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一種肝素鈉樹脂分離純化工藝的制作方法

文檔序號:3609858閱讀:637來源:國知局
專利名稱:一種肝素鈉樹脂分離純化工藝的制作方法
技術領域
本發(fā)明主要涉及ー種肝素鈉樹脂分離純化工藝,具體是ー種以樹脂吸附為主要分離手法實現(xiàn)的肝素鈉樹脂分離純化工藝。
背景技術
肝素鈉是ー種由動物結締組織的肥大細胞產生的粘多糖,是ー種天然抗凝血物質,它在抗凝血,促進脂蛋白酶釋放和補體溶細胞體系等方面具有活性,被廣泛用于治療血栓塞、暴發(fā)性流腦、敗血癥、腎炎、急性心肌梗塞、動脈硬化等疾病,還具有澄清血漿脂質,降低膽固醇等作用。目前市場上從動物豬小腸粘膜肝素鈉提取,目前一般采用長鏈吡啶化合物及長鏈季銨鹽的沉淀法或離子交換法,先制成粗品,再經氧化精制為成品。該方法沉淀劑不便回收、成本高、生產周期長、產量低等缺點;后來,在該基礎上發(fā)展成樹脂吸附法提取肝素鈉,該方法主要為采用大孔徑樹脂對肝素鈉進行吸附,取的了較高效價的肝素鈉,但仍有進ー步研發(fā),取得更高效價的肝素鈉的空間。

發(fā)明內容
本發(fā)明的主要任務在于提供一種肝素鈉樹脂分離純化工藝,具體是提供ー種肝素鈉效價達140-150U/mg的肝素鈉樹脂分離純化工藝。為了解決以上技術問題,本發(fā)明的一種肝素鈉樹脂分離純化工藝,主要為將粗品肝素鈉用樹脂吸附分離,然后洗脫、沉淀、烘干得成品,其特征在干所述樹脂采用多孔帶強堿性胺基的有機聚合物,在鹽度為O. 5mol/l、吸附時間為5h-10h,吸附溫度為40_45°C,pH值為8. 5的條件下吸附分離肝素鈉。進ー步地,所述多孔帶強堿性胺基的有機聚合物為D254陰離子樹脂或D208陰離子樹脂。本發(fā)明的優(yōu)點在于由于肝素鈉從生物學角度來講,是ー種含硫酸脂的氨基葡萄糖、艾杜糖醛酸和葡萄糖酸的生物活性物質。它在溶液中呈強電荷的聚陰離子狀態(tài),本發(fā)明根據其特性,采用強堿性陰離子樹脂對其進行吸附分離,由于強堿性陰離子樹脂對肝素鈉有較強的親和力,因此易被吸附而分離。
具體實施例方式本發(fā)明主要是針對粗品肝素鈉進行精品肝素鈉的制作。在本發(fā)明中,對粗品肝素鈉的要求是效價在70U/mg以上的肝素鈉。實施例I
取效價在70U/mg以上的粗品肝素鈉50g,溶解于500g的堿性蛋白酶水溶解液中,選取 D-208陰離子樹脂20 mL,在鹽度為O. 5mol/l,吸附溫度為40°C,pH值為8. 5的條件,以48r/min的攪拌速度下吸附9h,分離肝素鈉。將分離后的肝素鈉進行常規(guī)的溶脫、醇沉、溶解、氧化、再醇沉、脫水、烘干得成品,該成品的效價為150. lU/mg。實施例2
取效價在70U/mg以上的粗品肝素鈉50g,溶解于400g的胰蛋白酶溶解液中,選取D-254陰離子樹脂20 mL,在鹽度為O. 5mol/l,吸附溫度為44°C,pH值為8. 5的條件,以50r/min的攪拌速度下吸附10h,分離肝素鈉。將分離后的肝素鈉進行常規(guī)的溶脫、醇沉、溶解、在pH至I. 2下常規(guī)的兩次氧化后,再常規(guī)氧化、再醇沉、脫水、烘干得成品,該成品的效價為152.lU/mg。實施例3
取效價在70U/mg以上的粗品肝素鈉50g,溶解于300g的木瓜蛋白酶溶解液中,選取D-208陰離子樹脂20 mL,在鹽度為O. 5mol/l,吸附溫度為43°C,pH值為8. 5的條件,以48r/min的攪拌速度下吸附9. 5h,分離肝素鈉。將分離后的肝素鈉進行常規(guī)的溶脫、醇沉、溶解、氧化、再醇沉、脫水、烘干得成品,該成品的效價為150. 8U/mg。
權利要求
1.一種肝素鈉樹脂分離純化工藝,主要為將粗品肝素鈉用樹脂吸附分離,然后洗脫、沉淀、烘干得成品,其特征在于所述樹脂采用多孔帶強堿性胺基的有機聚合物,在鹽度為O. 5mol/l、吸附時間為5h-10h,吸附溫度為40_45°C,pH值為8. 5的條件下吸附分離肝素鈉。
2.根據權利要求I所述的一種肝素鈉樹脂分離純化工藝,其特征在于所述多孔帶強堿性胺基的有機聚合物為D254陰離子樹脂或D208陰離子樹脂 。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種肝素鈉樹脂分離純化工藝,主要為將粗品肝素鈉用樹脂吸附分離,然后洗脫、沉淀、烘干得成品,其特征在于所述樹脂采用多孔帶強堿性胺基的有機聚合物,在鹽度為0.5mol/l、吸附時間為5h-10h,吸附溫度為40-45℃,pH值為8.5的條件下吸附分離肝素鈉。本發(fā)明的優(yōu)點在于由于肝素鈉從生物學角度來講,是一種含硫酸脂的氨基葡萄糖、艾杜糖醛酸和葡萄糖酸的生物活性物質。它在溶液中呈強電荷的聚陰離子狀態(tài),本發(fā)明根據其特性,采用強堿性陰離子樹脂對其進行吸附分離,由于強堿性陰離子樹脂對肝素鈉有較強的親和力,因此易被吸附而分離。
文檔編號C08B37/10GK102643369SQ20111006734
公開日2012年8月22日 申請日期2011年3月21日 優(yōu)先權日2011年3月21日
發(fā)明者陸海笑, 顧永軍 申請人:如皋市壩新腸衣有限公司
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