一種作為藥物遞送載體的活性氧自由基敏感性環(huán)糊精材料及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明的目的在于提供一種作為藥物遞送載體的活性氧自由基敏感性環(huán)糊精材料。該環(huán)糊精材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)為：其中：n＝6、7或8，分別對(duì)應(yīng)活性氧自由基敏感性α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精材料；R為-H、且每個(gè)環(huán)糊精分子的葡萄糖單元中至少有一個(gè)R基團(tuán)為本發(fā)明還提供所述環(huán)糊精材料的制備方法。
【專利說明】一種作為藥物遞送載體的活性氧自由基敏感性環(huán)糊精材料及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種作為藥物遞送載體的活性氧自由基敏感性環(huán)糊精材料及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來，刺激響應(yīng)性藥物遞送系統(tǒng)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注。該類釋藥系統(tǒng)可以通過局部化學(xué)和生物分子水平的高低來觸發(fā)其中治療藥物的釋放，其中包括pH、還原性分子和水解酶等[I]。與普通遞送系統(tǒng)相比，響應(yīng)性系統(tǒng)具有以下優(yōu)點(diǎn):1)病灶部位選擇性釋放藥物；2)提高療效；3)降低毒副作用；4)通過提高病灶部位藥物濃度來減少給藥劑量；5)可控的藥物釋放。因此，刺激響應(yīng)性藥物控釋系統(tǒng)的研究開發(fā)一直是化學(xué)、材料學(xué)、藥學(xué)、生物和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)等多學(xué)科交叉研究的焦點(diǎn)[2]。
[0003]許多重要的生理過程會(huì)產(chǎn)生活性氧自由基(ROS) [3]。盡管適當(dāng)濃度的ROS有助于維持細(xì)胞正常功能，如生長、遷移、分泌和凋亡等行為；過量的ROS與衰老、腫瘤、糖尿病、炎癥以及心血管病和神經(jīng)退行性疾病等的發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)[4-7]。比如，大腸炎、結(jié)腸癌和幽門螺旋桿菌感染等病理?xiàng)l件下，患者粘膜局部ROS的濃度高出正常人群10~100倍，且其水平高低與疾病發(fā)展進(jìn)程有正相關(guān)性。另外，抗原呈遞細(xì)胞吞噬小體內(nèi)具有較高濃度的R0S[4]。樹突狀細(xì)胞吞噬小體內(nèi)部H2O2濃度高達(dá)lmM[8]。此外，高濃度的ROS會(huì)導(dǎo)致DNA、蛋白和磷脂等生物分子的氧化性破壞。因此，ROS響應(yīng)性藥物遞送系統(tǒng)對(duì)于此類疾病的治療意義重大，而具有特定響應(yīng)性的材料是制備該類藥物遞送系統(tǒng)的基礎(chǔ)和前提。目前合成的ROS響應(yīng)性材料有兩大類:1) ROS介導(dǎo)溶解性改變的材料，比如聚硫化丙烯和含硒原子的聚合物；2)可氧化降解的材料，包括脯氨酸聚合物、硫縮酮和含有硼酸酯基團(tuán)的材料[9-11]。不過，目前的研究工作僅僅取得了有限的進(jìn)展，具有良好安全性和理想ROS響應(yīng)性的材料依舊缺乏，這是限制ROS響應(yīng)性藥物遞送系統(tǒng)成功開發(fā)的主要瓶頸。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種作為藥物遞送載體的活性氧自由基(ROS)敏感性環(huán)糊精材料。本發(fā)明的再一目的是提供所述環(huán)糊精材料的制備方法。
[0005]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取如下措施:
[0006]本發(fā)明所述作為藥物遞送載體的活性氧自由基敏感性環(huán)糊精材料，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)為
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種作為藥物遞送載體的活性氧自由基敏感性環(huán)糊精材料，其特征在于:所述活性氧自由基敏感性環(huán)糊精材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)為
2.一種如權(quán)利要求1所述作為藥物遞送載體的活性氧自由基敏感性環(huán)糊精材料的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)氮?dú)獗Ｗo(hù)下，羥甲基苯硼酸與1~10倍量的頻哪醇在有機(jī)溶劑I中反應(yīng)，得羥甲基苯硼酸頻哪醇酯； (2)將步驟(1)所得的羥甲基苯硼酸頻哪醇酯與1~5倍量的N，N’-羰基二咪唑在有機(jī)溶劑II中反應(yīng)，得咪唑羰基氧基-苯硼酸頻哪醇酯； (3)催化劑存在下，環(huán)糊精與1~100倍量步驟(2)所得的咪唑羰基氧基-苯硼酸頻哪醇酯在強(qiáng)極性有機(jī)溶劑中于4~100°C下反應(yīng)2~1OOh ;然后在水中沉淀、離心收集，最后干燥，即得活性氧自由基敏感性環(huán)糊精材料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中有機(jī)溶劑I為四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、乙腈或二氧六環(huán)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中羥甲基苯硼酸的摩爾數(shù)與有機(jī)溶劑I的體積之比為1mmol:2~10ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中有機(jī)溶劑II為氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中N，N’-羰基二咪唑的摩爾數(shù)與有機(jī)溶劑II的體積之比為1mmol: 1~5ml。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中催化劑為N，N’_二環(huán)己基碳二亞胺、N，N’ - 二異丙基碳二亞胺、1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳二亞胺或4- 二甲氨基吡啶。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中環(huán)糊精為α-環(huán)糊精、環(huán)糊精或Y-環(huán)糊精。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中強(qiáng)極性有機(jī)溶劑為N, N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或二甲基亞砜。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中催化劑與咪唑羰基氧基-苯硼酸頻哪醇酯的摩爾比為1: 0.5~4;所述咪唑羰基氧基-苯硼酸頻哪醇酯的摩爾數(shù)與強(qiáng)極性 有機(jī)溶劑的體積之比為1mmol: 0.5~8ml。
【文檔編號(hào)】C08B37/16GK103755839SQ201410027097
【公開日】2014年4月30日 申請(qǐng)日期:2014年1月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月21日
【發(fā)明者】張建祥, 李曉輝, 張定林 申請(qǐng)人:張建祥