專利名稱：一種取代茯苓多糖的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種多糖的制備方法，特別涉及一種取代茯苓多糖的合成方法。
背景技術：
茯苳(Pon'a cocw(Schw.)Wolf)是藥食兩用的中藥材，是寄生在松科植物如馬 尾松、赤松等樹根上的一種真菌。茯苓多糖是茯苓的主要功效成分，在其藥用 部分茯苓菌核中約含有93% 。茯苓多糖可分為水溶性茯苓多糖和堿溶性茯苓多 糖等，其中大多是堿溶性多糖，其單糖組分主要是葡萄糖。堿溶性茯苓多糖活 性低，幾乎沒有抗腫瘤活性(0 3%)，而將堿溶性茯苓多糖進行化學修飾得到取 代的水溶性茯苓多糖卻具有較高的抗腫瘤活性，在對小鼠的抗腫瘤試驗中，抑 制率最高可達90%以上，因此具有良好的開發(fā)價值及應用前景。
以羧甲基茯苓多糖的合成為例，目前，其合成工藝路線主要有三種。方法 一在堿性條件和一定溫度下，以異丙醇為反應介質，茯苓多糖與氯乙酸反應， 然后分離得產(chǎn)物。方法二在堿性條件和一定溫度下，以乙醇為反應介質，茯
苓多糖與氯乙酸反應，然后分離得產(chǎn)物。方法三以乙醇為反應介質，在一定
溫度下，采用二次加堿法使茯苓多糖與氯乙酸反應，然后分離得產(chǎn)物。在以上 三種方法中，方法一異丙醇有毒，不僅污染環(huán)境而且對羧甲基茯苓多糖的應用 存在不安全因素。方法二盡管采用了安全溶劑，但取代度較低。方法三采用二 次加堿法，取代度得到了提高，但反應時間長，操作煩瑣，不利于工業(yè)化。以 上方法均需要先制得茯苓多糖，而傳統(tǒng)制備茯苓多糖的方法主要有水浸提-有機
溶劑沉淀法和堿浸提-酸沉淀法兩種。前者得率低，有機溶劑消耗量大，成本高; 后者用堿液浸提后，加酸中和使茯苓多糖析出，茯苓多糖在酸性介質中呈粘稠 的胨狀，難以抽濾或離心分離。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種取代茯苓多糖的合成方法，為了實現(xiàn)該目的， 本發(fā)明采用了如下具體技術步驟
(1) 將茯苓粉加入NaOH的乙醇水溶液或NaOH/尿素水溶液中，在超聲波 作用下堿化30 卯分鐘；
(2) 將反應試劑加入反應體系中，在超聲波作用下，于50 7(TC溫度下反 應50 90分鐘；
反應方程式示意如下
a. 當反應試劑為ClCH2COOH或ClCH2CH2OH時
PCS-(OH) + RC1 + 2NaOH ~~ PCS畫OR十NaCl
PCS-(OH)代表茯蒼多糖，R二CH2COOH或CH2CH2OH
b. 當反應試劑為(CH3)2S04時
PCS-(OH) + (CH3)2S04 + NaOH ~^ PCS-OCH3 +NaOS02OCH3
C.當反應試劑為環(huán)氧丙烷時
鬥 NaOH
PCS-(OH)十Q- PCS-OCH2CH2CH2OH
d.當反應試劑為Y-丙磺酸內(nèi)酯時
PCS-(OH)十+ NaOH- PCS-OCH2CH2CH2CH2S03Na
o
NaOH與所述反應試劑的投料摩爾比為2 6: 1，乙醇水溶液或尿素水溶液 用量為20 30mL/lg茯苓粉；
(3) 反應所得混合物經(jīng)抽濾，酸洗漆至中性和純化即得目標產(chǎn)物。 作為一種改進，所述反應溫度為6(TC。
作為一種改進，所述反應時間為60分鐘。 作為一種改進，所述酸洗滌所用溶劑為冰醋酸。 作為一種改進，在純化后，還包括凍干制得粉狀產(chǎn)物的步驟。 本發(fā)明所具有的有益效果是-
(1) 一步合成取代茯苓多糖，操作簡便省時，降低了成本；
(2) 使用超聲波輔助，大大加快了反應速度，產(chǎn)物取代度得到提高；
(3) 使用安全、無毒、易得的乙醇水溶液或尿素水溶液作溶劑，便于操作 和處理，乙醇易回收使用。
具體實施例方式
下面通過具體實施例對本發(fā)明作進一步說明
實施例l在NaOH乙醇水溶液中，羧甲基茯苓多糖的合成 在50mL單口圓底燒瓶中依次加入固體NaOH (3.0g， 75mmo1)、 85%乙醇 (20mL)，使NaOH溶解，然后加入茯苓粉l.Og，超聲波作用下堿化0.5h，再
加入氯乙酸(1.17g， 12.4mmo1)，超聲繼續(xù)作用下于5(TC反應50分鐘，分層，傾
去上層清液，下層糊狀物溶于少量堿中，用冰醋酸中和，醇沉，抽濾，洗滌，
凍干得白色粉末，測得取代度為0.68。
實施例2在NaOH尿素水溶液中，甲基茯苓多糖的合成 在50mL單口圓底燒瓶中加入1.5MNaOH/0.5M尿素水溶液(18.5mL)，然
后加入茯苓粉l.Og，超聲波作用下堿化l.Oh，再加入硫酸二甲酯(1.75g，
13.9mmo1)，超聲繼續(xù)作用下于6(TC反應60分鐘，用冰醋酸中和，抽濾，洗滌，
凍干得白色粉末，測得取代度為0.51。
實施例3在NaOH尿素水溶液中，羥乙基茯苓多糖的合成 在50mL單口圓底燒瓶中加入1.5MNaOH/0.5M尿素水溶液(25mL)，然后
加入茯苓粉1.0g，超聲波作用下堿化l.Oh，再將2-氯乙醇(1.0g，12.4mmol)緩慢滴
入反應體系中，超聲作用下于60。C反應90分鐘，用冰醋酸中和，抽濾，洗滌，
凍干得白色粉末，測得取代度為0.42。
實施例4在NaOH尿素水溶液中，羥丙基茯苓多糖的合成 在50mL單口圓底燒瓶中加入1.5MNaOH/0.5M尿素水溶液(17.2mL)，然
后加入茯苓粉1.0g，超聲波作用下堿化1.5h，再將環(huán)氧丙烷(0.5g,8.6mmol)緩慢
滴入反應體系中，超聲作用下于70。C反應75分鐘，用冰醋酸中和，抽濾，洗滌，
凍干得白色粉末，測得取代度為0.38。
實施例5在NaOH乙醇水溶液中，，丙磺酸茯苓多糖的合成 在50mL單口圓底燒瓶中依次加入固體NaOH (3.0g， 75mmo1)、 85%乙醇 (30mL)，使NaOH溶解，然后加入茯苓粉l.Og，超聲波作用下堿化l.Oh，再
加入Y-丙磺酸內(nèi)酯(2.44g， 20.0mmo1)，超聲繼續(xù)作用下于6(TC反應90分鐘，分
層，傾去上層清液，下層糊狀物溶于少量堿中，用冰醋酸中和，醇沉，抽濾，
洗滌，凍干得白色粉末，測得取代度為0.60。
最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的具體實施例子。顯然，
本發(fā)明不限于以上實施例子，還可以有許多變形。本領域的普通技術人員能從
本發(fā)明公開的內(nèi)容直接導出或聯(lián)想到的所有變形，均應認為是本發(fā)明的保護范 圍。
權利要求
1、一種取代茯苓多糖的合成方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將茯苓粉加入NaOH的乙醇水溶液或NaOH/尿素水溶液中，在超聲波作用下堿化30～90分鐘；(2)將反應試劑緩慢滴入反應體系中，在超聲波作用下，于50～70℃溫度下反應50～90分鐘；反應方程式示意如下a.當反應試劑為ClCH2COOH或ClCH2CH2OH時PCS-(OH)+RCl+2NaOH→PCS-OR+NaClPCS-(OH)代表茯苓多糖，R＝CH2COOH或CH2CH2OHb.當反應試劑為(CH3)2SO4時PCS-(OH)+(CH3)2SO4+NaOH→PCS-OCH3+NaOSO2OCH3c.當反應試劑為環(huán)氧丙烷時d.當反應試劑為γ-丙磺酸內(nèi)酯時NaOH與所述反應試劑的投料摩爾比為2～6∶1，乙醇水溶液或尿素水溶液用量為20～30mL/1g茯苓粉；(3)前述反應所得混合物經(jīng)抽濾，酸洗滌至中性和純化即得目標產(chǎn)物。
2、 根據(jù)權利要求1所述取代茯苓多糖的合成方法，其特征在于，所述反應 溫度為60°C。
3、 根據(jù)權利要求1所述取代茯苓多糖的合成方法，其特征在于，所述反應 時間為60分鐘。
4、 根據(jù)權利要求1所述取代茯苓多糖的合成方法，其特征在于，所述酸洗 滌所用溶劑為冰醋酸。
5、 根據(jù)權利要求1所述取代茯苓多糖的合成方法，其特征在于，在純化后， 還包括凍干制得粉狀產(chǎn)物的步驟。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種多糖的制備方法，旨在提供一種取代茯苓多糖的合成方法。為了實現(xiàn)該目的，本發(fā)明采用了如下具體技術步驟(1)將茯苓粉加入NaOH的乙醇水溶液或NaOH/尿素水溶液中，在超聲波作用下堿化30～90分鐘；(2)將反應試劑加入反應體系中，在超聲波作用下，于50～70℃溫度下反應50～90分鐘，NaOH與所述反應試劑的投料摩爾比為2～6∶1，乙醇水溶液或尿素水溶液用量為20～30mL/1g茯苓粉；(3)反應所得混合物經(jīng)抽濾，酸洗滌至中性和純化即得目標產(chǎn)物。本發(fā)明一步合成取代茯苓多糖，操作簡便省時，降低了成本；使用超聲波輔助，加快了反應速度，產(chǎn)物取代度得到提高；(3)溶劑安全、無毒、易處理。
文檔編號C08B37/00GK101343331SQ20081012023
公開日2009年1月14日 申請日期2008年8月12日 優(yōu)先權日2008年8月12日
發(fā)明者吳學謙, 毛建衛(wèi), 王永江 申請人:王永江