專利名稱：用于治療婦科疾病的生物海綿體及生產(chǎn)方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用生物材料。
背景技術：
慢性宮頸炎、陰道炎癥是婦科常見病、多發(fā)病。目前對宮頸糜爛的治療首選物理療法。如微波、冷凍、激光等。但任何一種物理療法，患者均需要六至八周或更長的修復期，大量的滲出物和陰道流血嚴重影響了患者的身心健康、工作和家庭生活。目前治療慢性宮頸炎、陰道炎癥的藥物最普遍的是沖洗劑，盡管使用方便，但藥物無法作用于患處或停留時間過短而無法發(fā)揮藥效。一些藥物在治療單純性慢性宮頸炎時有一定的療效，但對乳頭型、顆粒型慢性宮頸炎的治療效果不明顯，仍需經(jīng)過物理療法的治療。陰道泡騰片、栓劑等雖然較沖洗劑使藥物在陰道內(nèi)滯留時間延長，但因其以油性可溶性材料為基質，使用后陰道分泌物增加污染內(nèi)褲，患者使用不便，整體效果仍不理想。專利ZL00253842.3公開了一種婦女一次性清潔海綿，但聚脂類海綿不能降解，無生物相溶性，對陰道有一定的刺激，這種海綿已浸泡藥物無法實現(xiàn)吸滲，更無促進創(chuàng)面愈合，作用使用不便。專利CN2431879Y公開了一種實用新型專利宮頸殼聚糖復合膜，盡管能增加藥物在陰道內(nèi)的停留時間，直接貼附于創(chuàng)面，但膜材料無法解決大量滲出物的問題。同時，單一殼聚糖在陰道及創(chuàng)面溶菌酶的作用下會很快降解，無法實現(xiàn)預定目標。因此需要尋求一種較好的方法和材料，即一種能減少慢性宮頸炎患者的痛苦，加速創(chuàng)面愈合、延長治療性藥物在陰道內(nèi)的滯留時間、保證藥物療效，同時能消除陰道污物、消除異味、保持陰道清潔的可生物降解材料。
本發(fā)明的目的在于提供一種治療宮頸炎、陰道炎癥等婦科病效果好、使用方便的用于治療婦科疾病的生物海綿體及生產(chǎn)方法。
本發(fā)明的技術解決方案是一種用于治療婦科疾病的生物海綿體，其特征主要以殼聚糖、膠原、甲殼質、親水性多糖為原料，通過發(fā)泡、干燥制成。
所述海綿體還含有抗菌藥物成份?？咕幬锍煞菔窍幢靥?、聚維酮碘、諾氟沙星、克霉唑類、酮康唑類的一種或幾種。殼聚糖是脫乙酰度為75～90％的殼聚糖；膠原是明膠或黃魚鰾、卡拉膠、牛肌腱、褐藻的水解物；親水性多糖是阿拉伯膠、纖維素、角叉菜膠或其衍生物、低聚糖中的一種或幾種混合物。
一種用于治療婦科疾病的生物海綿體的生產(chǎn)方法，其特征包括下列步驟①制備殼聚糖膠液將殼聚糖按酸溶液重量1～3％的重量溶解于酸溶液中；②制備膠原將膠與水按1∶20～1∶50的比例配制成膠原；③發(fā)泡將經(jīng)①制得的殼聚糖膠液、經(jīng)②制得的膠原與甲殼質、甘油、交聯(lián)劑溶液在發(fā)泡機械中混合發(fā)泡；④冷凍干燥將經(jīng)發(fā)泡處理的膠液倒入模具中，并進行冷凍干燥，即得成型的海綿體。
上述步驟③中各組份的用量為膠原的用量相當于殼聚糖膠液的5～15％、甲殼質的用量相當于殼聚糖膠液的0.5～3％、甘油的用量相當于殼聚糖膠液的1～10％、交聯(lián)劑溶液的用量相當于殼聚糖膠液的0.5～3％。
在殼聚糖膠液中還加入相當于殼聚糖膠液重量0.5～4％抗菌藥物，步驟③中還加有相當于殼聚糖膠液2～12％的按1∶20～1∶100配制的親水性多糖溶液。
成型的海綿體還浸入抗菌藥物與親水性多糖混合液中浸泡處理?？咕幬锱c親水性多糖混合液是按抗菌藥物親水性多糖∶水為2～5∶5～15∶40～60配制的混合液。
交聯(lián)劑溶液是0.2～0.25％濃度的戊二醛溶液或5～20％濃度的甲醛溶液。
所述酸溶液是鹽酸或冰醋酸、乳酸。
本發(fā)明的優(yōu)點1、目前治療宮頸糜爛首選物理療法燒灼、激光、冷凍、手術等，雖然能取得一定的療效，但療程長，若有繼發(fā)感染則時間更長，甚至要做第二次手術方能愈合。上述治療方法不同程度的給病人帶來一定的痛苦，如陰道排泄物增多、帶血性分泌物、流血水長達十五以上，嚴重的造成電解質紊亂，患者疲乏無力，下肢酸軟，嚴重影響工作和家庭生活。本發(fā)明生物海綿體具有明顯的止血功能和吸滲能力，宮頸糜爛患者經(jīng)物理療法后使用能緊貼創(chuàng)面、有效地止血、減少陰道分泌物、有效地防止感染、減少患者的痛苦，一般術后七天即有新生上皮出現(xiàn)，創(chuàng)面愈合時間較常規(guī)療法提前十五天以上。2、本生物海綿體克服了目前用于陰道炎癥的沖洗劑、栓劑等不足，既增加了藥物在陰道內(nèi)滯留的時間，提高了療效，又減少了陰道內(nèi)分泌物，消除異味，保持陰道的清潔，海綿體質輕柔軟，使用時無異物感，方便患者使用。3、本生物海綿體以脫乙酰度75％以上的殼聚糖、甲殼質等為主要原料，其本身就是一種良好的抑菌性高分子材料，殼聚糖絡合一些水溶性消炎抗菌藥物還具有藥物緩釋作用，更提高了藥物的協(xié)同作用能力。海綿體經(jīng)控溫高速成泡后形成了一個具有較大吸滲能力的網(wǎng)絡體，能夠吸附創(chuàng)面大量滲出物，也能絡合、吸附陰道內(nèi)的病變白帶和污濁物，這是目前其他材料所不能實現(xiàn)的。4、本發(fā)明原料來源充足、價格低廉、工藝簡單、效果明顯確切。另外，本發(fā)明生產(chǎn)方法簡單、易操作。
具體實施例方式實施例1①制備殼聚糖膠液將殼聚糖按酸溶液重量1～3％(例1、2、3％)的重量溶解于600ml乳酸(或鹽酸、冰醋酸)溶液中，并充分攪拌，200目篩絹過濾后靜置，得殼聚糖膠液；再在殼聚糖膠液中還加入相當于殼聚糖膠液重量0.5～4％(例0.5、1、2、3、4％)抗菌藥物洗必泰(或聚維酮碘、諾氟沙星、克霉唑類、酮康唑類的一種或幾種)，并充分攪拌使藥物與殼聚糖膠液充分絡合，得溶液A，靜置備用；②制備膠原將明膠(或黃魚鰾、卡拉膠、牛肌腱、褐藻的水解物)與蒸餾水按1∶20～1∶50(例1∶20、1∶30、1∶40、1∶50)的比例，用電水浴配制成膠原，攪拌后靜置待用；
③將甲殼質用去離子水反復漂洗后，用95％酒精浸泡1～4小時(例1、2、3、4小時)，真空干燥后粉碎至100～200目過篩備用；④按0.2～0.25％濃度配制戊二醛交聯(lián)劑溶液，備用；⑤按1∶20～1∶100(例如1∶20、1∶40、1∶60、1∶80、1∶100)的比例配制親水性多糖溶液，親水性多糖采用阿拉伯膠(或纖維素、角叉菜膠或其衍生物、低聚糖中的一種或幾種混合物)；⑥發(fā)泡在600mlA溶液中加入相當于殼聚糖膠液重量5～15％(例5％、10％、15％)的膠原混合攪拌，再加入相當于殼聚糖膠液的3～5％(例3％、4％、5％)重量的上述經(jīng)步驟③處理的甲殼質，并充分攪拌，然后將上述混合物倒入10℃～60℃(例10、30、50、60℃)夾層控溫鍋中，再加入相當于殼聚糖膠液的1～10％(例1、5、8、10％)重量的甘油，采用常規(guī)發(fā)泡機械發(fā)泡，發(fā)泡槳的轉速為900～2000轉(可以是900、1200、1500、180、2000轉)，再加入上述交聯(lián)劑溶液，用量相當于殼聚糖膠液的0.5～3％(例0.5％、1％、2％、3％)繼續(xù)發(fā)泡10～20分鐘后再加入上述親水性多糖溶液，用量為相當于殼聚糖膠液的3～10％(例3、5、8、10％)，繼續(xù)攪拌2～5分鐘后靜置10分鐘左右。
⑦冷凍干燥將經(jīng)上述處理的膠液倒入模具中，并移入-40～-60℃(例-40、-50、-60℃)真空冷凍干燥機中進行12～48小時(例12、16、18、24小時)冷凍干燥，倒出模具，即得成型的海綿體。
實施例2①制備殼聚糖膠液將殼聚糖按酸溶液重量1～3％(例1、2、3％)的重量溶解于600ml2％～3％冰醋酸(或鹽酸、乳酸)溶液中，并充分攪拌，200目篩絹過濾后靜置，得殼聚糖膠液；②制備膠原將明膠(或黃魚鰾、卡拉膠、牛肌腱、褐藻的水解物)與蒸餾水按1∶25～1∶55(例1∶25、1∶30、1∶40、1∶55)的比例，用水浴配制成膠原，靜置待用；③將甲殼質洗凈后，用95％酒精浸泡1～4小時(例1、2、3、4小時)，真空干燥后粉碎至100～200目過篩備用；
④按5～20％濃度配制甲醛交聯(lián)劑溶液，備用；⑤配制親水性多糖、抗菌藥物混合溶液抗菌藥物與親水性多糖混合液是按抗菌藥物親水性多糖∶水為2～5∶5～15∶40～60配制的混合液。親水性多糖采用阿拉伯膠(或纖維素、角叉菜膠或其衍生物、低聚糖中的一種或幾種混合物)，抗菌藥物采用諾氟沙星(或洗必泰、聚維酮碘、克霉唑類、酮康唑類的一種或幾種)；⑥發(fā)泡在600ml殼聚糖膠液中加入相當于殼聚糖膠液重量5～15％(例5％、10％、15％)的膠原混合攪拌，再加入相當于殼聚糖膠液的3～5％(例3％、4％、5％)重量的上述經(jīng)步驟③處理的甲殼質，并充分攪拌，然后將上述混合物倒入10℃～60℃(例10、30、50、60℃)夾層控溫鍋中，再加入相當于殼聚糖膠液的8～12％(例8、10、12％)重量的甘油，采用常規(guī)發(fā)泡機械發(fā)泡，發(fā)泡槳的轉速為900～2000轉(可以是900、1200、1500、180、2000轉)，再加入上述交聯(lián)劑溶液，用量相當于殼聚糖膠液的0.5～3％(例0.5％、1％、2％、3％)繼續(xù)發(fā)泡10～20分鐘；⑦冷凍干燥將經(jīng)上述處理的膠液快速倒入模具中，并移入-20～-50℃(例-20、-30、-50℃)冷庫中，冷凍4～24小時(例4、10、18、24小時)后切片并浸入蒸餾水中，離心脫水后移入真空或蒸汽干燥1～3小時(例1、2、3小時)，再將成型海綿體浸入上述親水性多糖、抗菌藥物混合溶液1～4(例1、2、3、4)小時，然后移入真空冷凍干燥機中進行12～48小時(例12、16、18、24小時)冷凍干燥，即得成型的海綿體。
權利要求
1.一種用于治療婦科疾病的生物海綿體，其特征是主要以殼聚糖、膠原、甲殼質、親水性多糖為原料，通過發(fā)泡、干燥制成。
2.根據(jù)權利要求1所述的用于治療婦科疾病的生物海綿體，其特征是所述海綿體還含有抗菌藥物成份。
3.根據(jù)權利要求2所述的用于治療婦科疾病的生物海綿體，其特征是抗菌藥物成份是洗必泰、聚維酮碘、諾氟沙星、克霉唑類、酮康唑類的一種或幾種。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的用于治療婦科疾病的生物海綿體，其特征是殼聚糖是脫乙酰度為75～90％的殼聚糖；膠原是明膠或黃魚鰾、卡拉膠、牛肌腱、褐藻的水解物；親水性多糖是阿拉伯膠、纖維素、角叉菜膠或其衍生物、低聚糖中的一種或幾種混合物。
5.一種用于治療婦科疾病的生物海綿體的生產(chǎn)方法，其特征是包括下列步驟①制備殼聚糖膠液將殼聚糖按酸溶液重量1～3％的重量溶解于酸溶液中；②制備膠原將膠與水按1∶20～1∶50的比例配制成膠原；③發(fā)泡將經(jīng)①制得的殼聚糖膠液、經(jīng)②制得的膠原與甲殼質、甘油、交聯(lián)劑溶液在發(fā)泡機械中混合發(fā)泡；④冷凍干燥將經(jīng)發(fā)泡處理的膠液倒入模具中，并進行冷凍干燥，即得成型的海綿體。
6.根據(jù)權利要求5所述的用于治療婦科疾病的生物海綿體的生產(chǎn)方法，其特征是步驟③中各組份的用量為膠原的用量相當于殼聚糖膠液的5～15％、甲殼質的用量相當于殼聚糖膠液的0.5～3％、甘油的用量相當于殼聚糖膠液的1～10％、交聯(lián)劑溶液的用量相當于殼聚糖膠液的0.5～3％。
7.根據(jù)權利要求5或6所述的用于治療婦科疾病的生物海綿體的生產(chǎn)方法，其特征是在殼聚糖膠液中還加入相當于殼聚糖膠液重量0.5～4％抗菌藥物，步驟③中還加有相當于殼聚糖膠液2～12％的按1∶20～1∶100配制的親水性多糖溶液。
8.根據(jù)權利要求5所述的用于治療婦科疾病的生物海綿體的生產(chǎn)方法，其特征是成型的海綿體還浸入抗菌藥物與親水性多糖混合液中浸泡處理。
9.根據(jù)權利要求8所述的用于治療婦科疾病的生物海綿體的生產(chǎn)方法，其特征是抗菌藥物與親水性多糖混合液是按抗菌藥物親水性多糖水為2～5∶5～15∶40～60配制的混合液。
10.根據(jù)權利要求5或6所述的用于治療婦科疾病的生物海綿體的生產(chǎn)方法，其特征是交聯(lián)劑溶液是0.2～0.25％濃度的戊二醛溶液或5～20％濃度的甲醛溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療婦科疾病的生物海綿體，主要以殼聚糖、膠原、甲殼質、親水性多糖為原料，通過發(fā)泡、干燥制成。生產(chǎn)方法包括發(fā)泡、真空干燥等步驟。本發(fā)明產(chǎn)品治療宮頸炎、陰道炎癥等婦科病效果好、使用方便、生產(chǎn)方法簡單、易操作。
文檔編號C08L5/08GK1431021SQ0311276
公開日2003年7月23日 申請日期2003年1月21日 優(yōu)先權日2003年1月21日
發(fā)明者周赤 申請人:周赤