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TLR3結合劑的制作方法與工藝

文檔序號:12866736閱讀:來源:國知局
TLR3結合劑的制作方法與工藝

技術特征:
1.一種單克隆抗體,其特異性地結合人TLR3多肽并抑制通過人TLR3多肽進行的信號傳遞,其中所述抗體包含:重鏈,所述重鏈包含SEQIDNO:36的重鏈可變區(qū)的CDR1、2和3(HCDR1、HCDR2、HCDR3)氨基酸序列;和(b)輕鏈,所述輕鏈包含SEQIDNO:37的輕鏈可變區(qū)的CDR1、2和3(LCDR1、LCDR2、LCDR3)氨基酸序列。2.根據(jù)權利要求1所述的抗體,其中所述抗體包含不結合人FcγRIIIa多肽的重鏈恒定區(qū)。3.根據(jù)權利要求2所述的抗體,其中所述抗體包含IgG4重鏈,所述IgG4重鏈包含根據(jù)EU-索引在殘基228處的絲氨酸至脯氨酸突變。4.根據(jù)權利要求1所述的抗體,其中所述抗體是嵌合抗體、人抗體或人源化抗體。5.根據(jù)權利要求1所述的抗體,其中所述抗體是選自以下的抗體片段:Fab、Fab'、Fab'-SH、F(ab')2、Fv、雙體、單鏈抗體片段、或包含多個不同抗體片段的多特異性抗體。6.根據(jù)權利要求1所述的抗體,其中所述抗體能夠被表達TLR3的細胞內(nèi)化。7.根據(jù)權利要求6所述的抗體,其中所述抗體與毒性部分綴合或共價地結合。8.根據(jù)權利要求1所述的抗體,其中所述抗體與可檢測部分綴合或共價地結合。9.一種通過嵌合化或人源化根據(jù)權利要求1所述的抗體而得到的抗體。10.用于治療炎性障礙或自身免疫障礙的根據(jù)權利要求1所述的抗體。11.用于治療具有確定的或慢性的自身免疫疾病或炎性疾病的個體中的發(fā)作、危機、爆發(fā)或惡化的根據(jù)權利要求10所述的抗體。12.用于與選自抗-TNFα劑、甲氨蝶呤和地塞米松的DMARD聯(lián)合治療的根據(jù)權利要求10所述的抗體。13.一種藥物組合物,其包含根據(jù)權利要求1所述的抗體和藥學上可接受的載體。14.根據(jù)權利要求13所述的組合物,其中所述抗體以25mg至500mg之間的量存在。15.根據(jù)權利要求13所述的組合物,其中將所述組合物配制用于施用給鼻或肺組織。16.根據(jù)權利要求13所述的組合物,其中所述載體是藥學上可接受的鼻載體。17.一種試劑盒,其包含根據(jù)權利要求1所述的抗體,任選地進一步包含標記的第二抗體,所述第二抗體特異性地識別根據(jù)上述權利要求中的任一項所述的抗體。18.一種制成品,其包含:(a)容器,所述容器包含根據(jù)以上權利要求中的任一項所述的抗-TLR3抗體;和(b)包裝插頁,所述包裝插頁具有用于治療患者中的癌癥的說明書,其中所述說明書指示,以每周1次至每2個月1次的頻率,將0.05至20mg/kg之間的劑量的所述抗-TLR3抗體施用給所述患者。19.一種雜交瘤或重組宿主細胞,其生產(chǎn)根據(jù)權利要求1所述的抗體。20.根據(jù)權利要求1所述的抗體在制備用于治療具有自身免疫疾病或炎性疾病的個體的藥物中的用途。21.根據(jù)權利要求20所述的用途,其中所述抗體的有效量是在0.05至20mg/kg之間,以每周1次至每2個月1次的頻率施用給所述個體。22.根據(jù)權利要求20所述的用途,其中將所述抗體配制用于施用給鼻或肺組織。23.根據(jù)權利要求20所述的用途,其中通過鼻內(nèi)或吸入施用來遞送所述抗體。24.權利要求20所述的用途,其中所述個體具有確定的或慢性的自身免疫疾病或炎性疾病。25.權利要求20所述的用途,其中所述治療包括:(a)評價個體中疾病的存在、階段和/或演化;和(b)給所述個體施用有效劑量的根據(jù)權利要求1所述的抗體或組合物。26.根據(jù)權利要求25所述的用途,其中評價個體中疾病的存在、階段和/或演化包括:分析自身抗體、CRP或任意蛋白水解酶、炎性介質(zhì)或進行中的炎癥的標志物的水平。27.根據(jù)權利要求25所述的用途,其中評價個體中疾病的存在、階段和/或演化包括進行血氣分析,并且如果所述個體被確定具有COPD,給所述個體施用有效劑量的結合TLR3多肽的抗體。28.權利要求20所述的用途,其中所述治療包括:(a)確定所述個體是否具有確定的疾病;和(b)如果所述個體具有確定的疾病,那么給所述患者施用有效劑量的根據(jù)權利要求1所述的抗體或組合物。29.(a)有效量的根據(jù)權利要求1所述的抗體,和(b)DMARD或皮質(zhì)類固醇在制備用于治療具有自身免疫疾病或炎性疾病的個體的藥物中的用途。30.根據(jù)權利要求29所述的用途,其中所述DMARD是抗-TNFα抗體和/或甲氨蝶呤。
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