本發(fā)明涉及多西他賽領(lǐng)域,具體是涉及一種高純度多西他賽的合成方法。
背景技術(shù):
多西他賽是一種常用的藥物,其化學(xué)名稱為2ar-(2aα,4β,4aβ,6β,9α,(αr′,βs′),11α,12α,12aα,12bα)-β-1,1-二甲基乙氧基羰基氨基-α-羰基苯丙酸12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氫-4,6,11-三羥基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亞甲基-1h-環(huán)癸五烯并3,4苯并1,2-b氧雜丁環(huán)-9-基酯?,F(xiàn)有的多西他賽合成方法獲得的多西他賽純度較低,且含有較多雜質(zhì)。
技術(shù)實現(xiàn)要素:
(一)要解決的技術(shù)問題
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足,本發(fā)明提供一種高純度多西他賽的合成方法。
(二)技術(shù)方案
為達到上述目的,本發(fā)明提供了一種高純度多西他賽的合成方法,包括以下步驟:
1)將多西他賽中間體溶解于冰醋酸中,加入甲醇和水,所述多西他賽中間體、冰醋酸的質(zhì)量體積比為1:5~15,甲醇和水的質(zhì)量體積比為1:10~20,所述冰醋酸與甲醇的質(zhì)量體積比為2:1~1.5;
2)攪拌反應(yīng)1到2個小時;
3)加入鋅粉,攪拌反應(yīng)2到3個小時;
4)過濾,將步驟3得到產(chǎn)物進行過濾,獲得析出的多西他賽粗品;
5)將多西他賽粗品用乙酸乙酯溶解;
6)攪拌下加入石油醚,所述石油醚和步驟5中乙酸乙酯的體積比為1:1~4;
7)攪拌5~8小時至固體析出完全。
進一步,所述步驟1中多西他賽中間體、冰醋酸的質(zhì)量體積比為1:6。
進一步,所述步驟2和步驟3的反應(yīng)溫度為40°到60°。
(三)有益效果
本發(fā)明高純度多西他賽的合成方法合成步驟簡單,生產(chǎn)效率高,獲得的產(chǎn)品純度高。
具體實施方式
下面結(jié)合實施例,對本發(fā)明的具體實施方式作進一步詳細描述。以下實施例用于說明本發(fā)明,但不用來限制本發(fā)明的范圍。
本發(fā)明的一種高純度多西他賽的合成方法,包括以下步驟:
1)將多西他賽中間體溶解于冰醋酸中,加入甲醇和水,所述多西他賽中間體、冰醋酸的質(zhì)量體積比為1:5~15,甲醇和水的質(zhì)量體積比為1:10~20,所述冰醋酸與甲醇的質(zhì)量體積比為2:1~1.5;
2)攪拌反應(yīng)1到2個小時;
3)加入鋅粉,攪拌反應(yīng)2到3個小時;
4)過濾,將步驟3得到產(chǎn)物進行過濾,獲得析出的多西他賽粗品;
5)將多西他賽粗品用乙酸乙酯溶解;
6)攪拌下加入石油醚,所述石油醚和步驟5中乙酸乙酯的體積比為1:1~4;
7)攪拌5~8小時至固體析出完全。
在本實施例中,所述步驟1中多西他賽中間體、冰醋酸的質(zhì)量體積比為1:6。
在本實施例中,所述步驟2和步驟3的反應(yīng)溫度為40°到60°。
本發(fā)明的有益效果:合成步驟簡單,生產(chǎn)效率高,獲得的產(chǎn)品純度高。
以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式,應(yīng)當(dāng)指出,對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說,在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下,還可以做出若干改進和潤飾,這些改進和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。