專利名稱：一種降低肝素鈉中乙醇殘留的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及生物技術領域，具體地說涉及降低肝素鈉中乙醇殘留含量的方法。
背景技術：
肝素鈉是從豬小腸粘膜中提取的一種生化藥品，是手術中不可替代的、挽救生命的、市場不能斷檔的首選藥物。自二十世紀四十年代用于臨床以來，其應用范圍不斷擴大，尤其是二十世紀九十年代以來，該產品臨床主要用于防止血栓形成，治療心血管病、血液病、尿毒癥等。西方國家已開始研究肝素鈉對癌癥的防治作用，其新用途不斷增加。進入二十世紀七十年代以來，我國肝素鈉生產工藝不斷改進，成為世界肝素鈉產量最大的國家。國際市場的肝素鈉產品有70%以上來自中國。肝素鈉精品生產已由高錳酸鉀氧化法發(fā)展到雙氧水氧化法，結合醇洗分離法，將大量的雜質用乙醇帶走。2008年2月
11日，美國因注射肝素鈉出現(xiàn)4例死亡，350多例不良反應，成為轟動世界的“肝素鈉事件”。經過專家論證，上述死亡和不良反應是由于肝素鈉中含有“多硫酸軟骨素”所致。自“肝素鈉事件”以來，美國FDA和中國藥監(jiān)局不斷加強肝素鈉產品的質量，美國藥典將乙醇殘留的標準定為小于5000ppm,而中國藥典則定為小于2000ppm,從國家標準要求看,此指標表的重要性。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供了一種降低肝素鈉中的乙醇殘留的方法，本發(fā)明采用以下技術方案予以實現(xiàn):一種降低肝素鈉中的乙醇殘留的方法，其特征在于:采用冷凍和真空干燥的方法降低肝素鈉中的乙醇殘留。在發(fā)明的技術方案中，還具有以下技術特征:所述方法包括如下步驟:(I)、將檢驗合格的肝素鈉液體放入冷庫冷凍至-5_0°C，再將冷凍的乙醇加入到液體中，并快速攪拌，測得混合后乙醇的濃度為70-85%，再加入IOOOml氯化鈉溶液，靜置10小時以上。
(2)、將沉淀后的產品抽干加入無水乙醇，靜置24小時以上，脫水后的乙醇度數(shù)保持在95%以上。(3)、將脫水后的產品抽干，均勻的分裝在不銹鋼盤中，放在真空干燥箱中烘干。真空干燥箱的溫度控制在30-50°C之間，烘干30小時，干燥失重控制在3%以下。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果是:本發(fā)明的肝素鈉精品生產采用冷凍和真空干燥法，使肝素鈉無論在什么條件下都不會與乙醇結合，在干燥中很容易揮發(fā)，同時產品的顏色為白色，其精品活性效價在180usp/mg以上,折合WHO國際標準在200iu/mg,其他質量標準均符合中國藥典、美國藥典、英國藥典及西歐藥典所規(guī)定的各項指標。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。實施例1(I)、將檢驗合格的肝素鈉液體放入冷庫冷凍至_5°C，再將冷凍的乙醇加入到液體中，并快速攪拌，測得混合后乙醇的濃度為85%，再加入IOOOml氯化鈉溶液，靜置10小時以上。(2)、將沉淀后的產品抽干加入無水乙醇，靜置24小時以上，脫水后的乙醇度數(shù)保持在95%以上。(3)、將脫水后的產品抽干，均勻的分裝在不銹鋼盤中，放在真空干燥箱中烘干。真空干燥箱的溫度控制在50°C，烘干30小時，干燥失重控制在3%以下。(4)將烘干后的產品(批號JH120203)檢測乙醇的殘留量為700ppm，干燥失重為
2.1%以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術人員可能利用上述揭示的技術內容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術方案內容，依據(jù)本發(fā)明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同 變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術方案的保護范圍。
權利要求
1.一種降低肝素鈉中乙醇殘留含量的方法，其特征在于包括如下步驟: (1)、將檢驗合格的肝素鈉液體放入冷庫冷凍至-5-0°C，再將冷凍的乙醇加入到液體中，并快速攪拌，測得混合后乙醇的濃度為70-85%，再加入IOOOml氯化鈉溶液，靜置10小時以上。
(2)、將沉淀后的產品抽干加入無水乙醇，靜置24小時以上，脫水后的乙醇度數(shù)保持在95%以上。
(3)、將脫水后的產品抽干，均勻的分裝在不銹鋼盤中，放在真空干燥箱中烘干。真空干燥箱的溫度控制在30-50°C之間，烘干30小時，干燥失重控制在3%以下。
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于:冷凍后液體的溫度為-5-0°C。
3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于:沉淀后乙醇的濃度控制在70-85%，時間靜置10小時以上。
4.根據(jù)權利要求1的方法，其特征在于:真空干燥箱的溫度控制在30-50°C之間，烘干30小時，干燥失重控制在3 %以下。
5.根據(jù)權利要求1的方法，其特征在于:乙醇殘留控制在2000ppm以下，丙酮未檢出，甲醇 未檢出。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種降低肝素鈉中乙醇殘留含量的方法，使肝素鈉中的乙醇殘留降到2000ppm以下，技術方案是將合格后的肝素鈉溶液冷凍至-5-0℃后加入95％乙醇，并快速攪拌，測得混合后的乙醇濃度為70-80％，靜置10小時以上，保持溫度0℃以下，再脫水真空烘干，其他質量標準均符合中國藥典、美國藥典、英國藥典及西歐藥典所規(guī)定的各項指標。
文檔編號C08B37/10GK103145876SQ201210551438
公開日2013年6月12日 申請日期2012年12月8日 優(yōu)先權日2012年12月8日
發(fā)明者劉乃山, 遲培升, 陸玉梅 申請人:青島九龍生物醫(yī)藥有限公司