專利名稱：一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)裝置，特別涉及一種用于制備高濃度、粒徑均勻的透明質(zhì)酸凝膠的裝置。
背景技術(shù)：
玻尿酸(透明質(zhì)酸)是一種廣泛存在于生物和組織類型的多聚糖，是細胞外基質(zhì)的主要成分之一，化學(xué)結(jié)構(gòu)上各物種間無差異。在皮膚中透明質(zhì)酸是吸附和維持水分的主要結(jié)構(gòu)，在儲存水分及鎖水功能方面，能有效地吸收、儲存多達3000倍水分體積。因此，透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)、關(guān)節(jié)炎治療和整形手術(shù)等領(lǐng)域有著十分優(yōu)良的使用記錄。但是純HA易溶于水、吸收迅速和在組織中停留時間短等物理和生物特性，限制其作為功能成分載體的使用，需要使用化學(xué)交聯(lián)修飾，以增大其分子量、延長降解時間，提高穩(wěn)定性。但是以往的交聯(lián)反應(yīng)由于透明質(zhì)酸的反應(yīng)濃度較低，需要使用大量的乙醇或丙酮溶劑來沉淀才能得到交聯(lián)的透明質(zhì)酸凝膠，且凝膠的產(chǎn)量低、交聯(lián)度小、經(jīng)濟成本高。且以往交聯(lián)的高溫反應(yīng)得到的凝膠硬度大造成注射生物體的不適、紅腫、或發(fā)炎。本發(fā)明提供了一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)裝置，避免了大量乙醇有機溶劑的使用，實現(xiàn)低溫度交聯(lián)反應(yīng)、擠出、凝固以及拉伸的多重功能，制備的凝膠彈性高，粒徑均勻、抗降解性，純度高、成型性好，并提高了凝膠填充與修復(fù)質(zhì)量。

實用新型內(nèi)容本實用新型所述的一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的裝置，其特征在于裝置至少包括一個可以自旋轉(zhuǎn)的反應(yīng)器、反應(yīng)器帶有進料口、加熱套、溫度計、冷凝器、出料口、計量推動裝置、壓力擠出器，多孔篩，另連接真空泵、攪拌器、溶劑雙擴散裝置、卷繞拉伸裝置。本裝置可以一步完成低溫、高濃度的交聯(lián)反應(yīng)，通過雙擴散裝置完成水分的去除、凝膠成型，最后通過卷繞拉伸裝置使凝膠的力學(xué)性能提高，抗降解性增加。所制備的凝膠反應(yīng)濃度高于20mg/ml，交聯(lián)度大于80%，粘彈性大于150000cps.完成上述目的的主要方案如下一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的裝置，其特征在于裝置至少包括一個可以自旋轉(zhuǎn)的反應(yīng)器、反應(yīng)器轉(zhuǎn)速為O IOOOrpm ;物料通過計量推進裝置推動到容積為ImflOOL的物料室中，通過反應(yīng)器帶有的加熱套與冷凝器控制交聯(lián)反應(yīng)溫度調(diào)節(jié)在_80°C到20°C范圍內(nèi)，通過轉(zhuǎn)速為O IOOOrpm的攪拌器進行交聯(lián)反應(yīng)；凝膠通過氮氣瓶或二氧化碳的壓力瓶以及20 200目的多孔篩擠出，擠出的凝膠通過裝有凝固劑的雙擴散裝置進行凝膠凝固定型、再通過O SOOrpm卷繞拉伸裝置進行拉伸接收。在本發(fā)明的實施方案中，本發(fā)明所述的自旋轉(zhuǎn)的反應(yīng)器可以是玻璃、不銹鋼、搪瓷。在本發(fā)明的實施方案中，本發(fā)明所述的計量推進裝置具有計量與推動雙重作用。在本發(fā)明的實施方案中，本發(fā)明所述的卷繞拉伸裝置可以是圓筒卷繞接收裝置，循環(huán)流動水浴接收裝置。在本發(fā)明的實施方案中，本發(fā)明所述的凝固劑可以是乙醇、丙酮、異丙醇、乙二醇、丙三醇中的一種或一種以上。

圖1是本發(fā)明一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)裝置的示意圖。(I)自旋轉(zhuǎn)的反應(yīng)器、(2)進料口、(3)推進裝置、⑷物料室、(5)加熱套、(6)溫度計、(7)冷凝器、⑶出料口、(9)壓力擠出器，(10)多孔篩、(11)真空泵、(12)攪拌器、 [13]溶劑雙擴散裝置、(14)卷繞拉伸裝置。
具體實施方式
以下結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明進行詳細地說明。需要指出的是，以下實施例只是用于對本發(fā)明進行進一步說明，不能理解為對本發(fā)明保護范圍的限制，該領(lǐng)域的技術(shù)熟練人員可以根據(jù)上述本發(fā)明內(nèi)容對本發(fā)明作出一些非本質(zhì)的改進和調(diào)整。測試方法交聯(lián)度本發(fā)明中的透明質(zhì)酸凝膠的交聯(lián)度是指稱取參加交聯(lián)反應(yīng)的不能被水所溶解的透明質(zhì)酸的量與投入的透明質(zhì)酸總量百分比.粘彈性本發(fā)明中的透明質(zhì)酸凝膠的粘度是指通過Brookfield旋轉(zhuǎn)粘度計測試得到的粘度。實施例1—種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的裝置，由自旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速為O IOOOrpm的50ml的玻璃反應(yīng)器、反應(yīng)器帶有進料口、計量推動器、加熱套、溫度計、冷凝器、出料口、氮氣壓力擠出器，100目多孔篩，另連接真空泵、200rpm攪拌器、裝有乙醇的溶劑雙擴散裝置、O 800rpm卷繞拉伸裝置。實施例2采用如圖1所示的裝置進行交聯(lián)反應(yīng)。其中所說的自旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速為500rpm，所說的物料室容積是100L，所說的多孔篩為100目，交聯(lián)反應(yīng)條件為透明質(zhì)酸濃度為50mg/ml,反應(yīng)溫度控制為20°C, IOOOrpm攪拌器，反應(yīng)時間為30min，通過氮氣壓力O. 5MPa，流量5cm3/s，從出料口通過多孔篩擠出凝膠到乙醇凝固浴中進行凝固、再通過卷繞速度為IOOrpm的鋼式卷繞筒進行卷繞拉伸接收。所制備的凝膠彈性為180000cps，交聯(lián)度為99%，凝膠濃度為75mg/ml.實施例3采用如圖1所示的裝置進行交聯(lián)反應(yīng)。其中所說的自旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速為lOOOrpm，所說的物料室容積是10L，所說的多孔篩為50目，交聯(lián)反應(yīng)條件為透明質(zhì)酸濃度為20mg/ml,反應(yīng)溫度控制為0°C, 300rpm攪拌器，反應(yīng)時間為24h，通過氮氣壓力0. 3MPa，流量5cm3/s，從出料口通過多孔篩擠出凝膠到丙酮凝固浴中進行凝固、再通過卷繞速度為50rpm的鋼式卷繞筒進行卷繞拉伸接收。所制備的凝膠彈性為160000cpS，交聯(lián)度為95%，凝膠濃度為70mg/ml。
權(quán)利要求1.一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的裝置，其特征在于裝置至少包括一個可以自旋轉(zhuǎn)的反應(yīng)器(I);反應(yīng)器帶有進料口(2);與進料口(2)相連的計量推動裝置(3);與計量推進裝置(3)相通的物料室(4);與物料室相連有壓力控制裝置(5)，反應(yīng)器中安有攪拌器(6);反應(yīng)器壁附有加熱套(7)、溫度計(8)、反應(yīng)器(I)另連接真空泵(9)、冷凝器(10)、反應(yīng)器底部有出料口(11)、設(shè)置在出料口下方的多孔篩(12)，溶劑雙擴散裝置(13)、卷繞拉伸裝置(14)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的裝置，其特征在于自旋轉(zhuǎn)的反應(yīng)器的旋轉(zhuǎn)速度為Irpm lOOOrpm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1 2所述的一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的裝置，其特征在于自旋轉(zhuǎn)的反應(yīng)器可以是玻璃、不銹鋼、搪瓷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的裝置，其特征在于，計量推進裝置(3)其為具有計量與推進雙重作用的裝置。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的裝置，其特征在于，物料室⑷容積為ImL 100L。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的裝置，其特征在于壓力控制裝置可以是氮氣瓶、二氧化碳瓶
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的裝置，其特征在于，多孔篩的網(wǎng)孔為20 200目。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的裝置，其特征在于卷繞拉伸裝置可以是圓筒卷繞接收裝置，循環(huán)流動水浴接收裝置。
專利摘要本實用新型公開了一種制備高濃度透明質(zhì)酸交聯(lián)反應(yīng)的裝置，其特征在于裝置至少包括一個可以自旋轉(zhuǎn)的反應(yīng)器、與反應(yīng)器相連的溶劑雙擴散裝置、線性拉伸卷繞裝置；反應(yīng)器帶有進料口、進料口相通計量推動裝置、反應(yīng)器壁附有加熱套、溫度測量儀；反應(yīng)器中安有攪拌器、另連接真空泵、冷凝器、壓力控制裝置；反應(yīng)器底部有、分配室、穩(wěn)壓室、多孔篩、以及出料口。本實用新型裝置可以一步實現(xiàn)低溫度交聯(lián)反應(yīng)、擠出、凝固以及拉伸的多重功能，并且通過較為簡單結(jié)構(gòu)設(shè)計大大的提高了凝膠的產(chǎn)量，同時很好的控制了影響交聯(lián)反應(yīng)的環(huán)境因素，從而使凝膠產(chǎn)品的穩(wěn)定性得到明顯的提高。所制備的凝膠彈性高，粒徑均勻、抗降解性，純度高、成型性好，并提高了凝膠填充與修復(fù)質(zhì)量。
文檔編號C08L5/08GK202849302SQ201220133378
公開日2013年4月3日 申請日期2012年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月31日
發(fā)明者馮淑芹 申請人:麗薇生物科技(上海)有限公司