濃度￡在37℃下8周后的HMWP$在37℃下8周后的單體后減去初始值在37℃下的純度損失，％/月實施例C-包含實施例編號40和實施例編號46化合物的制劑的溶解度根據(jù)實施例A制備含有0.5mM實施例編號40化合物或0.5mM實施例編號46化合物的制劑。所有制劑均含有10mM磷酸鹽并調(diào)節(jié)pH至pH7.4或pH8.2。制備另一組還含有50mMNaCl和/或50mM苯酚的制劑。在5℃或室溫下儲存4-5天后測量總肽濃度。表25-包含實施例編號40和實施例編號46化合物的制劑的溶解度實施例D-實施例編號46化合物的制劑的穩(wěn)定性根據(jù)實施例A制備含有0.3mM或0.03mM實施例編號46化合物的四種制劑。所有制劑均含有16mg/ml甘油并調(diào)節(jié)pH至pH7.4。除此之外，所述制劑中的兩種含有19mM苯酚、19mM間甲酚、5mM磷酸鹽、20mMNaCl，且另外兩種制劑含有28mM間甲酚。根據(jù)試驗(IIIa)測試所有制劑。表26-實施例編號46化合物的制劑的穩(wěn)定性實施例E-包含實施例編號40化合物的制劑的穩(wěn)定性根據(jù)實施例A制備含有0.2mM實施例編號40化合物的制劑。所有制劑均含有8mM磷酸鹽并調(diào)節(jié)pH至pH8.2。除此之外，所述制劑中的四種含有濃度逐漸升高的丙二醇(10-20-50-100mg/ml)，而另外四種制劑含有濃度逐漸升高的甘油(10-20-50-100mg/ml)。在于5℃和37℃下儲存4周之前和之后，根據(jù)試驗(XII)測試所有制劑。表27-實施例編號40類似物的穩(wěn)定性實施例F-包含實施例編號2化合物的制劑的穩(wěn)定性根據(jù)實施例A制備含有實施例編號2化合物的制劑，并根據(jù)試驗(IIIa)測試。表28-包含實施例編號2化合物的制劑的穩(wěn)定性實施例G-包含實施例編號2化合物的制劑的穩(wěn)定性根據(jù)實施例A制備含有不同濃度的實施例編號2化合物的制劑。所有制劑均含有14mg/ml丙二醇、58mM苯酚和8mM磷酸鹽。調(diào)節(jié)pH至pH6.6與pH8.6之間的特定水平。根據(jù)試驗(XIII)測試所有制劑。表29-包含實施例編號2化合物的制劑的穩(wěn)定性*在37℃下11周后相對于初始值的肽濃度￡在37℃下11周后的％HMWP(制劑F74-F79)或在37℃下的HMWP形成速率(％/月)(制劑F80-F85)＄在37℃下11周后的單體后減去初始值在37℃下的純度損失，％/月實施例H-包含實施例編號2化合物的制劑的穩(wěn)定性根據(jù)實施例A制備含有0.05至2mM實施例編號2化合物的制劑。所有制劑均含有14mg/ml丙二醇、58mM苯酚和8mM磷酸鹽，pH8.2。根據(jù)試驗(XIII)測試所有制劑。表30-包含實施例編號2化合物的制劑的穩(wěn)定性*在37℃下8周后相對于初始值的肽濃度￡在37℃下8周后的HMWP＄在37℃下8周后的單體后減去初始值(nd＝無法檢測)在37℃下的純度損失，％/月實施例I-包含實施例編號2化合物的制劑的穩(wěn)定性根據(jù)實施例A制備含有0.01至0.5mM實施例編號2化合物的制劑。所有制劑均含有14mg/ml丙二醇、58mM苯酚和8mM磷酸鹽，pH8.2。根據(jù)試驗(XIII)測試所有制劑。表31-包含實施例編號2化合物的制劑的穩(wěn)定性*在37℃下8周后相對于初始值的肽濃度在37℃下的純度損失，％/月實施例J-包含實施例編號2化合物的制劑的穩(wěn)定性根據(jù)實施例A制備含有2.7μM至2.7mM實施例編號2化合物的制劑。所有制劑均含有14mg/ml丙二醇、58mM苯酚和8mM磷酸鹽，pH7.4。根據(jù)試驗(XIII)測試所有制劑。表32-包含實施例編號2化合物的制劑的穩(wěn)定性*在37℃下11周后相對于初始值的肽濃度￡在37℃下11周后的HMWP在37℃下的純度損失，％/月實施例K-包含實施例編號2化合物的制劑的穩(wěn)定性根據(jù)實施例A制備含有實施例編號2化合物的制劑，并根據(jù)試驗(XIII)測試。表33-包含實施例編號2化合物的制劑的穩(wěn)定性*在37℃下一個月后相對于初始值的肽濃度￡在37℃下一個月后的HMWP＄在37℃下一個月后的單體后減去初始值實施例L-包含實施例編號2化合物與利拉魯肽的組合的共同制劑的穩(wěn)定性根據(jù)實施例A制備含有實施例編號2化合物和利拉魯肽的共同制劑，以及含有相同量的這兩種肽組分的單制劑。根據(jù)試驗(IIIa)和試驗(XIII)測試所有制劑(共同制劑和單制劑)。表34-包含實施例編號2化合物與利拉魯肽的組合的共同制劑的穩(wěn)定性a1mg/ml實施例編號2～0.27mM；1mg/ml利拉魯肽～0.27mM*在37℃下十二周后相對于初始值的肽濃度￡在37℃下的HMWP形成速率(％/月)#UV-215nm檢測；未與利拉魯肽發(fā)生基線分離UV-280nm檢測實施例M-包含實施例編號2化合物與司美魯肽的組合的共同制劑的穩(wěn)定性根據(jù)實施例A制備含有實施例編號2化合物和司美魯肽的共同制劑，以及含有相同量的這兩種肽組分的單制劑。根據(jù)試驗(IIIa)和試驗(XIII)測試所有制劑(共同制劑和單制劑)。表35-包含實施例編號2化合物與司美魯肽的組合的共同制劑的穩(wěn)定性a1mg/ml實施例編號2～0.27mM；1mg/ml司美魯肽～0.24mM*在37℃下十二周后相對于初始值的肽濃度￡在37℃下的HMWP形成速率(％/月)＄總肽回收率反映了實施例編號2和司美魯肽的總回收率(實施例編號2與司美魯肽共洗脫)司美魯肽的UV-280nm檢測實施例N-當(dāng)與利拉魯肽共同配制時的實施例編號2化合物：使用DIO大鼠模型對體重的影響，試驗(XIV)采用利拉魯肽和實施例編號2化合物的單一療法在給定劑量下分別誘導(dǎo)體重減輕5.9％和10.9％。在第15天將實施例編號2化合物添加至采用利拉魯肽的治療方案中導(dǎo)致相對于采用利拉魯肽的單一療法，到第28天時體重額外減輕9.7％。參見圖1和表36。表36-采用給定劑量的利拉魯肽和實施例編號2化合物對體重減輕的影響，試驗(XIV)a-dp＜0.05，每天的單因素ANOVA和Tukey多重比較檢驗；沒有用相同字母連接的組(在每列中)彼此顯著不同。結(jié)果表示為平均值±SEM，n＝10。表37-針對mimylin化合物的胰淀素和降鈣素受體IC50(pM)(試驗Va和VIIa)當(dāng)前第1頁1 2 3