一種特異性茯苓多糖配方顆粒的制備方法
【技術領域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及中藥制劑領域，特別是涉及一種特異性茯苓多糖配方顆粒的制備方法。
【背景技術】
[0002]茯等(Tuckahoe)為多孔科臥孔菌屬真菌茯等[Poria cocos ( schw.) Wolf]的干燥菌核，是常用中藥。茯苓藥用價值在我國古代早有應用和記載，在國內外享有盛名。茯苓味甘、淡，性平，歸、脾、腎經，有利尿滲濕、健脾寧心之功效，主要用于水腫尿、痰飲眩、脾虛食、便溏泄瀉、心神不安、驚悸失眠等癥。現(xiàn)代藥理學研宄茯苓具有利尿、免疫調節(jié)、保肝、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒等多種藥理作用。
[0003]茯苓主要成分是茯苓多糖，茯苓多糖(pachyman)是近年來研宄較多的一種真菌多糖，來源于茯苓的菌核，約占整個茯苓菌核干重的70%?90%，其化學組成為(I — 3)-f3-D-葡聚糖。茯苓多糖具有抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、增強機體免疫力、保肝、催目民、抗炎、消石等作用，可廣泛應用于醫(yī)療保健、食品等領域。茯苓多糖可用于抗腫瘤藥物的研發(fā)，從而為腫瘤、癌癥的治療提供新的方法，還可作為免疫增強劑，用于保健品的開發(fā)與研制。
[0004]在適度的壓力下，只要水保持為液體，這種液體水的極性會隨著溫度變化而變化，這種水被稱為亞臨界水(suberitical water)。在相關文獻中也有被稱為超熱水和高溫水。亞臨界水與常壓下的水在性質上有較大的差別，它更類似于有機溶劑，這為它的應用開辟了一個新的領域。
[0005]用亞臨界水提取分離植物有效成分，與現(xiàn)有超臨界CO2萃取技術相比具有以下優(yōu)點:1)亞臨界水萃取原料無需干燥，就能很方便地完成對有效成分的提??；2)亞臨界水萃取通過改變溫度和壓力來控制水的介電常數(shù)，就可以選擇性地提取不同極性的化合物，或從強極性、中極性到非極性化合物的連續(xù)提取；3)亞臨界水萃取不需要太高的壓力，萃取裝置相對比較簡單，提取時間可以在數(shù)十分鐘內完成。因此，亞臨界水萃取技術是一種很有前景的變革性技術，顯示出巨大和決定性的優(yōu)勢。
[0006]文獻和專利報道了茯苓多糖水提醇沉法、堿提醇沉法、酶+熱水浸提法、微波、超聲提取法、發(fā)酵醇沉法等方法。其文獻和專利情況如下:
《一種用超微粉代替部分輔料的茯苓配方顆粒的制備方法(CN 102526129 A)》、《一種活性茯苓多糖制備方法(CN 1483827 A)》、《茯苓多糖制劑及其制備方法(CN 1762378 A)》、《一種茯苓多糖的制備方法(CN 101757045 A)》、《一種茯苓多糖的提取方法(CN 102191300A)》、《一種茯苓多糖的提取方法(CN 103804502 A)》、《一種茯苓多糖顆粒及制備方法(CN104059250 A)》均公開了茯苓配方顆粒制備和茯苓多糖成分的提取方法。這些方法存在的問題有:采用水提、堿提、微波、超聲、發(fā)酵等方式進行提取，另外添加外源性的酶進行水解，這些方法雖然獲得多糖，但組分較為復雜，多糖的相對含量不高，且提取率較低，沒有根據(jù)多糖的有效分子量的成分進行篩選。

【發(fā)明內容】

[0007]本發(fā)明主要解決的技術問題是提供一種特異性茯苓多糖配方顆粒的制備方法，以克服現(xiàn)有的提取率低和特異性差的缺陷，提升茯苓多糖配方顆粒的質量水平，滿足大規(guī)模工業(yè)化生產的需要。
[0008]為解決上述技術問題，本發(fā)明采用的一個技術方案是:提供一種特異性茯苓多糖配方顆粒的制備方法，包括步驟為:(I)將茯苓飲片粉碎過篩，加入酶液水解，獲得水解產物；(2)所述水解產物采用亞臨界水萃取技術進行萃取，過濾得萃取液；(3)將所述萃取液經過膜過濾，得到特異性茯苓多糖濾過液；(4)對所述特異性茯苓多糖濾過液進行濃縮，加入輔料，噴霧干燥，得到特異性茯苓多糖配方顆粒。
[0009]在本發(fā)明一個較佳實施例中，步驟(I)中所述茯苓飲片粉碎后過10~30目藥篩。
[0010]在本發(fā)明一個較佳實施例中，步驟(I)所述酶是纖維素酶、木瓜蛋白酶、α-淀粉酶和果膠酶中的一種或多種，所述水解時間為5~7h，所述水解時的溫度為40~50°C。
[0011]在本發(fā)明一個較佳實施例中，步驟(2)中所述亞臨界水萃取技術是在亞臨界萃取釜中進行的，所述亞臨界水萃取溫度為100~200°C，所述亞臨界水萃取壓力為2~8MPa，亞臨界水萃取時間為20~80 min。
[0012]在本發(fā)明一個較佳實施例中，步驟(3)中所述過濾過程為所述萃取液先采用陶瓷膜過濾，得到澄清多糖溶液，再將所述多糖溶液通過10kDa~30kDa超濾膜過濾，得到特異性茯苓多糖濾過液。
[0013]在本發(fā)明一個較佳實施例中，步驟(3)中所述陶瓷膜孔徑為0.1~0.5微米，所述通過超過濾膜過濾時溫度為4~20°C，壓力為0.2-0.6MPa。
[0014]在本發(fā)明一個較佳實施例中，步驟(4)中所述輔料為麥芽糊精、淀粉、微晶纖維素或乳糖中的一種，所述輔料的添加量為所述茯苓飲片的5~8%。
[0015]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明的特異性茯苓多糖配方顆粒的制備方法應用了亞臨界水提取技術，從而使提取的效率高、成本低，適合工業(yè)化生產，所得配方顆粒中茯苓多糖分子量在10~30kDa，適用于開發(fā)成特異性高的配方顆粒，多糖的轉移率大于85%，產品收率高，生產成本低。
【具體實施方式】
[0016]下面將對本發(fā)明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅是本發(fā)明的一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其它實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
[0017]實施例一:
提供一種特異性茯苓多糖配方顆粒的制備方法，包括步驟為:
取20kg茯苓中藥飲片，經粉碎機粉碎過10目藥篩。加入200L純凈水，添加300mL的酶活為10000U的纖維素酶，充分混勻升溫至40°C，保溫水解5h。水解結束后將酶解混合液裝入亞臨