專利名稱：_L-抗壞血酸-6-聚(ε-己內(nèi)酯)及其合成方法和控制釋放方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)用高分子領(lǐng)域，具體地涉及卜抗壞血酸-6-聚(ε -己內(nèi)酯)及其合成方法和控制釋放方法。
背景技術(shù)：
卜抗壞血酸(又稱維生素C)，作為一種廣泛使用的抗氧化劑添加入細(xì)胞培養(yǎng)基中，能夠有效清除細(xì)胞代謝產(chǎn)生的活性氧自由基如過(guò)氧陰離子自由基，羥基自由基，從而改善細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)。有文獻(xiàn)報(bào)道抗壞血酸及其衍生物能夠提高誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的產(chǎn)生效率(Esteban, M.A., Cell stem cell, 2010; Stadtfeld, M., Nature genetics, 2012)。但抗壞血酸在特定條件下如高濃度下表現(xiàn)為一種助氧化劑不利于細(xì)胞生長(zhǎng)，同時(shí)抗壞血酸的親水性質(zhì)，以及在溶液條件，光照，加熱，輻射條件下不穩(wěn)定的性質(zhì)限制了抗壞血酸的應(yīng)用。因此，如何提高抗壞血酸的油溶性，穩(wěn)定性以及控制抗壞血酸的濃度范圍以發(fā)揮抗壞血酸的最大效用為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。目前，國(guó)內(nèi)外報(bào)道的抗壞血酸衍生物的合成方法包括化學(xué)合成法和生物酶合成法，主要涉及在催化劑存在下，抗壞血酸與烷基化試劑，?；噭?，脂肪酸，脂肪酸酯發(fā)生烷基化反應(yīng)，?；磻?yīng)。這些方法存在選擇性不高，副產(chǎn)物多，產(chǎn)物生物活性低，制備方法操作復(fù)雜，對(duì)設(shè)備要求高等問(wèn)題。此外，兩親性物質(zhì)通過(guò)自組裝形成納米膠束應(yīng)用于生物活性藥物控制釋放領(lǐng)域已被廣泛報(bào)道。一種利用環(huán)糊精作為主體分子，疏水性的聚合物作為客體分子，兩者通過(guò)非共價(jià)鍵相互作用形成主客包結(jié)物制得超分子聚合物膠束由文獻(xiàn)(Dong Haiqing, LiuLijian, Angewandte Chemie, 2008)報(bào)道。本發(fā)明設(shè)計(jì)使用該類超分子聚合物膠束控制釋放卜抗壞血酸-6-聚(ε -己內(nèi)酯)旨在控制其在細(xì)胞培養(yǎng)基中的濃度以利于細(xì)胞生長(zhǎng)
發(fā)明內(nèi)容
`本發(fā)明首先要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種抗壞血酸的衍生物:卜抗壞血酸-6-聚(ε-己內(nèi)酯)及其制備方法。本發(fā)明所提供的卜抗壞血酸-6-聚(ε -己內(nèi)酯)，結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.L-抗壞血酸-6-聚(ε -己內(nèi)酯)，結(jié)構(gòu)式如下:
2.權(quán)利要求1所述卜抗壞血酸-6-聚(ε-己內(nèi)酯)的合成方法，包括以下步驟: (1)將抗壞血酸晶體真空干燥，將ε-己內(nèi)酯和作為溶劑的二甲亞砜、Ν，Ν_ 二甲基甲酰胺或吡啶精制除水，后加入到預(yù)先使用氫化鈣重蒸過(guò)的二甲亞砜中，密封，常溫下攪拌至抗壞血酸晶體完全溶解； (2)將抗壞血酸與ε-己內(nèi)酯按配比1:1 1:10加入到聚合反應(yīng)器中，并加入溶劑溶解； (3)使用真空泵抽除聚合反應(yīng)器中的空氣，減壓至IOPa下，升溫至80到100度，反應(yīng)12到24小時(shí)； (4)反應(yīng)結(jié)束后，從反應(yīng)體系分離純化出L抗壞血酸-6-聚(ε-己內(nèi)酯)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步驟(4)中的分離純化過(guò)程為: 將反應(yīng)體系倒入冰水中，使用乙酸乙酯萃取，再用無(wú)水硫酸鎂干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除溶劑后，再真空干燥至重量不再變化，得產(chǎn)物卜抗壞血酸-6-聚(ε -己內(nèi)酯)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述的萃取劑為乙酸乙酯、苯或二氯甲烷中的一種。
5.一種控制釋放權(quán)利要求1所述卜抗壞血酸-6-聚(ε -己內(nèi)酯)的方法，包括以下步驟: (1)使用有機(jī)溶劑溶解疏水性聚合物得到有機(jī)相，將卜抗壞血酸-6-聚(ε-己內(nèi)酯)溶解在有機(jī)相中； (2)將環(huán)糊精和硫脲溶解在蒸餾水中得水溶液相； (3)在加熱攪拌條件下，將水溶液相逐滴加入到有機(jī)相中，充分?jǐn)嚢?，避光反?yīng)； (4)反應(yīng)24小時(shí)后除去沉淀，在去離子水中透析除去有機(jī)溶劑和未反應(yīng)完的過(guò)量反應(yīng)物，得包覆有卜抗壞血酸-6-聚(ε -己內(nèi)酯)的超分子聚合物膠束。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的環(huán)糊精為α-環(huán)糊精、環(huán)糊精或Y-環(huán)糊精。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法，其特征在于，所述的疏水性聚合物為聚己內(nèi)酯、聚乙交酯或聚丙交酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述的疏水性聚合物分子量為70，000 100，OOODa0
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種采用抗壞血酸作為引發(fā)劑，引發(fā)ε-己內(nèi)酯開(kāi)環(huán)聚合的制備方法，得到新型抗壞血酸衍生物——L-抗壞血酸-6-聚(ε-己內(nèi)酯)。通過(guò)將疏水性的聚(ε-己內(nèi)酯)鏈引入抗壞血酸的分子骨架，改善了抗壞血酸的油溶性和穩(wěn)定性，保留了抗壞血酸抗氧化的生物活性。脂溶性的L-抗壞血酸-6-聚(ε-己內(nèi)酯)通過(guò)疏水作用被包覆于由環(huán)糊精與疏水性聚合物自組裝形成的超分子聚合物膠束內(nèi)，可以達(dá)到控制釋放L-抗壞血酸-6-聚(ε-己內(nèi)酯)的目的。本發(fā)明所采用的制備方法操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和。本發(fā)明的抗壞血酸衍生物能用于再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，也可應(yīng)用于食品添加，化妝品添加，包裝材料等領(lǐng)域。
文檔編號(hào)C08L67/04GK103073703SQ201310034368
公開(kāi)日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2013年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月29日
發(fā)明者劉立建, 李非非 申請(qǐng)人:武漢大學(xué)