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一種合成5?羧基?2’?脫氧胞苷的方法與流程

文檔序號(hào):12702704閱讀:來源:國(guó)知局
一種合成5?羧基?2’?脫氧胞苷的方法與流程

技術(shù)特征:
1.一種合成5-羧基-2’-脫氧胞苷的方法,其特征在于包括如下步驟:1)用N-溴代丁二酰亞胺/偶氮二異丁腈體系對(duì)3’,5’-雙TBS脫氧胸苷溴化得到溴代中間體,原位醋酸根取代得到乙?;Wo(hù)中間體(3)2)對(duì)甲苯磺酰氯/N-甲基哌啶/三乙胺和氨水體系對(duì)(3)核苷堿基進(jìn)行氨基化得到乙酰基保護(hù)的羥甲基脫氧胞苷前體(4)3)通過碳酸鉀堿性條件對(duì)乙?;M(jìn)行脫除,得羥甲基前體(5)4)用2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物/二乙酸碘苯氧化體系對(duì)雙TBS保護(hù)的5-羥甲基-2’-脫氧胞苷(5)氧化,隨后在TFA條件下脫除TBS保護(hù)基,得目標(biāo)產(chǎn)物(1)步驟2)中,乙?;Wo(hù)中間體(3)與對(duì)甲苯磺酰氯的摩爾比例為1:1.5–1:3,反應(yīng)溶劑使用四氫呋喃、二氯甲烷或乙腈,反應(yīng)溫度為0-20℃,對(duì)甲苯磺酰氯/N-甲基哌啶/三乙胺和氨水體系中,氨水的濃度為20–28%;步驟4)中,(5)與BAIB、TEMPO的摩爾比例為1:2:0.2–1:3:0.6,反應(yīng)溶劑為二氯甲烷,體積比2:1的二氯甲烷/水溶液,乙腈,或體積比1:1的乙腈/水溶液,反應(yīng)時(shí)間為4–12小時(shí)。
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