多西他賽的應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本申請(qǐng)公開(kāi)了多西他賽的應(yīng)用。本申請(qǐng)?zhí)峁┒辔魉愒谥苽渌幬镏械膽?yīng)用，其中所述藥物用于在中國(guó)人群患者中治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，在所述治療中，多西他賽的給藥量為50-70mg/m2體表面積。本申請(qǐng)還提供多西他賽在制備用于經(jīng)化療的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者維持治療的藥物中的應(yīng)用。
【專(zhuān)利說(shuō)明】多西他賽的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本申請(qǐng)涉及多西他賽的用途。具體地,本申請(qǐng)涉及多西他賽在制備藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002]在全世界范圍內(nèi)，肺癌是引起疾病和患者死亡的主要原因之一。而在中國(guó)，預(yù)計(jì)到2010年，每年新發(fā)肺癌患者將達(dá)658，077例(其中男性438，269例，女性患者219，808例)。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常見(jiàn)的病理類(lèi)型，占所有肺癌的80-85%，但NSCLC所有階段的患者只有約12%在確診后能生存5年或以上，超過(guò)60%的患者在確診時(shí)已是局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC而失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。目前，對(duì)于局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC這些患者，治療目標(biāo)包括延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，改善癥狀和提聞生活質(zhì)量(QOL),同時(shí)必須對(duì)治療獲得的收益和治療可能導(dǎo)致的毒副作用進(jìn)行權(quán)衡。全身化療是目前最主要的治療方法，對(duì)以鉬類(lèi)為基礎(chǔ)的化療和最佳支持治療的療效所進(jìn)行的臨床碁萃分析研究表明，以鉬類(lèi)為基礎(chǔ)的兩藥方案與最佳支持治療或單藥或非含鉬方案相比，可確實(shí)的改善疾病相關(guān)癥狀，提高生活質(zhì)量，并在一定程度上的給患者帶來(lái)生存獲益，從而奠定了其為晚期NSCLC —線標(biāo)準(zhǔn)治療方案的地位。治療NSCLC有效的化療藥物包括多西他賽、紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱等與鉬類(lèi)聯(lián)合，有效率25-35%，中位進(jìn)展時(shí)間(TTP) 4-6個(gè)月，中位生存期8_10個(gè)月，這些三代含鉬的兩藥方案一線治療療效到達(dá)平臺(tái)，亟需尋找新的治療方法以改善NSCLC患者治療療效并降低治療毒性。
[0003]多西他賽是與紫杉醇同屬于紫杉烷類(lèi)的抗微管化療藥物，單藥用于NSCLC的有效率為26%。多西他賽單藥用于晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線治療是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療。
[0004]另外，紫杉類(lèi)藥物在不同人種之間(白種人和亞洲人)臨床應(yīng)用時(shí)存在劑量的差異。臨床上歐洲和北美學(xué)者完成的研究證明，多西他賽在晚期NSCLC的二線治療中推薦的標(biāo)準(zhǔn)劑量為75mg/m2體表面積。但是，不同種族的晚期NSCLC患者接受多西他賽化療時(shí)在給藥劑量上存在差異，這可能與某些相關(guān)化療藥物代謝基因的人種變異有關(guān)。因此，對(duì)于來(lái)自不同遺傳背景的患者，治療NSCLC時(shí)所選擇的藥物劑量可能有所區(qū)別。需要進(jìn)一步研究確定適合于亞洲人群特別是中國(guó)人群NSCLC患者的一線治療的多西他賽劑量。
[0005]而且，本領(lǐng)域也沒(méi)有用于多西他賽與順鉬聯(lián)合給藥的裝置。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本申請(qǐng)?zhí)峁┯糜诙辔魉惡晚樸f聯(lián)合給藥的裝置，其特征在于，所述裝置包括具有內(nèi)腔的外封裝體和位于所述外封裝體的內(nèi)腔的容納部件，所述容納部件具有彼此間隔的至少兩個(gè)容納區(qū)，其中至少一個(gè)容納區(qū)容納有包含多西他賽的容器，以及另外至少一個(gè)容納區(qū)容納有包含順鉬的容器。
[0007]本申請(qǐng)還提供一種用于多西他賽給藥的裝置，其特征在于，所述裝置包括至少一個(gè)容納區(qū)，該容納區(qū)容納有包含多西他賽的容器，其中多西他賽的量足以提供50-70mg/m2體表面積的劑量。
[0008]本申請(qǐng)還提供一種多西他賽化合物，其包裝在一個(gè)包裝內(nèi)，在所述包裝中，多西他賽的量足以提供50-70mg/m2體表面積的劑量。
[0009]本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N多西他賽組合物，其特征在于，該組合物是將多西他賽和順鉬包裝在一個(gè)包裝內(nèi)組合而成，在所述包裝中，多西他賽的量足以提供50-70mg/m2體表面積的劑量。
[0010]本申請(qǐng)?zhí)峁┒辔魉愒谥苽渌幬镏械膽?yīng)用，其中所述藥物用于在中國(guó)人群患者中治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，在所述治療中，多西他賽的給藥量為50-70mg/m2體表面積。
[0011]本申請(qǐng)?zhí)峁┒辔魉愒谥苽溆糜诮?jīng)化療的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者維持治療的藥物中的應(yīng)用。
[0012]具體地，本申請(qǐng)?zhí)峁┮韵聦?shí)施方式
[0013]實(shí)施方式1A.—種用于多西他賽和順鉬聯(lián)合給藥的裝置，其特征在于，所述裝置包括具有內(nèi)腔的外封裝體和位于所述外封裝體的內(nèi)腔的容納部件，所述容納部件具有彼此間隔的至少兩個(gè)容納區(qū)，其中至少一個(gè)容納區(qū)容納有包含多西他賽的容器，以及另外至少一個(gè)容納區(qū)容納有包含順鉬的容器。
[0014]實(shí)施方式2A.實(shí)施方式IA的裝置，其特征在于，所述外封裝體在其至少一端具有可拆開(kāi)機(jī)構(gòu)。
[0015]實(shí)施方式3A.實(shí)施方式IA的裝置，其特征在于，所述外封裝體在其兩端具有可拆開(kāi)機(jī)構(gòu)。
[0016]實(shí)施方式4A.實(shí)施方式1A-3A中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，在所述容納部件中的至少兩個(gè)容納區(qū)中，至少一個(gè)容納區(qū)容納有包含用于溶解多西他賽的溶劑的容器。
[0017]實(shí)施方式5A.實(shí)施方式1A-4A中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，在所述容納部件中的至少兩個(gè)容納區(qū)中，至少一個(gè)容納區(qū)容納有包含用于溶解順鉬的溶劑的容器。
[0018]實(shí)施方式6A.實(shí)施方式1A-5A中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，在所述裝置中，多西他賽的量足以提供50-70mg/m2體表面積的劑量。
[0019]實(shí)施方式7A.實(shí)施方式6A的裝置，其特征在于，在所述裝置中，多西他賽的量足以提供60mg/m2體表面積的劑量。
[0020]實(shí)施方式8A.實(shí)施方式1A-7A中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，在所述裝置中，順鉬的量足以提供75mg/m2體表面積的劑量。
[0021]實(shí)施方式9A.—種用于多西他賽給藥的裝置，其特征在于，所述裝置包括至少一個(gè)容納區(qū)，該容納區(qū)容納有包含多西他賽的容器，其中多西他賽的量足以提供50-70mg/m2體表面積的劑量。
[0022]實(shí)施方式10A.實(shí)施方式9A的裝置，其特征在于，在所述裝置中，多西他賽的量足以提供60mg/m2體表面積的劑量。
[0023]實(shí)施方式11A.—種多西他賽化合物，其包裝在一個(gè)包裝內(nèi)，在所述包裝中，多西他賽的量足以提供50-70mg/m2體表面積的劑量。
[0024]實(shí)施方式12A.實(shí)施方式IlA的化合物，其特征在于，在所述包裝中，多西他賽的量足以提供60mg/m2體表面積的劑量。
[0025]實(shí)施方式13A.—種多西他賽組合物，其特征在于，該組合物是將多西他賽和順鉬包裝在一個(gè)包裝內(nèi)組合而成，在所述包裝中，多西他賽的量足以提供50-70mg/m2體表面積的劑量。
[0026]實(shí)施方式14A.實(shí)施方式13A的組合物，其特征在于，在所述包裝中，多西他賽的量足以提供60mg/m2體表面積的劑量。
[0027]實(shí)施方式15A.實(shí)施方式13A或14A的組合物，其特征在于，在所述包裝中，順鉬的量足以提供75mg/m2體表面積的劑量。
[0028]實(shí)施方式1B.多西他賽在制備藥物中的應(yīng)用，其中所述藥物用于在中國(guó)人群患者中治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，在所述治療中，多西他賽的給藥量為50-70mg/m2體表面積。
[0029]實(shí)施方式2B.實(shí)施方式IB的應(yīng)用，其中多西他賽的給藥量為55_65mg/m2體表面積。
[0030]實(shí)施方式3B.實(shí)施方式2B的應(yīng)用，其中多西他賽的給藥量為60mg/m2體表面積。
[0031]實(shí)施方式4B.實(shí)施方式1B-3B中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述治療是一線治療。
[0032]實(shí)施方式5B.實(shí)施方式4B的應(yīng)用，其中所述一線治療是使用多西他賽聯(lián)合順鉬的治療。
[0033]實(shí)施方式6B.實(shí)施方式5B的應(yīng)用，其中順鉬的給藥量為75mg/m2體表面積。
[0034]實(shí)施方式7B.實(shí)施方式5B或6B的應(yīng)用，其中在所述一線治療中，先給藥多西他賽，再給藥順鉬。
[0035]實(shí)施方式SB.實(shí)施方式7B的應(yīng)用，其中所述多西他賽和順鉬在每個(gè)給藥周期的第一天給藥，每個(gè)給藥周期為21天，其中總計(jì)給藥1-6個(gè)周期。
[0036]實(shí)施方式9B.多西他賽在制備用于經(jīng)化療的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者維持治療的藥物中的應(yīng)用。
[0037]實(shí)施方式10B.實(shí)施方式9B的應(yīng)用，其中所述患者為亞洲人群患者，優(yōu)選為中國(guó)人群患者。
[0038]實(shí)施方式11B.實(shí)施方式9B或1B的應(yīng)用，其中所述藥物含有50_70mg/m2體表面積的多西他賽。
[0039]實(shí)施方式12B.實(shí)施方式IlB的應(yīng)用，其中所述藥物含有55_65mg/m2體表面積的多西他賽。
[0040]實(shí)施方式13B.實(shí)施方式12B的應(yīng)用，其中所述藥物含有60mg/m2體表面積的多西他賽。
[0041]實(shí)施方式14B.實(shí)施方式9B-13B中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述經(jīng)化療的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者是使用多西他賽聯(lián)合順鉬一線化療的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。
[0042]實(shí)施方式15B.實(shí)施方式14B的應(yīng)用，其中所述藥物含有75mg/m2體表面積的順鉬。

【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0043]圖1示出一種實(shí)施方式的該多西他賽和順鉬聯(lián)合給藥的裝置的分解示意圖。【具體實(shí)施方式】
[0044]定義
[0045]本申請(qǐng)使用的術(shù)語(yǔ)“多西他賽(Docetaxel) ”是指一種來(lái)源于歐洲紫衫(紫衫漿果赤霉素)針葉的半合成紫衫類(lèi)化合物，其分子式為C43H53NO14，分子量為807.88，熔點(diǎn)232° C。比旋光度-36° (c=0.74，EtOH)，水溶性比紫杉醇略高。其結(jié)構(gòu)式如下:
[0046]

【權(quán)利要求】
1.多西他賽在制備藥物中的應(yīng)用，其中所述藥物用于在中國(guó)人群患者中治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，在所述治療中，多西他賽的給藥量為50-70mg/m2體表面積。
2.權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中多西他賽的給藥量為55-65mg/m2體表面積。
3.權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中多西他賽的給藥量為60mg/m2體表面積。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述治療是一線治療。
5.權(quán)利要求4的應(yīng)用，其中所述一線治療是使用多西他賽聯(lián)合順鉬的治療。
6.權(quán)利要求5的應(yīng)用，其中順鉬的給藥量為75mg/m2體表面積。
7.權(quán)利要求5或6的應(yīng)用，其中在所述一線治療中，先給藥多西他賽，再給藥順鉬。
8.權(quán)利要求7的應(yīng)用，其中所述多西他賽和順鉬在每個(gè)給藥周期的第一天給藥，每個(gè)給藥周期為21天，其中總計(jì)給藥1-6個(gè)周期。
9.多西他賽在制備用于經(jīng)化療的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者維持治療的藥物中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求9的應(yīng)用，其中所述患者為亞洲人群患者，優(yōu)選為中國(guó)人群患者。
11.權(quán)利要求9或10的應(yīng)用，其中所述藥物含有50-70mg/m2體表面積的多西他賽。
12.權(quán)利要求11的應(yīng)用，其中所述藥物含有55-65mg/m2體表面積的多西他賽。
13.權(quán)利要求12的應(yīng)用，其中所述藥物含有60mg/m2體表面積的多西他賽。
14.權(quán)利要求9-13中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述經(jīng)化療的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者是使用多西他賽聯(lián)合順鉬一線化療的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。
15.權(quán)利要求14的應(yīng)用，其中所述藥物含有75mg/m2體表面積的順鉬。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104161747SQ201310178075
【公開(kāi)日】2014年11月26日 申請(qǐng)日期:2013年5月14日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月14日
【發(fā)明者】張力, 陸舜, 鄭裕紅 申請(qǐng)人:賽諾菲（中國(guó)）投資有限公司