用于治療神經(jīng)退化性疾病的新化合物發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及新型化合物和用作藥物、更具體地說用于預防或治療神經(jīng)退化性病癥的新型化合物，該神經(jīng)退化性病癥更具體地說為某些神經(jīng)病癥(諸如統(tǒng)稱為tau蛋白病的病癥和以細胞毒素α-突觸核蛋白淀粉狀蛋白生成為特征的病癥)。本發(fā)明還涉及用作藥物的化合物和所述化合物用于制造可用于治療這類神經(jīng)退化性病癥的藥物的用途。本發(fā)明進一步涉及包含所述新型化合物的藥物組合物和用于制備所述新型化合物的方法。發(fā)明背景TAU是能夠結(jié)合且因此穩(wěn)定并限定微管結(jié)構(gòu)和功能的細胞內(nèi)蛋白質(zhì)。除了該生理功能以外，TAU還對統(tǒng)稱為“tau蛋白病”的許多神經(jīng)退化性病癥中起直接作用，所述神經(jīng)退化性病癥的最著名的實例有阿爾茨海默氏病(Alzheimer′sdisease)、皮克病(Pick′sdisease)、皮質(zhì)基底核退化病、漸進性核上麻痹、額顳癡呆和與染色體17有關(guān)的帕金森綜合癥(FTDP-17)。tau蛋白病是以通過tau單體的自聚合形成的tau的不溶性聚結(jié)物或聚合物為特征。還不清楚地知道與TAU聚結(jié)有關(guān)的精確分子機制，但其可能涉及TAU蛋白質(zhì)在構(gòu)象方面的部分變性或錯折疊，其中高度趨于自組織成高級結(jié)構(gòu)。TAU聚結(jié)的一個重要方面在于其內(nèi)在細胞毒性，這降低了細胞完整性或甚至引起細胞死亡。在神經(jīng)退化性病癥的情況下，感染的神經(jīng)元的損失導致認知功能障礙和/或運動功能障礙。TAU在疾病發(fā)作中的直接作用已經(jīng)通過闡明TAU中的家族性突變明確確立，表明該家族性突變是造成極早期且有時攻擊性形式的tau蛋白病的原因。這類突變包含促進毒性聚結(jié)且因此引起細胞完整性損失的TAU的氨基酸序列的改變。目前尚無旨在抑制細胞毒素TAU病理的療法。當前使用的對于阿爾茨海默氏病的治療提供很少的癥狀益處，但尚無用以延緩或中止該疾病發(fā)展的治療。α-突觸核蛋白是最初在斑胸草雀學叫期間與神經(jīng)元可塑性有關(guān)的神經(jīng)元蛋白。雖然目前基本上難于確定其在分子水平上的作用，但是其顯示出具有帶有結(jié)合特性的脂質(zhì)雙層(或膜)，該結(jié)合特性對于保持神經(jīng)遞質(zhì)囊泡至神經(jīng)元的軸突末端的正確輸送很重要，這也許是為了確保在突觸處的正確信號傳導。除了其在腦細胞中的生理作用以外，人類α-突觸核蛋白還具有構(gòu)成大量神經(jīng)退化性疾病的病理特征，所述神經(jīng)退化性疾病包括帕金森氏病、彌漫性路易體病、外傷性腦損傷、肌萎縮性側(cè)索硬化、尼-皮二氏病(Parkinson′sdisease)、哈-斯二氏綜合征(Hallervorden-Spatzsyndrome)、唐氏綜合征(Downsyndrome)、神經(jīng)軸突性營養(yǎng)不良、多系統(tǒng)萎縮癥和阿爾茨海默氏病。這些神經(jīng)系統(tǒng)病癥是以通常在神經(jīng)元細胞內(nèi)存在不溶性α-突觸核蛋白聚合物或聚結(jié)物為特征，雖然在阿爾茨海默氏病的情況下，α-突觸核蛋白(或其蛋白水解片段)構(gòu)成胞外“β-淀粉狀蛋白斑”的非淀粉狀蛋白組分。廣泛相信α-突觸核蛋白的淀粉樣性質(zhì)破壞細胞完整性，從而導致功能障礙或感染的神經(jīng)元死亡，并進一步在罹患這類疾病的患者中發(fā)現(xiàn)時而引起認知和/或運動功能下降。當前很難限定α-突觸核蛋白的聚結(jié)，但是最有可能構(gòu)成多步過程，其中α-突觸核蛋白自聚合成不溶性聚結(jié)物是在形成α-突觸核蛋白單體的可溶性原纖絲之前進行。通過形成具有高度聚合傾向的α-突觸核蛋白單體的供選構(gòu)象可引起自締合。使用神經(jīng)元細胞系或整體動物的數(shù)種研究顯示，形成活性氧(在下文中，縮寫為ROS)似乎會激發(fā)生成有毒α-突觸核蛋白淀粉狀蛋白。例如，百草枯(paraquat，激發(fā)在細胞內(nèi)形成ROS的物質(zhì))被認為是α-突觸核蛋白聚結(jié)的激發(fā)劑。如在動物中一樣，暴露于百草枯中被認為會誘發(fā)形成突觸核蛋白內(nèi)含物，且因此誘發(fā)神經(jīng)退化，特別是人類的多巴胺能神經(jīng)元的神經(jīng)退化。多巴胺能神經(jīng)元顯示出特別敏感，這是因為同時發(fā)生的多巴胺新陳代謝一方面可能顯著促進氧化應激負荷，但另一方面通過多巴胺(或其新陳代謝衍生物)導致高毒性原纖維體α-突觸核蛋白類的動力學穩(wěn)定。帕金森氏病以多巴胺能黑質(zhì)細胞的選擇性損失為特征，且因此用百草枯治療動物(或神經(jīng)元細胞)是用于研究共核蛋白病、具體是帕金森氏病的普遍廣泛接受的實驗方案。除了ROS以外，在α-突觸核蛋白基因的編碼區(qū)中的突變也已經(jīng)被識別為引起早期疾病發(fā)作的自聚合的激發(fā)劑，如在受這類突變折磨的家族中所觀察到的。最后，α-突觸核蛋白的表達增加也促進早期疾病發(fā)作，如由在一些個體的基因組中的兩倍或三倍的α-突觸核蛋白基因所證實。當前幾乎不知道通過α-突觸核蛋白自締合引發(fā)細胞變性的分子機制。雖然已經(jīng)推測不溶性聚結(jié)物影響細胞完整性，但是近來提出聚結(jié)過程的可溶性原纖維中間體與成熟的不溶性原纖維不同，對細胞格外有毒，所述成熟的不溶性原纖維可以是惰性制成品或甚至可以充當另外有害的可溶性物質(zhì)的細胞保護儲存器。用以抑制不溶性聚結(jié)物形成的治療嘗試因此可能在概念上是錯誤的，甚至可能促進疾病發(fā)展。雖然病理α-突觸核蛋白突變的識別明確揭示了大量神經(jīng)退化性病癥的病因因素，目前不能提供確保抑制毒性α-突觸核蛋白淀粉狀蛋白生成的治療。僅存在帕金森氏病的對癥治療。這些治療例如旨在例如通過施用L-DOPA或多巴胺分解的抑制劑來增加多巴胺水平以補充由于多巴胺能神經(jīng)元退化引起的減低的多巴胺水平。雖然這類治療在某種程度上扼制病征，但是它們僅僅暫時有效且的確不會減慢進行中的神經(jīng)元退化病。因此，迫切需要靶向與TAU和/或α-突觸核蛋白相關(guān)的病理例如阿爾茨海默氏病以降低神經(jīng)元細胞死亡和/或退化，或至少延遲該病癥最無能表現(xiàn)的發(fā)作的基礎分子機制的新藥用于治療性和/或預防性應用。因此本發(fā)明的目的是通過鑒定有效的藥學活性成分來滿足迫切需要，所述藥學活性成分對TAU和/或α-突觸核蛋白相關(guān)的病理例如阿爾茨海默氏病具有活性、具有較低毒性和/或更高穩(wěn)定性(即化學穩(wěn)定性、代謝穩(wěn)定性)并且以單獨的或與其他活性成分組合的形式可用于治療動物且更尤其是人的TAU和/或α-突觸核蛋白相關(guān)的病理例如阿爾茨海默氏病。WO2004076412(SugenInc.)公開了作為蛋白酪氨酸激酶抑制劑的氨基吡啶和氨基吡嗪化合物。本領(lǐng)域的技術(shù)人員還知道已知藥物的物理化學性質(zhì)以及其ADME-Tox(施用、分布、新陳代謝、排泄)性質(zhì)可能限制或阻止其在疾病治療中的用途。因此，可以用本發(fā)明的化合物克服的關(guān)于現(xiàn)有藥物的問題可以選自弱或不足的物理化學或ADME-Tox性質(zhì)，諸如毒性、溶解性、LogP、CYP抑制作用、肝臟穩(wěn)定性、血漿穩(wěn)定性等。發(fā)明概要本發(fā)明基于上文提到的問題中的至少一個可以通過一類新型化合物來解決的出乎意料的發(fā)現(xiàn)。本發(fā)明提供可用于預防或治療神經(jīng)退化性病癥、特別是tau蛋白病的化合物。本發(fā)明證明這些化合物有效抑制導致神經(jīng)退化的tau聚結(jié)誘發(fā)的毒性。因此，這些新型化合物構(gòu)成一類可以用于治療和/或預防動物、更特別地是人類的神經(jīng)退化性病癥的有用的化合物。本發(fā)明的第一方面因此提供根據(jù)式(AA1)的化合物，和其異構(gòu)體(尤其是立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體或互變異構(gòu)體)、溶劑合物、水合物、鹽(尤其是藥學上可接受的鹽)或前藥，其中，-E獨立地選自CR3；和N；-每個R1、R3、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基；和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N原子；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基可未被取代或被一個或多個Z取代；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-R2選自氫；烷基；烯基；和炔基；-R5獨立地選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基；和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N原子；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基可未被取代或被一個或多個Z取代；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-n選自0；1；和2；-X1、X2、X3、X4和X5中的一個選自CW；其中W為而X1、X2、X3、X4和X5中的其他基團中的每一個獨立地選自CZ1；N；NR101；和CO；其中X1、X2、X3、X4和X5中的最多三個獨立地選自N；NR101；和CO；優(yōu)選X1、X2、X3、X4和X5中的一個選自CW；其中W為而X1、X2、X3、X4和X5中的其他基團中的每一個獨立地選自CZ1；N；和NR101；其中X1、X2、X3、X4和X5中的最多三個獨立地選自N；和NR101；-L獨立地選自-O-；-NH-；-NR10-；C1-6亞烷基；C2-6亞烯基；和C2-6亞炔基；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基中的每一個任選包括一個或多個雜原子，所述雜原子選自由O、S和N組成的雜原子；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基中的每一個可未被取代或被一個或多個Z2取代；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-B代表選自環(huán)烷基；環(huán)烯基；環(huán)炔基；芳基；和雜環(huán)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)；-m選自0；1；2；3；4和5；-R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；烯基；炔基；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R20；-NHS(O)2R20；-NHC(O)NR22R23；-NR20C(O)R20；-NR10S(O)2R20；-NR20C(O)NR22R23；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；*且其中所述烷基、烯基和炔基任選包括一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N原子；*且其中所述烷基、烯基和炔基可未被取代或被一個或多個Z2取代；*且其中所述烷基、烯基和炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個Z獨立地選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；和-C(O)R11；-每個Z1獨立地選自氫；烷基；和Z2；-每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R20；-NHS(O)2R20；-NHC(O)NR22R23；-NR20C(O)R20；-NR20S(O)2R20；-NR20C(O)NR22R23；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；-每個R10獨立地選自烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個R101獨立地選自氫和R10；-每個R11獨立地選自羥基；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個R12和R13獨立地選自氫；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；*且其中R12和R13可以合在一起以形成未取代或取代的(4-、5-、6-或7-元)雜環(huán)；-每個R20獨立地選自烷基；烯基；和炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基在烷基、烯基或炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基、炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個R21獨立地選自羥基；烷基；烯基；和炔基；*且其中所述烷基、烯基或炔基在烷基、烯基或炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基或炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個R22和R23獨立地選自氫；烷基；烯基；和炔基；*且其中所述烷基、烯基或炔基在烷基、烯基或炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基或炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；*且其中R22和R23可以合在一起以形成可未被取代或取代的(4-、5-、6-或7-元)非芳族雜環(huán)。類似地，本發(fā)明的第一方面因此提供根據(jù)式(A1)的化合物，和其異構(gòu)體(尤其是立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體或互變異構(gòu)體)、溶劑合物、水合物、鹽(尤其是藥學上可接受的鹽)或前藥，其中，-E獨立地選自CR3；和N；-每個R1、R3、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基；和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N原子；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基可未被取代或被一個或多個Z取代；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-R2選自氫；烷基；烯基；和炔基；-R5獨立地選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基；和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N原子；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基可未被取代或被一個或多個Z取代；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-n選自0；1；和2；-Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；N；NR101；和CO；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少兩個選自CZ1；優(yōu)選Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；N；和NR101；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少兩個選自CZ1；-L獨立地選自-O-；-NH-；-NR10-；C1-6亞烷基；C2-6亞烯基；C2-6亞炔基；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基中的每一個任選包括一個或多個雜原子，所述雜原子選自由O、S和N組成的雜原子；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基中的每一個可未被取代或被一個或多個Z2取代；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-B代表選自環(huán)烷基；環(huán)烯基；環(huán)炔基；芳基；和雜環(huán)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)；-m選自0；1；2；3；4和5；-每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；烯基；炔基；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R20；-NHS(O)2R20；-NHC(O)NR22R23；-NR20C(O)R20；-NR10S(O)2R20；-NR20C(O)NR22R23；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；*且其中所述烷基、烯基和炔基任選包括一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N原子；*且其中所述烷基、烯基和炔基可未被取代或被一個或多個Z2取代；*且其中所述烷基、烯基和炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個Z獨立地選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；和-C(O)R11；-每個Z1獨立地選自氫；烷基；和Z2；-每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R20；-NHS(O)2R20；-NHC(O)NR22R23；-NR20C(O)R20；-NR20S(O)2R20；-NR20C(O)NR22R23；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；-每個R10獨立地選自烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個R101獨立地選自氫和R10；-每個R11獨立地選自羥基；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個R12和R13獨立地選自氫；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；*且其中R12和R13可以合在一起以形成未取代或取代的(4-、5-、6-或7-元)雜環(huán)；-每個R20獨立地選自烷基；烯基；和炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基在烷基、烯基或炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基、炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個R21獨立地選自羥基；烷基；烯基；和炔基；*且其中所述烷基、烯基或炔基在烷基、烯基或炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基或炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個R22和R23獨立地選自氫；烷基；烯基；和炔基；*且其中所述烷基、烯基或炔基在烷基、烯基或炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基或炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；*且其中R22和R23可以合在一起以形成可未被取代或取代的(4-、5-、6-或7-元)非芳族雜環(huán)。根據(jù)實施方案，本發(fā)明提供式(A1)的化合物和其異構(gòu)體(尤其是立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體或互變異構(gòu)體)、溶劑合物、水合物、鹽(尤其是藥學上可接受的鹽)或前藥，其中，-E獨立地選自CR3；和N；-每個R1、R3、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基；和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N原子；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基可未被取代或被一個或多個Z取代；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-R2選自氫；烷基；烯基；和炔基；-R5獨立地選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基；和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N原子；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基可未被取代或被一個或多個Z取代；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-n選自1；0；和2；-Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；N；和NR101；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少兩個選自CZ1；-L獨立地選自C1-6亞烷基；-O-；-NH-；-NR10-；C2-6亞烯基；C2-6亞炔基；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基中的每一個任選包括一個或多個雜原子，所述雜原子選自由O、S和N組成的雜原子；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基中的每一個可未被取代或被一個或多個Z2取代；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-B代表選自芳基；環(huán)烷基；環(huán)烯基；環(huán)炔基；和雜環(huán)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)；-m選自0；1；2；3；4和5；-每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；烯基；炔基；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R20；-NHS(O)2R20；-NHC(O)NR22R23；-NR20C(O)R20；-NR10S(O)2R20；-NR20C(O)NR22R23；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；*且其中所述烷基、烯基和炔基任選包括一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N原子；*且其中所述烷基、烯基和炔基可未被取代或被一個或多個Z2取代；*且其中所述烷基、烯基和炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個Z獨立地選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；和-C(O)R11；-每個Z1獨立地選自氫；烷基；和Z2；-每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R20；-NHS(O)2R20；-NHC(O)NR22R23；-NR20C(O)R20；-NR20S(O)2R20；-NR20C(O)NR22R23；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；-每個R10獨立地選自烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個R101獨立地選自氫和R10；-每個R11獨立地選自羥基；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個R12和R13獨立地選自氫；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基在(亞)烷基、(亞)烯基或(亞)炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)、芳基亞烷基、芳基亞烯基、芳基亞炔基、雜環(huán)-亞烷基、雜環(huán)-亞烯基或雜環(huán)-亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；*且其中R12和R13可以合在一起以形成未取代或取代的(4-、5-、6-或7-元)雜環(huán)；-每個R20獨立地選自烷基；烯基；和炔基；*且其中所述烷基、烯基、炔基在烷基、烯基或炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基、炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個R21獨立地選自羥基；烷基；烯基；和炔基；*且其中所述烷基、烯基或炔基在烷基、烯基或炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基或炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-每個R22和R23獨立地選自氫；烷基；烯基；和炔基；*且其中所述烷基、烯基或炔基在烷基、烯基或炔基部分中任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N；*且其中所述烷基、烯基或炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；*且其中R22和R23可以合在一起以形成可未被取代或取代的(4-、5-、6-或7-元)非芳族雜環(huán)；和其異構(gòu)體(尤其是立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體或互變異構(gòu)體)、溶劑合物、水合物、鹽(尤其是藥學上可接受的鹽)或前藥條件是所述化合物不是6-氨基-5-(2，6-二氯芐氧基)-N-(2-(5-羥基-1H-吲哚-3-基)乙基)煙酰胺；6-氨基-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-5-(2，6-二氯芐氧基)煙酰胺和5-[[6-甲氧基-7-(3-嗎啉代丙氧基)喹唑啉-4-基]氨基]-N-[2-(6-甲基-1H-茚-1-基)乙基]嘧啶-2-羧酰胺。本發(fā)明還包括式(A1)化合物或包含所述化合物的藥物組合物，或6-氨基-5-(2，6-二氯芐氧基)-N-(2-(5-羥基-1H-吲哚-3-基)乙基)煙酰胺、或6-氨基-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-5-(2，6-二氯芐氧基)煙酰胺、或5-[[6-甲氧基-7-(3-嗎啉代丙氧基)喹唑啉-4-基]氨基]-N-[2-(6-甲基-1H-茚-1-基)乙基]嘧啶-2-羧酰胺，其中所述藥物用于預防或治療神經(jīng)退化性病癥。本發(fā)明還包括式(A1)化合物、或6-氨基-5-(2，6-二氯芐氧基)-N-(2-(5-羥基-1H-吲哚-3-基)乙基)煙酰胺、或6-氨基-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-5-(2，6-二氯芐氧基)煙酰胺、或5-[[6-甲氧基-7-(3-嗎啉代丙氧基)喹唑啉-4-基]氨基]-N-[2-(6-甲基-1H-茚-1-基)乙基]嘧啶-2-羧酰胺；用于制造用于預防或治療神經(jīng)退化性病癥的藥物的用途。根據(jù)實施方案，本發(fā)明提供式(A1)或(AA1)的化合物，其中-X1、X2、X3、X4和X5中的一個選自CW；其中W為而X1、X2、X3、X4和X5中的其他基團中的每一個獨立地選自CZ1；N；和NR101；其中X1、X2、X3、X4和X5中的最多三個獨立地選自N；和NR101；-E選自CR3；和N；-每個R1、R3、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基；和雜環(huán)-亞炔基；-R2選自氫；烷基；烯基；和炔基；-R5獨立地選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基；和雜環(huán)-亞炔基；-n選自1；0；和2；-Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；N；和NR101；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少兩個選自CZ1；-L選自C1-6亞烷基；-O-；-NH-；-NR10-；C2-6亞烯基；C2-6亞炔基；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基中的每一個任選包括一個或多個雜原子，所述雜原子選自由O、S和N組成的雜原子；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基中的每一個可未被取代或被一個或多個Z2取代；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-B代表選自芳基；環(huán)烷基；環(huán)烯基；環(huán)炔基；和雜環(huán)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)；-m選自0；1；2；3；4和5；-每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；烯基；炔基；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R20；-NHS(O)2R20；-NHC(O)NR22R23；-NR20C(O)R20；-NR10S(O)2R20；-NR20C(O)NR22R23；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；-每個Z1獨立地選自氫；烷基；和Z2；-每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R20；-NHS(O)2R20；-NHC(O)NR22R23；-NR20C(O)R20；-NR20S(O)2R20；-NR20C(O)NR22R23；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；優(yōu)選每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R20；-NHS(O)2R20；-NHC(O)NR22R23；-NR20C(O)R20；-NR20S(O)2R20；-NR20C(O)NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；-每個R10獨立地選自烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；-每個R101獨立地選自氫和R10；-每個R11獨立地選自羥基；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；-每個R12和R13獨立地選自氫；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；-每個R20獨立地選自烷基；烯基；和炔基；-每個R21獨立地選自羥基；烷基；烯基；和炔基；-每個R22和R23獨立地選自氫；烷基；烯基；和炔基；或其中R22和R23可以合在一起以形成可未被取代或取代的(4-、5-、6-或7-元)非芳族雜環(huán)。根據(jù)實施方案，本發(fā)明提供式(A1)或(AA1)的化合物，其中-X1、X2、X3、X4和X5中的一個選自CW；其中W為而X1、X2、X3、X4和X5中的其他基團中的每一個獨立地選自CZ1；N；和NR101；其中X1、X2、X3、X4和X5中的最多三個獨立地選自N；和NR101；-E選自CR3；和N；-每個R1、R3、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基；和雜環(huán)-亞炔基；-R2選自氫；烷基；烯基；和炔基；-R5選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基；和雜環(huán)-亞炔基；-n選自1；0；和2；-Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；N；和NR101；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少兩個選自CZ1；-L選自C1-6亞烷基；-O-；-NH-；-NR10-；C2-6亞烯基；C2-6亞炔基；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基中的每一個任選包括一個或多個雜原子，所述雜原子選自由O、S和N組成的雜原子；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基中的每一個可未被取代或被一個或多個Z2取代；*且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2；-B代表選自芳基；環(huán)烷基；環(huán)烯基；環(huán)炔基；和雜環(huán)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)；-m選自0；1；2；3；4和5；-每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；烯基；炔基；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R20；-NHS(O)2R20；-NHC(O)NR22R23；-NR20C(O)R20；-NR10S(O)2R20；-NR20C(O)NR22R23；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；-每個Z1獨立地選自氫；烷基；和Z2；-每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R20；-NHS(O)2R20；-NHC(O)NR22R23；-NR20C(O)R20；-NR20S(O)2R20；-NR20C(O)NR22R23；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；優(yōu)選每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R20；-NHS(O)2R20；-NHC(O)NR22R23；-NR20C(O)R20；-NR20S(O)2R20；-NR20C(O)NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；-每個R10獨立地選自烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；-每個R101獨立地選自氫和R10；-每個R11獨立地選自羥基；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；-每個R12和R13獨立地選自氫；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；-每個R20獨立地選自烷基；烯基；和炔基；-每個R21獨立地選自羥基；烷基；烯基；和炔基；-每個R22和R23獨立地選自氫；烷基；烯基；和炔基；或其中R22和R23可以合在一起以形成可未被取代或取代的(4-、5-、6-或7-元)非芳族雜環(huán)。根據(jù)實施方案，本發(fā)明提供式(A1)或(AA1)的化合物，其中X1、X2、X3、X4和X5中的一個選自CW；其中W為而X1、X2、X3、X4和X5中的其他基團中的每一個獨立地選自CZ1；N；和NR101；其中X1、X2、X3、X4和X5中的最多三個獨立地選自N；和NR101；優(yōu)選X1、X2、X3、X4和X5中的一個選自CW；其中W為而X1、X2、X3、X4和X5中的其他基團中的每一個獨立地選自CZ1；或N；其中X1、X2、X3、X4和X5中的最多三個獨立地選自N；和NR101；優(yōu)選X1、X2、X3、X4和X5中的一個選自CW；其中W為而X1、X2、X3、X4和X5中的其他基團中的每一個獨立地選自CZ1；或N；其中X1、X2、X3、X4和X5中的最多三個為N；-E選自CR3；和N；優(yōu)選E為CR3，-每個R1、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基；和雜環(huán)-亞炔基；優(yōu)選每個R1、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；C1-6烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；C6-10芳基C2-6亞烯基；C6-10芳基C2-6亞炔基；雜環(huán)-C1-6亞烷基；雜環(huán)-C2-6亞烯基；和雜環(huán)-C2-6亞炔基；優(yōu)選每個R1、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；雜環(huán)-C1-6亞烷基；優(yōu)選每個R1、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OC1-4烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；C1-4烷基；C6芳基；C6芳基C1-6亞烷基；優(yōu)選每個R1、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；甲氧基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；C1-4烷基；C6芳基；優(yōu)選每個R1、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；三氟甲基；C1-2烷基；優(yōu)選每個R1、R4和R6獨立地選自氫；氯；或氟；優(yōu)選每個R1、R4和R6獨立地為氫；-R3選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基；和雜環(huán)-亞炔基；優(yōu)選R3選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；--NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；C1-6烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；C6-10芳基C2-6亞烯基；C6-10芳基C2-6亞炔基；雜環(huán)-C1-6亞烷基；雜環(huán)-C2-6亞烯基；和雜環(huán)-C2-6亞炔基；優(yōu)選R3選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；雜環(huán)-C1-6亞烷基；優(yōu)選R3選自氫；鹵素；-OH；-OC1-4烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；C1-4烷基；C6芳基；C6芳基C1-6亞烷基；優(yōu)選R3選自氫；鹵素；-OH；甲氧基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；C1-4烷基；C6芳基；優(yōu)選R3選自氫；鹵素；-OH；三氟甲基；C1-2烷基；優(yōu)選R3選自氫；氯；或氟；優(yōu)選R3為氫；-R2選自氫；烷基；烯基；和炔基；優(yōu)選R2選自氫；C1-6烷基；C2-6烯基；和C2-6炔基；優(yōu)選R2選自氫；或C1-6烷基；優(yōu)選R2選自氫；或C1-2烷基；優(yōu)選R2為氫；-R5選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基；和雜環(huán)-亞炔基；優(yōu)選R5選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；C1-6烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；C6-10芳基C2-6亞烯基；C6-10芳基C2-6亞炔基；雜環(huán)-C1-6亞烷基；雜環(huán)-C2-6亞烯基；和雜環(huán)-C2-6亞炔基；優(yōu)選R5選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)R11；烷基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；雜環(huán)-亞烷基；優(yōu)選R5選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)C1-6烷基；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；優(yōu)選R5選自鹵素；-氰基；-OH；-OR10；-SH；-SR10；三氟甲基；三氟甲氧基；-C(O)C1-4烷基；-NR12R13；C1-6烷基；苯基；嗎啉基；優(yōu)選R5選自氯、氟；-氰基；-OH；-OR10；-SH；-SR10；三氟甲基；三氟甲氧基；C1-6烷基；苯基；嗎啉基；優(yōu)選R5選自氯、氟、甲基、或氰基；-n選自1；0；和2；優(yōu)選n為1或0；優(yōu)選n為1；-Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；N；和NR101；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少兩個選自CZ1；優(yōu)選Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；或N；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少兩個選自CZ1；優(yōu)選Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；或N；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少三個選自CZ1；優(yōu)選Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；或N；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少三個選自CZ1，其中Z1選自氫、烷基或Z2，且Z2為鹵素；優(yōu)選Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；或N；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少三個選自CZ1，其中Z1選自氫、或鹵素；-L選自C1-6亞烷基；-O-；-NH-；-NR10-；C2-6亞烯基；C2-6亞炔基；且其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基或C2-6亞炔基中的每一個任選包括一個或多個雜原子，所述雜原子選自O和N的雜原子；優(yōu)選L選自C1-6亞烷基；-O-；-NH-；-NR10-；且其中所述C1-6亞烷基任選包括一個或多個雜原子，所述雜原子選自O和N的雜原子；優(yōu)選L選自C1-6亞烷基；-O-；-NH-；-N(C1-6烷基)-；C1-3亞烷基-NH-C1-3亞烷基；C1-5亞烷基-NH-；優(yōu)選L選自C1-4亞烷基；-O-；-NH-；-N(C1-4烷基)-；C1-2亞烷基-NH-C1-2亞烷基；C1-4亞烷基-NH-；優(yōu)選L選自C1-2亞烷基；-O-；-NH-；-N(C1-2烷基)-；-CH2-NH-CH2-；-CH2-NH-；優(yōu)選L選自-CH2-；-O-；-NH-；-N(CH3)-；-CH2-NH-CH2-；-CH2-NH-；優(yōu)選L選自-CH2-；-O-；-NH-；-CH2-NH-CH2-；更優(yōu)選L為-CH2-；-B代表選自芳基；環(huán)烷基；環(huán)烯基；環(huán)炔基；和雜環(huán)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)；優(yōu)選B選自芳基；環(huán)烷基；和雜環(huán)；優(yōu)選B選自芳基；或雜環(huán)；優(yōu)選B選自C6-10芳基；或雜環(huán)；B選自C6-10芳基；雜芳基或嗎啉基；優(yōu)選B選自苯基、吡啶基、二氫吡啶基、哌啶基、噻唑基、四氫苯硫基、硫氧化的四氫苯硫基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、萘硫基、吲哚基、吲哚烯基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、四氫呋喃基、雙-四氫呋喃基、四氫吡喃基、雙-四氫吡喃基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、十氫喹啉基、八氫異喹啉基、吖辛因基、三嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、噻蒽基、吡喃基、異苯并呋喃基、色烯基、呫噸基、啡噁噻基、2H-吡咯基、異噻唑基、異噁唑基、吡嗪基、噠嗪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、喋啶基、4aH-咔唑基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、嘧啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、呋咱基、吩噁嗪基、異苯并二氫吡喃基、苯并二氫吡喃基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌嗪基、吲哚啉基、異吲哚啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噁唑烷基、苯并三唑基、苯并異噁唑基、羥吲哚基、苯并噁唑啉基、苯并噻吩基、苯并噻唑基或二氫吲哚二酮基；優(yōu)選B選自苯基、吡啶基、二氫吡啶基、哌啶基、噻唑基、四氫苯硫基、硫氧化的四氫苯硫基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、萘硫基、吲哚基、吲哚烯基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、四氫呋喃基、雙-四氫呋喃基、四氫吡喃基、雙-四氫吡喃基、吡喃基、2H-吡咯基、吡嗪基、噠嗪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、嘧啶基；優(yōu)選B選自苯基、吡啶基、哌啶基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡咯烷基；優(yōu)選B選自苯基、呋喃基、或噻吩基；-m選自0；1；2；3；4和5；優(yōu)選m為0、1、2或3；優(yōu)選m為0、1或2，優(yōu)選m為0或1；-每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；烯基；炔基；-OH；-OR20；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；優(yōu)選每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；烯基；炔基；-OH；-OR20；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；優(yōu)選每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；-OH；-OR20；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-氰基；優(yōu)選每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；-OR20；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；其中R20為烷基；優(yōu)選每個R8獨立地選自氫；鹵素；C1-6烷基；-OR20；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；其中R20為C1-6烷基；優(yōu)選每個R8獨立地選自氫；鹵素；C1-4烷基；-OR20；三氟甲基；-氰基；其中R20為C1-2烷基；優(yōu)選每個R8獨立地選自氫；氟；氯；C1-2烷基；-OCH3；三氟甲基；-氰基；-每個Z1獨立地選自氫；烷基；和Z2；優(yōu)選每個Z1獨立地選自氫；C1-6烷基；和Z2；-每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R20；-NHS(O)2R20；-NHC(O)NR22R23；-NR20C(O)R20；-NR20S(O)2R20；-NR20C(O)NR22R23；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；優(yōu)選每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；和-C(O)R21；優(yōu)選每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OR20；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；-COOH；-COOR20；和-C(O)R21；優(yōu)選每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OC1-6烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；優(yōu)選每個Z2獨立地選自氟；氯；-OH；-OC1-3烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；-每個R10獨立地選自烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；優(yōu)選每個R10獨立地選自烷基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；雜環(huán)-亞烷基；優(yōu)選每個R10獨立地選自C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；優(yōu)選每個R10獨立地為C1-6烷基；-每個R101獨立地選自氫和R10；-每個R11獨立地選自羥基；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；優(yōu)選每個R11獨立地選自羥基、烷基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；雜環(huán)-亞烷基；優(yōu)選每個R11獨立地選自羥基；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；優(yōu)選每個R11獨立地來自羥基或C1-6烷基；-每個R12和R13獨立地選自氫；烷基；烯基；炔基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；芳基亞烯基；芳基亞炔基；雜環(huán)-亞烷基；雜環(huán)-亞烯基和雜環(huán)-亞炔基；且其中R12和R13可以合在一起以形成未取代或取代的(4-、5-、6-或7-元)雜環(huán)；優(yōu)選每個R12和R13獨立地選自氫；烷基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；雜環(huán)-亞烷基；且其中R12和R13可以合在一起以形成4-、5-或6-元雜環(huán)；優(yōu)選每個R12和R13獨立地選自氫；烷基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；優(yōu)選每個R12和R13獨立地選自氫；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；-每個R20獨立地選自烷基；烯基；和炔基；優(yōu)選每個R20獨立地選自烷基；優(yōu)選每個R20獨立地選自C1-6烷基；優(yōu)選每個R20獨立地選自C1-4烷基；-每個R21獨立地選自羥基；烷基；烯基；和炔基；優(yōu)選每個R21獨立地選自烷基；優(yōu)選每個R21獨立地選自C1-6烷基；優(yōu)選每個R21獨立地選自C1-4烷基；-每個R22和R23獨立地選自氫；烷基；烯基；和炔基；且其中R22和R23可以合在一起以形成可未被取代或取代的(4-、5-、6-或7-元)非芳族雜環(huán)；優(yōu)選每個R22和R23獨立地選自氫；或烷基；且其中R22和R23可以合在一起以形成4-、5-或6-元非芳族雜環(huán)；優(yōu)選每個R22和R23獨立地選自氫；或烷基；優(yōu)選每個R22和R23獨立地選自氫；或C1-6烷基。在本發(fā)明的具體實施方案中，L為連接B與六元環(huán)的原子的直的(未取代或取代的)無分枝的連接鏈，其中所述原子的直的連接鏈的長度為最多3個、更特別為2個、更特別為1個原子，其中所述原子選自C、O和N。在本發(fā)明的另一個具體實施方案中，L選自-O-；-NH-；-NR10-；C1-3亞烷基；C2-3亞烯基；C2-3亞炔基；更具體地說，L選自-O-；-NH-；-NR10-；C1-2亞烷基；C2亞烯基；C2亞炔基；更具體地說，L選自-O-；-NH-；-NR10-；和-CH2-；更具體地說，L為-CH2-。在本發(fā)明的具體實施方案中，L選自-O-；-NH-；-NR10-；C1-6亞烷基；-CH2-NH-；-CH2-NH-CH2-。在另一個具體實施方案中，R5選自鹵素、甲氧基、甲基、三氟甲氧基、乙?；?、苯基、氰基和嗎啉基。在另一個具體實施方案中，R5選自鹵素。在另一個具體實施方案中，R5選自鹵素、甲氧基、甲基、三氟甲氧基、三氟甲基、羥基、乙?；?、苯基、氰基和嗎啉基。在另一個具體實施方案中，R5選自氟和氯。在本發(fā)明的具體實施方案中，E為CR3。在本發(fā)明的具體實施方案中，每個R1、R3、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；烷基；烯基；和炔基。更具體地說，每個R1、R3、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；烷基；烯基；和炔基。更具體的實施方案，R1、R3、R4和R6中的每一個獨立地選自氫、鹵素、-OH、甲氧基和甲基。在另一個具體實施方案中，R1、R3、R4和R6中的每一個獨立地選自氫和鹵素，更具體來說，R1、R3、R4和R6中的每一個為氫。在另一個具體實施方案中，R1為氫或烷基，更具體為氫。在另一個具體實施方案中，R2為氫或烷基，更具體為氫。在另一個具體實施方案中，R3為氫。在另一個具體實施方案中，R4為氫。在另一個具體實施方案中，R6為氫。在另一個具體實施方案中，R3、R4和R6為氫。在另一個具體實施方案中，R2獨立地選自氫和甲基，更具體為氫。在本發(fā)明的具體實施方案中，n為1。在本發(fā)明和本文所有式的具體實施方案中，Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；N；和NR101。在另一個具體實施方案中，Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；N；和NR101并且形成選自苯基、吡啶基、噠嗪基、吡嗪基和嘧啶基的環(huán)。在另一個具體實施方案中，Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個為CZ1并且形成苯基環(huán)。在本發(fā)明和本文所有式的具體實施方案中，Y1和Y5中的每一個獨立地選自CZ1和N。在本發(fā)明和本文所有式的具體實施方案中，每一個Y4為CZ1。在本發(fā)明的具體實施方案中，B選自C3-8環(huán)烷基；C5-8環(huán)烯基；C6-10芳基；或雜環(huán)；更具體來說，B選自C3-8環(huán)烷基；C6-10芳基；或吡啶基、二氫吡啶基、哌啶基、噻唑基、四氫苯硫基、硫氧化的四氫苯硫基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、萘硫基、吲哚基、吲哚烯基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、四氫呋喃基、雙-四氫呋喃基、四氫吡喃基、雙-四氫吡喃基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、十氫喹啉基、八氫異喹啉基、吖辛因基、三嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、噻蒽基、吡喃基、異苯并呋喃基、色烯基、呫噸基、啡噁噻基、2H-吡咯基、異噻唑基、異噁唑基、吡嗪基、噠嗪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、喋啶基、4aH-咔唑基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、嘧啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、呋咱基、吩噁嗪基、異苯并二氫吡喃基、苯并二氫吡喃基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌嗪基、吲哚啉基、異吲哚啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噁唑烷基、苯并三唑基、苯并異噁唑基、羥吲哚基、苯并噁唑啉基、苯并噻吩基、苯并噻唑基或二氫吲哚二酮基；更具體來說，B選自C3-6環(huán)烷基；C6-10芳基；或吡啶基、二氫吡啶基、哌啶基、噻唑基、四氫苯硫基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、吲哚基、吲哚烯基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、十氫喹啉基、八氫異喹啉基、吖辛因基、三嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、噻蒽基、吡喃基、異苯并呋喃基、2H-吡咯基、異噻唑基、異噁唑基、吡嗪基、噠嗪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、4aH-咔唑基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、嘧啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、呋咱基、吩噁嗪基、異苯并二氫吡喃基、苯并二氫吡喃基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌嗪基、吲哚啉基、異吲哚啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噁唑烷基、苯并三唑基、苯并異噁唑基、羥吲哚基、苯并噁唑啉基、苯并噻吩基、苯并噻唑基或二氫吲哚二酮基；更具體來說，B選自C3-6環(huán)烷基；苯基、萘基、吡啶基、哌啶基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、吲哚基、吲哚烯基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、三嗪基、吡喃基、異苯并呋喃基、2H-吡咯基、異噻唑基、異噁唑基、吡嗪基、噠嗪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、嘧啶基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌嗪基、吲哚啉基、異吲哚啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噁唑烷基、苯并三唑基、苯并異噁唑基、羥吲哚基、苯并噁唑啉基、苯并噻吩基、苯并噻唑基或二氫吲哚二酮基。在另一個具體實施方案中，B獨立地選自芳基和雜環(huán)。更具體來說，B選自芳基和雜芳基。更具體來說，B選自苯基、噻吩基、呋喃基或吡啶基。更具體來說，B為苯基。在另一個具體實施方案中，R8不選自-NHC(O)R10。在另一個具體實施方案中，每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；烯基；炔基；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；其中所述烷基、烯基和炔基任選包括一個或多個雜原子，所述雜原子選自O、S和N原子；且其中所述烷基、烯基和炔基可未被取代或被Z取代；且其中所述烷基、烯基和炔基的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2。在另一個具體實施方案中，每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；烯基；炔基；-OH；-OR10；-SH；-SR10；三氟甲基；三氟甲氧基；-NR12R13；-氰基。在另一個具體實施方案中，R8選自氫；鹵素；直鏈烷基；直鏈烯基；直鏈炔基；-OH；-OR10；-SH；-SR10；三氟甲基；三氟甲氧基；-NR12R13；-氰基。在另一個具體實施方案中，R8不包括環(huán)狀環(huán)結(jié)構(gòu)(例如選自環(huán)狀烷基、環(huán)狀烯基、環(huán)狀炔基、芳基或雜環(huán))。在另一個具體實施方案中，每個R8獨立地選自鹵素、甲基、甲氧基、氰基和三氟甲基。在具體實施方案中，R8為鹵素，更具體為氟。在本發(fā)明的具體實施方案中，每個R8獨立地選自鹵素；C1-6烷基；-OH；-OR20；三氟甲基；三氟甲氧基；和氰基。在另一個具體實施方案中，m選自0、1和2。在另一個具體實施方案中，本發(fā)明的化合物包含最多3個選自芳基或雜環(huán)的單環(huán)或環(huán)狀稠環(huán)系。在另一個具體實施方案中，本發(fā)明的化合物包含最多3個的環(huán)系，其中所述3個環(huán)系由以下組成：-吲哚或氮雜吲哚環(huán)；-包含Y1、Y2、Y3、Y4和Y5的六元環(huán)；和-B。在本發(fā)明的具體實施方案中，所述化合物具有根據(jù)式(A2)或(A3)的結(jié)構(gòu)：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、B、m和n具有如本文中(例如在式(A1)及其實施方案中)定義的相同含義。在更具體的實施方案中，本發(fā)明因此提供根據(jù)式(B1)、(B2)或(B3)的化合物，其中E、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、B、m和n具有如本文中(例如在式A1及其實施方案)定義的相同含義。在另一個優(yōu)選的實施方案中，所述化合物具有根據(jù)式(C1)、(C2)或(C3)的結(jié)構(gòu)；其中E、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、L、B、m和n具有如本文中(例如在式A1及其實施方案中)定義的相同含義。在另一個優(yōu)選的實施方案中，所述化合物具有根據(jù)式(D1)、(D2)、(D3)或(D4)的結(jié)構(gòu)；其中E、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、B、m和n具有如本文中(例如在式A1及其實施方案中)定義的相同含義。在另一個優(yōu)選的實施方案中，所述化合物具有根據(jù)式(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)或(F7)的結(jié)構(gòu)，其中E、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、m和n具有如本文中(例如在式A1及其實施方案中)定義的相同含義。在本發(fā)明的具體實施方案中，所述化合物具有根據(jù)式(AA1)、(A1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)或(F7)或其任何子群的結(jié)構(gòu)，其中n為1。在本發(fā)明的另一個具體實施方案中，所述化合物具有根據(jù)式(AA1)、(A1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)或(F7)或其任何子群的結(jié)構(gòu)，其中R2為H。在本發(fā)明的另一個具體實施方案中，所述化合物具有根據(jù)式(AA1)、(A1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)或(F7)或其任何子群的結(jié)構(gòu)，其中R3為H。在本發(fā)明的另一個具體實施方案中，所述化合物具有根據(jù)式(AA1)、(A1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)或(F7)或其任何子群的結(jié)構(gòu)，其中B為芳基或雜芳基(更具體為苯基、噻吩基、呋喃基或吡啶基)且R8選自氫、鹵素、-OH、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基；三氟甲氧基。在本發(fā)明的另一個具體實施方案中，所述化合物具有根據(jù)本文中的式的結(jié)構(gòu)，其中R8選自氫和鹵素。在本發(fā)明的具體實施方案中，所述化合物具有根據(jù)式(AA1)、(A1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)或(F7)或其任何子群的結(jié)構(gòu)，其中B為芳基且R8選自氫、鹵素、-OH、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基；三氟甲氧基。在本發(fā)明的具體實施方案中，所述化合物具有根據(jù)式(AA1)、(A1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)或(F7)或其任何子群的結(jié)構(gòu)，其中B為芳基且R8選自氫、鹵素、氰基、C1-6烷氧基、三氟甲基；三氟甲氧基。在本發(fā)明的另一個具體實施方案中，所述化合物具有根據(jù)式(AA1)、(A1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)或(F7)或其任何子群的結(jié)構(gòu)，其中環(huán)B為苯基。在本發(fā)明的另一個具體實施方案中，所述化合物具有根據(jù)式(AA1)、(A1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)或(F7)或其任何子群的結(jié)構(gòu)，其中L選自-O-；-NH-；-NR10-；和C1-6亞烷基，更具體來說，其中L為C1-6亞烷基，所述C1-6亞烷基任選被一個或多個各自獨立地選自鹵素、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、鹵基C1-6烷氧基的取代基取代，且更具體地說，其中L為-CH2-。在本發(fā)明的另一個具體實施方案中，所述化合物具有根據(jù)本文中的式的結(jié)構(gòu)，其中R1、R3、R4和R6為氫。在本發(fā)明的另一個具體實施方案中，所述化合物具有根據(jù)本文中的式的結(jié)構(gòu)，其中R1、R2、R3、R4和R6為氫。本發(fā)明的具體實施方案涉及具有根據(jù)式(G1)、(G2)、(G3)、(G4)、(G5)、(G6)或(G7)的結(jié)構(gòu)的化合物：其中所有剩余變量如在本文所述的式(A1)或其它式或所有實施方案中一樣。本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及具有根據(jù)式(H1)、(H2)、(H3)或(H4)的結(jié)構(gòu)的化合物其中所有剩余變量如在本文所述的式(A1)或其它式或所有實施方案中一樣。本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及具有根據(jù)式(I1)、(I2)或(I3)的結(jié)構(gòu)的化合物，和其異構(gòu)體(尤其是立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體或互變異構(gòu)體)、溶劑合物、水合物、鹽(尤其是藥學上可接受的鹽)或前藥，其中-n選自0；1；或2；優(yōu)選1；-R5選自鹵素；-OH；-OR10；三氟甲基；三氟甲氧基；氰基；-C(O)R11；C1-6烷基；C6-10芳基；和雜環(huán)；-Y1和Y5中的每一個獨立地選自CZ1和N；-每一個Y4為CZ1；-每個Z1獨立地選自氫和鹵素；-L獨立地選自-O-；-NH-；-NR10-；C1-6亞烷基；-CH2-NH-；和-CH2-NH-CH2-；-B代表選自C3-8環(huán)烷基；C6-10芳基；和雜環(huán)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)；-m選自0；1；和2；-每個R8獨立地選自鹵素；C1-6烷基；-OH；C1-6烷氧基；三氟甲基；三氟甲氧基；和氰基；-每個R10為C1-6烷基；-每個R11為C1-6烷基。本發(fā)明的另一個具體實施方案涉及具有根據(jù)式(J1)、(J2)、(J3)或(J4)的結(jié)構(gòu)的化合物，和其異構(gòu)體(尤其是立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體或互變異構(gòu)體)、溶劑合物、水合物、鹽(尤其是藥學上可接受的鹽)或前藥其中-R5選自鹵素；-OH；-OR10；三氟甲基；三氟甲氧基；氰基；-C(O)R11；C1-6烷基；C6-10芳基；和雜環(huán)；-L獨立地選自-O-；-NH-；-NR10-；C1-6亞烷基；-CH2-NH-；和-CH2-NH-CH2-；-B代表選自C3-8環(huán)烷基；C6-10芳基；和雜環(huán)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)；-m選自0；1；和2；-每個R8獨立地選自鹵素；C1-6烷基；-OH；C1-6烷氧基；三氟甲基；三氟甲氧基；和氰基；-每個R10為C1-6烷基；-每個R11為C1-6烷基。在本發(fā)明的具體實施方案中，本發(fā)明的化合物選自以下名單：N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(嗎啉代甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(哌啶-1-基甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(吡咯烷-1-基甲基)苯甲酰胺；3-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；3-((1H-咪唑-1-基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺；2-芐基-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；3-芐基-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；4-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；4-((1H-咪唑-1-基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(哌啶-1-基甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(嗎啉代甲基)苯甲酰胺；4-芐基-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((環(huán)己基氨基)甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((環(huán)戊基氨基)甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((環(huán)己基甲基氨基)甲基)苯甲酰胺；4-((芐基氨基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(吡咯烷-1-基甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((環(huán)己基甲基氨基)甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((噻吩-2-基甲基氨基)甲基)苯甲酰胺；3-((芐基氨基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((環(huán)己基氨基)甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((環(huán)戊基氨基)甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((噻吩-2-基甲基氨基)甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-甲基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-甲氧基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-甲氧基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-氰基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氰基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-甲基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-甲基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-甲基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-氰基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氰基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-氯芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氯芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-氯芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-氯芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氯芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氯芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-甲氧基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-甲氧基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-氰基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氰基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，6-二甲基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基氨基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氰基苯基氨基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，5-二氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟-3-甲氧基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3，5-二氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-氟-3-甲氧基芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((5-氟吡啶-3-基)甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5，7-二氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟芐基)苯甲酰胺；N-((5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺；N-((5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(3-氰基芐基)苯甲酰胺；N-((5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(3，5-二氟芐基)苯甲酰胺；N-(3-(5-氯-1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(噻吩-2-基甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(噻吩-3-基甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺；3-(3-氟芐基)-N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(噻吩-2-基甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(噻吩-3-基甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(呋喃-3-基甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(呋喃-3-基甲基)苯甲酰胺；4-(3-氟芐基)-N-(2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺；4-(3-氟芐基)-N-(2-(5-羥基-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(對甲苯氧基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(苯基氨基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苯氧基苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(苯基氨基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-苯氧基苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(甲基(苯基)氨基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(甲基(苯基)氨基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，5-二氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，3-二氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((3-氟苯基)(甲基)氨基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟苯氧基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟苯基氨基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-5-(3-氟芐基)吡啶酰胺；4-(3-氟芐基)-N-(2-(5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；N-(2-(6-氯-5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5，6-二氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺；4-(3-氟芐基)-N-(2-(5-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；N-(2-(5-乙?；?1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺；4-(3-氟芐基)-N-(2-(4，5，6-三氟-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氯-7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺；N-(2-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺；4-(3-氟芐基)-N-(2-(5-嗎啉代-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺；和N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-6-(3-氟芐基)吡啶酰胺。本發(fā)明的另一方面提供包含一種或多種藥學上可接受的賦形劑和治療有效量的根據(jù)本發(fā)明的化合物的藥物組合物。本發(fā)明的另一方面提供用作藥物或藥劑的根據(jù)式(AA1)、(A1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)、(F7)、(G1)、(G2)、(G3)、(G4)、(G5)、(G6)、(G7)、(H1)、(H2)、(H3)、(H4)、(I1)、(I2)、(I3)、(J1)、(J2)、(J3)或(J4)或其任何子群或本文中所有其他的式或根據(jù)本文所述的所有實施方案的化合物及其異構(gòu)體(尤其是立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體)、溶劑合物、水合物、鹽(尤其是藥學上可接受鹽)或前藥。在一個具體實施方案中，本發(fā)明提供用作用于預防或治療神經(jīng)退化性病癥的藥物的化合物，其中，更具體來說，所述神經(jīng)退化性病癥選自阿爾茨海默氏病、皮克病、皮質(zhì)基底核退化病、漸進性核上麻痹、額顳癡呆、帕金森綜合癥(與染色體17有關(guān)，F(xiàn)TDP-17)、帕金森氏病、彌漫性路易體病、外傷性腦損傷、肌萎縮性側(cè)索硬化、尼-皮二氏病、哈-斯二氏綜合征、唐氏綜合征、神經(jīng)軸突性營養(yǎng)不良和多系統(tǒng)萎縮癥。本發(fā)明還提供根據(jù)式(AA1)、(A1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)、(F7)、(G1)、(G2)、(G3)、(G4)、(G5)、(G6)、(G7)、(H1)、(H2)、(H3)、(H4)、(I1)、(I2)、(I3)、(J1)、(J2)、(J3)或(J4)或其任何子群或本文中所有其他的式或根據(jù)本文所述的所有實施方案的化合物及其異構(gòu)體(尤其是立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體)、溶劑合物、水合物、鹽(尤其是藥學上可接受鹽)或前藥用于制造用于預防或治療動物、更具體是哺乳動物或人的病癥的藥物的用途。在一個具體實施方案中，本發(fā)明提供如本文所述的化合物用于制造用于預防或治療動物的神經(jīng)退化性病癥的藥劑的用途，其中，更特定地講，所述神經(jīng)退化性病癥選自阿爾茨海默氏病、皮克病、皮質(zhì)基底核退化病、漸進性核上麻痹、額顳癡呆、帕金森綜合癥(與染色體17有關(guān)，F(xiàn)TDP-17)、帕金森氏病、彌漫性路易體病、外傷性腦損傷、肌萎縮性側(cè)索硬化、尼-皮二氏病、哈-斯二氏綜合征、唐氏綜合征、神經(jīng)軸突性營養(yǎng)不良和多系統(tǒng)萎縮癥。本發(fā)明的另一方面涉及通過對有需要的患者施用有效量的一種或多種根據(jù)式(AA1)、(A1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)、(F7)、(G1)、(G2)、(G3)、(G4)、(G5)、(G6)、(G7)、(H1)、(H2)、(H3)、(H4)、(I1)、(I2)、(I3)、(J1)、(J2)、(J3)或(J4)或其任何子群或本文中所有其他的式或根據(jù)本文所述的所有實施方案的這類化合物及其異構(gòu)體(尤其是立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體)、溶劑合物、水合物、鹽(尤其是藥學上可接受鹽)或前藥預防或治療動物、更具體是哺乳動物或人的病癥的方法。在一個具體實施方案中，所述病癥為神經(jīng)退化性病癥，其中，更具體來說，所述神經(jīng)退化性病癥選自阿爾茨海默氏病、皮克病、皮質(zhì)基底核退化病、漸進性核上麻痹、額顳癡呆、帕金森綜合癥(與染色體17有關(guān)，F(xiàn)TDP-17)、帕金森氏病、彌漫性路易體病、外傷性腦損傷、肌萎縮性側(cè)索硬化、尼-皮二氏病、哈-斯二氏綜合征、唐氏綜合征、神經(jīng)軸突性營養(yǎng)不良和多系統(tǒng)萎縮癥。本發(fā)明的另一方面提供藥物組合物，其包含一種或多種藥學上可接受的載劑或賦形劑和治療有效量的根據(jù)式(AA1)、(A1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)、(F7)、(G1)、(G2)、(G3)、(G4)、(G5)、(G6)、(G7)、(H1)、(H2)、(H3)、(H4)、(I1)、(I2)、(I3)、(J1)、(J2)、(J3)或(J4)或其任何子群或本文中所有其他的式或根據(jù)本文所述的所有實施方案的化合物及其異構(gòu)體(尤其是立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體)、溶劑合物、水合物、鹽(尤其是藥學上可接受鹽)或前藥。在一個具體實施方案中，本發(fā)明涉及藥物組合物，其包含與至少一種藥學上可接受的載劑混合的根據(jù)本文中的式、實施方案和權(quán)利要求書中的本發(fā)明化合物，活性化合物優(yōu)選濃度范圍在約0.1-100％重量之間。本發(fā)明進一步涉及包含(a)一種或多種本發(fā)明化合物(本文中的式、實施方案和權(quán)利要求書中的化合物)和(b)已知用于(癥狀)預防或治療神經(jīng)退化性病癥的一種或多種藥物的組合物的用途。本發(fā)明的另一方面提供用于制備本發(fā)明的化合物的方法，其包括以下步驟(在其中描述吲哚的知識內(nèi)，相同描述適于如本文所述的相應雜環(huán)，即氮雜吲哚)：-在極性非質(zhì)子溶劑中在強堿存在下在-10℃與100℃之間的溫度下使取代或未取代的(1H-吲哚-3-基)甲胺、2-(1H-吲哚-3-基)乙胺或3-(1H-吲哚-3-基)丙-1-胺與帶有酰鹵官能團的恰當取代的六元環(huán)衍生物反應；-在極性非質(zhì)子溶劑中在肽鍵形成偶聯(lián)劑存在下在0℃與50℃之間的溫度下使取代或未取代的(1H-吲哚-3-基)甲胺、2-(1H-吲哚-3-基)乙胺或3-(1H-吲哚-3-基)丙-1-胺與帶有一個羧酸官能的恰當取代的六元環(huán)衍生物反應；和-任選使在先前步驟中獲得的化合物(其中所述六元環(huán)帶有-CH2LG基團，其中LG為離去基團)與合適的親核試劑(例如胺、醇)在強堿存在下或與衍生物(諸如硼酸、錫烷或有機鋅衍生物)在鈀或銅催化劑存在下反應。在本文所述的制備方法中使用的中間體也是本發(fā)明的方面。本發(fā)明的具體實施方案也描述在權(quán)利要求書中且涉及本發(fā)明化合物的特別有用的亞型。在具體實施方案中，術(shù)語烷基、烯基或炔基可以局限于指其環(huán)狀或直鏈子群(諸如，對于烷基來說，直鏈烷基或環(huán)烷基)。更一般地講，本發(fā)明涉及可用作具有生物活性的試劑或用作診斷劑的在本文中的式和權(quán)利要求書中的化合物。關(guān)于本發(fā)明提到的任何用途可以局限于非醫(yī)學用途、非治療用途、非診斷用途或排外地體外用途或與離開動物的細胞有關(guān)的用途。附圖簡述圖1示出TAU(301)表達神經(jīng)母細胞瘤細胞系對視黃酸引起的分化的敏感性。圖2示出α-突觸核蛋白表達神經(jīng)母細胞瘤細胞系對百草枯的敏感性。發(fā)明詳述除非另有指明，否則如前文和下文中所用的，下列定義適用。如本文使用的術(shù)語“其任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自由O、S和N組成的原子”是指其中一個或多個碳原子被氧、氮或硫原子置換的基團，且因此視其所指的基團而包括雜烷基、雜烯基、雜炔基、雜亞烷基、雜亞烯基、雜亞炔基、環(huán)雜烷基、環(huán)雜烯基、環(huán)雜炔基、雜芳基、芳基雜(亞)烷基、雜芳基(亞)烷基、雜芳基雜(亞)烷基、芳基雜(亞)烯基、雜芳基(亞)烯基、雜芳基雜(亞)烯基、雜芳基雜(亞)烯基、芳基雜(亞)炔基、雜芳基(亞)炔基、雜芳基雜(亞)炔基等。換句話說，該術(shù)語是指-CH3可以被-NH2置換；-CH2-可以被-NH-、-O-或-S-置換；-CH＝可以被-N＝置換；且≡CH可以被≡N置換。該術(shù)語因此視其所指的基團而包括例如烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷基-O-亞烷基、烯基-O-亞烷基、芳基烷氧基、芐氧基、雜環(huán)-雜烷基、雜環(huán)-烷氧基等。例如，術(shù)語“任選包含一個或多個雜原子的烷基，所述雜原子選自由O、S和N組成的原子”因此是指雜烷基，意思是在烴鏈中包含一個或多個雜原子的烷基，而雜原子可能位于烴鏈的開始處、烴鏈中或烴鏈的末端。雜烷基的實例包括甲氧基、甲硫基、乙氧基、丙氧基、CH3-O-CH2-、CH3-S-CH2-、CH3-CH2-O-CH2-、CH3-NH-、(CH3)2-N-、(CH3)2-CH2-NH-CH2-CH2-等許多其它實例。例如，術(shù)語“在亞烷基鏈中任選包含一個或多個雜原子的芳基亞烷基，所述雜原子選自由O、S和N組成的原子”因此是指芳基雜亞烷基，意思是在烴鏈中包含一個或多個雜原子的芳基亞烷基，而雜原子可能位于烴鏈的開始處、烴鏈中或烴鏈的末端?！胺蓟s亞烷基”因此包括芳氧基、芳基烷氧基、芳基-烷基-NH-等且實例有苯氧基、芐氧基、芳基-CH2-S-CH2-、芳基-CH2-O-CH2-、芳基-NH-CH2-等許多其它實例。當提到“其任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自由O、S和N組成的原子”時，相同描述適于“雜亞烯基”、“雜亞炔基”和本文使用的其它術(shù)語。如本文使用的關(guān)于化學基團的術(shù)語“其中在所述基團的碳原子或雜原子上的任選兩個或更多個氫原子可以合在一起以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2”是指其中所述基團的碳原子或雜原子上的兩個或更多個氫原子合在一起以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2的基團。換句話說，該表達的意思是所述基團的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2。例如，該術(shù)語是指“其中在烷基的碳原子或雜原子上的任選兩個或更多個氫原子可以合在一起以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2的所述烷基”，其除其他例子外還包括CH3-C(O)-CH2-、CH3-C(O)-、CH3-C(S)-CH2-和(CH3)2-CH2-C(O)-CH2-CH2-。作為另一個實例，如本文使用且除非另有說明，否則表達“在所述雜環(huán)的碳原子或雜原子上的兩個或更多個氫原子可以合在一起以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2”是指該環(huán)的碳原子或雜原子可以被氧化以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2。對于基團“其任選包含一個或多個雜原子，所述雜原子選自由O、S和N組成的原子”和“其中在所述基團的碳原子或雜原子上的任選兩個或更多個氫原子可以合在一起以形成C＝O、C＝S、N＝O、N＝S、S＝O或S(O)2”的組合可以組合上文所述的兩方面，且如果所指的基團是烷基，則除其他例子外還包括CH3-COO-、CH3-COO-CH2-、CH3-NH-CO-、CH3-NH-CO-CH2-、CH3-NH-CS-CH2-、CH3-NH-CS-NH-CH2-、CH3-NH-S(O)2-和CH3-NH-S(O)2-NH-CH2-。如本文使用的術(shù)語“離去基團”是指對于由親核試劑置換或在堿性或酸性條件下裂解或水解敏感的化學基團。在一個具體實施方案中，離去基團選自鹵原子(例如，Cl、Br、I)或磺酸酯(例如，甲磺酸酯、甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯)。如本文使用的術(shù)語“烷基”是指沒有不飽和位點的C1-C18正、仲或叔、線性或環(huán)狀、支鏈或直鏈烴。實例有甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-甲基-1-丙基(i-Bu)、2-丁基(s-Bu)、2-甲基-2-丙基(t-Bu)、1-戊基(正戊基)、2-戊基、3-戊基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-1-丁基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、3-甲基-3-戊基、2-甲基-3-戊基、2，3-二甲基-2-丁基、3，3-二甲基-2-丁基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。在一個具體實施方案中，術(shù)語烷基是指C1-12烴，而更具體是如上文進一步限定的C1-6烴(也稱為C1-6烷基)。如本文使用的術(shù)語“直鏈烷基”是指沒有不飽和位點的C1-C18正、仲或叔、直鏈、支鏈或直鏈烴。實例有甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-甲基-1-丙基(i-Bu)、2-丁基(s-Bu)、2-甲基-2-丙基(t-Bu)、1-戊基(正戊基)、2-戊基、3-戊基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-1-丁基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、3-甲基-3-戊基、2-甲基-3-戊基、2，3-二甲基-2-丁基和3，3-二甲基-2-丁基。如本文使用且除非另有說明，否則術(shù)語“環(huán)烷基”是指具有3至10個碳原子的單環(huán)飽和烴單價基團，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基等；或具有7-10個碳原子的C7-10多環(huán)飽和烴單價基團，例如降冰片基、葑基、三甲基三環(huán)庚基或金剛烷基。在本發(fā)明的具體實施方案中，術(shù)語環(huán)烷基是指C3-8環(huán)烷基，其是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基的通用術(shù)語。如本文使用的術(shù)語“烯基”是指具有至少一個(通常1至3個，優(yōu)選1個)不飽和位點(即，碳-碳sp2雙鍵)的C2-C18正、仲或叔、線性或環(huán)狀、支鏈或直鏈烴。實例包括但不限于：乙烯基或乙烯基(-CH＝CH2)、烯丙基(-CH2CH＝CH2)、環(huán)戊烯基(-C5H7)、環(huán)己烯基(-C6H9)和5-己烯基(-CH2CH2CH2CH2CH＝CH2)。所述雙鍵可為順式或反式構(gòu)型。在一個具體實施方案中，術(shù)語烯基是指C2-12烴，而更具體是如上文進一步限定的C2-6烴(也稱為C2-6烯基)。如本文使用的術(shù)語“直鏈烯基”是指具有至少一個(通常1至3個，優(yōu)選1個)不飽和位點(即，碳-碳sp2雙鍵)的C2-C18正、仲或叔、線性、支鏈或直鏈烴。實例包括但不限于：乙烯基或乙烯基(-CH＝CH2)、烯丙基(-CH2CH＝CH2)和5-己烯基(-CH2CH2CH2CH2CH＝CH2)。所述雙鍵可為順式或反式構(gòu)型。如本文使用的術(shù)語“環(huán)烯基”是指具有至少一個(通常1至3個，優(yōu)選1個)不飽和位點(即，碳-碳sp2雙鍵)的C4-C18正、仲或叔、環(huán)烴。實例包括但不限于：環(huán)戊烯基(-C5H7)和環(huán)己烯基(-C6H9)。所述雙鍵可為順式或反式構(gòu)型。如本文使用的術(shù)語“炔基”是指具有至少一個(通常1至3個，優(yōu)選1個)不飽和位點(即，碳-碳sp三鍵)的C2-C18正、仲、叔、線性或環(huán)狀、支鏈或直鏈烴。實例包括但不限于：乙炔基(-C≡CH)和炔丙基(-CH2C≡CH)。在一個具體實施方案中，術(shù)語烯基是指C2-12烴，而更具體是如上文進一步限定的C2-6烴(也稱為C2-6炔基)。如本文使用的術(shù)語“直鏈炔基”是指具有至少一個(通常1至3個，優(yōu)選1個)不飽和位點(即，碳-碳sp三鍵)的C2-C18正、仲、叔、線性、支鏈或直鏈烴。實例包括但不限于：乙炔基(-C≡CH)和炔丙基(-CH2C≡CH)。如本文使用的術(shù)語“環(huán)炔基”是指具是至少一個(通常1至3個，優(yōu)選1個)不飽和位點(即，碳-碳sp三鍵)的C6-C18正、仲、叔、環(huán)烴。實例包括但不限于：環(huán)己-1-炔和亞乙基-環(huán)己-1-炔。如本文使用的術(shù)語“亞烷基”各自指具有1至18個碳原子(更具體是1至12或1至6個碳原子)且具有通過從母體烷烴的同一或兩個不同碳原子上除去兩個氫原子得到的兩個單價基團中心的飽和、支鏈或直鏈烴基。典型的亞烷基包括但不限于：亞甲基(-CH2-)、1，2-亞乙基(-CH2CH2-)、1，3-亞丙基(-CH2CH2CH2-)、1，4-亞丁基(-CH2CH2CH2CH2-)、1，3-亞丁基、1，2-亞丁基等。如本文使用的術(shù)語“芳基”是指通過從母體芳族環(huán)系的碳原子上除去氫得到的6-20個碳原子的芳族烴基。典型的芳基包括但不限于衍生自苯、萘、蒽、聯(lián)苯基等的稠合在一起的1個環(huán)或2個或3個環(huán)的基團。在一個具體實施方案中，術(shù)語“母體芳族環(huán)系”是指單環(huán)芳族環(huán)系或其中至少一個環(huán)為芳族環(huán)的雙環(huán)系或三環(huán)系。因此，在該實施方案中，典型的芳基包括但不限于衍生自苯、萘、蒽、聯(lián)苯基、2，3-二氫-1H-茚基、5，6，7，8-四氫萘基、1，2，6，7，8，8a-六氫苊基、1，2-二氫苊基等的稠合在一起的1個環(huán)或2個或3個環(huán)的基團。如本文使用的“芳基亞烷基”是指其中與碳原子(通常是末端或sp3碳原子)鍵合的氫原子之一被芳基置換的烷基。典型的芳基亞烷基包括但不限于芐基、2-苯基乙-1-基、2-苯基乙烯-1-基、萘基甲基、2-萘基乙-1-基、2-萘基乙烯-1-基、萘并芐基、2-萘并苯基乙-1-基等。所述芳基亞烷基包含6至20個碳原子，例如所述芳基亞烷基的亞烷基部分具有1至6個碳原子且芳基部分具有5至14個碳原子。如本文使用的“芳基亞烯基”是指其中與碳原子鍵合的氫原子之一被芳基置換的亞烯基。所述芳基亞烯基包含6至20個碳原子，例如所述芳基亞烯基的亞烯基部分具有2至6個碳原子且芳基部分具有5至14個碳原子。如本文使用的“芳基亞炔基”是指其中與碳原子鍵合的氫原子之一被芳基置換的炔基。所述芳基亞炔基包含6至20個碳原子，例如所述芳基亞炔基的亞炔基部分具有2至6個碳原子且芳基部分具有5至14個碳原子。如本文使用的術(shù)語“雜環(huán)”是指包含至少一個N、O、S或P的飽和的、不飽和的或芳族的環(huán)系。雜環(huán)因此包括雜芳基。如本文使用的雜環(huán)包括例如且不限于在Paquette，LeoA，“PrinciplesofModernHeterocyclicChemistry”(W.A.Benjamin，NewYork，1968)，特別是第1、3、4、6、7和9章；“TheChemistryofHeterocyclicCompounds，AseriesofMonographs”(JohnWiley&Sons，NewYork，1950年至今)，特別是第13、14、16、19和28卷；Katritzky，AlanR.，Rees，C.W.和Scriven，E.“ComprehensiveHeterocyclicChemistry”(PergamonPress，1996)；和J.Am.Chem.Soc.(1960)82：5566中描述的那些雜環(huán)。在一個具體實施方案中，該術(shù)語是指吡啶基、二氫吡啶基、四氫吡啶基(哌啶基)、噻唑基、四氫苯硫基、硫氧化的四氫苯硫基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、萘硫基、吲哚基、吲哚烯基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、四氫呋喃基、雙四氫呋喃基、四氫吡喃基、雙四氫吡喃基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、十氫喹啉基、八氫異喹啉基、吖辛因基、三嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、噻蒽基、吡喃基、異苯并呋喃基、色烯基、呫噸基、啡噁噻基、2H-吡咯基、異噻唑基、異噁唑基、吡嗪基、噠嗪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、喋啶基、4aH-咔唑基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、嘧啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、呋咱基、吩噁嗪基、異苯并二氫吡喃基、苯并二氫吡喃基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌嗪基、吲哚啉基、異吲哚啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噁唑烷基、苯并三唑基、苯并異噁唑基、羥吲哚基、苯并噁唑啉基、苯并噻吩基、苯并噻唑基和二氫吲哚二酮基。如本文使用的“雜環(huán)-亞烷基”是指其中與碳原子(通常是末端或sp3碳原子)鍵合的氫原子之一被雜環(huán)基置換的烷基。雜環(huán)-亞烷基的實例有2-吡啶基-亞甲基。所述雜環(huán)-亞烷基包含6至20個碳原子，例如該雜環(huán)-烷基的亞烷基部分具有1至6個碳原子且雜環(huán)部分具有5至14個碳原子。如本文使用的“雜環(huán)-亞烯基”是指其中與碳原子鍵合的氫原子之一被雜環(huán)基置換的烯基。所述雜環(huán)-亞烯基包含6至20個碳原子，例如該雜環(huán)-亞烯基的亞烯基部分具有2至6個碳原子且雜環(huán)部分具有5至14個碳原子。如本文使用的“雜環(huán)-亞炔基”是指其中與碳原子鍵合的氫原子之一被雜環(huán)基置換的亞炔基。所述雜環(huán)-亞炔基包含6至20個碳原子，例如該雜環(huán)-亞炔基的亞炔基部分具有2至6個碳原子且雜環(huán)部分具有5至14個碳原子。“雜芳基”是指包含至少一個N、O、S或P的芳族環(huán)系。雜芳基的實例包括但不限于吡啶基、二氫吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基s-三嗪基、噁唑基、咪唑基、噻唑基、異噁唑基、吡唑基、異噻唑基、呋喃基、噻呋喃基、噻吩基和吡咯基。如本文使用的“雜芳基-亞烷基”是指其中與碳原子(通常是末端或sp3碳原子)鍵合的氫原子之一被雜環(huán)基置換的烷基。雜芳基-亞烷基的實例有2-吡啶基-亞甲基。所述雜芳基-亞烷基包含6至20個碳原子，例如該雜芳基-亞烷基的亞烷基部分具有1至6個碳原子且雜芳基部分具有5至14個碳原子。如本文使用的“雜芳基-亞烯基”是指其中與碳原子鍵合的氫原子之一被雜芳基置換的烯基。所述雜芳基-亞烯基包含6至20個碳原子，例如該雜芳基-亞烯基的亞烯基部分具有2至6個碳原子且雜芳基部分具有5至14個碳原子。如本文使用的“雜芳基-亞炔基”是指其中與碳原子鍵合的氫原子之一被雜芳基置換的炔基。所述雜芳基-亞炔基包含6至20個碳原子，例如該雜芳基-亞炔基的亞炔基部分具有2至6個碳原子且雜芳基部分具有5至14個碳原子。舉例來說，碳鍵合的雜環(huán)在吡啶的2、3、4、5或6位上，在噠嗪的3、4、5或6位上，在嘧啶的2、4、5或6位上，在吡嗪的2、3、5或6位上，在呋喃、四氫呋喃、噻吩(thiofuran)、噻吩(thiophene)、吡咯或四氫吡咯的2、3、4或5位上，在噁唑、咪唑或噻唑的2、4或5位上，在異噁唑、吡唑或異噻唑的3、4或5位上，在氮丙啶的2或3位上，在吖丁啶的2、3或4位上，在喹啉的2、3、4、5、6、7或8位上或異喹啉的1、3、4、5、6、7或8位上。更典型地，碳鍵合的雜環(huán)包括2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-吡啶基、6-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、5-噠嗪基、6-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基、2-吡嗪基、3-吡嗪基、5-吡嗪基、6-吡嗪基、2-噻唑基、4-噻唑基或5-噻唑基。舉例來說，氮鍵合的雜環(huán)在氮丙啶、吖丁啶、吡咯、吡咯烷、2-吡咯啉、3-吡咯啉、咪唑、咪唑烷、2-咪唑啉、3-咪唑啉、吡唑、吡唑啉、2-吡唑啉、3-吡唑啉、哌啶、哌嗪、吲哚、吲哚啉、1H-吲唑的1位上，在異吲哚或異吲哚啉的2位上，在嗎啉的4位上和在咔唑或β-咔啉的9位上。更典型地，氮鍵合的雜環(huán)包括1-吖丙啶基、1-吖丁啶基、1-吡咯基、1-咪唑基、1-吡唑基和1-哌啶基。如本文使用且除非另有說明，否則術(shù)語“烷氧基”、“環(huán)烷氧基”、“芳氧基”、“芳基烷氧基”、“氧代雜環(huán)”、“硫代烷基”、“硫代環(huán)烷基”、“芳硫基”、“芳基烷硫基”和“硫代雜環(huán)”是指其中烷基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基或雜環(huán)基(其各自如本文中所定義)分別經(jīng)單鍵連接到氧原子或硫原子的取代基，諸如但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、硫代乙基、硫代甲基、苯氧基、芐氧基、巰基芐基等。相同的定義將適于替代烷基的烯基和炔基。如本文使用且除非另有說明，否則術(shù)語鹵素是指選自由氟、氯、溴和碘組成的組的任何原子。每當術(shù)語“取代的”用于本發(fā)明中且除非另有說明，否則其意欲指示在使用“取代”的表達中所指示的原子或基團上的一個或多個氫被各自獨立地選自以下的一個或多個基團置換：鹵素、烷基、烯基、炔基、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-S(O)R11、-S(O)2R11、-SO2NR12R13、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NHC(O)R10、-NHS(O)2R10、-NHC(O)NR12R13、-NR10C(O)R10、-NR10S(O)2R10、-NR10C(O)NR12R13、-NR12R13、氰基、-COOH、-COOR10、-C(O)NR12R13、-C(O)R11；其中R10、R11、R12、R13具有如本文中定義的相同含義。應該獨立選擇在本發(fā)明的化合物中的多于一個位點處見到的任何取代基名稱。任選在有或沒有鍵的情況下命名取代基。與鍵指示無關(guān)，如果取代基為多價的(基于其在所提到的結(jié)構(gòu)中的位置)，則預期取代基的任何和所有可能的定向。如本文使用且除非另有說明，否則術(shù)語“立體異構(gòu)體”是指基本分子結(jié)構(gòu)的所有可能的不同異構(gòu)以及構(gòu)象形式(本文中的結(jié)構(gòu)式的化合物可以具有(尤其)所有可能的立體化學和構(gòu)象異構(gòu)形式)、所有非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體和/或構(gòu)象異構(gòu)體。本發(fā)明的一些化合物可以以不同互變異構(gòu)形式存在，所有互變異構(gòu)形式都包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。如本文使用且除非另有說明，否則術(shù)語“對映異構(gòu)體”是指具有至少80％(即，至少90％的一種對映異構(gòu)體和至多10％的另一種對映異構(gòu)體)、優(yōu)選至少90％且更優(yōu)選至少98％的光學純度或?qū)τ钞悩?gòu)體過量(如由本領(lǐng)域中標準的方法測定)的本發(fā)明化合物的各單個旋光形式。本發(fā)明的化合物和中間體的純的立體異構(gòu)形式可通過應用本領(lǐng)域已知的方法獲得。例如，對映異構(gòu)體可用光學活性酸或堿將其非對映異構(gòu)體鹽通過選擇性結(jié)晶而彼此分離。其實例是酒石酸、二苯甲?；剖帷⒍妆锦；剖岷驼聊X硫酸。可選地，對映異構(gòu)體可通過使用手性固定相的色譜法技術(shù)將對映異構(gòu)體分離。所述純的立體化學異構(gòu)形式也可衍生自對應的純立體化學異構(gòu)形式的適當?shù)钠鹗荚希瑮l件是反應在立體特異性下進行。優(yōu)選如果需要特異性立體異構(gòu)體，則所述化合物是通過立體特異性的制備方法來合成。這些方法將適宜采用對映異構(gòu)體純的起始原料。本發(fā)明化合物的非對映異構(gòu)性外消旋體可通過常規(guī)方法分別獲得?？杀憷厥褂眠m當?shù)奈锢矸蛛x方法，例如選擇性結(jié)晶和色譜法，例如柱色譜法。對于治療用途，本發(fā)明化合物的鹽為其中抗衡離子為藥學上可接受的鹽，其鹽可被稱為藥學上可接受的酸和堿加成鹽。然而，非藥學上可接受的化合物的酸或堿的鹽也可用于例如制備或純化藥學上可接受的化合物。所有鹽(不管是否為藥學上可接受的)均包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。上文提及的藥學上可接受的酸和堿加成鹽是指包含能夠形成的化合物的治療活性的無毒酸和堿加成鹽形式。藥學上可接受的酸加成鹽可合宜地通過用此類的陰離子形式的適當酸處理堿形式而獲得。適當?shù)年庪x子包含例如乙酸根、苯磺酸根、苯甲酸根、碳酸氫根、酒石酸氫根、溴離子、依地酸鈣、右旋樟腦磺酸根(camsyiate)、碳酸根、氯鋰子、檸檬酸根、二鹽酸根、依地酸根、乙二磺酸根、依地酸根、乙磺酸根、富馬酸根、葡庚糖酸根、葡糖酸根、谷氨酸根、乙醇酰基苯砷酸根(glycollylarsanilate)、己基間二苯酚根、哈胺(hydrabamine)、氫溴酸根、鹽酸根、羥基萘甲酸根、碘離子、羥乙基磺酸根、乳糖根、乳糖酸根、蘋果酸根、馬來酸根、扁桃酸根、甲磺酸根、甲基溴、甲基硝酸根、甲基硫酸根、粘酸根、萘磺酸根、硝酸根、撲酸根(雙羥萘酸鹽)、泛酸根、磷酸根/二磷酸根、聚半乳糖醛酸根、水楊酸根、硬脂酸根、堿式乙酸根、琥珀酸根、硫酸根、單寧酸根、酒石酸根、茶氯酸根、三乙基碘等。相反，所述鹽形式可通過用適當堿處理而轉(zhuǎn)化成游離堿形式。含有酸質(zhì)子的本發(fā)明化合物也可通過用陽離子形式的適當有機和無機堿處理而轉(zhuǎn)化成其無毒金屬或胺加成鹽形式。適當?shù)膲A性鹽包含與有機陽離子例如芐星(benzathine)、氯普魯卡因(chloroprocaine)、膽堿、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺、普魯卡因等形成的那些；和與金屬陽離子例如鋁、鋰、鎂、鉀、鈉、鋅等形成的那些。相反，所述鹽形式可通過用適當酸處理而轉(zhuǎn)化成游離形式。如本文使用且除非另有說明，否則術(shù)語“溶劑合物”包括可以由本發(fā)明的衍生物與合適的無機溶劑(例如水合物)或有機溶劑(諸如但不限于醇、酮、酯、醚、腈等)形成的任何組合。本發(fā)明的第一方面因此提供根據(jù)式(AA1)或(A1)的化合物，其中E、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、X1、X2、X3、X4、X5、L、B、m和n具有如本文中(包括發(fā)明概述中的式及實施方案)定義的相同含義。根據(jù)實施方案，本發(fā)明提供式(AA1)、(A1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)、(F7)、(G1)、(G2)、(G3)、(G4)、(G5)、(G6)、(G7)、(H1)、(H2)、(H3)、(H4)、(I1)、(I2)、(I3)、(J1)、(J2)、(J3)或(J4)或其任何子群的化合物，其中E為CR3；或N；優(yōu)選E為CR3，每個R1、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；C1-6烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；C6-10芳基C2-6亞烯基；C6-10芳基C2-6亞炔基；雜環(huán)-C1-6亞烷基；雜環(huán)-C2-6亞烯基；和雜環(huán)-C2-6亞炔基；優(yōu)選每個R1、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；雜環(huán)-C1-6亞烷基；優(yōu)選每個R1、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OC1-4烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；C1-4烷基；C6芳基；C6芳基C1-6亞烷基；優(yōu)選每個R1、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；甲氧基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；C1-4烷基；C6芳基；優(yōu)選每個R1、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；三氟甲基；C1-2烷基；優(yōu)選每個R1、R4和R6獨立地選自氫；氯；或氟；優(yōu)選每個R1、R4和R6獨立地為氫；R3選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；--NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；C1-6烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；C6-10芳基C2-6亞烯基；C6-10芳基C2-6亞炔基；雜環(huán)-C1-6亞烷基；雜環(huán)-C2-6亞烯基；和雜環(huán)-C2-6亞炔基；優(yōu)選R3選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；雜環(huán)-C1-6亞烷基；優(yōu)選R3選自氫；鹵素；-OH；-OC1-4烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；C1-4烷基；C6芳基；C6芳基C1-6亞烷基；優(yōu)選R3選自氫；鹵素；-OH；甲氧基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；C1-4烷基；C6芳基；優(yōu)選R3選自氫；鹵素；-OH；三氟甲基；C1-2烷基；優(yōu)選R3選自氫；氯；或氟；優(yōu)選R3為氫；R2選自氫；C1-6烷基；C2-6烯基；和C2-6炔基；優(yōu)選R2選自氫；或C1-6烷基；優(yōu)選R2選自氫；或C1-2烷基；優(yōu)選R2為氫；R5選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；-S(O)R11；-S(O)2R11；-SO2NR12R13；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NHC(O)R10；-NHS(O)2R10；-NHC(O)NR12R13；-NR10C(O)R10；-NR10S(O)2R10；-NR10C(O)NR12R13；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)NR12R13；-C(O)R11；C1-6烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；C6-10芳基C2-6亞烯基；C6-10芳基C2-6亞炔基；雜環(huán)-C1-6亞烷基；雜環(huán)-C2-6亞烯基；和雜環(huán)-C2-6亞炔基；優(yōu)選R5選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)R11；烷基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；雜環(huán)-亞烷基；優(yōu)選R5選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)C1-6烷基；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；優(yōu)選R5選自鹵素；-氰基；-OH；-OR10；-SH；-SR10；三氟甲基；三氟甲氧基；-C(O)C1-4烷基；-NR12R13；C1-6烷基；苯基；嗎啉基；優(yōu)選R5選自氯、氟；-氰基；-OH；-OR10；-SH；-SR10；三氟甲基；三氟甲氧基；C1-6烷基；苯基；嗎啉基；優(yōu)選R5選自氯、氟、甲基或氰基；n為1或0；優(yōu)選n為1；Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；或N；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少兩個選自CZ1；優(yōu)選Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；或N；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少三個選自CZ1；優(yōu)選Z1選自氫、烷基或Z2，且Z2為鹵素；L選自C1-6亞烷基；-O-；-NH-；-NR10-；且其中所述C1-6亞烷基任選包括一個或多個雜原子，所述雜原子選自O和N的雜原子；優(yōu)選L選自C1-6亞烷基；-O-；-NH-；-N(C1-6烷基)-；C1-3亞烷基-NH-C1-3亞烷基；C1-5亞烷基-NH-；優(yōu)選L選自C1-4亞烷基；-O-；-NH-；-N(C1-4烷基)-；C1-2亞烷基-NH-C1-2亞烷基；C1-4亞烷基-NH-；優(yōu)選L選自C1-2亞烷基；-O-；-NH-；-N(C1-2烷基)-；-CH2-NH-CH2-；-CH2-NH-；優(yōu)選L選自-CH2-；-O-；-NH-；-N(CH3)-；-CH2-NH-CH2-；-CH2-NH-；優(yōu)選L選自-CH2-；-O-；-NH-；-CH2-NH-CH2-；更優(yōu)選L為-CH2-；B選自芳基；環(huán)烷基；和雜環(huán)；優(yōu)選B選自芳基；或雜環(huán)；優(yōu)選B選自C6-10芳基；或雜環(huán)；B選自C6-10芳基；雜芳基或嗎啉基；優(yōu)選B選自苯基、吡啶基、二氫吡啶基、哌啶基、噻唑基、四氫苯硫基、硫氧化的四氫苯硫基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、萘硫基、吲哚基、吲哚烯基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、四氫呋喃基、雙-四氫呋喃基、四氫吡喃基、雙-四氫吡喃基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、十氫喹啉基、八氫異喹啉基、吖辛因基、三嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、噻蒽基、吡喃基、異苯并呋喃基、色烯基、呫噸基、啡噁噻基、2H-吡咯基、異噻唑基、異噁唑基、吡嗪基、噠嗪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、喋啶基、4aH-咔唑基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、嘧啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、呋咱基、吩噁嗪基、異苯并二氫吡喃基、苯并二氫吡喃基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌嗪基、吲哚啉基、異吲哚啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噁唑烷基、苯并三唑基、苯并異噁唑基、羥吲哚基、苯并噁唑啉基、苯并噻吩基、苯并噻唑基或二氫吲哚二酮基；優(yōu)選B選自苯基、吡啶基、二氫吡啶基、哌啶基、噻唑基、四氫苯硫基、硫氧化的四氫苯硫基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、萘硫基、吲哚基、吲哚烯基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、四氫呋喃基、雙-四氫呋喃基、四氫吡喃基、雙-四氫吡喃基、吡喃基、2H-吡咯基、吡嗪基、噠嗪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、嘧啶基；優(yōu)選B選自苯基、吡啶基、哌啶基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡咯烷基；優(yōu)選B選自苯基、呋喃基、或噻吩基；m為0、1、2或3；優(yōu)選m為0、1或2，優(yōu)選m為0或1；每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；烯基；炔基；-OH；-OR20；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-氰基；-COOH；-COOR20；-C(O)NR22R23；和-C(O)R21；優(yōu)選每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；-OH；-OR20；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-氰基；優(yōu)選每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；-OR20；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；其中R20為烷基；優(yōu)選每個R8獨立地選自氫；鹵素；C1-6烷基；-OR20；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；其中R20為C1-6烷基；優(yōu)選每個R8獨立地選自氫；鹵素；C1-4烷基；-OR20；三氟甲基；-氰基；其中R20為C1-2烷基；優(yōu)選每個R8獨立地選自氫；氟；氯；C1-2烷基；-OCH3；三氟甲基；-氰基；每個Z1獨立地選自氫；C1-6烷基；和Z2；每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OR20；-SH；-SR20；-S(O)R21；-S(O)2R21；-SO2NR22R23；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；和-C(O)R21；優(yōu)選每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OR20；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；和-C(O)R21；優(yōu)選每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OC1-6烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；優(yōu)選每個Z2獨立地選自氟；氯；-OH；-OC1-3烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；每個R10獨立地選自烷基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；雜環(huán)-亞烷基；優(yōu)選每個R10獨立地選自C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；優(yōu)選每個R10獨立地為C1-6烷基；每個R11獨立地選自羥基、烷基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；雜環(huán)-亞烷基；優(yōu)選每個R11獨立地選自羥基；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；優(yōu)選每個R11獨立地來自羥基或C1-6烷基；每個R12和R13獨立地選自氫；烷基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；雜環(huán)-亞烷基；且其中R12和R13可以合在一起以形成4-、5-或6-元雜環(huán)；優(yōu)選每個R12和R13獨立地選自氫；烷基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；優(yōu)選每個R12和R13獨立地選自氫；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；每個R20獨立地選自烷基；優(yōu)選每個R20獨立地選自C1-6烷基；優(yōu)選每個R20獨立地選自C1-4烷基；每個R21獨立地選自烷基；優(yōu)選每個R21獨立地選自C1-6烷基；優(yōu)選每個R21獨立地選自C1-4烷基；每個R22和R23獨立地選自氫；或烷基；且其中R22和R23可以合在一起以形成4-、5-或6-元非芳族雜環(huán)；優(yōu)選每個R22和R23獨立地選自氫；或烷基；優(yōu)選每個R22和R23獨立地選自氫；或C1-6烷基。根據(jù)實施方案，本發(fā)明提供式(AA1)、(A1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)、(F7)、(G1)、(G2)、(G3)、(G4)、(G5)、(G6)、(G7)、(H1)、(H2)、(H3)、(H4)、(I1)、(I2)、(I3)、(J1)、(J2)、(J3)或(J4)或其任何子群的化合物，其中E為CR3，每個R1、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；雜環(huán)-C1-6亞烷基R3選自氫；鹵素；-OH；-OR10；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；雜環(huán)-C1-6亞烷基；R2選自氫；或C1-6烷基；R5選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)R11；烷基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；雜環(huán)-亞烷基；n為1；Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；或N；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少三個選自CZ1；L選自C1-6亞烷基；-O-；-NH-；-N(C1-6烷基)-；C1-3亞烷基-NH-C1-3亞烷基；C1-5亞烷基-NH-；B選自芳基；或雜環(huán)；優(yōu)選B選自C6-10芳基；或雜環(huán)；B選自C6-10芳基；雜芳基或嗎啉基；優(yōu)選B選自苯基、吡啶基、二氫吡啶基、哌啶基、噻唑基、四氫苯硫基、硫氧化的四氫苯硫基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、萘硫基、吲哚基、吲哚烯基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、四氫呋喃基、雙-四氫呋喃基、四氫吡喃基、雙-四氫吡喃基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、十氫喹啉基、八氫異喹啉基、吖辛因基、三嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、噻蒽基、吡喃基、異苯并呋喃基、色烯基、呫噸基、啡噁噻基、2H-吡咯基、異噻唑基、異噁唑基、吡嗪基、噠嗪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、喋啶基、4aH-咔唑基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、嘧啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、呋咱基、吩噁嗪基、異苯并二氫吡喃基、苯并二氫吡喃基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌嗪基、吲哚啉基、異吲哚啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噁唑烷基、苯并三唑基、苯并異噁唑基、羥吲哚基、苯并噁唑啉基、苯并噻吩基、苯并噻唑基或二氫吲哚二酮基；優(yōu)選B選自苯基、吡啶基、二氫吡啶基、哌啶基、噻唑基、四氫苯硫基、硫氧化的四氫苯硫基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、萘硫基、吲哚基、吲哚烯基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、四氫呋喃基、雙-四氫呋喃基、四氫吡喃基、雙-四氫吡喃基、吡喃基、2H-吡咯基、吡嗪基、噠嗪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、嘧啶基；優(yōu)選B選自苯基、吡啶基、哌啶基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡咯烷基；優(yōu)選B選自苯基、呋喃基、或噻吩基；m為0、1或2，每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；-OH；-OR20；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-氰基；每個Z1獨立地選自氫；C1-6烷基；和Z2；每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OR20；-SH；三氟甲基；三氟甲氧基；-NR22R23；-氰基；-COOH；-COOR20；和-C(O)R21；每個R10獨立地選自C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；每個R11獨立地選自羥基；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；每個R12和R13獨立地選自氫；烷基；芳基；雜環(huán)；芳基亞烷基；每個R20獨立地選自C1-6烷基；每個R21獨立地選自C1-6烷基；根據(jù)實施方案，本發(fā)明提供式(A1)、(AA1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)、(F7)、(G1)、(G2)、(G3)、(G4)、(G5)、(G6)、(G7)、(H1)、(H2)、(H3)、(H4)、(I1)、(I2)、(I3)、(J1)、(J2)、(J3)或(J4)或任何子群的化合物，其中E為CR3，每個R1、R4和R6獨立地選自氫；鹵素；-OH；-OC1-4烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；C1-4烷基；C6芳基；C6芳基C1-6亞烷基R3選自氫；鹵素；-OH；-OC1-4烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；C1-4烷基；C6芳基；C6芳基C1-6亞烷基；R2選自氫；或C1-2烷基；R5選自鹵素；-OH；-OR10；-SH；-SR10；三氟甲基；三氟甲氧基；硝基；-NR12R13；-氰基；-COOH；-COOR10；-C(O)C1-6烷基；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)；C6-10芳基C1-6亞烷基；n為1；Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；或N；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少三個選自CZ1，其中Z1選自氫、烷基或Z2，且Z2為鹵素；L選自C1-4亞烷基；-O-；-NH-；-N(C1-4烷基)-；C1-2亞烷基-NH-C1-2亞烷基；C1-4亞烷基-NH-；B選自C6-10芳基；雜芳基或嗎啉基；優(yōu)選B選自苯基、吡啶基、二氫吡啶基、哌啶基、噻唑基、四氫苯硫基、硫氧化的四氫苯硫基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、萘硫基、吲哚基、吲哚烯基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、四氫呋喃基、雙-四氫呋喃基、四氫吡喃基、雙-四氫吡喃基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、十氫喹啉基、八氫異喹啉基、吖辛因基、三嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、噻蒽基、吡喃基、異苯并呋喃基、色烯基、呫噸基、啡噁噻基、2H-吡咯基、異噻唑基、異噁唑基、吡嗪基、噠嗪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、喋啶基、4aH-咔唑基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、嘧啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、呋咱基、吩噁嗪基、異苯并二氫吡喃基、苯并二氫吡喃基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌嗪基、吲哚啉基、異吲哚啉基、奎寧環(huán)基、嗎啉基、噁唑烷基、苯并三唑基、苯并異噁唑基、羥吲哚基、苯并噁唑啉基、苯并噻吩基、苯并噻唑基或二氫吲哚二酮基；優(yōu)選B選自苯基、吡啶基、二氫吡啶基、哌啶基、噻唑基、四氫苯硫基、硫氧化的四氫苯硫基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、萘硫基、吲哚基、吲哚烯基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、四氫呋喃基、雙-四氫呋喃基、四氫吡喃基、雙-四氫吡喃基、吡喃基、2H-吡咯基、吡嗪基、噠嗪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、嘧啶基；優(yōu)選B選自苯基、吡啶基、哌啶基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡咯烷基；優(yōu)選B選自苯基、呋喃基、或噻吩基；m為0、1或2，每個R8獨立地選自氫；鹵素；烷基；-OR20；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；其中R20為烷基；每個Z1獨立地選自氫；C1-6烷基；和Z2；每個Z2獨立地選自鹵素；-OH；-OC1-6烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；每個R10獨立地為C1-6烷基；每個R12和R13獨立地選自氫；C1-6烷基；C6-10芳基；雜環(huán)每個R20獨立地選自C1-4烷基。根據(jù)實施方案，本發(fā)明提供式(A1)、(AA1)、(A2)、(A3)、(B1)、(B2)、(B3)、(C1)、(C2)、(C3)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(F1)、(F2)、(F3)、(F4)、(F5)、(F6)、(F7)、(G1)、(G2)、(G3)、(G4)、(G5)、(G6)、(G7)、(H1)、(H2)、(H3)、(H4)、(I1)、(I2)、(I3)、(J1)、(J2)、(J3)或(J4)或其任何子群的化合物，其中E為CR3，每個R1、R4和R6獨立地選自氫；氯；或氟；R3選自氫；鹵素；-OH；甲氧基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；C1-4烷基；C6芳基；R2為氫；R5選自鹵素；-氰基；-OH；-OR10；-SH；-SR10；三氟甲基；三氟甲氧基；-C(O)C1-4烷基；-NR12R13；C1-6烷基；苯基；嗎啉基；n為1；Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的每一個獨立地選自CZ1；或N；其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的至少三個選自CZ1，其中Z1選自氫、或鹵素；L選自C1-2亞烷基；-O-；-NH-；-N(C1-2烷基)-；-CH2-NH-CH2-；-CH2-NH-；B選自苯基、吡啶基、二氫吡啶基、哌啶基、噻唑基、四氫苯硫基、硫氧化的四氫苯硫基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、萘硫基、吲哚基、吲哚烯基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、四氫呋喃基、雙-四氫呋喃基、四氫吡喃基、雙-四氫吡喃基、吡喃基、2H-吡咯基、吡嗪基、噠嗪基、吲嗪基、異吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、嘧啶基；優(yōu)選B選自苯基、吡啶基、哌啶基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、吡咯烷基；優(yōu)選B選自苯基、呋喃基、或噻吩基；m為0、1或2，優(yōu)選m為0或1；每個R8獨立地選自氫；鹵素；C1-4烷基；-OR20；三氟甲基；-氰基；其中R20為C1-2烷基；優(yōu)選每個R8獨立地選自氫；氟；氯；C1-2烷基；-OCH3；三氟甲基；-氰基；每個Z1獨立地選自氫；C1-6烷基；和Z2；每個Z2獨立地選自氟；氯；-OH；-OC1-3烷基；三氟甲基；三氟甲氧基；-氰基；每個R10獨立地為C1-6烷基；每個R12和R13獨立地選自氫；或C1-6烷基。本發(fā)明還包括藥物組合物，其包含一種或多種藥學上可接受的賦形劑和治療有效量的根據(jù)本文中的式例如式(AA1)、(A1)或其任何子群或其實施方案的化合物或其立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體或互變異構(gòu)體。本發(fā)明還包括用作藥物的本文中的式或任何子群或其實施方案的化合物或其立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑合物、水合物、鹽或前藥。本發(fā)明還包括用作用于預防或治療神經(jīng)退化性病癥的藥物的本文中的式或任何子群或其實施方案的化合物或其立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑合物、水合物、鹽或前藥。在一個具體實施方案中，本發(fā)明提供用作用于預防或治療神經(jīng)退化性病癥(諸如統(tǒng)稱為tau蛋白病的病癥和以細胞毒素α-突觸核蛋白淀粉狀蛋白生成為特征的病癥)的藥物的本文所述的化合物。本發(fā)明還提供本文所述的化合物的藥物組合物和用于治療或預防神經(jīng)退化性病癥的方法。除非另有說明，否則如本文使用的術(shù)語“tau蛋白病”是指以TAU蛋白質(zhì)的功能障礙(例如由所述蛋白質(zhì)的不溶性聚結(jié)物或聚合物所顯現(xiàn))為特征的疾病。這類疾病包括但不限于阿爾茨海默氏病、皮克病、皮質(zhì)基底核退化病、漸進性核上麻痹、額顳癡呆和帕金森綜合癥(與染色體17有關(guān)，F(xiàn)TDP-17)。除非另有說明，否則如本文使用的術(shù)語“α-共核蛋白病”是指以存在不溶性α-突觸核蛋白聚合物或聚結(jié)物的細胞內(nèi)和/或細胞外病理學沉積為特征的疾病。這類疾病包括但不限于帕金森氏病、彌漫性路易體病、外傷性腦損傷、肌萎縮性側(cè)索硬化、尼-皮二氏病、哈-斯二氏綜合征、唐氏綜合征、神經(jīng)軸突性營養(yǎng)不良和多系統(tǒng)萎縮癥。除非另有說明，否則術(shù)語“神經(jīng)退化性病癥”是指tau蛋白癥和α-共核蛋白癥，且由此包括但不限于阿爾茨海默氏病、皮克病、皮質(zhì)基底核退化病、漸進性核上麻痹、額顳葉癡呆、帕金森綜合癥(與染色體17有關(guān)，F(xiàn)TDP-17)、帕金森氏病、彌漫性路易體病、外傷性腦損傷、肌萎縮性側(cè)索硬化、尼-皮二氏病、哈-斯二氏綜合征、唐氏綜合征、神經(jīng)軸突性營養(yǎng)不良和多系統(tǒng)萎縮癥。如本文使用的術(shù)語“帕金森氏病”是指以神經(jīng)退化、特別是多巴胺能神經(jīng)元退化為特征的慢性漸進性神經(jīng)疾病。癥狀包括彎腰姿態(tài)、靜止顫振、休止肌無力、曳行步態(tài)、說話障礙、運動困難和心理過程最后減慢和癡呆。如本文使用的術(shù)語“阿爾茨海默氏病”(也稱作阿爾茨海默病、阿爾茨海默型老年癡呆(SDAT)或簡稱阿爾茨海默氏)是指以具有記憶喪失為最主要(早期)癥狀的神經(jīng)退化為特征的慢性漸進性神經(jīng)疾病。隨著疾病發(fā)展，癥狀包括精神錯亂、煩躁和攻擊行為、情緒波動、語言衰退、長期記憶喪失和由于患病者的敏感性下降引起的全身性退縮。如本文使用的術(shù)語“神經(jīng)保護”劑是指意欲用以預防神經(jīng)退化的藥物或化學藥劑，包括減慢或阻止神經(jīng)元退化的進展的藥物。本發(fā)明涉及具有合乎需要的生物性質(zhì)(諸如對TAU引起的細胞毒性的抑制作用)的一組新型化合物。基于該抑制活性和這些化合物對神經(jīng)細胞沒有毒性的事實，這些衍生物可用于制造用于預防和/或治療tau蛋白病的藥物。所述新型化合物具有根據(jù)如本文所述的式及其實施方案的結(jié)構(gòu)。如本文關(guān)于藥物組合物和組合制劑使用的術(shù)語“藥學上可接受的載劑”或“藥學上可接受的賦形劑”是指可以用其配制活性成分以便于將藥物組合物或組合制劑應用或播散到待治療的部位(例如通過溶解、分散或散布所述組合物)和/或便于在不削弱所述組合物的療效的情況下儲存、運輸或操作的任何材料或物質(zhì)。所述藥學上可接受的載劑可以為固體或液體或氣體，所述氣體已被壓縮以形成液體，即，本發(fā)明的組合物可以適當?shù)刈鳛闈饪s物、乳劑、溶液劑、顆粒劑、粉劑、噴霧劑、氣霧劑、丸劑或散劑使用。本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知適用于所述藥物組合物及其制劑中的合適藥學載劑。雖然由于本發(fā)明的衍生物的水溶性通常低或很低，使得在本發(fā)明內(nèi)對藥學載劑的選擇沒有特定限制，但考慮到預期時間釋放曲線，將特別注意選擇可以幫助恰當?shù)嘏渲票景l(fā)明的衍生物的合適載劑組合。合適的藥學載劑包括添加劑，諸如潤濕劑、分散劑、粘著劑、粘合劑、乳化劑或表面活性劑、增稠劑、絡合劑、膠凝劑、溶劑、涂料、抗菌劑和抗真菌劑(例如苯酚、山梨酸、氯代丁醇)、等滲劑(諸如糖或氯化鈉)等，條件是其符合藥學實踐，即載劑和添加劑不會對哺乳動物產(chǎn)生永久性損傷?？梢园慈魏我阎绞街苽浔景l(fā)明的藥物組合物，例如通過在有選定的載劑材料和(在適當?shù)那闆r下)其它添加劑(諸如表面活性劑)的情況下以一步或多步程序均質(zhì)混合、溶解、噴霧-干燥、涂布和/或研磨活性成分來制備，也可以通過微粉化來制備，例如考慮到獲得以通常具有約1-10μm的直徑的微球形式，即，制造用于受控或持續(xù)釋放生物學活性成分的微囊劑。制備各種具有確定量的活性成分的藥物組合物的方法是已知的，或鑒于本公開對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是明顯的。例如制備藥物組合物的方法，參見(Remington；TheScienceandPracticeofPharmacy，LippincottWilliams&Wilkins，21stEd，2005)。預防或治療醫(yī)學疾患所需的治療有效劑量的本發(fā)明的化合物由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員使用醫(yī)學領(lǐng)域熟知的臨床前和臨床方法容易地確認。所施用的化合物或其藥學上可接受的鹽的劑量取決于個體病例并且按照慣例，應適合于個體病例的疾患以達到最佳效果。因此，其當然不僅取決于施用頻率以及每個病例中用于治療或預防所用的化合物的作用的效力和持續(xù)時間，而且取決于疾病和癥狀的性質(zhì)和嚴重程度，以及待治療的受試者的性別、年齡、體重、輔助用藥和個體響應性，以及取決于該療法是急性還是預防性的。制劑中存在的藥物的百分比也是一種因素。劑量可適于體重的函數(shù)并且適于兒科應用。在口服施用的情況下，成人劑量可按本發(fā)明化合物或相應量的其藥學上可接受的鹽計從每天約0.01mg至約4000mg，優(yōu)選每天從約0.1mg至約2000mg，更優(yōu)選每天從約0.5mg至約1000mg變化。日劑量可作為單一劑量或以分份劑量施用，并且此外，當被發(fā)現(xiàn)需要說明時也可超過上限。本發(fā)明的這些新型化合物可以通過在實施例中進一步舉例說明的以下方法制備。本發(fā)明的化合物可以在使用本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的一系列化學反應的同時補充用于制備所述化合物的方法來制備且進一步舉例說明。進一步描述的方法僅作為實例且決不是想要限制本發(fā)明的范圍。本發(fā)明的化合物可以根據(jù)以下通用程序制備：方案1：方案1：所有R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、B、n、m和LG如本發(fā)明的化合物及其實施方案和式所述。式I的中間體為市售的或通過本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知或如在以下實施例中所陳述的程序合成。更詳細的信息可以在以下參考文獻(例如JournalofFluorineChemistry，127(9)，1256-1260，2006；MedicinalChemistry，3(6)，561-571，2007；WO2006007542；J.Org.Chem.，71(18)，7028-7034，2006；OrganicLetters，4(16)，2613-2615，2002；TetrahedronLetters，43(5)，787-790，2002；Synlett，8，1311-1315，2005；JournaloftheAmericanChemicalSociety，130(12)，3853-3865，2008；JournalofMedicinalChemistry，49(21)，6408-6411，2006；JournalofMedicinalChemistry，47(15)，3823-3842，2004)中找到。式I的中間體與式II的中間體(市售的或通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知或如以下實施例中所陳述的程序來合成)通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知或如以下實施例中所陳述的程序的縮合提供式III的化合物。按類似的方式，式I的中間體與式IV的中間體(市售的或通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知或如以下實施例中所陳述的程序來合成)通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知或如以下實施例中所陳述的程序的縮合提供式VI的中間體，后者可隨后通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知或如以下實施例中所陳述的程序用式V的中間體的合適前體在式II的化合物中轉(zhuǎn)化。方案1中所概要的策略可用于合成任何芳族6元環(huán)系(例如，苯、吡啶、嘧啶、噠嗪、吡嗪)且不限于這些實施例。所得化合物可根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法任選地轉(zhuǎn)化成藥學上可接受的鹽，或反之亦然。此外，所得化合物可按照本領(lǐng)域已知的官能團轉(zhuǎn)化反應彼此轉(zhuǎn)化。例如，氨基可被N-烷基化，硝基被還原成氨基，鹵素原子可被替換成另一個鹵素。本發(fā)明的另一方面因此提供式VI的中間體及其異構(gòu)體(尤其是立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體或互變異構(gòu)體)、溶劑合物、水合物、或鹽，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、n和LG各自如本文中所定義。本發(fā)明的另一方面涉及制備如上所述的新的式VI的中間體及其異構(gòu)體(尤其是立體異構(gòu)體、對映異構(gòu)體或互變異構(gòu)體)、溶劑合物、水合物、或鹽的方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、n和LG各自如本文中所定義；經(jīng)由式I的中間體與式IV的中間體(市售的或通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知或如以下實施例中所陳述的程序來合成)通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知或如以下實施例中所陳述的程序的縮合而進行。實施例出于說明本發(fā)明的目的提供以下實施例且決不應該解釋為限制本發(fā)明的范圍。部分A代表化合物(中間體和最后化合物)的制備，而部分B代表藥理學實施例。在該實驗部分中提到的所有預備的HPLC純化都用以下系統(tǒng)進行：Waters2489UV/VisibleDetector、Waters2545BinaryGradientModule、WatersFractionCollectorIII和WatersDualFlexInjector。用裝有X-BridgeC18，5μm，19×10mmGuard柱的X-BridgePrepC18，100×19mm，5μm柱進行分離。用下表中所述的方法進行洗脫，且將檢測波長定為210nm和254nm。溶劑A：在milliQ水中的10mM用于HPLC的超純乙酸銨，通過用于HPLC的超純氫氧化銨在pH10下調(diào)節(jié)。溶劑B：HPLC級的乙腈。HPLC法1HPLC方法2示例性的本發(fā)明化合物示于表1中。表1部分A中間體的制備的實施例中間體1-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺的制備在0℃下將三乙胺(1.93mL；13.78mmol)加至2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(1.3g；5.51mmol)和3-(氯甲基)苯甲酰氯(1.13g；5.79mmol)在二氯甲烷(75mL)中的混合物。將混合物在室溫下攪拌20分鐘且蒸發(fā)至干。殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至20％乙酸乙酯)純化以提供1.45g(76％)為白色固體的N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺。ESI/APCI(+)：347(M+H)，369(M+Na)；ESI/APCI(-)：345(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.04(s，1H)；8.68(t，1H)；7.91(s，1H)；7.80(d，1H)；7.63(s，1H)；7.59(d，1H)；7.47(t，1H)；7.35(d，1H)；7.28(s，1H)；7.06(dd，1H)；4.82(s，2H)；3.52(q，2H)，2.93(t，2H).中間體2-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺的制備在0℃下將三乙胺(2.98mL；21.20mmol)加至2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(2.0g；8.48mmol)和4-(氯甲基)苯甲酰氯(1.74g；8.90mmol)在二氯甲烷(75mL)中的混合物。將混合物在室溫下攪拌1小時且蒸發(fā)至干。通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至20％乙酸乙酯)純化殘余物以提供2.60g(88％)為白色固體的N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺。ESI/APCI(+)：347(M+H)，369(M+Na)；ESI/APCI(-)：345(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.04(s，1H)；8.65(brt，1H)，7.85(d，2H)；7.63(s，1H)；7.52(d，2H)；7.36(d，1H)；7.27(s，1H)；7.06(d，1H)；4.81(s，2H)；3.51(m，2H)；2.94(brt，2H).中間體3-(5-氯-1H-吲哚-3-基)甲胺的制備將5-氯-1H-吲哚-3-甲醛(0.690g；3.76mmol)、鹽酸羥胺(0.366g；5.27mmol)和醋酸鈉(0.463g；5.65mmol)在乙醇(10mL)中的溶液在回流溫度下攪拌3.5小時。將反應混合物在減壓下濃縮且將殘余物在乙酸乙酯與鹽水之間分配，且用乙酸乙酯萃取。蒸發(fā)溶劑且將殘余物(粗肟)溶解于冰乙酸(30mL)中。將鋅粉(1.48g；22.59mmol)加至溶液，且將混合物在室溫下攪拌14小時。將所得懸浮液經(jīng)硅藻土墊過濾且將濾餅用乙酸乙酯洗滌。將濾液在減壓下濃縮且將殘余物在碳酸鈉水溶液與乙酸乙酯之間分配。將有機層經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾，且濃縮以得到0.680(88％)為褐色固體的(5-氯-1H-吲哚-3-基)甲胺。ESI/APCI(+)：164(M+H-NH3)；ESI/APCI(-)：179(M-H).中間體4-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺的制備在0℃下將三乙胺(0.152mL；1.08mmol)加至(5-氯-1H-吲哚-3-基)甲胺(0.150g；0.830mmol)和4-(氯甲基)苯甲酰氯(0.170g；0.872mmol)在二氯甲烷(12mL)中的混合物。將混合物在室溫下攪拌15分鐘且蒸發(fā)至干。殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至20％乙酸乙酯)純化以提供0.262g(95％)為白色固體的N-((5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺。ESI/APCI(+)：333(M+H)，355(M+Na)；ESI/APCI(-)：331(M-H).中間體5-3-(3-氟芐基)苯甲酸甲酯的制備將3-(溴甲基)苯甲酸甲酯(0.500g；2.18mmol)、3-氟苯基硼酸(0.334g；2.40mmol)、N，N-二異丙基乙胺(0.752mL；4.37mmol)和與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.178g；0.218mmol)在水(1mL)和二甲氧基乙烷(3mL)中的混合物在微波爐中在130℃下照射15分鐘。將所得混合物在水與乙酸乙酯之間分配且將相分離。將有機層用水洗滌且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2至40％乙酸乙酯)純化以收獲0.265g(50％)3-(3-氟芐基)苯甲酸甲酯。ESI/APCI(+)：245(M+H).中間體6-3-(3-氟芐基)苯甲酸的制備將3-(3-氟芐基)苯甲酸甲酯和氫氧化鋰(0.227g；5.42mmol)在水(5mL)和THF(5mL)中的混合物在60℃下加熱3小時且在減壓下濃縮。將所得水溶液用6N鹽酸在水中的溶液酸化。濾掉所得沉淀以得到0.198g(79％)3-(3-氟芐基)苯甲酸，其不經(jīng)進一步純化即可使用。中間體7-4-(3-氟芐基)苯甲酸甲酯的制備將4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(1.00g；4.36mmol)、3-氟苯基硼酸(0.371g；4.80mmol)、N，N-二異丙基乙胺(1.5mL；8.73mmol)和與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.356g；0.436mmol)在水(2mL)和二甲氧基乙烷(6mL)中的混合物在微波爐中在130℃下照射15分鐘。將所得混合物在水與乙酸乙酯之間分配且將相分離。將有機層用水洗滌且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2至40％乙酸乙酯)純化以收獲0.903g(85％)3-(3-氟芐基)苯甲酸甲酯。ESI/APCI(-)：243(M-H).中間體8-4-(3-氟芐基)苯甲酸的制備將4-(3-氟芐基)苯甲酸甲酯(0.574g；2.35mmol)和氫氧化鋰(0.493g；11.75mmol)在水(6mL)和THF(6mL)中的混合物在60℃下加熱3小時且在減壓下濃縮。將所得水溶液用6N鹽酸在水中的溶液酸化。濾掉所得沉淀以得到0.541g(定量)4-(3-氟芐基)苯甲酸，其不經(jīng)進一步純化即可使用。中間體9-3-芐基苯甲酸甲酯的制備將3-(溴甲基)苯甲酸甲酯(1.50g；6.35mmol)、苯基硼酸(0.790g；6.35mmol)、碳酸鈉(1.35g；12.70mmol)和四(三苯基膦)鈀(0)(0.074g；0.063mmol)在水(4mL)和二甲氧基乙烷(12mL)中的混合物在微波爐中在130℃下照射10分鐘。將混合物用二氯甲烷稀釋且用碳酸氫鈉飽和水溶液洗滌。將有機層在減壓下濃縮且粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的15至100％二氯甲烷)純化以提供1.21g(84％)3-芐基苯甲酸甲酯。1HNMR(CDCl3)δ7.89(m，2H)；7.27(m，7H)；4.02(s，2H)；3.93(s，3H).中間體10-3-芐基苯甲酸的制備向3-芐基苯甲酸甲酯(0.610g；2.70mmol)在THF(14mL)中的溶液加入氫氧化鋰水合物(0.403g；5.39mmol)在水(12mL)中的溶液。將混合物回流2小時且在減壓下濃縮以除去THF。將水溶液用6N鹽酸酸化。通過過濾收集所形成的白色沉淀，用水洗滌且干燥以提供0.527g(92％)3-芐基苯甲酸，其直接用于下一步驟。中間體11-3-(3-(三氟甲基)苯基氨基)苯甲酸乙酯的制備將3-氨基苯甲酸乙酯(0.300g；1.82mmol)、3-(三氟甲基)苯基硼酸(0.690g；3.63mmol)、醋酸銅(0.660g，3.63mmol)和吡啶(0.293mL，3.63mmol)在二氯甲烷(3mL)中的溶液在室溫下攪拌18小時且通過硅藻土過濾，且在減壓下濃縮。將殘余物溶解于水中且用乙酸乙酯萃取(2x200mL)。將有機層用鹽水洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的5至40％乙酸乙酯)純化以提供0.334g(60％)3-(3-(三氟甲基)苯基氨基)苯甲酸乙酯。ESI/APCI(+)：310(M+H).中間體12-3-(3-(三氟甲基)苯基氨基)苯甲酸的制備向3-(3-(三氟甲基)苯基氨基)苯甲酸乙酯(0.334g；1.08mmol)在二噁烷(14mL)中的溶液加入氫氧化鈉(0.130g；3.24mmol)在水(3.24mL)中的溶液。將混合物在室溫下攪拌18小時且在減壓下濃縮以除去二噁烷。將水溶液用6N鹽酸酸化，用乙酸乙酯萃取(2x100mL)，干燥且在減壓下濃縮以供應0.303g(99％)3-(3-(三氟甲基)苯基氨基)苯甲酸，其直接用于下一步驟。中間體13-3-(3-氰基苯基氨基)苯甲酸乙酯的制備。將3-氨基苯甲酸乙酯(0.050g；0.302mmol)、3-氰基苯基硼酸(0.088g；0.605mmol)、醋酸銅(0.109g，0.109mmol)和吡啶(0.050mL，0.605mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液在室溫下攪拌18小時且通過硅藻土過濾，且在減壓下濃縮。將殘余物溶解于水中且用乙酸乙酯萃取(2x200mL)。將有機層用鹽水洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的5至40％乙酸乙酯)純化以提供0.049g(60％)3-(3-(三氟甲基)苯基氨基)苯甲酸乙酯。ESI/APCI(+)：267(M+H).中間體14-3-(3-氰基苯基氨基)苯甲酸的制備向3-(3-氰基苯基氨基)苯甲酸乙酯(0.050g；0.187mmol)在二噁烷(1ml)中的溶液加入氫氧化鈉(0.022g；0.563mmol)在水(0.6mL)中的溶液。將混合物在室溫下攪拌18小時且在減壓下濃縮以除去二噁烷。將水溶液用6N鹽酸酸化，用乙酸乙酯萃取(2x100mL)，干燥且在減壓下濃縮以定量得到3-(3-氰基苯基氨基)苯甲酸，其直接用于下一步驟。中間體15-4-甲基苯磺酸4-(三甲基硅烷基)丁-3-炔基酯的制備將4-(三甲基硅烷基)丁-3-炔-1-醇(1.00mL；6.00mmol)、4-甲基苯-1-磺酰氯(2.29g；12.01mmol)、吡啶(0.970mL；12.00mmol)在二氯甲烷(15mL)中的溶液在室溫下攪拌60小時。將反應混合物用飽和氯化銨水溶液洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2至40％乙酸乙酯)純化以收獲1.38g(76％)4-甲基苯磺酸4-(三甲基硅烷基)丁-3-炔基酯。ESI/APCI(+)：296(M+H).中間體16-(4-疊氮基丁-1-炔基)三甲基硅烷的制備將4-甲基苯磺酸4-(三甲基硅烷基)丁-3-炔基酯(1.38g；4.65mmol)和疊氮鈉(0.908g；13.96mmol)在DMF(5mL)中的混合物在60℃下加熱2小時且在減壓下濃縮。將殘余物溶解于二氯甲烷中且用飽和氯化銨水溶液洗滌，干燥且在減壓下濃縮以收獲0.700g(90％)(4-疊氮基丁-1-炔基)三甲基硅烷，其不經(jīng)進一步純化即可使用。ESI/APCI(+)：335(2M+H).中間體17-4-三甲基硅烷基)丁-3-炔-1-胺的制備將氫化鋁鋰(0.095g；2.51mmol)加至(4-疊氮基丁-1-炔基)三甲基硅烷(0.700g；4.18mmol)在乙醚中的混合物。將所得混合物在室溫下攪拌2小時且小心用水和氫氧化鈉(10％水溶液)淬滅。將水層用乙醚萃取，經(jīng)硫酸鎂干燥，且在減壓下濃縮以收獲0.349g(60％)4-(三甲基硅烷基)丁-3-炔-1-胺。ESI/APCI(+)：142(M+H).中間體18-3-(3-氟芐基)-N-(4-(三甲基硅烷基)丁-3-炔基)苯甲酰胺的制備將4-(三甲基硅烷基)丁-3-炔-1-胺(0.184；1.30mmol)、3-(3-氟芐基)苯甲酸(0.200g；0.869mmol)、HATU(0.363g；0.955mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.374mL；2.17mmol)在DMF(20mL)中的混合物在室溫下攪拌18小時且在減壓下濃縮。將殘余物溶解于乙酸乙酯中且將有機層用水洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)純化以提供0.13g(42％)3-(3-氟芐基)-N-(4-(三甲基硅烷基)丁-3-炔基)苯甲酰胺，其不經(jīng)進一步純化即可使用。中間體19-N-(2-(5，7-二氯-2-(三甲基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備將3-(3-氟芐基)-N-(4-(三甲基硅烷基)丁-3-炔基)苯甲酰胺(0.130g；0.365mmol)、2，4-二氯-6-碘苯胺(0.127g；0.441mmol)、醋酸鈀(II)(0.016g；0.073mmol)和碳酸鈉(0.195g；1.84mmol)在DMF(8mL)中的混合物在密閉管中在100℃下加熱18小時且在減壓下濃縮。將殘余物懸浮于鹽水中且用二氯甲烷萃取(2x100mL)。將有機層干燥且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至10％乙酸乙酯)純化以提供0.045g(23％)N-(2-(5，7-二氯-2-(三甲基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟芐基)苯甲酰胺。ESI/APCI(+)：513(M+H).中間體20-3-(5-氯-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇的制備將(4-氯苯基)肼鹽酸鹽(5.26g；28.50mmol)和3，4-二氫-2H-吡喃(2.63mL；28.50mmol)在水(9mL)和二噁烷(36mL)中的混合物中的混合物在100℃下攪拌48小時。冷卻至室溫后將混合物用乙酸乙酯稀釋。將水層分離且進一步用乙酸乙酯萃取。將合并的有機層經(jīng)硫酸鎂干燥，且在減壓下濃縮。殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至6％甲醇)純化以提供3.85g(64％)為油狀殘余物的3-(5-氯-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇。ESI/APCI(+)：210(M+H)；ESI/APCI(-)：208(M-H).中間體21-3-(3-溴丙基)-5-氯-1H-吲哚的制備將四溴化碳(2.37g；7.15mmol)加至三苯基膦(1.90g；7.15mmol)在四氫呋喃(20mL)中的溶液且將混合物在室溫下攪拌15min。然后將3-(5-氯-1H-吲哚-3-基)丙-1-醇(1g；4.77mmol)在四氫呋喃(12mL)中的溶液加至綠色懸浮液，且所得在室溫下反應混合物攪拌18小時。將揮發(fā)物在減壓下除去，且殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2％至40％乙酸乙酯)純化以提供0.791g(61％)為黑色油狀物的3-(3-溴丙基)-5-氯-1H-吲哚。1HNMR(DMSO-d6)δ11.04(s，1H)；7.56(d，1H)；7.35(d，1H)；7.24(d，1H)；7.06(dd，1H；3.54(t，2H)；2.80(t，2H)；2.13(五重峰，2H).中間體22-3-(3-疊氮基丙基)-5-氯-1H-吲哚的制備將3-(3-溴丙基)-5-氯-1H-吲哚(0.730g；2.68mmol)和疊氮鈉(0.522g；8.03mmol)在DMF(5mL)下攪拌18小時，然后在減壓下濃縮。將殘余物在水與二氯甲烷之間分配，分離后，將有機層經(jīng)硫酸鎂干燥且將揮發(fā)物蒸發(fā)在減壓下以定量得到為油狀殘余物的3-(3-疊氮基丙基)-5-氯-1H-吲哚，其不經(jīng)純化即可使用下一步驟。中間體23-3-(5-氯-1H-吲哚-3-基)丙-1-胺的制備向3-(3-疊氮基丙基)-5-氯-1H-吲哚(0.299g；1.27mmol)在四氫呋喃(9mL)中的溶液加入三苯基膦(0.354g；1.34mmol)和水(0.6mL)。將反應混合物在室溫下攪拌22小時，然后蒸發(fā)至干。將殘余物溶解于二氯甲烷(10mL)中且加入10mL6N鹽酸。分離后，將水層進一步用二氯甲烷萃取(2x10mL)且用6N氫氧化鈉溶液將pH調(diào)節(jié)至14。將堿性溶液用二氯甲烷萃取(3x20mL)且將合并的有機層經(jīng)硫酸鎂干燥，且蒸發(fā)以提供0.089g(34％)為白色固體的3-(5-氯-1H-吲哚-3-基)丙-1-胺。ESI/APCI(+)：209(M+H)；ESI/APCI(-)：207(M-H).中間體24-3-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸乙酯的制備在氮氣下將3-甲氧基苯基硼酸(0.183g；1.20mmol)、醋酸銅(0.219g；1.20mmol)、吡啶(0.097mL；1.20mmol)和3-羥基苯甲酸乙酯(0.100g；0.602mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液在室溫下攪拌24小時。將反應混合物通過硅藻土過濾，在減壓下濃縮且通過硅膠柱色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2至20％乙酸乙酯)純化殘余物以提供0.091g(55％)標題化合物，其不經(jīng)進一步純化即可使用。ESI/APCI(+)：273(M+H).中間體25-3-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸的制備將3-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸乙酯(0.090g；0.331mmol)溶解于1MNaOH(2mL)和二噁烷(2mL)中的混合物中且將反應混合物在室溫下攪拌18小時。將反應混合物在減壓下濃縮且將殘余物用二氯甲烷洗滌，用6N鹽酸在水中的溶液酸化至pH2，且用乙酸乙酯萃取。將有機層干燥且在減壓下濃縮以定量提供標題化合物，其不經(jīng)進一步純化即可使用。中間體26-3-(對甲苯氧基)苯甲酸乙酯的制備在氮氣下將間甲苯基硼酸(0.164g；1.20mmol)、醋酸銅(0.219g；1.20mmol)、吡啶(0.097mL；1.20mmol)和3-羥基苯甲酸乙酯(0.100g；0.602mmol)在二氯甲烷(5mL)中的混合物在室溫下攪拌24小時。將反應混合物通過硅藻土過濾，在減壓下濃縮且殘余物通過硅膠柱色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2至20％乙酸乙酯)純化以收獲0.084g(54％)標題化合物，其不經(jīng)進一步純化即可使用。ESI/APCI(+)：257(M+H).中間體27-3-(間甲苯氧基)苯甲酸的制備將3-(對甲苯氧基)苯甲酸乙酯(0.084g，0.326mmol)在1MNaOH在水(2mL)和二噁烷(2mL)中的混合物在室溫下攪拌18小時。將反應混合物在減壓下濃縮且殘余物用二氯甲烷洗滌，用6N鹽酸在水中的溶液酸化至pH2，且用乙酸乙酯萃取。將有機層干燥且在減壓下濃縮以定量收獲標題化合物，其不經(jīng)進一步純化即可使用。中間體28-2-氟-4-甲基苯甲酸甲酯的制備將硫酸(2mL)加至2-氟-4-甲基苯甲酸(0.848g；5.34mmol)在甲醇(30mL)中的溶液。將混合物回流24小時。冷卻后，通過添加碳酸鈉水溶液使溶液變成堿性，在減壓下濃縮以便除去甲醇，且用乙酸乙酯萃取。將有機層經(jīng)硫酸鎂干燥且在減壓下濃縮以得到0.672g(75％)為固體的2-氟-4-甲基苯甲酸甲酯。ESI/APCI(+)：169(M+H).中間體29-4-(溴甲基)-2-氟苯甲酸甲酯的制備向2-氟-4-甲基苯甲酸甲酯(0.655g；3.89mmol)在四氯化碳(30mL)中的混合物加入N-溴琥珀酰亞胺(0.840g；4.67mmol)和過氧化苯甲酰(0.097g；0.390mmol)。將混合物回流18小時且將所得懸浮液在減壓下濃縮。殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的1至12％乙酸乙酯)純化以得到0.676g(70％)為固體的4-(溴甲基)-2-氟苯甲酸甲酯，其直接用于下一步驟。中間體30-2-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酸甲酯的制備將4-(溴甲基)-2-氟苯甲酸甲酯(0.300g；1.21mmol)懸浮于水(1mL)和1，2-二甲氧基乙烷(3mL)中的混合物且連續(xù)加入3-氟苯基硼酸(0.193g；1.34mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.071g；0.0061mmol)和碳酸鈉(0.259g；2.43mmol)。將所得懸浮液在130℃下在微波爐中加熱20分鐘。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，且用水洗滌。將有機層在減壓下濃縮且殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的1至12％乙酸乙酯)純化以得到0.164g(52％)為油狀殘余物的2-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酸甲酯。ESI/APCI(+)：263(M+H)；ESI/APCI(-)：261(M-H).中間體31-2-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酸的制備將2M氫氧化鈉溶液(1mL；2mmol)加至2-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酸甲酯(0.151g；0.576mmol)在乙醇(1mL)中的溶液。將混合物在室溫下攪拌1小時且通過添加6N鹽酸溶液將溶液pH調(diào)節(jié)至1。通過過濾收集沉淀且在減壓下干燥以得到0.141g(99％)為白色固體的2-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酸。ESI/APCI(-)：247(M-H).中間體32-3-氟-4-甲基苯甲酸甲酯的制備將硫酸(2mL)加至3-氟-4-甲基苯甲酸(0.831g，5.23mmol)在甲醇(30mL)中的溶液。將混合物回流24小時。冷卻后，通過添加碳酸鈉水溶液使溶液變成堿性，在減壓下濃縮以便除去甲醇，且用乙酸乙酯萃取。將有機層經(jīng)硫酸鎂干燥且蒸發(fā)以得到0.641g(73％)為油狀殘余物的3-氟-4-甲基苯甲酸酯，其直接用于下一步驟。中間體33-4-(溴甲基)-3-氟苯甲酸甲酯的制備向3-氟-4-甲基苯甲酸甲酯(0.630g；3.75mmol)在四氯化碳(30mL)中的混合物加入N-溴琥珀酰亞胺(0.840g，4.67mmol)和過氧化苯甲酰(0.094g；0.375mmol)。將混合物回流18小時且將所得懸浮液在減壓下濃縮。殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的1至12％乙酸乙酯)純化以得到0.444g(48％)為油狀殘余物的4-(溴甲基)-3-氟苯甲酸甲酯，其直接用于下一步驟。中間體34-3-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酸甲酯的制備將4-(溴甲基)-3-氟苯甲酸甲酯(0.285g；1.15mmol)懸浮于水(1mL)和1，2-二甲氧基乙烷(3mL)的混合物中且連續(xù)加入3-氟苯基硼酸(0.183g；1.27mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.067g；0.0058mmol)和碳酸鈉(0.246g；2.31mmol)。將所得懸浮液在130℃下在微波爐中加熱20分鐘。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，且用水洗滌。將有機層在減壓下濃縮且殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的1至12％乙酸乙酯)純化以得到0.199g(66％)為油狀殘余物的3-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酸甲酯，其直接用于下一步驟。中間體35-3-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酸的制備將2M氫氧化鈉溶液(1mL；2mmol)加至3-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酸甲酯(0.143g；0.545mmol)在乙醇(1mL)中的溶液。將混合物在室溫下攪拌1小時且通過添加6N鹽酸溶液將溶液pH調(diào)節(jié)至1。通過過濾收集沉淀且在減壓下干燥以得到0.111g(82％)為白色固體的3-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酸。ESI/APCI(-)：247(M-H).中間體36-5-甲基吡啶甲酸甲酯的制備將2，5-二甲基吡啶(2.5mL；20.52mmol)和氧化硒(IV)(3.44g；30.79mmol)在吡啶(10mL)中的混合物在115℃下攪拌18小時。將反應混合物冷卻且過濾。將固體殘余物用吡啶(2x2mL)、水(2X2mL)洗滌且將濾液在減壓下蒸發(fā)。加入甲醇(50mL)和濃硫酸(3.5mL)且將所得混合物回流18小時。冷卻至室溫后，加入碳酸氫鈉飽和溶液直到pH變成堿性。將甲醇在減壓下蒸發(fā)，加入水且將混合物用二氯甲烷萃取。將合并的有機層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，且在減壓下濃縮。殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的0至30％乙酸乙酯)純化以提供1.28g(41％)為固體的5-甲基吡啶甲酸甲酯。ESI/APCI(+)：152(M+H).中間體37-5-(溴甲基)吡啶甲酸甲酯的制備向5-甲基吡啶甲酸甲酯(1.25g；8.27mmol)在四氯化碳(45mL)中的混合物加入N-溴琥珀酰亞胺(1.78g，9.92mmol)和過氧化苯甲酰(0.205g；0.827mmol)。將混合物回流18小時且將所得懸浮液在減壓下濃縮。殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至8％乙酸乙酯)純化以得到0.450g(24％)為米色固體的5-(溴甲基)吡啶甲酸甲酯。ESI/APCI(+)：230(M+H).中間體38-5-(3-氟芐基)吡啶甲酸甲酯的制備將3-氟苯基硼酸(0.319g；2.28mmol)、5-(溴甲基)吡啶甲酸甲酯(0.350g；0.230mmol)、四-(三苯基膦)-鈀(0)(0.175；0.152mmol)和N，N二異丙基乙胺(0.524g；3.04mmol)在二甲氧基乙烷(9mL)和水(3mL)中的混合物在微波爐中在130℃下照射20分鐘。將所得溶液在水與乙酸乙酯之間分配。將有機層分離且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)純化以提供0.149g(40％)為黃色油狀物的標題化合物。ESI/APCI(+)：246(M+H)，268(M+Na).中間體39-5-(3-氟芐基)吡啶甲酸的制備將5-(3-氟芐基)吡啶甲酸甲酯(0.149g；0.607mmol)在2MNaOH(2mL)和乙醇(2mL)中的混合物在室溫下攪拌2小時，然后蒸發(fā)至干。將殘余物溶解于水中且用6N鹽酸在水中的溶液酸化至pH2。將混合物用乙酸乙酯萃取且將合并的有機層干燥，且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)不經(jīng)進一步純化即可用于下一步驟。中間體40-2-碘-4-(三氟甲基)苯胺的制備將碘(1.58g；6.21mmol)加至攪拌的硫酸銀(1.94g；6.21mmol)和4-(三氟甲基)苯胺(0.8mL；6.21mmol)在乙醇(40mL)中的溶液。然后將反應混合物在室溫下攪拌18小時且經(jīng)硅藻土過濾。將揮發(fā)物在減壓下除去且將殘余物在乙酸乙酯與硫代硫酸鈉飽和水溶液之間分配。將有機層用鹽水洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2％至40％乙酸乙酯)純化以提供1.08g(61％)為紅色油狀物的標題化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ7.80(s，1H)，7.38(d，1H)，6.82(d，2H)，5.93(s，2H).中間體41-2-(2-(三乙基硅烷基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基)乙醇的制備將2-碘-4-(三氟甲基)苯胺(1.0g；3.48mmol)、4-(三乙基硅烷基)丁-3-炔-1-醇(0.807mL；3.83mmol)、雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.142g；0.174mmol)、氯化鋰(0.147g；3.48mmol)和碳酸鈉(0.738g；6.97mmol)懸浮于DMF(10mL)中且將混合物在100℃下攪拌15小時。將溶液在減壓下濃縮且在乙酸乙酯中稀釋。將有機層連續(xù)用鹽水、硫代硫酸鈉洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2％至40％乙酸乙酯)純化以提供0.733g(61％)為黃色油狀物的標題化合物。ESI/APCI(+)：344(M+H)；ESI/APCI(-)：343(M-H).中間體42-3-(2-溴乙基)-2-(三乙基硅烷基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚的制備將2-(2-(三乙基硅烷基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基)乙醇(0.730g；2.13mmol)在THF(6mL)中的溶液加至預攪拌1小時的三苯基膦(0.836g；3.19mmol)和四溴甲烷(1.06g；3.19mmol)在THF(12mL)中的溶液。將所得混合物在室溫下攪拌18小時。然后將反應混合物過濾且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的5至40％乙酸乙酯)純化以提供0.449g(52％)為黃色固體的標題化合物。中間體43-3-(2-疊氮基乙基)-2-(三乙基硅烷基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚的制備將3-(2-溴乙基)-2-(三乙基硅烷基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚(0.448g；1.10mmol)和疊氮鈉(0.215g；3.31mmol)在DMF(10mL)中的混合物在70℃下攪拌4小時且在減壓下濃縮。將殘余物在乙酸乙酯中稀釋，用鹽水洗滌，干燥且在減壓下濃縮以得到0.402g(99％)為褐色油狀物的標題化合物。ESI/APCI(+)：391(M+Na)；ESI/APCI(-)：367(M-H).中間體44-2-(5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基)乙胺的制備。將3-(2-疊氮基乙基)-2-(三乙基硅烷基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚(0.400g；1.09mmol)和三苯基膦(0.427g；1.63mmol)在甲醇(5mL)中的混合物在70℃下攪拌2小時。將反應混合物在減壓下濃縮且將粗物質(zhì)溶解于四丁基氟化銨(3.26mL，1M)在THF中的溶液，在室溫下攪拌36小時，且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)不需任何進一步純化即可使用。中間體45-5-氯-2-碘-4-甲基苯胺的制備將碘(9.86g；38.84mmol)和碘化鉀(6.45g；38.84mmol)在水中的溶液逐滴加至3-氯-4-甲基苯胺(5.00g；35.31g)在碳酸氫鈉溶液(4.75g；56.50mmol)中的懸浮液。將所得混合物在室溫下攪拌72小時且過濾。將固體溶解于二氯甲烷中，用硫代硫酸鈉飽和溶液洗滌，且將有機層干燥且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2％至20％乙酸乙酯)純化以收獲2.30g(24％)為褐色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：268(M+H).中間體46-2-(6-氯-5-甲基-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙醇的制備將5-氯-2-碘-4-甲基苯胺(1.50g；5.61mmol)、4-(三乙基硅烷基)丁-3-炔-1-醇(2.36mL；11.22mmol)、雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.229g；0.280mmol)、氯化鋰(0.237g；5.61mmol)和碳酸鈉(1.19g；11.22mmol)懸浮于DMF(14mL)中且將混合物在100℃下攪拌15小時。將溶液在減壓下濃縮且在乙酸乙酯中稀釋。有機層連續(xù)用鹽水、硫代硫酸鈉洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2％至20％乙酸乙酯)純化以提供1.44g(79％)為褐色油狀物的標題化合物。ESI/APCI(+)：324(M+H)；ESI/APCI(-)：322(M-H).中間體47-3-(2-溴乙基)-6-氯-5-甲基-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚的制備將2-(6-氯-5-甲基-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙醇(1.44g；4.45mmol)在THF(6mL)中的溶液加至預攪拌30分鐘的三苯基膦(1.75g；6.67mmol)和四溴甲烷(2.21g；6.67mmol)在THF(40mL)中的溶液中。將所得混合物在室溫下攪拌18小時。然后將反應混合物過濾且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2％至20％乙酸乙酯)純化以提供0.725g(42％)為褐色油狀物的標題化合物。中間體48-3-(2-疊氮基乙基)-6-氯-5-甲基-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚的制備將3-(2-溴乙基)-6-氯-5-甲基-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚(0.725g；1.87mmol)和疊氮鈉(0.365g；5.62mmol)在DMF(8mL)中的混合物在70℃下攪拌4小時且在減壓下濃縮。將殘余物在乙酸乙酯中稀釋，用鹽水洗滌，干燥且在減壓下濃縮以提供0.690g(定量收率)為褐色油狀物的標題化合物。中間體49-2-(6-氯-5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺的制備將3-(2-疊氮基乙基)-6-氯-5-甲基-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚(0.654g；1.87mmol)和三苯基膦(0.737g；2.81mmol)在甲醇(10mL)中的混合物在70℃下攪拌2小時。將反應混合物在減壓下濃縮且將粗物質(zhì)溶解于四丁基氟化銨(5.62mL1M)在THF中的溶液，在室溫下攪拌36小時，且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)不需進一步純化即可使用。中間體50-4，5-二氯-2-碘苯胺的制備將一氯化碘(1.39mL；27.77mmol)加至3，4-二氯苯胺(4.50g；27.77mmol)在乙酸(15mL)中的溶液且將所得混合物在室溫下攪拌30分鐘。將溶液濃縮至干，用碳酸氫鈉中和且用二氯甲烷萃取。將合并的有機層用硫代硫酸鈉飽和溶液洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2％至20％乙酸乙酯)純化以提供3.46g(43％)為褐色固體的標題化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ7.73(s，1H)；6.91(s，1H)，5.63(brs，2H).中間體51-2-(5，6-二氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙醇的制備將4，5-二氯-2-碘苯胺(1.50g；5.21mmol)、4-(三乙基硅烷基)丁-3-炔-1-醇(1.65mL；7.81mmol)、雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.212g；0.260mmol)、氯化鋰(0.221g；5.21mmol)和碳酸鈉(1.10g；10.42mmol)懸浮于DMF(14mL)中且將混合物在100℃下攪拌15小時。將溶液在減壓下濃縮且用乙酸乙酯稀釋。將有機層連續(xù)用鹽水、硫代硫酸鈉洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2％至20％乙酸乙酯)純化以提供2.0g(定量收率)為褐色油狀物的標題化合物。ESI/APCI(+)：344(M+H)；ESI/APCI(-)：342(M-H).中間體52-3-(2-溴乙基)-5，6-二氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚的制備將2-(5，6-二氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙醇(1.7g；4.94mmol)在THF(6mL)中的溶液加至預攪拌30分鐘的三苯基膦(2.59g；9.87mmol)和四溴甲烷(3.27g；9.87mmol)在THF(40mL)中的溶液。將所得混合物在室溫下攪拌18小時。然后將反應混合物過濾且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2％至20％乙酸乙酯)純化以提供0.548g(27％)為褐色油狀物的標題化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ10.90(s，1H)；7.88(s，1H)；7.56(s，1H)；3.61(t，2H)；3.28(t，2H)；0.95(m，15H).中間體53-3-(2-疊氮基乙基)-5，6-二氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚的制備將3-(2-溴乙基)-5，6-二氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚(0.548g；1.35mmol)和疊氮鈉(0.262g；4.04mmol)在DMF(8mL)中的混合物在70℃下攪拌4小時且在減壓下濃縮。將殘余物在乙酸乙酯中稀釋，用鹽水洗滌，干燥且在減壓下濃縮以提供0.500g(定量收率)為褐色油狀物的標題化合物。ESI/APCI(-)：367(M-H).中間體54-2-(5，6-二氯-1H-吲哚-3-基)乙胺的制備將3-(2-疊氮基乙基)-5，6-二氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚(0.497g；1.35mmol)和三苯基膦(0.529g；1.35mmol)在甲醇(10mL)中的混合物在70℃下攪拌2小時。將反應混合物在減壓下濃縮且粗物質(zhì)溶解于四丁基氟化銨(4.04mL1M)在THF中的溶液，在室溫下攪拌36小時，且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)不需任何進一步純化即可使用。中間體55-N-(2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備將4-((3-氟苯基)(甲基)氨基)苯甲酸(0.250g，1.09mmol)、2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.300g；1.09mmol)、HATU(0.414g；1.09mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.469mL；2.72mmol)在DMF(7mL)中的溶液在室溫下攪拌72小時。然后將反應混合物在乙酸乙酯與硫酸氫鈉之間分配且將有機層用碳酸鈉飽和水溶液和鹽水洗滌。干燥有機層，在減壓下濃縮且粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：二氯甲烷中的1至20％乙酸乙酯)純化以提供0.395g(81％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：451，453(M+H)；473，475(M+Na)；ESI/APCI(-)：450，451(M-H).中間體56-4-氨基-3-碘苯甲腈的制備將碘(0.645g；2.54mmol)加至攪拌的硫酸銀(0.791g；2.54mmol)和4-氨基苯甲腈(0.300g；2.54mmol)在乙醇(10mL)中的溶液。然后將反應混合物在室溫下攪拌18小時且經(jīng)硅藻土過濾。將揮發(fā)物在減壓下去除且將殘余物在乙酸乙酯與硫代硫酸鈉飽和水溶液之間分配。將有機層用鹽水洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2％至40％乙酸乙酯)純化以提供0.222g(36％)為白色固體的標題化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ7.96(d，1H)，7.45(dd，1H)，6.76(d，1H)，6.22(s，2H).中間體57-4-甲基苯磺酸4-(三乙基硅烷基)丁-3-炔基酯的制備將4-(三乙基硅烷基)丁-3-炔-1-醇(2mL；9.22mmol)、對甲苯磺酰氯(3.52g；18.44mmol)和吡啶(1.49mL；18.44mmol)在二氯甲烷(30mL)中的溶液在室溫下攪拌3天。然后將反應混合物用硫酸氫鈉飽和溶液和鹽水洗滌。將有機層干燥，在減壓下濃縮且粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2％至20％乙酸乙酯)純化以提供3.20g(定量收率)為黃色油狀物的所需產(chǎn)物。ESI/APCI(+)：361(M+Na).中間體58-(4-疊氮基丁-1-炔基)三乙基硅烷的制備將疊氮鈉(1.80g；27.65mmol)加至4-甲基苯磺酸4-(三乙基硅烷基)丁-3-炔基酯(3.12g；9.22mmol)在DMF(15mL)中的溶液且在60℃下攪拌3小時。冷卻后，將揮發(fā)物在減壓下除去且殘余物在飽和氯化銨與乙酸乙酯之間分配。將有機層干燥且在減壓下濃縮以提供2.0g(定量收率)為無色油狀物的所需化合物。ESI/APCI(+)：419(2M+H).中間體59-4-(3-氟芐基)-N-(4-(三乙基硅烷基)丁-3-炔基)苯甲酰胺的制備將亞硫酰氯(1.04mL；14.33mmol)加至4-(3-氟芐基)苯甲酸(0.660g；2.87mmol)在氯仿(6mL)中的懸浮液且在80℃下攪拌18小時。冷卻后，將澄清溶液蒸發(fā)至干以得到相應的酰氯衍生物。將酰氯的殘余物溶解于二氯甲烷以得到下面使用的溶液A。將(4-疊氮基丁-1-炔基)三乙基硅烷(0.6g；2.87mmol)和三苯基膦(1.13g；4.30mmol)在甲醇(10mL)中的混合物在60℃下攪拌2小時。將4N鹽酸在二噁烷中的溶液加至所得溶液且將混合物在減壓下濃縮。將殘余物懸浮于二氯甲烷(10mL)中且加入上述制備的酰氯溶液A，然后加入N，N-二異丙基乙胺(1.23mL；7.16mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌72小時且用二氯甲烷稀釋。將有機層用硫酸氫鈉、碳酸鈉和鹽水連續(xù)洗滌且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的1至60％乙酸乙酯)純化以提供0.588g(52％)為黃色油狀物的標題化合物。ESI/APCI(+)：396(M+H)，418(M+Na)；ESI/APCI(-)：394(M-H).中間體60-N-(2-(5-氰基-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備將4-氨基-3-碘苯甲腈(0.10g；0.41mmol)、4-(3-氟芐基)-N-(4-(三乙基硅烷基)丁-3-炔基)苯甲酰胺(0.162g；0.41mmol)、雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.017g；0.020mmol)、氯化鋰(0.017mg；0.410mmol)和碳酸鈉(0.087g；0.820mmol)懸浮于DMF(5mL)中且將混合物在100℃下攪拌15小時。將溶液在減壓下濃縮且在乙酸乙酯中稀釋。將有機層連續(xù)用鹽水、硫代硫酸鈉洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2至60％乙酸乙酯)純化以提供0.056g(27％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：512(M+H)，534(M+Na)；ESI/APCI(-)：511(M-H).中間體61-1-(4-氨基-3-碘苯基)乙酮的制備將碘(2.82g；11.10mmol)加至攪拌的硫酸銀(3.46g；11.10mmol)和1-(4-氨基苯基)乙酮(1.50g；11.10mmol)在乙醇(40mL)中的溶液。然后將反應混合物在室溫下攪拌18小時且經(jīng)硅藻土過濾。將揮發(fā)物在減壓下去除且將殘余物在乙酸乙酯與硫代硫酸鈉飽和水溶液之間分配。將有機層用鹽水洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2％至40％乙酸乙酯)純化以提供0.514g(18％)為淺黃色固體的標題化合物。ESI/APCI(-)：260(M-H).中間體62-N-(2-(5-乙?；?2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備將1-(4-氨基-3-碘苯基)乙酮(0.100g；0.383mmol)、4-(3-氟芐基)-N-(4-(三乙基硅烷基)丁-3-炔基)苯甲酰胺0.151g；0.383mmol)、雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.016g；0.019mmol)、氯化鋰(0.016mg；0.383mmol)和碳酸鈉(0.081g；0.766mmol)懸浮于DMF(5mL)中且將混合物在100℃下攪拌18小時。將溶液在減壓下濃縮且在乙酸乙酯中稀釋。將有機層連續(xù)用鹽水、硫代硫酸鈉洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2至60％乙酸乙酯)純化以提供0.043g(21％)為黃色油狀物的標題化合物。ESI/APCI(+)：529(M+H)，551(M+Na)；ESI/APCI(-)：527(M-H).中間體63-3，4，5-三氟-2-碘苯胺的制備將碘(0.621g；2.45mmol)加至攪拌的硫酸銀(0.763g；2.45mmol)和3，4，5-三氟苯胺(0.360g；2.45mmol)在乙醇(5mL)中的混合物。然后將反應混合物在室溫下攪拌18小時且經(jīng)硅藻土過濾。將揮發(fā)物在減壓下去除且將殘余物在乙酸乙酯與硫代硫酸鈉飽和水溶液之間分配。將有機層用鹽水洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2％至40％乙酸乙酯)純化以提供0.279g(42％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(-)：272(M-H).中間體64-4-(3-氟芐基)-N-(2-(4，5，6-三氟-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備將3，4，5-三氟-2-碘苯胺(0.100g；0.366mmol)、4-(3-氟芐基)-N-(4-(三乙基硅烷基)丁-3-炔基)苯甲酰胺(0.145g；0.366mmol)、雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.015g；0.018mmol)、氯化鋰(0.015mg；0.366mmol)和碳酸鈉(0.078g；0.732mmol)懸浮于DMF(5mL)中且將混合物在100℃下攪拌72小時。將溶液在減壓下濃縮且在乙酸乙酯中稀釋。將有機層連續(xù)用鹽水、硫代硫酸鈉洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2至60％乙酸乙酯)純化以提供0.057g(29％)標題化合物。ESI/APCI(+)：541(M+H)，563(M+Na)；ESI/APCI(-)：539(M-H).中間體65-N-(2-(5-氯-7-氟-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備將4-氯-2-氟-6-碘苯胺(0.100g；0.368mmol)、4-(3-氟芐基)-N-(4-(三乙基硅烷基)丁-3-炔基)苯甲酰胺(0.145g；0.368mmol)、雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.015g；0.018mmol)、氯化鋰(0.016mg；0.368mmol)和碳酸鈉(0.078g；0.737mmol)懸浮于DMF(5mL)中且將混合物在100℃下攪拌18小時。將溶液在減壓下濃縮且在乙酸乙酯中稀釋。將有機層連續(xù)用鹽水、硫代硫酸鈉洗滌，干燥且在減壓下濃縮。粗殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的2至60％乙酸乙酯)純化以提供0.102g(51％)為黃色油狀物的標題化合物。ESI/APCI(+)：539(M+H).中間體66-4-(苯基氨基)苯甲酸甲酯的制備將4-氨基苯甲酸甲酯(0.200g；1.32mmol)、苯硼酸(0.323g；2.65mmol)、醋酸銅(0.481g；2.65mmol)和吡啶(0.214mL；2.65mmol)在二氯甲烷(8mL)中的混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物過濾且真空濃縮。將粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的5至40％乙酸乙酯)純化以收獲0.164g(54％)為無色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：228(M+H).中間體67-4-(苯基氨基)苯甲酸的制備將4-(苯基氨基)苯甲酸甲酯(0.080g；0.352mmol)加至NaOH在水(0.6mL；2M)和二噁烷(0.6mL)中的混合物且在室溫下劇烈攪拌過夜。將所得混合物真空濃縮且用二氯甲烷萃取。將水層用6M鹽酸溶液酸化且通過過濾收集沉淀的產(chǎn)物，且不經(jīng)進一步純化即可使用以收獲0.048g(64％)為白色固體的標題化合物，其不經(jīng)進一步純化即可使用。ESI/APCI(-)：212(M-H).中間體68-4-苯氧基苯甲酸甲酯的制備將4-羥基苯甲酸甲酯(0.200g；1.31mmol)、苯硼酸(0.321g；2.63mmol)、醋酸銅(0.477g；2.63mmol)和吡啶(0.213mL；2.63mmol)在二氯甲烷(8mL)中的混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物過濾且真空濃縮。粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的5至20％乙酸乙酯)純化以收獲0.145g(48％)為白色固體的標題化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ7.96(d，2H)，7.47(t，2H)，7.25(t，1H)，7.13(d，2H)，7.05(d，2H)，3.83(s，3H)中間體69-4-苯氧基苯甲酸的制備將4-苯氧基苯甲酸甲酯(0.144g；0.630mmol)加至NaOH在水(1mL；2M)和二噁烷(1mL)中的混合物且在室溫下劇烈攪拌過夜。將所得混合物真空濃縮且用二氯甲烷萃取。將水層用6N鹽酸在水中的溶液酸化。通過過濾收集沉淀的產(chǎn)物以收獲0.136g(定量)為白色固體的標題化合物，其不經(jīng)進一步純化即可使用。ESI/APCI(-)：213(M-H).中間體70-3-(苯基氨基)苯甲酸乙酯的制備將3-氨基苯甲酸乙酯(0.200g；1.21mmol)、苯硼酸(0.295g；2.42mmol)、醋酸銅(0.439g；2.42mmol)和吡啶(0.196mL；2.42mmol)在二氯甲烷(8mL)中的混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物過濾且真空濃縮。粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的5至35％乙酸乙酯)純化以收獲0.255g(87％)為黃色油狀物的標題化合物。ESI/APCI(+)：242(M+H).中間體71-3-(苯基氨基)苯甲酸的制備將3-(苯基氨基)苯甲酸乙酯(0.175g；0.725mmol)加至NaOH在水(1mL；2M)和二噁烷(1mL)中的溶液且在室溫下劇烈攪拌過夜。將所得混合物真空濃縮且用二氯甲烷萃取。將水層用6N鹽酸在水中的溶液酸化。通過過濾收集沉淀的產(chǎn)物以收獲0.155g(定量)為灰色固體的標題化合物，其不經(jīng)進一步純化即可使用。ESI/APCI(-)：212(M-H).中間體72-3-苯氧基苯甲酸乙酯的制備將3-羥基苯甲酸乙酯(0.200g；1.20mmol)、苯硼酸(0.294g；2.41mmol)、醋酸銅(0.437g；2.41mmol)和吡啶(0.195mL；2.42mmol)在二氯甲烷(8mL)中的混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物過濾且真空濃縮。粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的5至35％乙酸乙酯)純化以收獲0.222g(76％)為無色固體的標題化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ7.73(d，1H)，7.52(t，1H)，7.44-7.41(m，3H)，7.31(dd，1H)，7.21(t，1H)，7.07(d，2H)，4.29(q，2H)，1.29(t，3H)中間體73-3-苯氧基苯甲酸的制備將3-苯氧基苯甲酸乙酯(0.220g；0.725mmol)加至NaOH在水(1.5mL；2M)和二噁烷(1.5mL)中的混合物且在室溫下劇烈攪拌過夜。將所得混合物真空濃縮且用二氯甲烷萃取。將水層用6N鹽酸在水中的溶液酸化。通過過濾收集沉淀的產(chǎn)物以收獲0.200g(定量)為白色固體的標題化合物，其不經(jīng)進一步純化即可使用。ESI/APCI(+)：213(M-H).中間體74-4-(甲基(苯基)氨基)苯甲酸的制備將60％分散于礦物油中的NaH(0.030g；0.745mmol)加至4-(苯基氨基)苯甲酸甲酯(0.113g；0.497mmol)在THF(3mL)中的溶液。將所得溶液攪拌10分鐘后，加入甲基碘(0.062mL；0.994mmol)且將所得混合物在室溫下攪拌過夜。將混合物在水中稀釋，且用乙酸乙酯萃取。將有機層用鹽水洗滌且干燥以收獲0.045g(40％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：227(M+H)；ESI/APCI(+)：226(M-H).中間體75-3-(甲基(苯基)氨基)苯甲酸的制備將60％于礦物油中的NaH(0.050g；1.23mmol)加至3-(苯基氨基)苯甲酸乙酯(0.198g；0.820mmol)在THF(3mL)中的溶液。將所得溶液攪拌10分鐘后，加入甲基碘(0.102mL；1.1.64mmol)且將所得混合物在室溫下攪拌過夜。將混合物在水中稀釋，且用乙酸乙酯萃取。將有機層用鹽水洗滌且干燥以收獲0.056g(30％)為無色固體的標題化合物，其不經(jīng)進一步純化即可使用。ESI/APCI(+)：228(M+H).中間體76-4-(3-氟苯基氨基)苯甲酸甲酯的制備將4-氨基苯甲酸甲酯(0.500g；3.31mmol)、3-氟苯硼酸(0.925g；6.62mmol)、醋酸銅(1.20g；6.62mmol)和吡啶(0.535mL；6.62mmol)在二氯甲烷(15mL)中的溶液在室溫下攪拌過夜。將反應混合物過濾且在減壓下濃縮。粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的5至35％乙酸乙酯)純化以收獲0.215g(27％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：246(M+H)；ESI/APCI(-)：244(M-H).中間體77-4-((3-氟苯基)(甲基)氨基)苯甲酸的制備將60％分散于礦物油中的NaH(0.024g；0.611mmol)加至4-(3-氟苯基氨基)苯甲酸甲酯在THF(3mL)中的溶液。將所得溶液攪拌10分鐘后，加入甲基碘(0.062mL；0.994mmol)且將所得混合物在室溫下攪拌過夜。將混合物用水稀釋，用6N鹽酸溶液酸化，且用乙酸乙酯萃取。將有機層干燥以收獲0.119g(定量)為褐色固體的標題化合物，該化合物不需進一步純化即可使用。ESI/APCI(+)：246(M+H)；ESI/APCI(-)：244(M-H).中間體78-4-(3-氟苯氧基)苯甲酸甲酯的制備將4-羥基苯甲酸甲酯(0.400g；2.63mmol)、3-氟苯硼酸(0.735g；5.26mmol)、醋酸銅(0.955g；5.26mmol)和吡啶(0.425mL；5.26mmol)在二氯甲烷(15mL)中的混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物過濾且在減壓下濃縮。粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的5至35％乙酸乙酯)純化以收獲0.204g(34％)為油狀物的標題化合物。中間體79-4-(3-氟苯氧基)苯甲酸的制備將4-(3-氟苯氧基)苯甲酸甲酯(0.202g；0.880mmol)加至NaOH在水(2mL；2M)和二噁烷(1mL)中的溶液且在室溫下劇烈攪拌過夜。將所得混合物在減壓下濃縮且溶解于水中。水層用6M鹽酸溶液酸化且通過過濾收集沉淀的產(chǎn)物以收獲0.200g(定量)為灰色固體的標題化合物，其不經(jīng)進一步純化即可使用。中間體80-4-(3-氟苯基氨基)苯甲酸的制備將4-(3-氟苯基氨基)苯甲酸甲酯(0.110g；0.448mmol)加至NaOH在水(1mL；2M)和二噁烷(1mL)中的混合物且在室溫下劇烈攪拌過夜。將所得混合物在減壓下濃縮且溶解于水中。水層用6M鹽酸溶液酸化且通過過濾收集沉淀的產(chǎn)物以收獲0.040g(70％)為灰色固體的標題化合物，其不經(jīng)進一步純化即可使用。中間體81-5-氯-3-碘吡啶-2-胺的制備將碘(7.55g；29.73mmol)加至5-氯吡啶-2-胺(3.00g；22.87mmol)和硫酸銀(9.36g；29.73mmol)在乙醇(150mL)中的混合物且將混合物在室溫下攪拌過夜。將混合物經(jīng)硅藻土過濾，用乙醇洗滌，且將濾液真空濃縮。將殘余物溶解于二氯甲烷中，且將溶液用硫代硫酸鈉飽和水溶液洗滌。將有機層經(jīng)硫酸鎂干燥，在減壓下濃縮，且殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的0至30％乙酸乙酯)純化以得到3.71g(64％)為米色固體的5-氯-3-碘吡啶-2-胺。ESI/APCI(+)：255(M+Na)；1HNMR(CDCl3)d7.99(d，1H)；7.84(d，1H)，4.96(s，2H).中間體82-2-(5-氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙醇的制備將5-氯-3-碘吡啶-2-胺(2g；7.86mmol)、4-(三乙基硅烷基)丁-3-炔-1-醇(4.35g；23.58mmol)；(1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵)-二氯甲烷(0.321g；0.393mmol)、氯化鋰(0.333g；7.86mmol)和碳酸鈉(1.67g；15.72mmol)在DMF(15mL)中的混合物在100℃下加熱約20小時。冷卻后，將混合物真空濃縮且將殘余物在鹽水與乙酸乙酯之間分配。分離后將有機層蒸發(fā)，且殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的7％至80％乙酸乙酯)純化以得到2.15g(88％)為白色固體的的2-(5-氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙醇。ESI/APCI(+)：311(M+H)；ESI/APCI(-)：309(M-H).中間體83-3-(2-溴乙基)-5-氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶的制備將四溴化碳(3.27g，9.65mmol)加至三苯基膦(2.56g；9.65mmol)在THF(30mL)中的溶液。將混合物在室溫下攪拌30分鐘。向該綠色懸浮液加入2-(5-氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙醇(2g；6.43mmol)在THF(20mL)中的溶液且將所得反應混合物攪拌20小時。通過過濾除去沉淀且在減壓下濃縮濾液。殘余物通過快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的5至40％乙酸乙酯)純化以得到1.08g(45％)為白色固體的3-(2-溴乙基)-5-氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。1HNMR(CDCl3)δ8.72(s，1H)；8.24(d，1H)；7.87(d，1H)；3.50(t，2H)，3.31(t，2H)1.01(m，9H)；0.93(m，6H).中間體84-3-(2-疊氮基乙基)-5-氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶的制備在80℃下將3-(2-溴乙基)-5-氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(1.05g；2.81mmol)和疊氮鈉(0.547g；8.43mmol)在DMF(8mL)中的混合物攪拌18小時且真空濃縮。將殘余物在水與二氯甲烷之間分配。分離后，將二氯甲烷經(jīng)硫酸鎂干燥且蒸發(fā)以得到0.943g(100％)為固體的3-(2-疊氮基乙基)-5-氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。ESI/APCI(+)：336(M+H).ESI/APCI(-)：334(M-H).中間體85-2-(5-氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙胺的制備將3-(2-疊氮基乙基)-5-氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.900g；2.68mmol)和三苯基膦(1.05g；4.02mmol)在甲醇(25ml)中的混合物在80℃下攪拌1小時且在減壓下濃縮。將殘余物溶解于甲苯(15mL)中。加入鹽酸(2mL)和水(15mL)。將這兩層分離之后，將水溶液用甲苯萃取(3x15mL)且通過添加2N氫氧化鈉水溶液使其變成堿性。濾掉所形成的沉淀。將濾液用二氯甲烷萃取(5x15mL)。將合并的二氯甲烷經(jīng)硫酸鎂干燥且真空濃縮以得到0.515g(62％)為油狀殘余物的2-(5-氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙胺。ESI/APCI(+)：310(M+H)；293(M+H-NH3)；ESI/APCI(-)：308(M-H).中間體86-2-(5-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽的制備將2-(5-氯-2-(三乙基硅烷基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙胺(0.360g；1.16mmol)溶解于1M四丁基氟化銨在THF(4mL；4mmol)中的溶液。將混合物在室溫下攪拌過夜且在減壓下濃縮。將殘余物溶解于二氯甲烷中。2M鹽酸在乙醚中的溶液加入且通過過濾收集所形成的沉淀且在減壓下干燥以得到0.239g(89％)為米色固體的2-(5-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽。ESI/APCI(+)：196(M+H)，179(M+H-NH3).中間體87-6-甲基吡啶甲酸甲酯的制備將濃硫酸(2mL)加至6-甲基吡啶甲酸(1.97g；13.65mmol)在甲醇(50mL)中的溶液。將所得混合物在回流加熱22小時。冷卻至室溫后，通過添加碳酸鈉水溶液使溶液變成堿性。將甲醇在減壓下蒸發(fā)，加入水且將混合物用二氯甲烷萃取三次。將合并的有機層經(jīng)硫酸鎂干燥，且在減壓下濃縮以得到1.81g(88％)為油狀物的6-甲基吡啶甲酸甲酯。ESI/APCI：152(M+H)，174(M+Na).中間體88-6-(溴甲基)吡啶甲酸甲酯的制備將6-甲基吡啶甲酸甲酯(1.81g；11.97mmol)和四氯化碳(60mL)中的混合物與N-溴琥珀酰亞胺(2.37g，13.17mmol)和過氧化苯甲酰(0.299g；1.20mmol)反應且在回流溫度下加熱21小時。將所得褐色懸浮液在減壓下濃縮且殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至6％乙酸乙酯)純化以得到0.773g(28％)為白色固體的6-(溴甲基)吡啶甲酸甲酯。中間體89-6-(3-氟芐基)吡啶甲酸甲酯的制備將6-(溴甲基)吡啶甲酸甲酯(0.264g；1.15mmol)、3-氟苯基硼酸(0.190g；1.31mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.066g；0.057mmol)和碳酸鈉(0.244g；2.30mmol)在水(1mL)和1，2-二甲氧基乙烷(3mL)中的混合物在130℃下在微波爐中加熱20分鐘。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，且用水洗滌。將有機層在減壓下濃縮且殘余物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至6％乙酸乙酯)純化以得到0.0524g(19％)為油狀殘余物的6-(3-氟芐基)吡啶甲酸甲酯。ESI/APCI(+)：246(M+H)，268(M+Na)；ESI/APCI(-)：244(M-H).中間體90-6-(3-氟芐基)吡啶甲酸的制備將6-(3-氟芐基)吡啶甲酸甲酯(0.049g；0.200mmol)溶解于乙醇(0.5mL)和2M氫氧化鈉水溶液(0.5mL；1.0mmol)的混合物。將混合物在室溫下攪拌2小時且在減壓下濃縮。將4M鹽酸在二噁烷中的溶液加至殘余物且將混合物蒸發(fā)至干以得到含有6-(3-氟芐基)吡啶甲酸的溶液。該固體不需進一步純化即可用于下一步驟。ESI/APCI(+)：232(M+H)，254(M+Na)；ESI/APCI(-)：230(M-H).制備本發(fā)明化合物的實施例方法A將2-(1H-吲哚-3-基)烷基胺(1當量)、羧酸(1.1當量)、HATU(1.3當量)和N，N-二異丙基乙胺(2.5當量)在DMF(15mL/mmol)中的混合物在室溫下攪拌18小時且在減壓下濃縮。將殘余物溶解于乙酸乙酯中且將有機層用水洗滌，干燥且蒸發(fā)至干。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法純化以收獲所需化合物。方法B將中間體1、或2、或4(1當量)、硼酸(1.05當量)、碳酸鈉(2當量)、碘化鈉(2當量)和四(三苯基膦)鈀(0.05當量)或與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.05當量)在水(5mL/mmol)和二甲氧基乙烷(15mL/mmol)中的混合物在微波爐中在130℃下照射15分鐘或在密閉管中在130℃下加熱18小時。將所得混合物在水與乙酸乙酯之間分配且將相分離。將有機層用水洗滌且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法純化以收獲所需化合物。方法C將N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺或N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(1當量)、胺(4.5當量)和碘化鈉(5當量)在THF(15mL/mmol)中的混合物在微波爐中在150-180℃下照射5-20分鐘。將混合物在減壓下濃縮且粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法純化以收獲所需化合物。方法D在0℃下將三乙胺(1.2當量)加至2-(1H-吲哚-3-基)烷基胺(1當量)和酰氯(1.05當量)在二氯甲烷(15mL/mmol)中的混合物。將反應混合物在室溫下加熱且攪拌直到胺耗盡(0.5至24小時)。將反應混合物在減壓下濃縮且粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法純化以收獲所需化合物。實施例1-2-芐基-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備按照方法A由2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.100g；0.424mmol)、2-芐基苯甲酸(0.102g；0.466mmol)、HATU(0.177g；0.466mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.179mL；1.06mmol)開始在DMF(5mL)中制備2-芐基-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法用在二氯甲烷中的1至10％甲醇洗脫得到0.065g(40％)為白色固體的2-芐基-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺。ESI/APCI(+)：389(M+H)，411(M+Na)；ESI/APCI(-)：387(M-H).實施例2-3-芐基-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備將亞硫酰氯(0.113mL；1.55mmol)加至3-芐基苯甲酸(0.110g；0.518mmol)在氯仿(10mL)中的混合物。將反應混合物在65℃下攪拌18小時且蒸發(fā)至干。將所得殘余物溶解于氯仿(6mL)中且將溶液冷卻至0℃。然后加入2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.110g；0.466mmol)和三乙胺(0.363mL；2.59mmol)在氯仿(6ml)中的溶液且將混合物在室溫下攪拌30分鐘。將揮發(fā)物在減壓下去除且粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至20％乙酸乙酯)純化以提供0.154g(76％)為白色固體的3-芐基-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺。ESI/APCI(+)：389(M+H)；ESI/APCI(-)：387(M-H).實施例3-4-芐基-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備將亞硫酰氯(0.111mL；1.52mmol)加至4-芐基苯甲酸(0.100g；0.508mmol)在氯仿(10mL)中的混合物。將反應混合物在65℃下攪拌18小時且蒸發(fā)至干。將所得殘余物溶解于氯仿(6mL)且將溶液冷卻至0℃。然后加入2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.108g；0.457mmol)和三乙胺(0.357mL；2.54mmol)在氯仿(6ml)中的溶液且將混合物在室溫下攪拌30分鐘。將揮發(fā)物在減壓下去除且粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至20％乙酸乙酯)純化以提供0.155g(78％)為白色固體的4-芐基-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺。ESI/APCI(+)：389(M+H)；ESI/APCI(-)：387(M-H).實施例4-4-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.069g；0.199mmol)、吡唑(0.062g；0.893mmol)和碘化鈉(0.150g；0.994mmol)開始在THF(3mL)中在150℃下微波照射20分鐘來制備4-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的7至60％乙酸乙酯)提供0.064g(85％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：379(M+H)；ESI/APCI(-)：377(M-H).實施例5-3-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.050g；0.144mmol)、吡唑(0.034g；0.5mmol)和碘化鈉(0.090g；0.6mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射20分鐘來制備3-((1H-吡唑-1-基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至10％甲醇)提供0.054g(99％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：379(M+H)；ESI/APCI(-)：378(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.04(s，1H)；8.62(t，1H)；7.84(s1H)；7.73(s，2H)，7.61(m，1H)；7.26-7.47(m，4H)；7.06(d，1H)；6.26(d，2H)；5.38(s，2H)；3.49(m，2H)；2.91(t，2H).實施例6-4-((1H-咪唑-1-基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.070g；0.202mmol)、咪唑(0.062g；0.907mmol)和碘化鈉(0.152g；1.01mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射20分鐘來制備4-((1H-咪唑-1-基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的3至20％乙醇)提供0.021g(41％)為白色固體的標題化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ11.03(s，1H)；8.59(t，1H)；7.81(d，2H)；7.77(s，1H)，7.61(s，1H)；7.34(d，1H)，7.31(d，2H)；7.25(s，1H)；7.20(s，1H)；7.06(d，1H)；6.92(s，1H)；5.24(s，2H)；3.49(q，2H)；2.92(t，2H).實施例7-3-((1H-咪唑-1-基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.050g；0.144mmol)、咪唑(0.034g；0.5mmol)和碘化鈉(0.090g；0.6mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射20分鐘來制備3-((1H-咪唑-1-基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至10％甲醇)提供0.009g(16％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：379(M+H)；ESI/APCI(-)：378(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.03(s，1H)；8.63(t，1H)；7.75(m，3H)，7.62(s，1H)；7.33-7.44(m，3H)；7.26(s，1H)；7.16(s，1H)；7.06(d，1H)；6.91(s，1H)；5.24(s，2H)；3.48(m，2H)；2.92(t，2H).實施例8-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(哌啶-1-基甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.070g；0.202mmol)、哌啶(0.090mL；0.907mmol)和碘化鈉(0.153g；1.01mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射10分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(哌啶-1-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的3至20％乙醇)提供0.072g(90％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：396(M+H)；ESI/APCI(-)：394(M-H).實施例9-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(哌啶-1-基甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.050g；0.144mmol)和哌啶(0.049mL；0.5mmol)和碘化鈉(0.153g；1.01mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波輻照10分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(哌啶-1-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至10％甲醇)定量提供為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：396(M+H)；ESI/APCI(-)：394(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.07(s，1H)；8.72(brs，1H)；8.06(s，1H)；8.89(d，1H)；7.72(m，1H)；7.62(s，1H)；7.54(m，1H)；7.35(d，1H)；7.29(s，1H)；7.06(d，1H)；4.31(s，2H)；3.52(m，2H)；2.93(m，4H)；1.72(m，4H)；1.30(m，2H).實施例10-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(嗎啉代甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.070g；0.202mmol)、嗎啉(0.081mL；0.907mmol)和碘化鈉(0.153g；1.01mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射10分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(嗎啉代甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的3至20％乙醇)提供0.038g(47％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：398(M+H)；ESI/APCI(-)：396(M-H).實施例11-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(嗎啉代甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.050g；0.144mmol)、嗎啉(0.046mL；0.5mmol)和碘化鈉(0.153g；1.01mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射10分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(嗎啉代甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至5％甲醇)提供0.044g(76％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：398(M+H)；ESI/APCI(-)：396(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.04(s，1H)；8.60(t，1H)；7.73(m，2H)；7.62(s，1H)；7.33-7.46(m，3H)；7.27(s，1H)；7.06(d，1H)；3.56(m，4H)；3.49(m，4H)；2.92(t，2H)；2.35(m，4H).實施例12-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((環(huán)己基氨基)甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.070g；0.202mmol)、環(huán)己胺(0.105mL；0.907mmol)和碘化鈉(0.153g；1.01mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射5分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((環(huán)己基氨基)甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至10％甲醇)提供0.057g(69％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：410(M+H).實施例13-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((環(huán)己基氨基)甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.050g；0.144mmol)、環(huán)己胺(0.057mL；0.5mmol)和碘化鈉(0.015g；0.1mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射5分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((環(huán)己基氨基)甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至10％甲醇)提供0.035g(58％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：410(M+H)；ESI/APCI(-)：408(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.06(s，1H)；8.66(t，1H)；7.95(s，1H)；7.79(d，1H)，7.64(s，1H)；7.60(m，1H)；7.47(t，1H)；7.37(d，1H)；7.29(s，1H)；7.06(dd，1H)；4.02(m，2H)；3.52(d，2H)；2.94(m，2H)；2.69(m，1H)；2.00(m，2H)；1.73(m，2H)；1.53(m，1H)；1.26(m，6H).實施例14-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((環(huán)戊基氨基)甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.070g；0.202mmol)、環(huán)戊胺(0.091mL；0.907mmol)和碘化鈉(0.153g；1.01mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射5分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((環(huán)戊基氨基)甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至10％甲醇)提供0.025g(31％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：396(M+H).實施例15-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((環(huán)戊基氨基)甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.050g；0.144mmol)、環(huán)戊胺(0.043g；0.5mmol)和碘化鈉(0.015g；0.1mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射5分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((環(huán)戊基氨基)甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至10％甲醇)提供0.024g(42％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：396(M+H)；ESI/APCI(-)：394(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.06(s，1H)；8.66(t，1H)；7.95(s，1H)；7.78(d，1H)，7.64(s，1H)；7.60(m，1H)；7.47(t，1H)；7.37(d，1H)；7.29(s，1H)；7.07(dd，1H)；3.98(s，2H)；3.53(m，2H)；3.35(m，2H)；2.94(m，2H)；1.92(m，2H)；1.69(m，2H)；1.52(m，4H).實施例16-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((環(huán)己基甲基氨基)甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.070g；0.202mmol)、環(huán)己基甲胺(0.120mL；0.907mmol)和碘化鈉(0.153g；1.01mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射5分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((環(huán)己基甲基氨基)甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至10％甲醇)提供0.061g(71％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：424(M+H).實施例17-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((環(huán)己基甲基氨基)甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.050g；0.144mmol)、環(huán)己基甲胺(0.057mL；0.5mmol)和碘化鈉(0.015g；0.1mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射5分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((環(huán)己基甲基氨基)甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至10％甲醇)提供0.045g(73％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：424(M+H)；ESI/APCI(-)：422(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.05(s，1H)；8.59(t，1H)；7.81(s，1H)；7.70(d，1H)，7.64(s，1H)；7.50(m，1H)；7.39(m，2H)；7.28(s，1H)；7.07(dd，1H)；3.77(s，2H)；3.52(m，2H)；2.93(t，2H)；2.37(d，2H)；1.64-1.77(m，5H)；1.45(m，1H)；1.17(m，3H)；0.86(m，2H).實施例18-4-((芐基氨基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.070g；0.202mmol)、芐基胺(0.0997mL；0.907mmol)和碘化鈉(0.153g；1.01mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射5分鐘來制備4-((芐基氨基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至10％甲醇)提供0.051g(61％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：418(M+H).實施例19-3-((芐基氨基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.050g；0.144mmol)、芐基胺(0.055mL；0.5mmol)和碘化鈉(0.015g；0.1mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射5分鐘來制備3-((芐基氨基)甲基)-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至10％甲醇)提供0.035g(58％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：418(M+H)；ESI/APCI(-)：416(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.04(s，1H)；8.58(t，1H)；7.82(s，1H)；7.71(d，1H)，7.63(s，1H)；7.51(m，1H)；7.24-7.43(m，8H)；7.06(dd，1H)；4.11(m，1H)；3.72(d，4H)；3.53(m，2H)；2.93(m，2H).實施例20-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(吡咯烷-1-基甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.070g；0.202mmol)、吡咯烷(0.076mL；0.907mmol)和碘化鈉(0.153g；1.01mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射5分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(吡咯烷-1-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的3至20％乙醇)提供0.028g(36％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：382(M+H)；ESI/APCI(+)：380(M-H).實施例21-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(吡咯烷-1-基甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.050g；0.144mmol)和吡咯烷(0.042mL；0.5mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射5分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(吡咯烷-1-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的3至20％乙醇)提供0.037g(67％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：382(M+H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.06(s，1H)；8.71(t，1H)；8.05(s，1H)；7.88(d，1H)；7.71(d，1H)；7.63(s，1H)；7.54(t，1H)；7.35(d，1H)；7.29(s，1H)；7.06(d，1H)；4.39(s，2H)；3.52(m，2H)；3.07(m，2H)；3.03(m，2H)；2.93(t，2H)；1.81-2.04(m，4H).實施例22-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((噻吩-2-基甲基氨基)甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.100g；0.288mmol)、噻吩-2-基甲胺(0.138mL；1.30mmol)和碘化鈉(0.218g；1.44mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射10分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((噻吩-2-基甲基氨基)甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至10％甲醇)提供0.086g(71％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：424(M+H)；ESI/APCI(+)：422(M-H).實施例23N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((噻吩-2-基甲基氨基)甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.050g；0.144mmol)、噻吩-2-基甲胺(0.051mL；0.5mmol)和碘化鈉(0.015g；0.1mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射10分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((噻吩-2-基甲基氨基)甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至10％甲醇)提供0.045g(73％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：424(M+H)；ESI/APCI(-)：422(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.04(s，1H)；8.57(t，1H)；7.80(s，1H)；7.70(d，1H)，7.63(s，1H)；7.34-7.48(m，4H)；7.28(s，1H)；7.06(dd，1H)；6.97(m，2H)；3.86(s，2H)；3.75(s，2H)；3.51(m，2H)；2.93(m，2H).實施例24-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.105g；0.302mmol)、哌嗪(0.118g；1.36mmol)和碘化鈉(0.229g；1.51mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射10分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至16％甲醇)提供0.083g(69％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：397(M+H)；ESI/APCI(+)：395(M-H).實施例25-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.050g；0.144mmol)和哌嗪(0.043g；0.5mmol)開始于150℃在THF(3mL)中微波照射10分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的20至50％甲醇)提供0.035g(61％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：397(M+H)；ESI/APCI(-)：395(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.07(s，1H)；8.62(t，1H)；7.75(m，2H)；7.62(s，1H)；7.43(m，2H)；7.37(d，1H)；7.28(s，1H)；7.06(d，1H)；3.47-3.57(m，4H)；3.03(m，4H)；2.93(m，2H)；2.52(m，4H).實施例26-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.053g；0.153mmol)和N-甲基哌嗪(0.0684mL；0.610mmol)開始在THF(3mL)中制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺。將混合物在80℃下加熱5小時。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至15％甲醇)提供0.028g(44％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：411(M+H)；ESI/APCI(-)：409(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.05(s，1H)；8.58(t，1H)；7.79(d，2H)，7.62(s，1H)；7.36(m，3H)；7.27(s，1H)；7.06(d，1H)；3.50(m，4H)；2.92(t，2H)；2.37(brs，8H)；2.18(s，3H).實施例27-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺的制備按照方法C由N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.050g；0.144mmol)和N-甲基哌嗪(0.0554mL；0.5mmol)開始在THF(3mL)中制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺。將混合物在70℃下加熱5小時。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的10至15％甲醇)提供0.039g(66％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：411(M+H)；ESI/APCI(-)：409(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.04(s，1H)；8.60(t，1H)；7.72(m，3H)；7.62(s，1H)；7.40(m，3H)；7.33(s，1H)；7.06(d，1H)；3.49(m，4H)；2.92(t，2H)；2.37(m，6H)；2.18(s，3H).實施例28-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.075g；0.216mmol)、4-甲氧基苯基硼酸(0.034g；0.220mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.013g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.045g；0.431mmol)、碘化鈉(0.064g；0.431mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中于130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲氧基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.012g(12％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：419(M+H)，441(M+Na)；ESI/APCI(-)：417(M-H).實施例29-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-甲氧基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.075g；0.216mmol)、4-甲氧基苯基硼酸(0.034g；0.220mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.013g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.045g；0.431mmol)、碘化鈉(0.064g；0.431mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-甲氧基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.030g(32％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：419(M+H)，441(M+Na)；ESI/APCI(-)：417(M-H).實施例30-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-甲氧基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.075g；0.216mmol)、2-甲氧基苯基硼酸(0.034g；0.216mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.013g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.045g；0.431mmol)、碘化鈉(0.064g；0.431mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-甲氧基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.058g(53％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：419(M+H)，441(M+Na)；ESI/APCI(-)：417(M-H).實施例31-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-甲氧基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.075g；0.216mmol)、2-甲氧基苯基硼酸(0.0339g；0.216mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.013g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.0457g；0.432mmol)、碘化鈉(0.0647g；0.431mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-甲氧基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.0338g(38％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：419(M+H)，441(M+Na)；ESI/APCI(-)：417(M-H).實施例32-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-氰基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.075g；0.216mmol)、4-氰基苯基硼酸(0.033g；0.226mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.013g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.047g；0.449mmol)、碘化鈉(0.067g；0.449mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-氰基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.0705g(78％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：414(M+H)；ESI/APCI(-)：413(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.03(s，1H)；8.57(t，1H)；7.77(d，2H)；7.76(d，2H)；7.60(d，1H)；7.45(d，2H)7.37-7.32(m，3H)；7.26(d，1H)7.05(dd，1H)；3.47(明顯q，2H)；2.91(t，2H).實施例33-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.071g；0.204mmol)、對甲苯硼酸(0.029g；0.217mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.012g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.045g；0.423mmol)、碘化鈉(0.064g；0.423mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-甲基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.041g(50％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：403(M+H)，425(M+Na)；ESI/APCI(-)：401(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.02(s，1H)；8.53(t，1H)；7.75(d，2H)；7.62(d，1H)；7.36-7.26(m，4H)；7.13-7.04(m，5H)；3.94(s，2H)；3.49(明顯q，2H)，2.90(t，2H)；2.25(s；3H).實施例34-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-甲基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.070g；0.202mmol)、對甲苯硼酸(0.028g；0.205mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.012g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.043g；0.403mmol)、碘化鈉(0.061g；0.403mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-甲基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.0431g(53％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：403(M+H)，425(M+Na)；ESI/APCI(-)：401(M-H).實施例35-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-甲基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.076g；0.218mmol)、間甲苯硼酸(0.030g；0.223mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.013g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.047g；0.437mmol)、碘化鈉(0.066g；0.437mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-甲基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.057g(63％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：403(M+H)，425(M+Na)；ESI/APCI(-)：401(M-H).實施例36-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-甲基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.073g；0.209mmol)、間甲苯硼酸(0.030g；0.220mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.012g；0.010mmol)、碳酸鈉(0.044g；0.419mmol)、碘化鈉(0.063g；0.419mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-甲基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.040g(46％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：403(M+H)，425(M+Na)；ESI/APCI(-)：401(M-H).實施例37-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-甲基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.075g；0.209mmol)、鄰甲苯硼酸(0.031g；0.215mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.013g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.046g；0.432mmol)、碘化鈉(0.065g；0.432mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-甲基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.050g(57％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：403(M+H)；ESI/APCI(-)：401(M-H).實施例38-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-氰基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.075g；0.216mmol)、4-氰基苯基硼酸(0.032g；0.216mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.013g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.046g；0.432mmol)、碘化鈉(0.065g；0.432mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-氰基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.057g(62％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：414(M+H)，436(M+Na)；ESI/APCI(-)：412(M-H).實施例39-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-氰基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.075g；0.216mmol)、2-氰基苯基硼酸(0.034g；0.229mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.013g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.046g；0.432mmol)、碘化鈉(0.067g；0.450mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-氰基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.052g(56％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：414(M+H)，436(M+Na)；ESI/APCI(-)：412(M-H).實施例40-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氰基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.075g；0.216mmol)、3-氰基苯基硼酸(0.033g；0.226mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.013g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.046g；0.432mmol)、碘化鈉(0.065g；0.432mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氰基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.019g(21％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：414(M+H)，436(M+Na)；ESI/APCI(-)：412(M-H).實施例41-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氰基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.071g；0.203mmol)、2-氰基苯基硼酸(0.033g；0.226mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.013g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.046g；0.432mmol)、碘化鈉(0.065g；0.432mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氰基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.022g(25％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：414(M+H)，436(M+Na)；ESI/APCI(-)：412(M-H).實施例42-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、4-(三氟甲基)苯基硼酸(0.033g；0.173mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.0082mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.346mmol)、碘化鈉(0.052g；0.346mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.034g(42％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：457(M+H)，479(M+Na).實施例43-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.057g；0.164mmol)、4-(三氟甲基)苯基硼酸(0.031g；0.164mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.0082mmol)、碳酸鈉(0.035g；0.328mmol)、碘化鈉(0.049g；0.328mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.029g(62％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：457(M+H)，479(M+Na).實施例44-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.057g；0.164mmol)、2-(三氟甲基)苯基硼酸(0.031g；0.164mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.0082mmol)、碳酸鈉(0.035g；0.328mmol)、碘化鈉(0.049g；0.328mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.037g(49％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：457(M+H)，479(M+Na).實施例45-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、3-(三氟甲基)苯基硼酸(0.033g；0.173mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.346mmol)、碘化鈉(0.052g；0.346mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.045g(57％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：457(M+H)，479(M+Na).實施例46-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、2-(三氟甲基)苯基硼酸(0.033g；0.173mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.346mmol)、碘化鈉(0.052g；0.346mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.048g(61％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：457(M+H)，479(M+Na)；ESI/APCI(-)：492(M+Cl).實施例47-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、3-(三氟甲基)苯基硼酸(0.033g；0.173mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.346mmol)、碘化鈉(0.052g；0.346mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.048g(61％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：457(M+H)，479(M+Na)；ESI/APCI(-)：492(M+Cl).實施例48-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-氯芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.075g；0.216mmol)、4-氯苯基硼酸(0.035g；0.227mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.013g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.046g；0.432mmol)、碘化鈉(0.065g；0.432mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在密閉管中在130℃下加熱18小時來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-氯芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.024g(27％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：423(M+H)，445(M+Na)；ESI/APCI(-)：457(M+Cl).實施例49-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氯芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、3-氯苯基硼酸(0.028g；0.181mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.345mmol)、碘化鈉(0.052g；0.345mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在密閉管中在130℃下加熱18小時來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氯芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.032g(44％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：423(M+H)，445(M+Na)，465(M+K).實施例50-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-氯芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、2-氯苯基硼酸(0.028g；0.181mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.345mmol)、碘化鈉(0.052g；0.345mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在密閉管中在130℃下加熱18小時來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-氯芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.033g(45％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：423(M+H)，445(M+Na).實施例51-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、3-氟苯基硼酸(0.025g；0.181mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.345mmol)、碘化鈉(0.052g；0.345mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在密閉管中在130℃下加熱18小時來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.026g(36％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：407(M+H)，429(M+Na).實施例52-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、2-氟苯基硼酸(0.025g；0.181mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.345mmol)、碘化鈉(0.052g；0.345mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在密閉管中在130℃下加熱18小時來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.049g(70％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：407(M+H)，429(M+Na).實施例53-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-氯芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、4-氯苯基硼酸(0.028g；0.181mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.345mmol)、碘化鈉(0.052g；0.345mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在密閉管中在130℃下加熱18小時來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-氯芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.035g(47％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：423(M+H)，445(M+Na).實施例54-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氯芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、3-氯苯基硼酸(0.028g；0.181mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.345mmol)、碘化鈉(0.052g；0.345mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在密閉管中在130℃下加熱18小時來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氯芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.035g(47％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：423(M+H)，445(M+Na).實施例55-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氯芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、2-氯苯基硼酸(0.028g；0.181mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.345mmol)、碘化鈉(0.052g；0.345mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在密閉管中在130℃下加熱18小時來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氯芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.052g(71％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：423(M+H)，445(M+Na).實施例56-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、4-氟苯基硼酸(0.028g；0.181mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.345mmol)、碘化鈉(0.052g；0.345mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在密閉管中在130℃下加熱18小時來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(4-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.052g(71％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：423(M+H)，445(M+Na).實施例57-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、3-氟苯基硼酸(0.028g；0.181mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.345mmol)、碘化鈉(0.052g；0.345mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在密閉管中在130℃下加熱18小時來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.035g(50％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：407(M+H)，429(M+Na).實施例58-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、2-氟苯基硼酸(0.028g；0.181mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.345mmol)、碘化鈉(0.052g；0.345mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在密閉管中在130℃下加熱18小時來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.036g(51％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：407(M+H).實施例59-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-甲氧基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.075g；0.240mmol)、3-甲氧基苯基硼酸(0.038g；0.240mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.014g；0.012mmol)、碳酸鈉(0.051g；0.479mmol)、碘化鈉(0.072g；0.479mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-甲氧基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.053g(53％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：419(M+H)，441(M+Na)；ESI/APCI(-)：417(M-H).實施例60-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.060g；0.173mmol)、4-氟苯基硼酸(0.026g；0.181mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.010g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.345mmol)、碘化鈉(0.052g；0.345mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在密閉管中在130℃下加熱18小時來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.023g(33％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：407(M+H)，429(M+Na)；ESI/APCI(+)：406(M-H).實施例61-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，6-二甲基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.065g；0.173mmol)、2，6-二甲基苯基硼酸(0.030g；0.196mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.011g；0.009mmol)、碳酸鈉(0.037g；0.345mmol)、碘化鈉(0.056g；0.376mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在密閉管中在130℃下加熱18小時來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(4-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.016g(20％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：417(M+H)，439(M+Na)；ESI/APCI(+)：416(M-H).實施例62-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，5-二氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.230mmol)、3，5-二氟苯基硼酸(0.038g；0.241mmol)、與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.018g；0.023mmol)、碳酸鈉(0.049g；0.461mmol)、碘化鈉(0.069g；0.461mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3，5-二氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.051g(52％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：425(M+H)；ESI/APCI(+)：424(M-H).實施例63-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((5-氟吡啶-3-基)甲基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.156g；0.449mmol)、5-氟吡啶-3-基硼酸(0.071g；0.494mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.026g；0.022mmol)、碳酸鈉(0.095g；0.898mmol)、碘化鈉(0.204g；1.35mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-((5-氟吡啶-3-基)甲基)苯甲酰胺。通過制備型硅膠TLC(洗脫劑：在庚烷中的50％乙酸乙酯)純化提供0.006g(3％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：407(M+H).實施例64-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟-3-甲氧基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.230mmol)、2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(0.041g；0.241mmol)、與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.018g；0.023mmol)、碳酸鈉(0.049g；0.461mmol)、碘化鈉(0.069g；0.461mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(2-氟-3-甲氧基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.051g(50％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：437(M+H)；ESI/APCI(+)：435(M-H).實施例65-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3，5-二氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.230mmol)、3，5-二氟苯基硼酸(0.038g；0.241mmol)、與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.018g；0.023mmol)、碳酸鈉(0.049g；0.461mmol)、碘化鈉(0.069g；0.461mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3，5-二氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.053g(55％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：425(M+H)；ESI/APCI(+)：423(M-H).實施例66-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-氟-3-甲氧基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.230mmol)、2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(0.041g；0.241mmol)、與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.018g；0.023mmol)、碳酸鈉(0.049g；0.461mmol)、碘化鈉(0.069g；0.461mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2-氟-3-甲氧基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.034g(34％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：437(M+H)，459(M+Na).實施例67-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(噻吩-2-基甲基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.230mmol)、噻吩-2-基硼酸(0.031g；0.241mmol)、與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.018g；0.023mmol)、碳酸鈉(0.049g；0.461mmol)、碘化鈉(0.069g；0.461mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(噻吩-2-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至25％乙酸乙酯)提供0.023g(25％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：395(M+H)；ESI/APCI(+)：393(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.02(s，1H)，8.58(t，1H)，7.74(s，1H)，7.68(m，1H)，7.62(s，1H)，7.41(m，2H)，7.36(m，2H)，7.26(s，1H)，7.07-7.04(m，1H)，6.95(m，1H)，6.91(brs，1H)，4.20(s，2H)，3.47(明顯q，2H)，2.92(t，2H).實施例68-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(噻吩-3-基甲基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.230mmol)、噻吩-3-基硼酸(0.031g；0.241mmol)、與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.018g；0.023mmol)、碳酸鈉(0.049g；0.461mmol)、碘化鈉(0.069g；0.461mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(噻吩-3-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至25％乙酸乙酯)提供0.042g(47％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：395(M+H)；ESI/APCI(+)：393(M-H).實施例69-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.230mmol)、呋喃-2-基硼酸(0.027g；0.241mmol)、四(三苯基膦)鈀(0.027g；0.023mmol)、碳酸鈉(0.049g；0.461mmol)、碘化鈉(0.069g；0.461mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)提供0.028g(32％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：379(M+H)；ESI/APCI(+)：377(M-H).實施例70-3-(3-氟芐基)-N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A用2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙胺(0.060g；0.315mmol)、3-(3-氟芐基)苯甲酸(0.073g；0.316mmol)、HATU(0.120g；0.316mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.135mL；0.788mmol)在DMF(5mL)中制備3-(3-氟芐基)-N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至20％乙酸乙酯)提供0.065g(51％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：402(M+H).實施例71-4-(3-氟芐基)-N-(2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A用2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.060g；0.284mmol)、4-(3-氟芐基)苯甲酸(0.079g；0.341mmol)、HATU(0.141g；0.370mmol)和N，N-二異丙基乙胺0.123mL；0.711mmol)在DMF(5mL)中制備4-(3-氟芐基)-N-(2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)提供0.046g(42％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：387(M+H).實施例72-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用呋喃-2-基硼酸(0.027g；0.242mmol)、N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.231mmol)、與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.018；0.023mmol)、碘化鈉(0.070g；0.461mmol)和碳酸鈉(0.049g；0.461mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至80％乙酸乙酯)提供0.016g(19％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：379(M+H)；ESI/APCI(+)：377(M-H).實施例73-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用吡啶-3-基硼酸(0.029g；0.242mmol)、N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.231mmol)、與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.018；0.023mmol)、碘化鈉(0.070g；0.461mmol)和碳酸鈉(0.049g；0.461mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的75至100％乙酸乙酯)提供0.018g(20％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：390(M+H)；ESI/APCI(+)：388(M-H).實施例74-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用吡啶-4-基硼酸(0.030g；0.242mmol)、N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.231mmol)、與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.018；0.023mmol)、碘化鈉(0.070g；0.461mmol)和碳酸鈉(0.049g；0.461mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的75至100％乙酸乙酯)提供0.005g(5％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：390(M+H)；ESI/APCI(+)：388(M-H).實施例75-N-((5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備按照方法B由N-((5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g，0.240mmol)、3-氟苯基硼酸(0.036g；0.252mmol)；四(三苯基膦)鈀(0)(0.014g；0.012mmol)、碳酸鈉(0.051g；0.480mmol)和碘化鈉(0.109g；0.720mmol)開始在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-((5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至20％乙酸乙酯)提供0.013g(14％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：393(M+H)；ESI/APCI(-)：391(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.12(s，1H)；8.80(t，1H)；7.79(d，2H)；7.70(d，1H)；7.33(m，5H)；7.03m，4H)；4.56(d，2H)；4.00(s，2H).實施例76-N-((5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(3-氰基芐基)苯甲酰胺的制備按照方法B由N-((5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g，0.240mmol)、3-氰基苯基硼酸(0.038g；0.252mmol)；四(三苯基膦)鈀(0)(0.014g；0.012mmol)、碳酸鈉(0.051g；0.480mmol)和碘化鈉(0.109g；0.720mmol)開始在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-((5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(3-氰基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至20％乙酸乙酯)提供0.029g(30％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：400(M+H)；ESI/APCI(-)：398(M-H).實施例77-N-((5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(3，5-氟芐基)苯甲酰胺的制備按照方法B由N-((5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g，0.240mmol)、3，5-二氟苯基硼酸(0.041g；0.252mmol)；四(三苯基膦)鈀(0)(0.014g；0.012mmol)、碳酸鈉(0.051g；0.480mmol)和碘化鈉(0.109g；0.720mmol)開始在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-((5-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-4-(3，5-二氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至20％乙酸乙酯)提供0.015g(15％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：411(M+H)；ESI/APCI(-)：409(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ11.13(s，1H)；8.81(t，1H)；7.80(d，2H)；7.70(d，1H)；7.36(m，5H)；7.02m，4H)；4.56(d，2H)；4.00(s，2H).實施例78-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基氨基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A用2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.220g；0.951mmol)、3-(3-(三氟甲基)苯基氨基)苯甲酸(0.294g；1.05mmol)、HATU(0.470g；1.24mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.439mL；2.38mmol)在DMF(5mL)中制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基氨基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.290g(65％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：458(M+H)，480(M+Na)；ESI/APCI(+)：456(M-H).實施例79-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氰基苯基氨基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A用2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.030g；0.130mmol)、3-(3-氰基苯基氨基)苯甲酸(0.037g；0.155mmol)、HATU(0.064g；0.169mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.060mL；0.324mmol)在DMF(5mL)中制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氰基苯基氨基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.020g(37％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：415(M+H)，437(M+Na)；ESI/APCI(+)：413(M-H).實施例80-N-(2-(5，7-二氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備將N-(2-(5，7-二氯-2-(三甲基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟芐基)苯甲酰胺(0.045g；0.088mmol)和四丁基氟化銨(0.263mL，1NinTHF)的混合物在室溫下攪拌18小時且在減壓下濃縮。將殘余物在水與二氯甲烷之間分配。將有機層干燥且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至10％乙酸乙酯)純化以提供0.018g(47％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：441(M+H).實施例81-N-(3-(5-氯-1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A用3-(5-氯-1H-吲哚-3-基)丙-1-胺(0.042g；0.201mmol)、4-(3-氟芐基)苯甲酸(0.049g；0.211mmol)、HATU(0.084g：0.221mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.052mL；0.302mmol)在DMF(3mL)中制備N-(3-(5-氯-1H-吲哚-3-基)丙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.048g(57％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：421(M+H)；ESI/APCI(-)：419(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ10.97(s，1H)；8.40(brt，1H)；7.77(d，2H)；7.53(s，1H)；7.33(m，4H)；7.24(s，1H)；7.05(m，4H)；4.01(s，2H)；3.32(m，2H)；2.70(t，2H)；1.85(m，2H).實施例82-4-(3-氟芐基)-N-(2-(5-羥基-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A用4-(3-氟芐基)苯甲酸(0.080g，0.347mmol)、3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-醇鹽酸鹽(0.081g；0.382mmol)、HATU(0.145g；0.382mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.150mL；0.869mmol)在DMF(3mL)中制備4-(3-氟芐基)-N-(2-(5-羥基-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)提供0.093g(67％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：389(M+H)；ESI/APCI(-)：387(M-H).實施例83-N-(2-(5-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A用4-(3-氟芐基)苯甲酸(0.080g，0.347mmol)、2-(5-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺(0.080g；0.382mmol)、HATU(0.145g；0.382mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.150mL；0.869mmol)在DMF(3mL)中制備N-(2-(5-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)提供0.034g(23％)為黃色油狀物的標題化合物。ESI/APCI(+)：421(M+H).實施例84-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A用3-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸(0.080g，0.347mmol)、2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.077g；0.331mmol)、HATU(0.190g；0.365mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.142mL；0.829mmol)在DMF(3mL)中制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)提供0.040g(29％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：421(M+H)，443(M+Na)；ESI/APCI(-)：419(M-H).實施例85-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(對甲苯氧基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A用3-(對甲苯氧基)苯甲酸(0.080g，0.35mmol)、2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.077g；0.331mmol)、HATU(0.190g；0.365mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.142mL；0.829mmol)在DMF(3mL)中制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(對甲苯氧基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)提供0.047g(33％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：405(M+H)；ESI/APCI(-)：403(M-H).實施例86-N-(2-(5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A用4-(3-氟芐基)苯甲酸(0.080g，0.347mmol)、2-(5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.094g；0.382mmol)、HATU(0.132g；0.347mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.150mL；0.869mmol)在DMF(5mL)中制備N-(2-(5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)提供0.049g(34％)為淺黃色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：421(M+H)；ESI/APCI(+)：419(M-H).實施例87-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A由2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.075g；0.318mmol)、2-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酸(0.087g；349mmol)、HATU(0.121g：0.318mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.139mL；0.795mmol)開始在DMF(5mL)中制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-2-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至10％乙酸乙酯)、隨后從二氯甲烷/庚烷的混合物重結(jié)晶，提供0.098g(73％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：425(M+H)；ESI/APCI(-)：423(M-H).實施例88-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A由2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.075g；0.318mmol)、3-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酸(0.087g；349mmol)、HATU(0.121g：0.318mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.139mL；0.795mmol)開始在DMF(5mL)中制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-氟-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至10％乙酸乙酯)、隨后從二氯甲烷/庚烷的混合物重結(jié)晶，提供0.088g(65％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：425(M+H)；ESI/APCI(-)：423(M-H).實施例89-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-5-(3-氟芐基)吡啶酰胺的制備根據(jù)方法A由2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.140g；0.605mmol)、5-(3-氟芐基)吡啶甲酸(0.139g；0.605mmol)、HATU(0.254g；0.668mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.262mL；1.52mmol)開始在DMF(5mL)中制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-5-(3-氟芐基)吡啶酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)提供0.057g(23％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：408(M+H)，430(M+Na)；ESI/APCI(-)：406(M-H).實施例90-4-(3-氟芐基)-N-(2-(5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A由2-(5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基)乙胺(0.080g；0.347mmol)、4-(3-氟芐基)苯甲酸(0.080g，0.347mmol)、HATU(0.132g；0.347mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.149mL；0.869mmol)開始在DMF(3mL)中制備4-(3-氟芐基)-N-(2-(5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺。粗物質(zhì)通過制備型HPLC(方法2)純化以提供0.021g(14％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：441(M+H)；ESI/APCI(-)：439(M+H).實施例91-N-(2-(6-氯-5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A由2-(6-氯-5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺(0.172g；0.825mmol)、4-(3-氟芐基)苯甲酸(0.190g，0.825mmol)、HATU(0.313g；0.825mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.355mL；2.06mmol)開始在DMF(5mL)中制備N-(2-(6-氯-5-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺。粗物質(zhì)通過制備型HPLC(方法2)純化以提供0.049g(14％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：421(M+H)；ESI/APCI(-)：420(M-H).實施例92-N-(2-(5，6-二氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法A由2-(5，6-二氯-1H-吲哚-3-基)乙胺(0.149g；0.651mmol)、4-(3-氟芐基)苯甲酸中間體(0.150g，0.651mmol)、HATU(0.248g；0.651mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.281mL；1.63mmol)開始在DMF(5mL)中制備N-(2-(5，6-二氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(兩次)(洗脫劑：在庚烷中的2至60％乙酸乙酯和在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.042g(14％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：441(M+H)；ESI/APCI(-)：439(M-H).實施例93-4-(3-氟芐基)-N-(2-(5-苯基-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備將苯硼酸(0.024g；0.195mmol)、N-(2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺(0.080g；0.177mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.020；0.017mmol)和碳酸鈉(0.038g；0.355mmol)在DME(3mL)和水(1mL)的混合物中的混合物中在微波爐中在130℃下照射20分鐘。將所得溶液在水與乙酸乙酯之間分配且將有機層在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)和通過制備型HPLC(方法2)純化以提供0.013g(16％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：449(M+H)；ESI/APCI(-)：447(M-H).實施例94-4-(3-氟芐基)-N-(2-(5-嗎啉代-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備將醋酸鈀(0.004g；0.017mmol)和2′-(二環(huán)己基膦基)-N，N-二甲基聯(lián)苯基-2-胺(0.028g；0.071mmol)在二噁烷(0.5mL)中的混合物脫氣且超聲處理30分鐘。然后將該溶液加至脫氣的2-甲基丙-2-醇鈉(0.024g；0.248mmol)、嗎啉(0.031mL；0.354mmol)和N-(2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺(0.080g；0.177mmol)在二噁烷(2mL)中的混合物。將所得混合物在100℃下攪拌18小時且蒸發(fā)至干。將殘余物在水與乙酸乙酯之間分配且將有機層干燥，且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過兩次硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的65至100％乙酸乙酯和在二氯甲烷中的20至100％乙酸乙酯)和通過制備型HPLC(方法2)純化以提供0.0052g(6％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：458(M+H).實施例95-N-(2-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備將N-(2-(5-氰基-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺(0.056g；0.109mmol)溶解于三氟乙酸(3mL)中且在室溫下攪拌3小時。將溶液在減壓下濃縮且粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)純化以提供0.013g(29％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：398(M+H)；ESI/APCI(-)：396(M-H).實施例96-N-(2-(5-乙?；?1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備將N-(2-(5-乙酰基-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺(0.043g；0.109mmol)溶解于三氟乙酸(3mL)中且在室溫下攪拌3小時。將溶液在減壓下濃縮且粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)純化以提供0.020g(58％)為黃色泡沫狀物的標題化合物。ESI/APCI(+)：415(M+H)；ESI/APCI(-)：413(M-H).實施例97-4-(3-氟芐基)-N-(2-(4，5，6-三氟-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺的制備將4-(3-氟芐基)-N-(2-(4，5，6-三氟-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙基)苯甲酰胺(0.057g；0.105mmol)溶解于三氟乙酸(3mL)中且在室溫下攪拌3小時。將溶液在減壓下濃縮且粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)純化以提供0.027g(60％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：427(M+H)；ESI/APCI(-)：425(M-H).實施例98-N-(2-(5-氯-7-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備將N-(2-(5-氯-7-氟-2-(三乙基硅烷基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺(0.102g；0.189mmol)溶解于三氟乙酸(3mL)中且在室溫下攪拌3小時。將溶液在減壓下濃縮且粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)純化以提供0.015g(19％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：425(M+H)；ESI/APCI(-)：423(M-H).實施例99-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氰基芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.075g；0.216mmol)、3-氰基苯基硼酸(0.034g；0.229mmol)、四(三苯基膦)鈀(0)(0.013g；0.011mmol)、碳酸鈉(0.045g；0.431mmol)、碘化鈉(0.064g；0.431mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氰基芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)提供0.052g(56％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：414(M+H)，426(M+Na)；ESI/APCI(-)：412(M-H).實施例100-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(噻吩-2-基甲基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.230mmol)、噻吩-2-基硼酸(0.031g；0.242mmol)、與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.019g；0.023mmol)、碳酸鈉(0.050g；0.460mmol)、碘化鈉(0.069g；0.460mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(噻吩-2-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至80％乙酸乙酯)提供0.056g(62％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：395(M+H)；ESI/APCI(-)：393(M-H).實施例101-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(噻吩-3-基甲基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.230mmol)、噻吩-3-基硼酸(0.031g；0.242mmol)、與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.019g；0.023mmol)、碳酸鈉(0.050g；0.460mmol)、碘化鈉(0.069g；0.460mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(噻吩-3-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至80％乙酸乙酯)提供0.034g(37％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：395(M+H)；ESI/APCI(-)：393(M-H).實施例102-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(呋喃-3-基甲基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.230mmol)、呋喃-3-基硼酸(0.027g；0.242mmol)、與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.019g；0.023mmol)、碳酸鈉(0.050g；0.460mmol)、碘化鈉(0.069g；0.460mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(呋喃-3-基甲基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至80％乙酸乙酯)提供0.024g(26％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：379(M+H)；ESI/APCI(-)：377(M-H).實施例103-N-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備按照方法A由2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.060g；0.279mmol)、4-(3-氟芐基)苯甲酸(0.070g；0.307mmol)、HATU(0.127g；0.335mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.120mL；0.698mmol)開始在DMF(5mL)中制備N-(2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(3-氟芐基)苯甲酰胺。用在二氯甲烷中的1至20％乙酸乙酯和在庚烷中的20至100％乙酸乙酯洗脫的硅膠快速色譜法(兩次)提供0.008g(7％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：391(M+H)；ESI/APCI(-)：389(M+H).實施例104-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(苯基氨基)苯甲酰胺的制備將4-(苯基氨基)苯甲酸(0.048g，0.225mmol)、2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.052g；0.225mmol)、HATU(0.094g；0.247mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.097mL；0.563mmol)在DMF(5mL)中的溶液在室溫下攪拌過夜。將反應混合物在乙酸乙酯與硫酸氫鈉之間分配，用碳酸鈉、鹽水洗滌有機層，干燥且真空濃縮。粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)純化以收獲0.024g(27％)為黃色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：390(M+H)，412(M+Na)；ESI/APCI(-)：388(M-H).實施例105-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-苯氧基苯甲酰胺的制備將4-苯氧基苯甲酸(0.136g，0.634mmol)、2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.146g；0.635mmol)、HATU(0.265g；0.698mmol)和N，N-二異丙基乙二胺(0.273mL；1.59mmol)在DMF(5mL)中的溶液在室溫下攪拌過夜。將反應混合物在乙酸乙酯與硫酸氫鈉之間分配，用碳酸鈉、鹽水洗滌有機層，干燥且真空濃縮。粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)純化以收獲0.070g(28％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：391(M+H)，413(M+Na)；ESI/APCI(-)：389(M-H).實施例106-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(苯基氨基)苯甲酰胺的制備將3-(苯基氨基)苯甲酸(0.155g，0.727mmol)、2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.168g；0.727mmol)、HATU(0.303g；0.799mmol)和N，N-二異丙基乙二胺(0.313mL；1.82mmol)在DMF(5mL)中的混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物在乙酸乙酯與硫酸氫鈉之間分配，用碳酸鈉、鹽水洗滌有機層，干燥且真空濃縮。粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)純化以收獲0.072g(25％)為粉紅色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：390(M+H)，412(M+Na)；ESI/APCI(+)：388(M-H).實施例107-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-苯氧基苯甲酰胺的制備將3-苯氧基苯甲酸(0.200g，0.934mmol)、2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.215g；0.934mmol)、HATU(0.389g；1.03mmol)和N，N-二異丙基乙二胺(0.402mL；2.33mmol)在DMF(5mL)中的混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物在乙酸乙酯與硫酸氫鈉之間分配，用碳酸鈉、鹽水洗滌有機層，干燥且真空濃縮。粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)純化兩次以收獲0.068g(19％)為無色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：391(M+H)，413(M+Na)；ESI/APCI(-)：389(M-H).實施例108-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(苯基氨基)苯甲酰胺的制備將4-(甲基(苯基)氨基)苯甲酸(0.045g，0.198mmol)、2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.046g；0.198mmol)、HATU(0.083g；0.217mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.085mL；0.495mmol)在DMF(3mL)中的溶液在室溫下攪拌過夜。將反應混合物在乙酸乙酯與硫酸氫鈉之間分配，用碳酸鈉、鹽水洗滌有機層，干燥且真空濃縮。粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)純化以收獲0.011g(14％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：404(M+H)；ESI/APCI(+)：402(M-H).實施例109-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-3-(甲基(苯基)氨基)苯甲酰胺的制備將3-(甲基(苯基)氨基)苯甲酸(0.056g，0.246mmol)、2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.057g；0.246mmol)、HATU(0.102g；0.271mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.106mL；0.616mmol)在DMF(3mL)中的溶液在室溫下攪拌過夜。將反應混合物在乙酸乙酯與硫酸氫鈉之間分配，用碳酸鈉、鹽水洗滌有機層，干燥且真空濃縮。粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)純化以收獲0.003g(3％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：404(M+H)；ESI/APCI(+)：402(M-H).實施例110-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，5-二氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.230mmol)、2，5-二氟苯基硼酸(0.038g；0.242mmol)、與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.019g；0.023mmol)、碳酸鈉(0.048g；0.460mmol)、碘化鈉(0.069g；0.460mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，5-二氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至80％乙酸乙酯)提供0.035g(35％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：425(M+H)，447(M+Na)；ESI/APCI(-)：423(M-H).實施例111-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，3-二氟芐基)苯甲酰胺的制備根據(jù)方法B用N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(氯甲基)苯甲酰胺(0.080g；0.230mmol)、2，3-二氟苯基硼酸(0.041g；0.242mmol)、與二氯甲烷絡合的[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]氯化鈀(II)(0.019g；0.023mmol)、碳酸鈉(0.048g；0.460mmol)、碘化鈉(0.069g；0.460mmol)在二甲氧基乙烷(3mL)和水(1mL)中在微波爐中在130℃下照射15分鐘來制備N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(2，3-氟芐基)苯甲酰胺。硅膠快速色譜法(洗脫劑：在庚烷中的20至80％乙酸乙酯)提供0.047g(48％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：425(M+H)，447(M+Na)；ESI/APCI(-)：423(M-H).實施例112-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((3-氟苯基)(甲基)氨基)苯甲酰胺的制備將4-((3-氟苯基)(甲基)氨基)苯甲酸(0.100g，0.407mmol)、2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.094g；0.407mmol)、HATU(0.170g；0.448mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.176mL；1.02mmol)在DMF(5mL)中的混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物在乙酸乙酯與硫酸氫鈉之間分配，用碳酸鈉、鹽水洗滌有機層，干燥且在減壓下濃縮。粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至20％乙酸乙酯)純化以收獲0.048g(28％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：422(M+H)；ESI/APCI(-)：421(M-H).實施例113-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟苯氧基)苯甲酰胺的制備將4-(3-氟苯氧基)苯甲酸(0.180g，0.775mmol)、2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.180g；0.775mmol)、HATU(0.324g；0.852mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.334mL；1.94mmol)在DMF(5mL)中的溶液在室溫下攪拌過夜。將反應混合物在乙酸乙酯與硫酸氫鈉之間分配，用碳酸鈉、鹽水洗滌有機層，干燥且在減壓下濃縮。粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至20％乙酸乙酯和在庚烷中的20至100％乙酸乙酯)純化以收獲0.065g(20％)為白色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：409(M+H)；ESI/APCI(-)：407(M-H).實施例114-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-4-(3-氟苯基氨基)苯甲酰胺的制備將4-(3-氟苯基氨基)苯甲酸(0.040g，0.173mmol)、2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.040g；0.173mmol)、HATU(0.072g；0.190mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.075mL；0.432mmol)在DMF(3mL)中的混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物在乙酸乙酯與硫酸氫鈉之間分配，用碳酸鈉、鹽水洗滌有機層，干燥且在減壓下濃縮。粗混合物通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的1至10％乙酸乙酯)純化以收獲0.027g(39％)為無色固體的標題化合物。ESI/APCI(+)：408(M+H)，430(M+Na)；ESI/APCI(-)：406(M-H).實施例115-N-(2-(5-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙基)-4-(3-氟芐基)苯甲酰胺的制備將2-(5-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.070g；0.301mmol)、4-(3-氟芐基)苯甲酸(0.0701g；0.304mmol)、HATU(0.116g：0.304mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.132mL；0.754mmol)在DMF(3mL)中的混合物在室溫下攪拌整個周末且真空濃縮。將殘余物溶解于二氯甲烷中且將有機層用水洗滌，且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的0至35％乙酸乙酯)純化以得到0.061g(49％)為白色固體的N-(2-(5-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙基)-5-(2，5-二氟芐基)異噁唑-3-羧酰胺。ESI/APCI(+)：408(M+H)；430(M+Na)；ESI/APCI(-)：406(M-H).實施例116-N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-6-(3-氟芐基)吡啶酰胺的制備將2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙胺鹽酸鹽(0.044g；0.187mmol)、6-(3-氟芐基)吡啶甲酸(0.045g；0.196mmol)、HATU(0.073g；0.192mmol)和N，N-二異丙基乙胺(0.082mL；0.466mmol)在DMF(3mL)中的混合物在室溫下攪拌過夜且真空濃縮。將殘余物溶解于二氯甲烷且將有機層用水洗滌三次且在減壓下濃縮。粗物質(zhì)通過硅膠快速色譜法(洗脫劑：在二氯甲烷中的2至20％乙酸乙酯)純化以得到0.053g(70％)為白色固體的N-(2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)乙基)-6-(3-氟芐基)吡啶酰胺。ESI/APCI(+)：408(M+H)，430(M+Na)；ESI/APCI(-)：406(M-H).部分B實施例117-TAU基因過表達細胞系的構(gòu)建通過將人TAU-P301L(用于編碼脯氨酸301被亮氨酸殘基取代的TAU)的cDNA亞克隆到哺乳動物表達載體pcDNA3.1，以產(chǎn)生質(zhì)粒pcDNA3.1-TAUP301L來構(gòu)建TAU表達質(zhì)粒。將質(zhì)粒pcDNA3.1和pcDNA3.1-TAUP301L轉(zhuǎn)染到人神經(jīng)母細胞瘤細胞(BM17，ATCCNo.CRL-2267)內(nèi)，且選擇具有穩(wěn)定整合到基因組中的質(zhì)粒的獨立的無性系。這就產(chǎn)生名為M17-3.1和M17-TAU(P301L)的細胞系(分別用pcDNA3.1和pcDNA3.1-TAUP301L轉(zhuǎn)染)。通過Western分析證實了TAUP301L基因在細胞系中的表達。實施例118-TAU表達細胞作為神經(jīng)元退化的模型的用途已經(jīng)發(fā)現(xiàn)TAUP301L在M17-TAU(P301L)細胞中的表達相對于表達野生型TAU(M17-TAUwt)的對照細胞來說賦予增強的毒性。在退化或死亡的細胞中，由于細胞質(zhì)膜完整性損失，乳酸脫氫酶(LDH)從細胞滲漏到胞外環(huán)境中。該原理用于通過量化滲漏到生長培養(yǎng)基中的LDH的水平來測定細胞毒性。測定TAU細胞毒性的詳細方法如下：將M17-3.1和M17-TAU(P301L)細胞的適當預培養(yǎng)物在補充有1％胎牛血清、1mM丙酮酸鈉、1x非必需氨基酸、500μg/mlG4180,5x抗生素/抗霉劑的沒有酚紅(Gibco，Cat.31985-047)的OptimemReducedSerum中以2500個細胞/cm2接種。在37℃/5％CO2下孵育3小時之后，加入1體積補充有2.5μM視黃酸(RA)的OptimemReducedSerum(除了沒有胎牛血清以外，與上述一樣)。將細胞進一步孵育7天。隨后，根據(jù)供應商的操作指南使用PromegaCytotox96非放射性細胞毒性測定(Cat.G1780)來測定LDH活性。圖1顯示M17-TAUP301L細胞(而不是M17-3.1細胞)顯示相對高水平的LDH滲漏到培養(yǎng)基中，表明毒性具體地由TAUP301引起。實施例119-TAU表達細胞用于測試本發(fā)明的示例性化合物的用途M17-TAUP301L細胞系使得評價新型化合物對抗TAU細胞毒性的能力成為可能。已發(fā)現(xiàn)TAU細胞毒性的活性抑制劑可抑制如在實施例118中描述所治療的M17-TAUP301L細胞的LDH滲漏?；衔锏墓π?效力)通過在從非有效濃度(因此在相對較低的濃度下)到能夠降低視黃酸孵育的M17-TAUP301L細胞的LDH活性的有效濃度的各種濃度下測試化合物來測定。使用這些測量來計算表2的EC50值。實施例120-病理TAU-磷酸化的體內(nèi)抑制作用用溶解于制劑例如花生油中的本發(fā)明化合物(例如見表1)以例如35mg/kg的劑量每天一次皮下治療人TAUR406W轉(zhuǎn)基因小鼠(Zhang等，J.ofNeuroscience24(19)：4657-4667，2004)4周。將相應載體治療的轉(zhuǎn)基因作為對照。在治療期的最后，殺死小鼠且定向收集腦干?？扇苄缘鞍踪|(zhì)部分由腦干制備(Terwel等，JBiolChem280(5)：3963-73，2005)且使用針對TAU及其數(shù)種不同磷酸異構(gòu)體的抗體進行Western分析。蛋白免疫印跡法(Westernblot)的定量分析可揭示，在所治療的動物中檢測出在某些氨基酸(例如絲氨酸202、酪氨酸205或酪氨酸231)處的TAU磷酸化穩(wěn)定且在統(tǒng)計上顯著的降低，所述某些氨基酸為磷酸表位并且對于疾病而言具有病理相關(guān)性，因為在阿爾茨海默氏病患者中，TAU在這些位點超磷酸化且在這些位點的超磷酸化牽涉在TAU的聚結(jié)和毒性中(Bertrand等，Neuroscience168(2)：323-34，2010；等，JAlzheimersDis.12(4)：365-75，2007；Augustinack等，ActaNeuropathol.103(1)：26-35，2002)。實施例121-tau引起的病變的體內(nèi)抑制作用將人TAUR406W轉(zhuǎn)基因小鼠(J.ofNeuroscience24(19)：4657-4667，2004)用本發(fā)明的示例性化合物或僅載體長期治療2周至12個月。與載體對照物相比，該化合物治療的小鼠具有較長的平均壽命且顯示出運動衰弱的延遲發(fā)作或發(fā)展。另外，在進行Morris水迷宮測試時，化合物治療的小鼠具有提高的學習和記憶能力。在治療期的最后，殺死小鼠且將相應的腦用于生物化學和免疫組織化學分析。化合物治療的小鼠的腦比對照組的腦重。在化合物治療的小鼠中，Western分析顯示TAU磷酸化降低，這表示病理TAU種類的形成降低。在化合物治療的小鼠的總腦提取物和/或腦脊髓液(CSF)的不溶部分中也發(fā)現(xiàn)了TAU堆積減少。免疫組織化學分析顯示化合物治療的小鼠在大腦皮質(zhì)、海馬體、小腦和脊髓神經(jīng)元中具有堆積減少的絲狀TAU聚結(jié)物。實施例122-α-突觸核蛋白過表達細胞系的構(gòu)建通過將來自含有人野生型α-突觸核蛋白的cDNA的212T-SYN(WT)(Griffioen等，BiochemBiophysActa(2006)1762(3)：312-318)的NcoI/XhoI片段亞克隆到標準哺乳動物表達載體pcDNA3.1，以產(chǎn)生質(zhì)粒pcDNA3.1-SYNwt來構(gòu)建α-突觸核蛋白表達質(zhì)粒。將質(zhì)粒pcDNA3.1和pcDNA3.1-SYNwt轉(zhuǎn)染到人神經(jīng)母細胞瘤細胞(ATCCNo.CRL-2267)內(nèi)，且選擇具有穩(wěn)定整合到基因組中的質(zhì)粒的獨立無性系。這就產(chǎn)生了名為M17(用pcDNA3.1轉(zhuǎn)染)的細胞系和M17-SYNwt(用pcDNA3.1-SYNwt轉(zhuǎn)染)的細胞系。通過Western分析證實了α-突觸核蛋白在M17-SYNwt細胞系中的過表達。實施例123-α-突觸核蛋白表達細胞作為神經(jīng)元退化的模型的用途由于具有高水平的α-突觸核蛋白，M17-SYNwt細胞對百草枯(其為突觸核蛋白依賴性神經(jīng)元退化的熟知的風險因素)極其敏感。在退化或死亡的細胞中，由于細胞質(zhì)膜完整性損失，乳酸脫氫酶(LDH)從細胞滲漏到胞外環(huán)境中。該原理用以通過量化滲漏到生長培養(yǎng)基中的LDH的水平來測定細胞毒性。測定α-突觸核蛋白細胞毒性的詳細方法如下：將M17和M17-SYN細胞的適當預培養(yǎng)物在補充有5％胎牛血清、1mM丙酮酸鈉、1x非必需氨基酸、500μg/mlG4180,5x抗生素/抗霉劑的沒有酚紅(InVitrogen，Cat.31985-047)的OptimemReducedSerum中以50000個細胞/cm2接種。在37℃/5％CO2下孵育3小時之后，將百草枯與測試化合物一起加到細胞(最終濃度為32mM)中且將細胞進一步孵育40小時。隨后，根據(jù)供應商的操作指南使用PromegaCytotox96非放射性細胞毒性測定(Cat.G1780)來測定LDH活性。圖2顯示用百草枯治療M17-SYNwt細胞(而不是M17細胞)導致相對高水平的LDH滲漏到培養(yǎng)基中，這表明α-突觸核蛋白響應百草枯介導細胞退化或細胞死亡。實施例124-α-突觸核蛋白表達細胞在篩選化合物中的用途該α-突觸核蛋白表達神經(jīng)母細胞瘤細胞使得評價新型化合物對抗α-突觸核蛋白細胞毒性的能力成為可能。已發(fā)現(xiàn)α-突觸核蛋白細胞毒性的活性抑制劑引起在百草枯治療的M17-SYNwt細胞中的LDH滲漏降低。因為該方法監(jiān)測從退化或死亡的細胞中滲漏的LDH，所以僅無毒性的化合物將被確定為α-突觸核蛋白介導的細胞毒性的活性抑制劑。毒性缺乏是用作有需要的患者的藥物的化合物的重要特性。在該試驗中當在20μg/mL或更低的濃度下化合物抑制α-突觸核蛋白細胞毒性相對于未治療的M17-SYNwt細胞大25％時，該化合物被視為活性的。在該實驗中，對照組由用DMSO治療的M17-SYNwt細胞組成，未治療的百草枯組由用百草枯和DMSO治療的M17-SYNwt細胞組成，且治療過的百草枯組由用百草枯和溶解于DMSO中的測試化合物治療的M17-SYNwt細胞組成。為了測定EC50，在從測試化合物的非有效(因此在相對較低的濃度下)濃度到有效(相對較高的)濃度的各種濃度下測試化合物。這些數(shù)據(jù)也用來計算抑制百分數(shù)(％I)。抑制百分數(shù)計算為相對于在未治療的百草枯細胞中的突觸核蛋白細胞毒性來說，在治療過的百草枯細胞中由化合物產(chǎn)生的突觸核蛋白毒性抑制作用。這對應以下方程：(在非有效濃度的測試化合物下的治療過的百草枯細胞的LDH釋放-(在最有效濃度的試驗化合物下的治療過的百草枯細胞的LDH釋放/(未治療的百草枯細胞的LDH釋放)-(對照細胞的LDH釋放)*100％。實施例125-突觸核蛋白介導的毒性的抑制使用如上所述的α-突觸核蛋白細胞毒性測定篩選化合物的活性。對被認為具有活性的所有化合物進行劑量響應(10點曲線，一式兩份)。實施例126-突觸核蛋白介導引起的黑質(zhì)神經(jīng)元損失的體內(nèi)抑制作用為了模仿腦黑質(zhì)區(qū)中的神經(jīng)元損失，用百草枯以不高于8mg/kg/天的劑量(腹膜內(nèi))治療小鼠歷時15-100天的連續(xù)時間。這些小鼠在此期間還用以可能不高于20mg/kg體重/天的劑量施用的來自表1的化合物或僅載體(沒有活性化合物)長期共同治療。在施用百草枯之前2天開始用載體或本發(fā)明的化合物治療小鼠。在治療期的最后，殺死小鼠且將相應的腦用于免疫組織化學分析。黑質(zhì)腦區(qū)具有相對高百分數(shù)的具有高水平的酪氨酸羥化酶的細胞。使用對抗酪氨酸羥化酶產(chǎn)生的抗體(抗酪氨酸羥化酶)，檢測在腦中的含酪氨酸羥化酶的神經(jīng)元。酪氨酸羥化酶陽性染色黑質(zhì)區(qū)的定量和比較分析揭示相對于載體治療的小鼠，用化合物治療的小鼠具有明顯較大的TH陽性區(qū)。實施例127：6-羥基多巴胺(6-OHDA)引起的黑質(zhì)神經(jīng)元的損失的體內(nèi)抑制作用通過如Vercammen等在MolecularTherapy，14(5)716-723(2006)中所述在活鼠腦中立體定向紋狀體注入6-羥基多巴胺來獲得單側(cè)黑質(zhì)病變。這些大鼠也用表1中的化合物或僅用載體(沒有活性化合物)長期共同治療。優(yōu)選在施用6-OHDA之前1天或前2天開始化合物或載體的每日治療且在6-OHDA注入之后持續(xù)7至30天。在治療期的最后，殺死大鼠且將相應的腦用于免疫組織化學分析。黑質(zhì)腦區(qū)具有相對較高百分數(shù)的具有高水平的酪氨酸羥化酶的細胞。使用對抗酪氨酸羥化酶產(chǎn)生的抗體(抗酪氨酸羥化酶)，檢測在腦中的含酪氨酸羥化酶的神經(jīng)元。以在Vercammen等(上文引用)中描述的方式量化黑質(zhì)病變體積和/或酪氨酸羥化酶陽性細胞數(shù)量。該分析揭示：-與載體治療的大鼠相比較，在用根據(jù)本發(fā)明的化合物治療的大鼠中黑質(zhì)病變體積顯著減小，因此指示該化合物能夠體內(nèi)抑制6-OHDA引起的黑質(zhì)細胞的退化；和-與載體處理的大鼠相比較，在用根據(jù)本發(fā)明的化合物治療的大鼠中酪氨酸羥化酶陽性細胞數(shù)量較高，因此提供證實該化合物能夠體內(nèi)抑制6-OHDA引起的黑質(zhì)細胞的退化。實施例128-α-突觸核蛋白聚結(jié)的體外抑制作用α-共核蛋白病以α-突觸核蛋白在神經(jīng)元中的聚結(jié)為特征。純化的α-突觸核蛋白的聚結(jié)基本上如Gerard等FASEB.20(3)：524-6(2006)所述進行。在精素(250μM)或百草枯(32mM)或6-羥基多巴胺(400μM)或載體存在下在384孔板中孵育濃度為約2.5μg/mL的20μg至100μg純化的α-突觸核蛋白(Sigma，S7820)。精素、百草枯和6-羥基多巴胺促進α-突觸核蛋白聚結(jié)過程。聚結(jié)動力學通過在340nm下每1至15分鐘測量混濁度歷時至少1小時來測定。將相同化合物或僅載體加到上述的各種α-突觸核蛋白混合物中。該分析揭示，當存在化合物時，與僅含載體的反應相比，所測量的混濁度較低。該發(fā)現(xiàn)顯示該化合物能夠抑制α-突觸核蛋白的聚結(jié)。本發(fā)明的示例性化合物示于表2中，其化學名稱和其EC50值(以nM表示)如自實施例119中Tau誘發(fā)的毒性實驗中所測定的。表2