1.一種化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯,具有結(jié)構(gòu):
其中X和Y各自獨立地選自任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)烷基或任選取代的烷基;
Q是H、羥基或任選取代的烷氧基;
R1,R2和R3各自獨立地選自H、任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基、鹵素、氰基、硝基、羥基、任選取代的烷氧基、氨基、氨基羰基、任選取代的磺酰基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的羧基、?;?、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的膦酰基、任選取代的氧膦基、芳烷基、任選取代的硫醇,或R2和R3與Z一起形成任選取代的環(huán)烷基環(huán)或任選取代的雜環(huán)烷基環(huán);
Z是B、N、-CH-或P;
D是-S(O)2-或-C(O)-;和
n是0-5。
2.權(quán)利要求1的化合物,其中R2和R3與Z一起不形成任選取代的環(huán)烷基環(huán)或任選取代的雜環(huán)烷基環(huán)。
3.權(quán)利要求2的化合物,其中R2和R3各自獨立地是任選取代的烷基。
4.權(quán)利要求3的化合物,其中R2和R3各自相同且各自為低級烷基,并且Z是N。
5.權(quán)利要求1的化合物,其中化合物具有下述結(jié)構(gòu):
其中R25是任選取代的N-雜環(huán)。
6.權(quán)利要求1-5任一的化合物,其中每個X和Y都是任選取代的芳基。
7.權(quán)利要求5的化合物,其中該化合物具有下述結(jié)構(gòu):
其中每個R4、R10和R11獨立選自任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基、鹵素、氰基、硝基、羥基、任選取代的烷氧基、氨基、任選取代的磺?;?、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的羧基、?;?、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的膦酰基或任選取代的氧膦基;
A是-CH2-、-O-、-CH(CF3)-、-CF2-、-CCl2-、-N(烷基)-、-N(芳基)-、單或雙取代的C-雜烷基、單或雙取代的C-烷基、單或雙取代的C-芳基、單或雙取代的C-環(huán)烷基、-CH(COOR20)-、-CH(CN)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-或-N(O)-,其中R20是H或烷基;
a和b各自是0-5;和
c是0-7。
8.權(quán)利要求7的化合物,其中該化合物具有下述結(jié)構(gòu):
9.權(quán)利要求8的化合物,其中該化合物具有下述結(jié)構(gòu):
10.權(quán)利要求7的化合物,其中該化合物具有下述結(jié)構(gòu):
11.權(quán)利要求10的化合物,其中該化合物具有下述結(jié)構(gòu):
12.一種化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯,具有下述結(jié)構(gòu):
其中X和Y各自獨立地選自任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)烷基或任選取代的烷基;Q是H、羥基或任選取代的烷氧基;和
U是或
其中Ra-C(=NH)R1,其中R1是H、任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基、鹵素、氰基、硝基、羥基、任選取代的烷氧基、氨基、氨基羰基、任選取代的磺酰基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的羧基、酰基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的膦?;蛉芜x取代的氧膦基;和
Rb是一個取代磺?;蛉〈驶?。
13.權(quán)利要求12的化合物,其中該化合物具有下述結(jié)構(gòu):
其中R2和R3各自獨立地選自H、任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基、鹵素、氰基、硝基、羥基、任選取代的烷氧基、氨基、任選取代的磺?;⑷芜x取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的羧基、?;⑷芜x取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的膦酰基、任選取代的氧膦基,或R2和R3與Z一起形成任選取代的環(huán)烷基環(huán)、任選取代的雜環(huán)烷基環(huán);任選取代的芳環(huán)或任選取代的雜芳環(huán);
Z是B、N、-CH-或P;和
n是0-5。
14.權(quán)利要求13的化合物,其中R2和R3與Z一起不形成任選取代的環(huán)烷基環(huán)、任選取代的雜環(huán)烷基環(huán);任選取代的芳環(huán)或任選取代的雜芳環(huán)。
15.權(quán)利要求13的化合物,R2和R3各自獨立地是任選取代的烷基(特別是低級烷基)。
16.權(quán)利要求15的化合物,其中R2和R3各自相同且各自為低級烷基,并且Z是N。
17.權(quán)利要求13的化合物,其中該化合物具有下述結(jié)構(gòu):
其中每個R12獨立選自任選取代的烷基、任選取代的雜烷基、羥基、任選取代的烷氧基或任選取代的烷基氨基、任選取代的芳基、鹵素、氰基、硝基、?;螋驶缓?/p>
d是0-5。
18.權(quán)利要求13的化合物,其中該化合物具有下列結(jié)構(gòu):
其中R25是任選取代的N-雜環(huán)。
19.權(quán)利要求18的化合物,其中該化合物具有下列結(jié)構(gòu):
其中每個R13、R14和R15獨立選自任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基、鹵素、氰基、硝基、羥基、任選取代的烷氧基、氨基、任選取代的磺?;?、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的羧基、?;?、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的膦酰基或任選取代的氧膦基;
A是-CH2-、-O-、-CH(CF3)-、-CF2-、-CCl2-、-N(烷基)-、-N(芳基)-、單或雙取代的C-雜烷基、單或雙取代的C-烷基、單或雙取代的C-芳基、單或雙取代的C-環(huán)烷基、-CH(COOR20)-、-CH(CN)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-或-N(O)-,其中R20是H或烷基;
f和g各自是0-5;和
g是0到7。
20.權(quán)利要求19的化合物,其中該化合物具有下列結(jié)構(gòu):
21.權(quán)利要求20的化合物,其中該化合物具有下列結(jié)構(gòu):
22.權(quán)利要求19的化合物,其中該化合物具有下列結(jié)構(gòu):
23.權(quán)利要求22的化合物,其中該化合物具有下列結(jié)構(gòu):
24.權(quán)利要求1-23任一項的化合物,其中R1是任選取代的烷基(例如,低級烷基、硫醇取代的低級烷基),氨基羰基(例如,乙酰氨基),或任選取代的苯基(例如,鹵取代的苯基)。
25.權(quán)利要求1-24任一項的化合物,其中Q是H。
26.權(quán)利要求1-25任一項的化合物,其中A是-CH2-、-CF2-、-O-或-CH(CF3)-。
27.權(quán)利要求1的化合物,其中D是-S(O)2-。
28.權(quán)利要求1或權(quán)利要求27的化合物,其中n是0。
29.權(quán)利要求1、27或28任一項的化合物,其中X和Y各自是任選取代的苯基,并且Q是H。
30.權(quán)利要求1-29任一項的化合物,其中-NH-C(NH)R1-部分或-N=C(NH2)R1-部分包括治療性支架,該支架選自抗糖尿病劑、抗癌劑、抗肥胖劑和抗纖維化劑。
31.權(quán)利要求1-29任一項的化合物,其中-NH-C(NH)R1-部分或-N=C(NH2)R1-部分包括診斷劑。
32.一種藥物組合物,包括權(quán)利要求1-31任一項的化合物,以及至少一種藥學(xué)上可接受的添加劑。
33.一種藥物組合物,包括單位劑量形式的治療量的權(quán)利要求1-31任一項的化合物,以及至少一種藥學(xué)上可接受的添加劑。
34.一種針對受試者的用于治療肥胖癥、糖尿病、非酒精性和酒精性脂肪肝疾病、肥胖癥共生疾病、導(dǎo)致易患動脈硬化性心臟疾病的血脂異常、糖尿病性腎病或痛風(fēng)的方法,包括向有此需要的受試者施用治療有效量的權(quán)利要求1-31任一項的化合物。
35.權(quán)利要求34的方法,包括針對受試者治療肥胖癥。
36.權(quán)利要求34的方法,包括針對受試者治療糖尿病。
37.一種針對受試者的預(yù)防或逆轉(zhuǎn)脂肪組織沉積的方法,包括向有此需要的受試者施用有效量的權(quán)利要求1-31任一項的化合物。
38.權(quán)利要求34-37任一項的方法,其中該化合物的施用基本上不產(chǎn)生不利的神經(jīng)性精神病的影響。
39.權(quán)利要求34-39任一項的方法,其中該化合物的施用導(dǎo)致腦中最大濃度與血漿中最大濃度的比率小于0.1。