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基于碘帕醇脂質(zhì)衍生物的造影劑及其制備方法與用途與流程

文檔序號(hào):12638453閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種基于碘帕醇的脂質(zhì)衍生物,其特征在于含碘帕醇基團(tuán)的脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)式為:

所述的脂質(zhì)衍生物結(jié)構(gòu)具有三個(gè)部分,包括疏水性脂肪鏈,連接基團(tuán)和碘帕醇基團(tuán);其中,n代表脂肪鏈的數(shù)目,選自1和2;y=1-24;X代表能夠連接碘帕醇基團(tuán)和疏水性脂肪鏈的任意基團(tuán)。

2.一種如權(quán)利要求1所述的基于碘帕醇的脂質(zhì)衍生物,其特征在于,當(dāng)n=1時(shí),該化合物結(jié)構(gòu)中的連接基團(tuán)X為當(dāng)n=2時(shí),該化合物結(jié)構(gòu)中的連接基團(tuán)X為

3.一種如權(quán)利要求1所述的基于碘帕醇的脂質(zhì)衍生物,其特征在于該類化合物在水溶液中能自組裝形成納米粒子。

4.一種如權(quán)利要求1-3所述的基于碘帕醇的脂質(zhì)衍生物,其特征在于該類化合物在水溶液中形成的納米粒子可作為各種藥物或其它造影劑的載體。

5.一種如權(quán)利要求1所述的基于碘帕醇的脂質(zhì)衍生物在制備用于造影劑材料中的應(yīng)用。

6.一種如權(quán)利要求1所述的基于碘帕醇的脂質(zhì)衍生物的制備方法,其特征在于其制備方法包括如下步驟:

(1)在非質(zhì)子性有機(jī)溶劑中,化合物1和化合物2在濃硫酸催化下在90-120℃溫度下反應(yīng)24-48小時(shí),可得化合物3;化合物1,化合物2和濃硫酸的摩爾比例20:1-3:0.05-0.1;所述的非質(zhì)子性有機(jī)溶劑為苯、甲苯、二氯甲烷、氯仿、二甲亞砜(DMSO)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)或N,N-二甲基甲酰胺(DMF);

(2)在非質(zhì)子性有機(jī)溶劑中,化合物3和氯化亞砜在70-100℃反應(yīng)24-72小時(shí),可得化合物4;化合物3和氯化亞砜的摩爾比例1:3-10;所述的非質(zhì)子性有機(jī)溶劑為苯、甲苯、DMA或DMF;

(3)在非質(zhì)子性有機(jī)溶劑中,氮?dú)獗Wo(hù)下,化合物4和化合物5在25-75℃反應(yīng)48-72小時(shí),然后減壓蒸餾除去溶劑,硅膠柱層析可得化合物6;化合物4和化合物5的摩爾比例是1:1-1.5;所述的非質(zhì)子性有機(jī)溶劑為苯,甲苯,DMA或DMF;

(4)在非質(zhì)子性有機(jī)溶劑中,氮?dú)獗Wo(hù)下,化合物6,三乙胺和化合物7在25-60℃反應(yīng)48-72小時(shí),可得化合物8;化合物6,三乙胺和化合物7的摩爾比例1.5-2:3-4:2.2-5;所述的非質(zhì)子性有機(jī)溶劑為苯,甲苯,DMA或DMF;

以上所述化合物1-8的結(jié)構(gòu)式如下:

或者

其中,n代表脂肪鏈的數(shù)目,選自1和2;y=1-24;X代表能夠連接碘帕醇基團(tuán)和疏水性脂肪鏈的任意基團(tuán)。當(dāng)n=1時(shí),該化合物結(jié)構(gòu)中的連接基團(tuán)X為當(dāng)n=2時(shí),該化合物結(jié)構(gòu)中的連接基團(tuán)X為

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