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能產(chǎn)生比小鼠IgE量高出許多的人源化IgE的基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物的制作方法

文檔序號(hào):12070538閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物;在其基因組中,編碼動(dòng)物內(nèi)源免疫球蛋Cγ的CH1-CH2-CH3-M1-M2基因區(qū)段被編碼人類免疫球蛋白Cε的CH1-CH2-CH3-CH4-M1-M2基因區(qū)段替換。

2.一種如權(quán)利要求1所述的基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物;該動(dòng)物為小鼠、大鼠或兔子。

3.一種如權(quán)利要求1所述的基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物;該動(dòng)物為小鼠且Cγ為Cγ1。

4.一種如權(quán)利要求3所述的基因轉(zhuǎn)殖小鼠;該小鼠進(jìn)一步與在其基因組中的小鼠內(nèi)源Cκ恒定區(qū)的編碼序列被人類免疫球蛋白Cκ恒定區(qū)的編碼序列取代的基因轉(zhuǎn)殖小鼠交配。

5.一種藉由使用基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物來生產(chǎn)含有人源化IgE血清和抗原特異性抗血清的方法;在此動(dòng)物的基因組中,其編碼動(dòng)物內(nèi)源免疫球蛋白Cγ的CH1-CH2-CH3-M1-M2基因區(qū)段被編碼人類免疫球蛋白Cε的CH1-CH2-CH3-CH4-M1-M2基因區(qū)段替換;生產(chǎn)抗原特異性抗血清的方法是使用特定的抗原來免疫此種動(dòng)物。

6.一種用來生產(chǎn)權(quán)利要求5所述的含有人源化IgE血清和抗原特異性抗血清的方法;該基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物為小鼠、大鼠或兔子。

7.一種用來生產(chǎn)權(quán)利要求5所述的含有人源化IgE血清和抗原特異性抗血清的方法;該基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物為小鼠且Cγ為Cγ1。

8.一種用來生產(chǎn)權(quán)利要求7所述的含有人源化IgE血清和抗原特異性抗血清的方法;該小鼠品系進(jìn)一步與一種基因轉(zhuǎn)殖小鼠品系交配,在其基因組中,小鼠內(nèi)源Cκ恒定區(qū)的編碼序列被人類免疫球蛋白Cκ恒定區(qū)的編碼序列替換;此同時(shí)帶有人類Cε與Cκ的同型結(jié)合的小鼠品系被用來作為生產(chǎn)血清或抗原特異性抗血清的宿主。

9.一種藉由使用基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物的淋巴球來制備分泌抗原特異性人源化IgE的融合瘤;在該轉(zhuǎn)殖動(dòng)物的基因組中,編碼動(dòng)物內(nèi)源免疫球蛋白Cγ的CH1-CH2-CH3-M1-M2基因區(qū)段被編碼人類免疫球蛋白Cε的CH1-CH2-CH3-CH4-M1-M2基因區(qū)段替換;此轉(zhuǎn)殖動(dòng)物被特定抗原免疫之。

10.一種制備權(quán)利要求9所述的分泌抗原特異性的人源化IgE融合瘤的方法;該動(dòng)物為小鼠、大鼠或兔子。

11.一種制備權(quán)利要求9所述的分泌抗原特異性的人源化IgE融合瘤的方法;該動(dòng)物為小鼠且Cγ為Cγ1。

一種制備權(quán)利要求11所述的分泌抗原特異性人源化IgE的融合瘤的方法;該小鼠品系進(jìn)一步與一種基因轉(zhuǎn)殖小鼠品系交配,在其基因組中,小鼠內(nèi)源Cκ恒定區(qū)的編碼序列被人類免疫球蛋白Cκ恒定區(qū)的編碼序列替換;此種同時(shí)帶有人類Cε與Cκ的同型結(jié)合的小鼠品系被用來作為制備融合瘤的特定抗原的免疫宿主。

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