專利名稱：二苯基咪唑啉類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新穎的二苯基咪唑啉類化合物，其制備方法及其防治有害動物的應(yīng)用。
迄今，只有幾種任選地在氮上和在芳基基團(tuán)上被取代的2,4-二芳基-4,5-二氫咪唑啉類是已知的。專利化合物-2,4-二苯基-4,5-二氫-1H-咪唑早在19世紀(jì)就已合成出來(Chem．Ber．[化學(xué)公報]28,3172(1895))。再者，Tetrahedron[四面體]29,3137(1973)描述了其N-甲氧基氨基甲酸酯，SU 466231(引述在C.A.83:79277中)描述了其N-環(huán)己基衍生物。EP-A-10 852描述了其N-羥基乙基衍生物，最后Synlett.10,1031(1995)描述了其均在苯環(huán)上被取代的2-對甲基-4-對甲氧基衍生物及相應(yīng)的單取代化合物。最后，描述了二種由互變異構(gòu)體3H-咪唑衍化而成的化合物-5-(3,4-二甲基苯基)-1-甲基-2-苯基-4,5-二氫-1H-咪唑(Pol.Ann.Univ.MariaeCurie-Sklodowska,Sect.D 36,111(1981))和2-羥基苯基-1-甲基-5-苯基-4,5-二氫-1H-咪唑(Proc.Indian Acad.Sci.,Chem.Sci.104,383(1992))。在未給出具體實(shí)施例的情況下，二苯基咪唑啉類描述于其它專利申請中BE 695 703；BE 839 503；BE 846 373；DD 155296(引述在C.A.98:57781)；DOS 25 12 513；DOS 27 38 270；DOS 29 46 085；DOS 32 04 333；DOS 32 11 301；DOS 32 36 598:DOS36 10 758；DOS 40 17 801；DOS 42 35 590；EP-A 1 468；EP-A1 516982；EP-A2 617 069；FR-A1 2629092；JP-A 56 90982(引述在C.A.96:147323中)；JP-A 56 90983(引述在C.A.96:147322中)；JP-A 58 152085(引述在C.A.100:213975中)；JP-A 59 116660(引述在C.A.102:36786中)；JP-A2 62 195369(引述在C.A.108:167467中)；JP-A 04 180944(引述在C.A.118:23600中)；US 3 202 674；US 4 066 625；US 4 661 600；WO 93/04045；WO 93/04046；在二個苯環(huán)上取代的衍生物描述于DOS 27 01 372(只有甲基或乙基取代基)，DOS 32 17 875(如果C6-C15-芳基理解為例如甲苯基或二甲基苯基)，US 4 389 371和US 4 452 758(只有N-(烷氧基)-烷基-羧酸的堿金屬鹽)和DOS 27 44 782和EP-A1 596 326(具體的是雜環(huán)基甲基取代基)。
迄今，涉及2,4-二芳基-4,5-二氫咪唑作為農(nóng)藥的應(yīng)用是未知的。
因此，本發(fā)明提供新的式(Ⅰ)二芳基咪唑啉 其中Ar1代表基團(tuán)(a) 其中R1代表鹵素、烷基、烷氧基或鹵代烷氧基，和R2代表氫、鹵素、烷基或烷氧基，Ar2代表基團(tuán)(b)或(c) 其中R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地各代表氫、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵代烷硫基，R7代表氫、鹵素、氰基、烷基、烷氧基、烷硫基、鹵代烷基、鹵代烷氧基或鹵代烷硫基，和Y代表直接鍵、氧、亞甲基、-O-CH2-或-CH2O-和
R代表氰基、烷氧基烷基、甲?；?、烷基羰基、烷氧基羰基或-C(X)-NHR8其中X代表氧或硫，和R8代表氫或烷基。
此處，鹵素代表氟、氯、溴或碘，特別是氟、氯和溴。
式(Ⅰ)化合物包括作為咪唑啉基礎(chǔ)的環(huán)狀亞胺酸官能的二種互變異構(gòu)體的N-取代的衍生物。這些化合物是式(Ⅰ)a的1H-4,5-二氫咪唑和式(Ⅰ)b的3H-4,5-二氫咪唑，在式(Ⅰ)中用虛線表示。 式(Ⅰ)a和式(Ⅰ)b化合物可以以純異構(gòu)體形式或以其混合物存在，且取決于特別是取代基的種類，可以作為幾何和/或旋光異構(gòu)體或不同組成的異構(gòu)體混合物存在。如果適宜，這些異構(gòu)體可以用常規(guī)方式分離。本發(fā)明涉及純異構(gòu)體及其混合物。
再者，業(yè)已發(fā)現(xiàn)，新的式(Ⅰ)化合物可以通過描述于下文的方法之一獲得。
A)式(Ⅰ-a)的二苯基咪唑啉類 其中Ar1和Ar2各如上所定義，和R9代表C1-C4-烷基，如下獲得將式(Ⅱ)的β-氯代氨基甲酸酯 其中Ar2和R9各如上所定義，與式(Ⅲ)的苯甲腈在硫酸存在下縮合Ar1-CN(Ⅲ)其中Ar1如上所定義，或B)式(Ⅰ-b)的二苯基咪唑啉類 其中R如上所定義，和R1-1代表氟、氯、烷基、烷氧基或鹵代烷氧基，R2-1代表氫、氟、氯、烷基或烷氧基，R5-1和R6-1相互獨(dú)立地各代表氫、氟、氯、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵代烷硫基，和R7-1代表氫、氟、氯、氰基、烷基、烷氧基、烷硫基、鹵代烷基或鹵代烷硫基如下獲得在催化劑存在下，和如果適宜在酸結(jié)合劑存在下，以及如果適宜在稀釋劑存在下，將式(Ⅰ-c)的鹵代化合物 其中R、R1-1、R2-1和R5-1各如上所定義，和Z代表溴或碘與式(Ⅳ)的硼酸偶合 其中R6-1和R7-1各如上所定義，或C)式(Ⅰ)的二苯基咪唑啉類 其中Ar1、Ar2和R各如上所定義，如下獲得如果適宜在反應(yīng)輔助劑存在下，將式(Ⅴ)的在氮原子上未被取代的二苯基咪唑啉類 其中Ar1和Ar2各如上定義，與式(Ⅵ)化合物縮合R-X1(Ⅵ)其中R如上定義，和X1取決于基團(tuán)R代表適合的離去基團(tuán)如-Cl、-Br、-OSO2OR10或-OR10其中R10代表烷基或芳基，或D)式(Ⅰ-d)的二苯基咪唑啉類 其中Ar1、Ar2和X各如上所定義，如下獲得如果適宜在反應(yīng)輔助劑存在下，使式(Ⅰ-e)的腈 其中
Ar1和Ar2各如上所定義，與水或硫化氫反應(yīng)。
再者，業(yè)已發(fā)現(xiàn)，式(Ⅰ)化合物及其生物活性的鹽適合于防治有害動物，特別是昆蟲、蛛形綱和線蟲。
式(Ⅰ)提供新化合物的一般定義。列于上下文中提到的化學(xué)式中的優(yōu)選的取代基或基團(tuán)范圍說明如下。
Ar1優(yōu)選代表基團(tuán)(a) Ar2優(yōu)選代表基團(tuán)(b)或(c) R優(yōu)選代表氰基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基或-C(X)-NHR8。
R1優(yōu)選代表鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基或C1-C3-鹵代烷氧基。
R2優(yōu)選代表氫、鹵素、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基。
R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地各優(yōu)選代表氫、鹵素、C1-C12-烷基或C1-C12-烷氧基。
R7優(yōu)選代表氫、鹵素、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C4-鹵代烷氧基或C1-C4-鹵代烷硫基。
R8優(yōu)選代表氫或C1-C4-烷基。
X優(yōu)選代表氧或硫。
Y優(yōu)選代表直接鍵或氧。
此處，鹵素優(yōu)選代表氟、氯、溴或碘，特別是氟、氯和溴。
Ar1特別優(yōu)選代表基團(tuán)(a) Ar2特別優(yōu)選代表基團(tuán)(b-a)或(c-a) R特別優(yōu)選代表氰基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基羰基、C1-C2-烷氧基羰基或-C(X)-NHR8。
R1特別優(yōu)選代表氟、氯、溴、碘、C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基。
R2特別優(yōu)選代表氫、氟、氯、溴、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基。
R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地各特別優(yōu)選代表氫、氟、氯、溴、碘、C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基。
R7特別優(yōu)選代表氫、氟、氯、溴、碘、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、被氟-或氯-取代的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷硫基。
R8特別優(yōu)選代表氫或C1-C4-烷基。
X特別優(yōu)選代表氧或硫。
Ar1非常特別優(yōu)選代表基團(tuán)(a-1)、(a-2)或(a-3)
Ar2非常特別優(yōu)選代表基團(tuán)(b-b)或(c-b) R非常特別優(yōu)選代表氰基、乙氧基甲基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或-C(X)-NHR8。
R1非常特別優(yōu)選代表氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。
R2非常特別優(yōu)選代表氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。
R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地各非常特別優(yōu)選代表氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基。
R7非常特別優(yōu)選代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、并丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、二氟甲基、三氟甲基、二氯甲基、三氯甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯二氟甲氧基、1,1-二氟乙氧基、1,1,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、2-氯-1,1,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氯-1,1-二氟乙氧基、五氟乙氧基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯二氟甲硫基、1,1-二氟乙硫基、1,1,2-三氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基、1,1,2,2-四氟乙硫基、2-氯-1,1,2-三氟乙硫基、2,2,2-三氯-1,1-二氟乙硫基或五氟乙硫基。
R8非常特別優(yōu)選代表氫、甲基或乙基。
X非常特別優(yōu)選代表氧或硫。
Ar1特別是非常特別優(yōu)選代表基團(tuán)(a-3) Ar2特別是非常特別優(yōu)選代表基團(tuán)(b-c) R1和R2相同或不同且特別是非常特別優(yōu)選代表氫、氟、氯、甲基或乙基，其中R1和R2不同時為氫。
R3特別是非常特別優(yōu)選代表溴、取代的苯基或苯氧基，適合的取代基為三氟甲氧基、三氟甲硫基或叔丁基。
R特別是非常特別優(yōu)選代表甲基、乙基、丙基、異丙基、氰基， Ar1非常特別地特別優(yōu)選代表基團(tuán)(a-3) Ar2非常特別地特別優(yōu)選代表基團(tuán)(b-c) R1和R2相同或不同且非常特別地特別優(yōu)選代表氟、氯和氫，其中R1和R2不同時為氫。
R3非常特別地特別優(yōu)選代表溴或4-三氟甲氧基苯基。
R非常特別地特別優(yōu)選代表 上面提到的一般或優(yōu)選的基團(tuán)定義適合于式(Ⅰ)終產(chǎn)物，且相應(yīng)地，也適合于在每一種制備情況下所需的起始原料或中間體。這些基團(tuán)定義可以按照需要相互結(jié)合，即，包括上面提到的優(yōu)選范圍間的組合。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的是其中存在上面提到的優(yōu)選含義組合的式(Ⅰ)化合物。
根據(jù)本發(fā)明特別優(yōu)選的是其中存在上面提到的特別優(yōu)選含義組合的式(Ⅰ)化合物。
根據(jù)本發(fā)明非常特別優(yōu)選的是其中存在上面提到的非常特別優(yōu)選含義組合的式(Ⅰ)化合物。
根據(jù)本發(fā)明特別是非常特別優(yōu)選的是其中存在上面提到的特別是非常特別優(yōu)選含義組合的式(Ⅰ)化合物。
根據(jù)本發(fā)明非常特別地特別優(yōu)選的是其中存在上面提到的非常特別地特別優(yōu)選含義組合的式(Ⅰ)化合物。
飽和和不飽和烴如烷基，也包括與雜原子的組合，如在烷氧基中，均可以是直鏈或支鏈。
任選取代的基團(tuán)可以是單或多取代，且在多取代的情況下，取代基可以是相同或不同的。
使用例如N-[2-氯乙基-2-(3-甲基苯基)]-氨基甲酸乙酯和2-丙基苯甲腈如起始原料，本發(fā)明方法(A)之反應(yīng)過程可以由下列反應(yīng)式表示 使用例如4-(4-溴苯基)-1-乙氧基羰基-2-(2，6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑和4-甲基苯基硼酸作為起始原料，本發(fā)明方法(B)之反應(yīng)過程可以由下列反應(yīng)式表示 使用例如4-(2-氯苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑和N-甲基氨基甲酰氯作為起始原料，本發(fā)明方法(C)之反應(yīng)過程可以由下列反應(yīng)式表示 將例如4-(2-氯苯基)-1-氰基-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑作為起始原料與硫酸水溶液反應(yīng)，本發(fā)明方法(D)之反應(yīng)過程可以由下列反應(yīng)式表示 式(Ⅱ)提供進(jìn)行本發(fā)明方法(A)所需的β-氯代氨基甲酸酯的一般定義。在此化學(xué)式中，Ar2和R9優(yōu)選具有在有關(guān)式(Ⅰ)二芳基咪唑啉的描述中業(yè)已提到的優(yōu)選含義。
式(Ⅱ)的β-氯代氨基甲酸酯可以，例如，根據(jù)下列反應(yīng)式，通過在-20至+20℃溫度下，在雙極性非質(zhì)子傳遞溶液如乙腈中，將式(Ⅶ)的N,N-二氯氨基甲酸乙酯加成到式(Ⅷ)的苯乙烯上，并將此先形成的N-氯代氨基甲酰胺用還原劑例如亞硫酸氫鹽溶液脫鹵而制備 一些式(Ⅶ)的N,N-二氯氨基甲酸乙酯是商業(yè)可得的，由文獻(xiàn)已知或由已知的方法獲得(參見，例如，Thomas A.Foglia,DanielSwern，《有機(jī)化學(xué)雜志》[J.Org.Chem.]31(1966)3625-3631；Ronald E.White,Peter Kovacic，《美國化學(xué)學(xué)會雜志》[J.Am.Chem.Soc.]97(1975)1180-1184)。
式(Ⅲ)提供進(jìn)行本發(fā)明方法(A)另外所需的苯甲腈的一般定義。在此化學(xué)式中，Ar1優(yōu)選具有在有關(guān)式(Ⅰ)二芳基咪唑啉的描述中業(yè)已提到的優(yōu)選含義。
式(Ⅲ)的苯甲腈和式(Ⅷ)的苯乙烯是有機(jī)化學(xué)通常已知的化合物(參見，有機(jī)化學(xué)手冊，例如，Beyer-Walter,Lehrbuch derorganischen Chemie，第21版，1988)，且其中的一些是商業(yè)可得的。
進(jìn)行本發(fā)明方法(B)所需的式(Ⅰ-c)的鹵素化合物是本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物中的一小類，且可以例如根據(jù)方法(A)、(C)或(D)制備。
式(Ⅳ)提供進(jìn)行本發(fā)明方法(B)另外所需的硼酸的一般定義。在此化學(xué)式中，R6-1和R7-1優(yōu)選具有在有關(guān)式(Ⅰ)二芳基咪唑啉的描述中業(yè)已提到的優(yōu)選含義，除了溴或碘。
一些式(Ⅳ)的芳族硼酸是商業(yè)可得的且是由文獻(xiàn)已知的，或它們可以類似于已知的方法制備[參見，例如，《化學(xué)評論》[Chem.Rev.]45,2457(1995)；《純應(yīng)用化學(xué)》[Pure Appl.Chem.]66,213(1994)]。
式(Ⅴ)提供進(jìn)行本發(fā)明方法(C)所需的二芳基咪唑啉的一般定義。在此化學(xué)式中，Ar1和Ar2優(yōu)選具有在有關(guān)式(Ⅰ)的N-取代的二芳基咪唑啉的描述中業(yè)已提到的優(yōu)選含義。式(Ⅴ)的二芳基咪唑啉是新的且同樣是本發(fā)明申請的主題。
式(Ⅴ)的二芳基咪唑啉可以例如，根據(jù)下列反應(yīng)式，在20至120℃溫度下，通過用堿金屬氫氧化物例如氫氧化鉀在增溶劑例如乙醇存在下裂解式(Ⅰ-a)的氨基甲酸酯制備 式(Ⅰ-a)氨基甲酸酯是本發(fā)明通式(Ⅰ)化合物中的一小類，且可以例如根據(jù)方法(A)制備。
進(jìn)行本發(fā)明方法(D)所需的式(Ⅰ-d)的N-氰基二苯基咪唑啉是通式(Ⅰ)化合物中的一小類，且可以例如根據(jù)本發(fā)明方法(C)制備。
本發(fā)明方法(A)是在硫酸(水溶液)存在下進(jìn)行的。通常，該方法是在80-100％濃度下進(jìn)行。
在本發(fā)明方法(A)的情況下，反應(yīng)溫度可以在相對寬的范圍內(nèi)進(jìn)行。通常，在-20℃至+50℃，優(yōu)選在0至30℃之間的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)進(jìn)行本發(fā)明方法(A)時，通常每摩爾的式(Ⅱ)的β-氯代氨基甲酸酯采用0.5至3摩爾，優(yōu)選1至2摩爾的式(Ⅲ)苯甲腈。在此，該酸采用較大的量，例如2至20倍過量，且如果適宜，該反應(yīng)使用酸作溶劑進(jìn)行。
進(jìn)行本發(fā)明方法(B)時，鈀配合物適合用作催化劑。優(yōu)選的催化劑是例如四(三苯基膦)鈀和二氯代-雙(三苯基膦)鈀。
適合于進(jìn)行本發(fā)明方法(B)的酸受體是無機(jī)或有機(jī)堿。這些物質(zhì)優(yōu)選包括堿金屬或堿土金屬的氫氧化物、乙酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇或氫氧化銨、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈣或乙酸銨、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銨、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，堿金屬氟化物，例如，氟化銫，以及叔胺，例如，三甲胺、三乙胺、三丁胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基-芐基胺、吡啶、N-甲基-哌啶、N-甲基嗎啉、N,N-二甲基氨基吡啶、二氮雜二環(huán)辛烷(DABCO)、二氮雜二環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜二環(huán)十一烯(DBU)。
適合于進(jìn)行本發(fā)明方法(B)的稀釋劑特別是水、有機(jī)溶劑及其混合物。實(shí)例包括特別是脂肪族、脂環(huán)族或芳族的烴，如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氫化萘；鹵代烴，如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烷或四氯乙烯；醚類，如乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷、二甘醇二甲醚或苯甲醚；醇類，例如，甲醇、乙醇、正或異丙醇、正-、異-、仲-或叔丁醇、乙二醇、丙-1,2-二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二甘醇單甲醚、二甘醇單乙醚；水。
在本發(fā)明方法(B)的情況下，反應(yīng)溫度可以在相對寬的范圍內(nèi)進(jìn)行。通常，在0℃至+140℃，優(yōu)選在50至+100℃之間的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)進(jìn)行本發(fā)明方法(B)時，采用式(Ⅳ)硼酸與式(Ⅰ-c)鹵代化合物以1∶1至3∶1，優(yōu)選1∶1至2∶1的摩爾比。通常，每摩爾的式(Ⅰ-c)化合物采用0.005至0.5摩爾，優(yōu)選0.01至0.1摩爾的催化劑。通常，采用過量的堿。
本發(fā)明方法(C)是在適合的反應(yīng)輔助劑存在下進(jìn)行的。適合的反應(yīng)輔助劑是所有的常規(guī)的無機(jī)或有機(jī)堿。這些物質(zhì)優(yōu)選包括堿金屬或堿土金屬的氫化物、氫氧化物、氨化物、醇鹽、乙酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽，如氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化銨、氨化鈉、二異丙基氨化鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈣或乙酸銨、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銨、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，以及叔胺，如，三甲胺、三乙胺、三丁胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基-芐基胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N,N-二甲基氨基吡啶、二氮雜二環(huán)辛烷(DABCO)、二氮雜二環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜二環(huán)十一烯(DBU)。
如果適宜，本發(fā)明方法(C)在適合的相轉(zhuǎn)移催化劑存在下進(jìn)行。這些催化劑的實(shí)例包括四丁基碘化銨、四丁基溴化銨或四丁基氯化銨、三丁基甲基溴化鏻、三甲基-C13/C15-烷基氯化銨、三甲基-C13/C15-烷基溴化銨、二芐基二甲基銨甲基硫酸鹽、二甲基-C12/C14-烷基芐基氯化銨、15-冠-5、18-冠-6或三[2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基]胺。
本發(fā)明方法(C)優(yōu)選在稀釋劑存在下進(jìn)行。適合的稀釋劑是水、有機(jī)溶劑和及其任意的混合物。實(shí)例包括脂肪族、脂環(huán)族或芳族的烴，如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氫化萘；鹵代烴，如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烷或四氯乙烯；醚類，如乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷、二甘醇二甲醚或苯甲醚；酮類，如丙酮、丁酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮；腈類，如乙腈、丙腈、正或異丁腈或苯甲腈；酰胺類，如甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；N-氧化物類，如N-甲基嗎啉-N-氧化物；酯類，如乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸丁酯；亞砜類，如二甲基亞砜；砜類，如環(huán)丁砜；醇類，如甲醇、乙醇、正-或異丙醇、正-、異-、仲-或叔丁醇、乙二醇、丙-1,2-二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二甘醇單甲醚、二甘醇單乙醚；水。
進(jìn)行本發(fā)明方法(C)時，反應(yīng)溫度可以在相對寬的范圍內(nèi)進(jìn)行的。通常，反應(yīng)是在-20℃至+100℃，優(yōu)選在0℃至60℃間的溫度下進(jìn)行。
進(jìn)行本發(fā)明方法(C)時，通常每摩爾的式(Ⅴ)化合物采用1至5摩爾的式(Ⅵ)化合物。然而，便利的是，例如在氣體試劑的情況下，也可能采用大量過量的式(Ⅵ)化合物。
本發(fā)明方法(D)是在反應(yīng)輔助劑存在下進(jìn)行的。當(dāng)與硫化氫反應(yīng)時，使用例如叔胺如吡啶或三乙胺。它們可以同時作為稀釋劑。在與水反應(yīng)的情況下，使用例如無機(jī)酸如硫酸或鹽酸的水溶液，優(yōu)選是96％的濃硫酸。這些酸同樣可以同時用作稀釋劑。
在本發(fā)明方法(D)的情況下，反應(yīng)溫度可以在相對寬的范圍內(nèi)變化。通常，反應(yīng)可以在-20℃至+100℃，優(yōu)選在0℃至60℃間的溫度下進(jìn)行。
進(jìn)行本發(fā)明方法(D)時，所采用硫化氫或水的量不是關(guān)鍵的。每摩爾的式(Ⅰ-e)腈至少采用一摩爾的硫化氫或水。在硫化氫的情況下，大量過量是有利的。
本發(fā)明方法(A至D)可以在常壓或加壓下進(jìn)行。優(yōu)選的是在常壓下進(jìn)行反應(yīng)。實(shí)際反應(yīng)過程中，反應(yīng)產(chǎn)物的后處理和分離是用常規(guī)已知方法進(jìn)行的。終產(chǎn)物優(yōu)選通過結(jié)晶、色譜分離或通過去除揮發(fā)性組分，例如適宜在減壓下，進(jìn)行純化(可參見制備實(shí)施例)。
本發(fā)明活性化合物具有良好的作物安全性和對溫血動物低毒，適合防治動物害蟲，特別是出現(xiàn)在農(nóng)業(yè)、森林、貯藏產(chǎn)品和材料保護(hù)以及衛(wèi)生方面上的昆蟲、蛛形綱和線蟲，且它們對正常的敏感和抗性種類和對所有或某些生長發(fā)育階段有活性。上述害蟲包括等足目，例如，潮蟲(Oniscus asellus)、鼠婦(Armadillidiumvulgare)和斑鼠婦(Porcellio scaber)。
倍足目，例如，具斑馬陸(Blaniulus guttulatus)。
唇足目，例如，食果地蜈蚣(Geophilus carpophagus)和蚰蜒(Scutigera spec)。
綜合目，例如，潔幺蚰(Scutigerella immaculata)。
纓尾目，例如，西洋衣魚(Lepisma saccharina)。
彈尾目，例如，棘跳蟲(Onychiurus armatus)。
直翅目，例如，東方蜚蠊(Blatta orientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、馬德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)、德國小蠊(Blattella germanica)、家蟋蟀(Achetadomesticus)、螻蛄屬(Gryllotalpa spp.)、熱帶飛蝗(Locustamigratoria migratorioids)、殊種蚱蜢(Melanoplusdifferentialis)和沙漠蝗(Schistocerca gregaria)。
革翅目，例如，歐洲球螋(Forficula auricularia)。
等翅目，例如，犀白蟻屬(Reticulitermes spp.)。
虱目，例如，體虱(Pediculus humanus corporis)、血虱屬(Haematopinus spp.)和顎虱屬(Linognathus spp.)。
食毛目，例如，嚙毛虱屬(Trichodectes spp.)和畜屬虱(Damalinea spp.)。
纓翅目，例如，溫室條薊馬(Hercinothrips femoralis)和棉薊馬(Thrips tabaci)。
半翅目，例如，扁盾蝽屬(Eurygaster spp.)、中棉紅蝽(Dysdercus intermedius)、甜菜擬網(wǎng)蝽(Piesma quadrata)、溫帶臭蝽(Cimex lectularius)、長紅獵蝽(Rhodnius prolixus)和錐蝽屬(Triatoma spp.)。
同翅目，例如，甘藍(lán)粉虱(Aleurodes brassicae)、甘薯粉虱(Bemisia tabaci)、溫室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、棉蚜(Aphis gossypii)、甘藍(lán)蚜(Brevicoryne brassicae)、茶藨隱瘤蚜(Cryptomyzus ribis)、甜菜蚜(Aphis fabae)、蘋果蚜(Aphispomi)、蘋果綿蚜(Eriosoma lanigerum)、桃大尾蚜(Hyalopterusarundinis)、美核桃根瘤蚜(Phylloxera vaststrix)、癭綿蚜屬(Pemphigus spp.)、麥長管蚜(Macrosiphum avenae)、瘤額蚜屬(Myzus spp.)、忽布疣蚜(Phorodon humili)、禾谷縊管蚜(Rhopalosiphum padi)、微葉蟬屬(Empoasca spp.)、鈍鼻葉蟬(Euscelis bilobatus)、黑尾葉蟬(Nephotettix cincticeps)、水土堅蚧(Lecanium corni)、油欖黑盔蚧(Saissetia oleae)、灰稻虱(Laodelphax striatellus)、稻褐飛虱(Nilaparvatalugens)、紅腎園盾蚧(Aonidiella aurantii)、夾竹桃園蚧(Aspidiotus hederae)、粉蚧屬(Pseudococcus spp.)和木虱屬(Psylla spp.)。
鱗翅目，例如，棉紅蛉蟲(Pectinophora gossypiella)、松天蛾(Bupalus piniarius)、冬尺蛾(Cheimatobia brumata)、蘋細(xì)蛾(Lithocolletis blancardella)、蘋果巢蛾(Hyponomeutapadella)、小菜蛾(Plutella maculipennis)、天幕毛蟲(Malacosoma neustris)、黃毒蛾(Euproctis chrysorrhoea)、毒蛾屬(Lymantria spp.)、棉潛蛾(Bucculatrix thurberiella)、桔潛葉蛾(Phyllocnistis citrella)、地老虎屬(Agrotis spp.)、切根蟲屬(Euxoa spp.)、夜蛾屬(Feltia spp.)、棉斑實(shí)蛾(Eariasinsulana)、棉鈴蟲屬(Heliothis spp.)、甜菜夜蛾(Laphygmaexigua)、甘藍(lán)夜蛾(Mamestra brassicae)、小眼夜蛾(Panolisflammea)、斜紋夜蛾(Prodenia litura)、灰翅夜蛾屬(Spodopteraspp.)、粉紋夜蛾(Trichoplusia ni)、蘋蠹蛾(Carpocapsapomonella)、粉蝶屬(Pieris spp.)、禾草螟屬(Chilo spp.)、玉米螟(Pyrausta nubilalis)、地中海粉斑螟(Ephestiakuehniella)、大蠟螟(Galleria mellonella)、幕衣蛾(Tineolabisselliella)、袋衣蛾(Tinea pellionella)、褐織蛾(Hofmannophila pseudospretella)、亞麻黃卷蛾(Cacoeciapodana)、Capua reticulana、樅色卷蛾(Choristoneurafumiferana)、葡萄果蠹蛾(Clysia ambiguella)、茶長卷蛾(Homonamagnanima)和櫟綠卷蛾(Tortrix viridana)。
鞘翅目，例如，具斑竊蠹(Anobium punctatum)、谷蠹(Rhizopertha dominica)、豆象(Bruchidius obtectus)、大豆象(Acanthoscelides obtectus)、家天牛(Hylotrupes bajulus)、赤楊紫跳甲(Agelasrtica alni)、馬鈴薯甲蟲(Leptinotarsadecemlineata)、辣根猿葉甲(Phaedon cochleariae)、條葉甲屬(Diabrotica spp.)、油菜藍(lán)跳甲(Psylliodes chrysocephala)、墨西哥豆甲(Epilachna varivestis)、隱翅甲屬(Atomariaspp.)、鋸谷盜(Oryzaephilus surinamensis)、花象甲屬(Anthonomus spp.)、米象屬(Sitophilus spp.)、葡萄黑耳喙象(Otiorrhynchus sulcatus)、香蕉根象甲(Cosmopolitessordidus)、甘藍(lán)莢象甲(Ceuthorrhynchus assimilis)、苜蓿葉象蟲(Hypera postica)、皮蠹屬(Dermestes spp.)、斑皮蠹屬(Trogoderma spp.)、圓皮蠹屬(Anthrenus spp.)、毛蠹屬(Attagenus spp.)、粉蠹屬(Lyctus spp.)、油菜花露尾甲(Meligethes aeneus)、蛛甲屬(Ptinus spp.)、金黃蛛甲(Niptushololeucus)、裸蛛甲(Gibbium psylloides)、擬谷盜屬(Triboliumspp.)、黃粉蟲(Tenebrio molitot)、叩頭蟲屬(Agriotes spp.)、寬胸叩頭蟲屬(Conoderus spp.)、西方五月鰓角金龜(Melolonthamelolontha)、馬鈴薯鰓角金龜(Amphimallon sostitialis)和褐新西蘭肋翅鰓角金龜(Costelytra zealandica)。
膜翅目，例如，鋸角葉蜂屬(Diprion spp.)、葉蜂屬(Hoplocampaspp.)、田蟻屬(Lasius spp.)、小家蟻(Monomorium pharaonis)和胡蜂(Vespa spp.)。
雙翅目，例如，伊蚊屬(Aedes spp.)、按蚊屬(Anophelesspp.)、庫蚊屬(Culex spp.)、黃猩猩果蠅(Drosophilamelanogaster)、蠅屬(Musca spp.)、廁蠅屬(Fannia spp.)、紅頭麗蠅(Callophora erythrocephala)、綠蠅屬(Lucilia spp.)、金蠅屬(Chrysomyia spp.)、疽蠅屬(Cuterebra spp.)、胃蠅屬(Gastrophilus spp.)、虱蠅屬(Hyppobosca spp.)、螫蠅屬(Stomoxys spp.)、狂蠅屬(Oestrus spp.)、皮蠅屬(Hypodermaspp.)、虻屬(Tabanus spp.)、螗蜩屬(Tannia spp.)、花園毛蚊(Bibio hortulanus)、瑞典麥桿蠅(Oscinella frit)、草種蠅屬(Phorbia spp.)、菠菜潛葉花蠅(Pegomyia hyoscyami)、地中海實(shí)蠅(Ceratitis capitata)、油欖實(shí)蠅(Dacus oleae)和沼澤大蚊(Tipula paludosa)。
蚤目，例如，印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)和毛列蚤屬(Ceratophyllus spp.)。
蛛形目，例如，蝎(Scorpio maurus)和毒寇蛛(Latrodectusmactans)。
蜱螨目，例如，粗腳粉螨(Acarus siro)、隱喙蜱屬(Argasspp.)、鈍喙蜱屬(Ornithodoros spp.)、雞皮刺螨(Dermanyssusgallinae)、茶藨癭螨(Eriophyes ribis)、柑桔銹螨(Phyllocoptruta oleivora)、牛蜱屬(Boophilus spp.)、扇頭蜱屬(Rhipicephalus spp.)、花蜱屬(Amblyomma spp.)、玻眼蜱屬(Hyalomma spp.)、硬蜱屬(Ixodes spp.)、瘙螨屬(Psoroptesspp.)、皮螨屬(Chorioptes spp.)、疥螨屬(Sarcoptes spp.)、跗線螨屬(Tarsonemus spp.)、苜蓿苔螨(Bryobia praetiosa)、全爪螨屬(Panonychus spp.)和葉螨屬(Tetranychus spp.)。
植物寄生線蟲包括例如短體屬(Pratylenchus spp.)、相似穿孔線蟲(Radopholus similis)、起絨線莖線蟲(Ditylenchusdipsaci)、半穿刺線蟲(Tylenchulus semipenetrana)、異皮線蟲屬(Heterodera spp.)、根結(jié)屬(Meloidogyne spp.)、滑刃屬(Aphelechoides spp.)、長針屬(Longidorus spp.)、劍線蟲屬(Xiphinema spp.)和毛刺屬(Trichodorus spp.)。
本發(fā)明化合物(Ⅰ)對辣根猿葉甲(Phaedon cochleariae)幼蟲、斜紋夜蛾(Spodoptera frugiperda)和對二點(diǎn)葉螨(Tetranychusurticae)所有階段具有優(yōu)異的活性。
活性化合物可以轉(zhuǎn)化成常規(guī)的劑型，如溶液、乳劑、懸浮劑、粉劑、噴粉劑、膏劑、可溶性粉劑、顆粒劑、懸乳劑、用活性物質(zhì)浸漬的天然和合成材料，和包在聚合物中的微膠囊劑。
這些型劑可以用已知的方式生產(chǎn)，例如，將活性化合物與擴(kuò)充劑，即液體溶劑和/或固體載體混合，并任選使用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑和/或泡沫形成劑。
在用水作擴(kuò)充劑的情況下，也可以用有機(jī)溶劑作助溶劑。作為液體溶劑，適合的主要有芳族化合物，如二甲苯、甲苯或烷基萘，氯代芳族化合物或氯代脂肪烴，如氯代苯類、氯乙烯類或二氯甲烷，脂族烴，如環(huán)己烷或石蠟，例如石油餾份，礦物和植物油類，醇類，如丁醇或乙二醇以及其醚和酯，酮類，如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮，強(qiáng)極性溶劑，如二甲基甲酰胺或二甲基亞砜，以及水。
適合的固體載體是例如銨鹽和磨碎的天然礦物質(zhì)如高嶺土類、粘土類、滑石、白堊、石英、硅鎂土、蒙脫石或硅藻土，和磨碎的合成礦物質(zhì)，如高分散二氧化硅、礬土和硅酸鹽。用于顆粒劑的固體載體適合的有例如壓碎并分級的天然巖石如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石以及有機(jī)和無機(jī)粉的合成顆粒，和如下有機(jī)物的顆粒鋸木屑、椰殼、玉米穗軸和煙莖。適合的乳化劑和/或泡沫形成劑是例如非離子和陰離子乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如，烷芳基聚乙二醇醚，烷基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，芳基磺酸鹽以及白蛋白水解產(chǎn)物。適合的分散劑是例如，木素亞硫酸廢液和甲基纖維素。
制劑中可以使用粘合劑如羧甲基纖維素和粉狀、顆?；蛉槟z形式的天然和合成聚合物，如阿拉伯膠、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂，如腦磷脂和卵磷脂，和合成磷脂。其它的添加劑可以是礦物油和植物油。
也可能使用染料，如無機(jī)顏料，例如氧化鐵、氧化鈦和普魯士藍(lán)，和有機(jī)染料，如茜素染料、偶氮染料和金屬酞菁染料，和微量營養(yǎng)素如鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅鹽。
制劑中通常含有按重量計0.1至95％的活性化合物，優(yōu)選0.5至90％。
本發(fā)明活性化合物可以以商業(yè)上可利用的制劑和由這些制劑制得的使用形式作為與其它活性化合物如殺蟲劑、引誘劑、消毒劑、殺細(xì)菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長調(diào)節(jié)劑或除草劑的混合物存在。殺蟲劑包括例如磷酸酯類、氨基甲酸酯類、羧酸酯類、氯代烴類、苯基脲類、由微生物產(chǎn)生的物質(zhì)等。
特別有利的混合物組分的實(shí)例是下列化合物殺真菌劑2-氨基丁烷、2-苯胺基-4-甲基-6-環(huán)丙基-嘧啶、2',6'-二溴-2-甲基-4'-三氟甲氧基-4'-三氟甲基-1,3-噻唑-5-甲酰苯胺、2,6-二氯-N-(4-三氟甲基芐基)-苯甲酰胺、(E)-2-甲氧基亞氨基-N-甲基-2-(2-苯氧基苯基)-乙酰胺、8-羥基喹啉硫酸鹽、(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯、(E)-甲氧基亞氨基-[α-(鄰甲苯基氧基)-鄰甲苯基]-乙酸甲酯、2-苯基苯酚(OPP)、艾敵嗎啉(aldimorph)、氨丙磷酸、敵菌靈、戊環(huán)唑、苯霜靈、碘萎靈、苯菌靈、樂殺螨、聯(lián)苯、雙苯三唑醇、滅瘟素、糠菌唑、磺酸丁嘧啶、丁賽特、石硫合劑、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、萎銹靈、滅螨猛、氯苯甲醚、氯化苦、百菌清、乙菌利、硫雜靈、霜脲氰、環(huán)唑醇、酯菌胺、雙氯酚、芐氯三唑醇、抑菌靈、噠菌清、氯硝胺、乙霉威、噁醚唑、甲嘧醇、烯酰嗎啉、烯唑醇、清螨普、二苯胺、吡菌硫、滅菌磷、二噻農(nóng)、多果定、腙菌酮、克菌散、氟環(huán)唑、乙嘧酚、氯唑靈、氯苯嘧啶醇、苯氰唑、呋菌胺、種衣酯、拌種咯、苯銹啶、丁苯嗎啉、乙酸三苯基錫、三苯羥基錫、福美鐵、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟氯菌核利、氟喹唑、氟哇唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、滅菌丹、乙磷鋁、四氯苯酞、麥穗寧、呋霜靈、furmecyclox、雙胍鋅乙酸鹽、六氯苯、己唑醇、噁霉靈、抑霉唑、酰胺唑、雙胍辛胺、異稻瘟凈、異菌脲、稻瘟靈、春日霉素、銅制劑如氫氧化銅、環(huán)烷酸銅、堿式氯化銅、硫酸銅、氧化銅、喹啉酮和波爾多混合物、雙代混劑、代森錳鋅、代森錳、嘧菌胺、滅銹胺、甲霜靈、葉菌唑、磺菌威、呋菌胺、代森聯(lián)、噻菌胺、腈菌唑、福美鎳、異丙消、氟苯嘧啶醇、甲呋酰胺、噁酰胺、oxamocarb、氧化萎銹靈、稻菌酯、戊菌唑、戊菌隆、稻病磷、稻瘟酞、匹馬菌素、哌啶寧、多氧霉素、烯丙異噻唑、咪鮮安、二甲菌核利、霜霉威、丙環(huán)唑、甲基代森鋅、定菌磷、啶斑肟、嘧霉胺、咯喹酮、五氯硝基苯、硫磺和硫制劑、戊唑醇、酞枯酸、四氯硝基苯、四氟醚唑、噻菌靈、噻菌腈、甲基托布津、福美雙、甲基立枯靈、對甲抑菌靈、三唑酮、三唑醇、咪唑嗪、楊菌胺、三環(huán)唑、環(huán)嗎啉、氟菌唑、嗪氨靈、滅菌唑、烯效唑、稻紋散、乙烯菌核利、代森鋅、福美鋅。
殺細(xì)菌劑拌棉酚、雙氯酚、氯定、福美鎳、春日霉素、異噻菌酮、呋喃羧酸、土霉素、烯丙異噻唑、鏈霉素、酞枯酸、硫酸銅和其它銅制劑。
殺蟲劑/殺螨劑/殺線蟲劑齊墩螨素、乙酰甲胺磷、啶蟲脒、氟酯菊酯、棉鈴?fù)?、涕滅威、涕滅砜威、甲體氯氰菊酯、順式氯氰菊酯、雙甲脒、阿維螨素(avermectin)、AZ 60541、苦楝素、甲基吡噁林、乙基谷硫磷、谷硫磷、三唑錫、日本甲蟲芽孢桿菌(Bacillus popilliae)、球形芽孢桿菌(Bacillus sphaericus)、枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)、蘇蕓金桿菌、桿狀病毒、Beauveria bassiana、Beauveria tenella、苯噁威、丙硫克百威、殺蟲磺、苯螨特、乙體氟氯氰菊酯、聯(lián)苯菊酯、befenthin、bioethanomethrin、生物氯菊酯、丁苯威、溴硫磷、合殺威、噻嗪酮、butatiofos、丁酮威、丁基噠螨酮、硫線磷、西維因、克百威、三硫磷、丁硫克百威、巴丹、除線威、氯氧磷、chlorfenapyr、毒蟲畏、定蟲隆、氯甲硫磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、chlovaporthrin、順式芐呋菊酯、順式氯菊酯、三氟氯氰菊酯、除線威、四螨嗪、殺螟腈、cycloprene、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、三環(huán)錫、氯氰菊酯、滅蠅胺、溴氰菊酯、甲基內(nèi)吸磷、內(nèi)吸磷、異吸磷Ⅱ、殺螨隆、地亞農(nóng)、氯線磷、敵敵畏、伏蟲脲、樂果、甲基毒蟲畏、苯蟲醚、乙拌磷、docusat-sodium、dofenapyn、eflusilanate、emamectin、右旋烯炔菊酯、硫丹、Entomopfthoraspp.、高氰戊菊酯、除蚜威、乙硫磷、滅線磷、醚菊酯、etoxazole、乙嘧硫磷、克線磷、喹螨醚、螨完錫、殺螟硫磷、仲丁威、fenoxacrim、苯硫威、甲氰菊酯、fenpyrad、fenpyrithrin、唑螨酯、氰戊菊酯、氟蟲腈、氟啶胺、啶蜱脲、flubrocythrinate、氟螨脲、氟氰戊菊酯、氟蟲脲、flutenzine、氟胺氰菊酯、地蟲硫磷、丁苯硫磷、噻唑磷、溴醚菊酯(fubfenprox)、呋線威、granulosis viruses、halofenozide、六六六、庚蟲磷、氟鈴脲、噻螨酮、hydroprene、吡蟲啉、氯唑磷、異柳磷、噁唑磷、伊維菌素、核多角體病毒、λ-三氟氯氰菊酯、虱螨脲、馬拉硫磷、滅蚜磷、蝸牛敵、甲胺磷、Metharhizium anisopiae、Metharhizium falvoviride、甲噻硫磷、甲硫威、滅多威、速滅威、methoxyfenozide、甲硫威、噁蟲酮、速滅磷、米爾倍菌素、久效磷、二溴磷、烯啶蟲胺、nithiazine、novaluron、氧樂果、草肟威、砜吸硫磷、paecilomyces fumosoroseus、對硫磷、甲基對硫磷、氯菊酯、稻豐散、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、辛硫磷、抗蚜威、甲基嘧啶硫磷、嘧啶硫磷、丙溴磷、猛殺威、殘殺威、低毒硫磷、發(fā)果、pymetrozin、吡唑硫磷、反滅菊酯、除蟲菊酯、噠螨靈、噠螨酮、嘧螨醚、蚊蠅醚、喹硫磷、ribavirin、水楊硫磷、硫線磷、氟硅菊酯、sipnosad、治螟磷、甲丙硫磷、氟胺腈菊酯、蟲酰肼、吡螨胺、特丁嘧啶硫磷、伏蟲隆、七氟菊酯、雙硫磷、叔丁威、特丁甲拌磷、殺蟲畏、theta-氯氰菊酯、噻丙腈、thiatriphos、殺蟲環(huán)草酸氫鹽、硫雙威、thiafenox、蘇蕓金菌素、溴氯氰菊酯、四溴菊酯、苯賽螨、三唑磷、triazuron、trichlophenidine、敵百蟲、殺蟲隆、混殺威、蚜滅磷、vaniliprole、Verticillium lecaniiYI 5302、zeta-氯氰菊酯、zolaprofos、(1R，順)-[5-(苯基甲基)-3-呋喃基]-甲基-3-[(二氫-2-氧代-3(2H)-呋喃亞基)-甲基]-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯、(3-苯氧基苯基)-甲基-2,2,3,3-四甲基環(huán)丙烷羧酸酯、1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]四氫-3,5-二甲基-N-硝基-1,3,5-三嗪-2(1H)-亞胺、
2-(2-氯-6-氟苯基)-4-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-4,5-二氫-噁唑、2-(乙酰氧基)-3-十二烷基-1,4-萘烷二酮、2-氯-N-[[[4-(1-苯基乙氧基)-苯基]-氨基]-羰基]苯甲酰胺、2-氯-N-[[[4-(2,2-二氯-1,1-二氟乙氧基)-苯基]-氨基]-羰基]-苯甲酰胺、3-甲基苯基-丙基氨基甲酸酯、4-[4-(4-乙氧基苯基)-4-甲基戊基]-1-氟-2-苯氧基-苯、4-氯-2-(1,1-二甲基乙基)-5-[[2-(2,6-二甲基-4-苯氧基苯氧基)乙基]硫基]-3(2H)-噠嗪酮、4-氯-2-(2-氯-2-甲基丙基)-5-[(6-碘-3-吡啶基)甲氧基]-3(2H)-噠嗪酮、4-氯-5[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]-2-(3,4-二氯苯基)-3(2H)-噠嗪酮、蘇蕓金桿菌EG-2348菌株、苯甲酸[2-苯甲酰基-1-(1,1-二甲基乙基)-肼、2,2-二甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2-氧代-1-氧雜螺[4.5]癸-3-烯-4-基丁酸酯、[3-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-噻唑烷亞基]-氨基氰、二氫-2-(硝基亞甲基)-2H-1,3-噻嗪-3(4H)-甲醛、[2-[[1,6-二氫-6-氧代-1-(苯基甲基)-4-噠嗪基]氧基]乙基]-氨基甲酯乙酯、N-(3,4,4-三氟-1-氧代-3-丁烯基)甘氨酸、N-(4-氯苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-4,5-二氫-4-苯基-1H-吡唑-1-甲酰胺、N-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-N’-甲基-N”-硝基-胍、N-甲基-N'-(1-甲基-2-丙烯基)-1,2-肼二-硫代甲酰胺、N-甲基-N'-2-丙烯基-1,2-肼二-硫代甲酰胺、0,0-二乙基[2-(二丙基氨基)-2-氧代乙基]-乙基]氨基硫代磷酸酯。
也可以是與其它已知活性化合物，如除草劑或化肥和生長調(diào)節(jié)劑的混合物。
本發(fā)明活性物質(zhì)可以以商業(yè)上可利用的制劑形式，也可以以由這些制劑制備的使用形式，作為與增效劑一起的混合物存在。增效化合物增加活性化合物的活性，但它本身無需有活性。
由商業(yè)上可利用的制劑制備的使用形式中的本發(fā)明化合物含量可以在相當(dāng)寬的范圍內(nèi)變化。使用形式的活性化合物濃度可以是按重量計0.0000001至95％的活性化合物，優(yōu)選按重量計0.0001至1％。
施用可以用適合于使用形式的方式進(jìn)行。
當(dāng)防治衛(wèi)生和貯藏產(chǎn)品方面的害蟲時，活性化合物的突出之處在于其在木材和陶土上的顯著殘留作用和對石灰處理過的底物上的堿的良好的穩(wěn)定性。
本發(fā)明活性化合物不僅對植物、衛(wèi)生和貯藏產(chǎn)品害蟲有活性，而且在獸醫(yī)方面，對動物寄生蟲(體外寄生蟲)如硬蜱、隱喙蜱科、疥螨、恙螨科、(叮咬和吸吮)蠅、寄生蠅幼蟲、虱、頭虱、鳥虱和蚤有活性。這些寄生蟲包括虱目，例如，血虱屬(Haematopinus spp.)、顎虱屬(Linognathus spp.)、虱屬(Pediculus spp.)、陰虱屬(Phthirusspp.)和盲虱屬(Solenoptes spp.)。
食毛目及amblycerina和細(xì)角亞目(Ischnocerina)，例如，毛鳥虱屬(Trimenopon spp.)、短角鳥虱屬(Menopon spp.)、豆虱屬(Trinoton spp.)、牛羽虱屬(Bovicola spp.)、Werneckiellaspp.、Lepikentron spp.、畜虱屬(Damalinea spp.)、嚙毛虱屬(Trichodectes spp.)和貓虱屬(Felicola spp.)。
雙翅目及長角亞目和短角亞目，例如，伊蚊屬(Aedes spp.)、按蚊屬(Anopheles spp.)、庫蚊屬(Culex spp.)、蚋屬(Simuliumspp.)、真蚋屬(Eusimulium spp.)、白蛉屬(Phlebotomus spp.)、盧蚊屬(Lutzomyia spp.)、庫蠓屬(Culicoides spp.)、斑虻屬(Chrysops spp.)、瘤虻屬(Hybomitra spp.)、黃虻屬(Atylotusspp.)、虻屬(Tabanus spp.)、麻虻屬(Haematopota spp.)、Philipomyia spp.、Braula spp.、蠅屬(Musca spp.)、齒股蠅(Hydrotaea spp.)、螫蠅屬(Stomoxys spp.)、血蠅屬(Haematobiaspp.)、Morellia spp.、廁蠅屬(Fannia spp.)、舌蠅屬(Glossinaspp.)、麗蠅屬(Calliphora spp.)、綠蠅屬(Lucilia spp.)、金蠅屬(Chrysomyia spp.)、肉蠅屬(Wohlfahrtia spp.)、麻蠅屬(Sarcophaga spp.)、狂蠅屬(Oestrus spp.)、皮蠅屬(Hypodermaspp.)、胃蠅屬(Gastrophilus spp.)、虱蠅屬(Hippoboscaspp.)、蜱蠅屬(lipoptena spp.)和羊虱蠅屬(Melophagusspp.)。
蚤目，例如，蚤屬(Pulex spp.)、櫛頭蚤屬(Ctenocephalidesspp.)、鼠客蚤屬(Xenopsylla spp.)和毛列蚤屬(Ceratophyllusspp.)。
半翅目，例如，臭蟲屬(Cimex spp.)、錐蝽屬(Triatomaspp.)、紅腹獵蝽屬(Rhodnius spp.)和全圓蝽屬(Panstrongylusspp.)。
蜚蠊目，例如，東方蜚蠊(Blatta orientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、德國小蠊(Blattela germanica)和棕帶蠊屬(Suppella spp.)。
螨亞綱及后氣亞目(Metastigmata)和中氣亞目(Mesostigmata)，例如，隱喙蜱屬(Argas spp.)、鈍喙蜱屬(Ornithodorus spp.)、殘喙蜱屬(Otabius spp.)、硬蜱屬(Ixodesspp.)、花蜱屬(Amblyomma spp.)、牛蜱屬(Boophilus spp.)、革蜱屬(Dermacentor spp.)、血蜱屬(Haemaphysalis spp.)、眼玻蜱屬(Hyalomma spp.)、扇頭蜱屬(Rhipicephalus spp.)、刺皮螨屬(Dermanyssus spp.)、刺利螨屬(Raillietia spp.)、肺刺螨屬(Pneumonyssus spp.)、胸口螨屬(Sternostoma spp.)和瓦螨屬(Varroa spp.)。
Actinedida(前氣孔亞目)和粉螨目(無氣孔亞目)，例如，蜂盾螨屬(Acarapis spp.)、姬螯螨屬(Cheyletiella spp.)、禽螯螨屬(Ornithocheyletia spp.)、肉螨屬(Myobia spp.)、瘡螨屬(Psorergates spp.)、蠕形屬(Demodex spp.)、恙螨屬(Ttombicula spp.)、牦螨屬(Listrophorus spp.)、粉螨屬(Acarus spp.)、食酪螨屬(Tyrophaus spp.)、嗜木螨屬(Caloglyphus spp.)、頸下螨屬(Hypodectes spp.)、翅螨屬(Pterolichus spp.)、瘙螨屬(Psoroptes spp.)、癢螨屬(Chorioptes spp.)、耳癩螨屬(Otodectes spp.)、疥螨屬(Sarcoptes spp.)、痂螨屬(Notoedres spp.)、疙螨屬(Knemidocoptes spp.)、胞螨屬(Cytodites spp.)和皮膜螨屬(Laminosioptes spp.)。
本發(fā)明式(Ⅰ)活性化合物例如對銅綠蠅(Lucillia cuprina)的所有幼蟲階段都顯示出突出的活性。
本發(fā)明活性化合物也適合防治侵害如下動物的節(jié)肢動物牲畜例如牛、綿羊、山羊、馬、豬、猴、駱駝、水牛、兔、雞、火雞、鴨、鵝、蜜蜂，其它家養(yǎng)動物，如狗、貓、籠養(yǎng)鳥、水箱中的魚，和所謂的實(shí)驗(yàn)動物，例如倉鼠、豚鼠、大鼠和小鼠。防治這些節(jié)肢動物時，死亡和產(chǎn)量(如肉、奶、毛、皮、蛋、蜜等)降低的情況將會減少。這樣，采用本發(fā)明活性化合物使更經(jīng)濟(jì)有效的動物飼養(yǎng)成為可能。
本發(fā)明活性化合物可以使用在獸醫(yī)方面，使用是以已知的方式，通過外部施用，例如以片劑、膠囊、藥水、獸用頓服劑、顆粒劑、膏劑、大丸劑、食入法、栓劑的方式，通過非腸道施藥，例如注射(肌內(nèi)、皮下、靜脈內(nèi)、腹腔內(nèi)等)、植入，經(jīng)鼻施用，經(jīng)皮施用，例如通過沐浴或浸蘸、噴霧、澆潑、點(diǎn)涂、洗刷、噴粉的方式，以及借助含有活性化合物的成形物件，如頸環(huán)、耳標(biāo)、尾牌、腿箍、籠頭、標(biāo)記設(shè)備等。
當(dāng)用于畜禽、家養(yǎng)動物等時，式(Ⅰ)的活性化合物可以以制劑的形式(例如粉劑、乳劑、懸浮劑)的使用，所述的制劑中含有按重量計1至80％的活性化合物，該制劑可以直接施用或稀釋100至10 000倍后施用，或者它們可以以化學(xué)浴的形式使用。
此外，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明式(Ⅰ)化合物對破壞工業(yè)材料的昆蟲具有強(qiáng)的殺蟲作用。
可以列舉且是優(yōu)選的昆蟲是下列，但不限于這些昆蟲甲蟲如北美家天牛(Hylotrupes bajulus)、長毛天牛(Chlorophoruspilosis)、具斑竊蠹(Anobium punctatum)、報死竊蠹(Xestobiumrufovillosum)、梳角細(xì)脈竊蠹(Ptilinus pecticornis)、Dendrobium pertinex、松竊蠹(Ernobium mollis)、Priobiumcarpini、褐粉蠹(Lyctus brunneus)、非洲粉蠹(Lyctusafricanus)、南方粉蠹(Lyctus planicollis)、桴粉蠹(Lyctuslinesris)、柔毛粉蠹(Lyctus pubescens)、Trogoxylon aequale、鱗毛粉蠹(Minthes rugicollis)、材小蠹(Xyleborus spec.)、Tryptodendron spec.、咖啡黑長蠹(Apate monachus)、槲長蠹(Bostyrchus capucins)、暗褐長蠹(Heterobostrychusbrunneus)、長蠹屬(Sinoxylon spec.)和竹長蠹(Dinoderusminutus)。
革翅目，如小鋼青樹蜂(Sirex juvencus)、大樹蜂(Urocerus gigas)、U.gigas taignus、U.augur。
白蟻，如木白蟻(Kalotermes flavicollis)、麻頭堆砂白蟻(Cryptotermes brevis)、灰點(diǎn)異白蟻(Heterotermesindicola)、黃胸散白蟻(Reticulitermes flavipes)、Reticulitermes santonecsis、避光散白蟻(Reticulitermeslucifugus)、達(dá)爾文澳白蟻(Mastotermes darwiniensis)、濕木白蟻(Zootermopsis nevadensis)和家白蟻(Coptotermesformosanus)。
衣魚如西洋衣魚(Lepisma saccharina)。
在本文中，工業(yè)材料應(yīng)理解為無生命的材料如優(yōu)選的是塑料、膠粘劑、粘性材料、紙和板、皮革、木材和衍生的木制品、和漆。
木材和木制品是非常特別優(yōu)選的受保護(hù)而使之不被昆蟲侵害的材料。
可以用本發(fā)明的藥劑或含有之的組合物保護(hù)的木材和衍生的木制品應(yīng)理解為有下列含義，例如，建筑木料、木梁、鐵道枕木、橋梁組件、船用跳板、木制輛、板箱、模板、包裝箱、電線桿、木質(zhì)礦道頂木、木制的門窗、膠合板、碎料板、木工的制品、或通常用在建筑或細(xì)木工中的木制品。
活性化合物可以以其原樣、以其濃縮物或通常的常規(guī)制劑使用。所述的常規(guī)制劑是例如可濕性粉劑、顆粒劑、溶液、懸浮劑、乳劑或膏劑。
上述制劑可以以本身已知的方式制備，例如通過將活性化合物與至少一種溶劑或稀釋劑、乳化劑、分散劑和/或粘合劑或固定劑、防水劑、如果需要干燥劑和UV穩(wěn)定劑和如果需要著色劑和染料和其它加工輔助劑混合。
用于保護(hù)木材和木制品的殺蟲組合物或濃縮物包含濃度為按重量計0.0001至95％，特別是按重量計0.001至60％的活性化合物。
所采用的藥劑或濃縮物的量取決于昆蟲的種類和密度，以及介質(zhì)。所用最佳量可以在每種情況下由一系列試驗(yàn)來確定。然而，一般而言，以所要保護(hù)的材料為基準(zhǔn)，采用按重量計0.0001至20％，優(yōu)選按重量計0.001至10％的活性化合物已足已。
所用的溶劑和/或稀釋劑是有機(jī)化學(xué)溶劑或溶劑混合物和/或低揮發(fā)性的油性或油樣溶劑或溶劑混合物和/或極性有機(jī)化學(xué)溶劑或溶劑混合物和/或水，和如果適宜乳化劑和/或潤濕劑。
所用的有機(jī)化學(xué)溶劑優(yōu)選是油性或油樣溶劑，所述的溶劑具有大于35的揮發(fā)度和高于30℃的閃點(diǎn)，優(yōu)選高于45℃。用作這種油性或油樣溶劑的物質(zhì)是低揮發(fā)性的，且不溶于水，這類物質(zhì)適合的有礦物油或其芳族餾份且含有礦物油的溶劑混合物，優(yōu)選是石油溶劑、石油和/或烷基苯。
使用沸程為170到220℃的礦物油、沸程為170到220℃的石油溶劑、沸程為250到350℃的碇子油、沸程為160到280℃的石油或芳族化合物是有利的。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所用的物質(zhì)是沸程為180至210℃的液體脂族烴或沸程為180至220℃的脂族和芳族烴的高沸點(diǎn)混合物和/或碇子油和/或單氯萘，優(yōu)選α-單氯萘。
揮發(fā)度高于35且閃點(diǎn)高于30℃，優(yōu)選高于45℃的低揮發(fā)性有機(jī)油性或油樣溶劑，可以部分地由低或中揮發(fā)性的有機(jī)化學(xué)溶劑置換，其前提條件是，溶劑混合物也具有高于35的揮發(fā)度且閃點(diǎn)高于30℃，優(yōu)選高于45℃，且殺蟲劑/殺真菌劑混合物在此溶劑混合物中是可溶的或可乳化的。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，部分有機(jī)化學(xué)溶劑或溶劑混合物被脂族極性有機(jī)化學(xué)溶劑或溶劑混合物置換。優(yōu)選采用的物質(zhì)是含有羥基和/或酯和/或醚基團(tuán)的脂族有機(jī)化學(xué)溶劑，如例如乙二醇醚、酯等。
在本發(fā)明范圍內(nèi)使用的有機(jī)化學(xué)粘合劑是本身已知的粘合干性油和/或合成樹脂，它們可以用水稀釋和/或在所采用的有機(jī)化學(xué)溶劑中是可溶的、可分散的或可乳化的，特別是那些由如下組成，或包含如下成分的粘合劑丙烯酸樹酯、乙烯樹脂，例如聚乙酸乙烯酯、聚酯樹酯、縮聚或加聚樹脂、聚氨酯樹脂、醇酸樹脂或改性的醇酸樹脂、苯酚樹脂、烴類樹脂如茚-香豆酮樹脂、硅氧烷樹脂、干性植物油和/或干性油和/或以天然和/或合成樹脂為基礎(chǔ)的物理干性粘合劑。
用作粘合劑的合成樹脂可以以乳液、分散液或溶液的形式使用。瀝青或?yàn)r青狀物質(zhì)也可以用作粘合劑的物質(zhì)，其量至多為按重量計10％。此外，可以采用本身已知的著色劑、染料、防水劑、掩味劑和抑制劑或抗腐蝕劑等。
根據(jù)本發(fā)明，組合物或濃縮物優(yōu)選含有至少一種醇酸樹脂或改性醇酸樹脂和/或干性植物油作為有機(jī)化學(xué)粘合劑。根據(jù)本發(fā)明所優(yōu)選采用的物質(zhì)是油含量超過按重量計45％，優(yōu)選50至68％的醇酸樹脂。
所有的或部分上述粘合劑可以由固定劑(混合物)或增塑劑(混合物)置換。這些添加劑是旨在防止活性化合物揮發(fā)和結(jié)晶或沉淀。它們優(yōu)選置換0.01至30％的粘合劑(以所用的粘合劑的100％為基準(zhǔn))。
增塑劑來自屬于下列化學(xué)分類的物質(zhì)鄰苯二甲酸酯類，如鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯或鄰苯二甲酸芐基丁基酯，磷酸酯類，如磷酸三丁酯，己二酸酯類，如二(2-乙基己基)己二酸酯，硬脂酸酯，如硬脂酸丁酯或硬脂酸戊酯，油酸酯類，如油酸丁酯，甘油醚類或高分子量乙二醇醚類、甘油酯類和對甲苯磺酸酯類。
固定劑化學(xué)上基于聚乙烯基烷基醚類如聚乙烯基甲基醚，或酮類如二苯甲酮或亞乙基二苯甲酮。
特別適合的溶劑或稀釋劑也可以是水，如果適宜是水與一或多種上述有機(jī)化學(xué)溶劑或稀釋劑、乳化劑和分散劑的混合物。
特別有效的木材保護(hù)通過工業(yè)規(guī)模的浸漬工藝，例如真空、雙真空或壓力工藝的方式獲得。
如果適宜，直接可用的組合物可以包含其它殺蟲劑和如果適宜也可以有一或多種殺真菌劑。
可能混合于其中的另外的組分優(yōu)選是WO 94/29 268中提到的殺蟲劑和殺真菌劑。在上述文獻(xiàn)中提到的化合物明確地說是本發(fā)明申請的一部分。
可以非常特別優(yōu)選地混合于其中的組分是殺蟲劑如毒死蜱、辛硫磷、氟硅菊酯、甲體氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、氯菊酯、吡蟲啉、啶蟲脒、氟蟲脲、氟鈴脲和殺蟲隆，以及殺真菌劑如氟環(huán)唑、己唑醇、戊環(huán)醇、丙環(huán)唑、戊唑醇、環(huán)唑醇、葉菌唑、抑霉唑、苯氟磺胺、甲苯氟磺胺、3-碘代-2-丙炔基-丁基氨基甲酸酯、N-辛基-異噻唑啉-3-酮和4,5-二氯-N-辛基異噻唑啉-3-酮。
本發(fā)明活性化合物的制備和應(yīng)用可以參見下列實(shí)施例。
制備實(shí)施例實(shí)施例Ⅰ-1 (方法A)將3.1g(10mmol)N-[2-(4-溴苯基)-2-氯乙基]-氨基甲酸乙酯(例如來源于實(shí)施例Ⅱ-1)和2.09g(15mmol)2,6-二氟苯甲腈溶解于10ml濃硫酸并在室溫下攪拌3小時，在此期間溶液的顏色變暗。在此之后，將混合物小心倒在冰上。將之用二氯甲烷萃取2次，將水相用氫氧化鈉變成堿性，并再萃取一次。合并的有機(jī)相用飽和氯化鈉溶液萃取，干燥并濃縮。由此獲得的4.4g粗制產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(環(huán)己烷∶乙酸乙酯=5∶1)。由此給出3.6g(理論值的88％)4-(4-溴苯基)-1-乙氧基羰基-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑，為粘性黃色油。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]1.1(t,3H)；3.7(m,1H)；4.1(q,2H)；4.4(m,1H)；5.4(m,1H)；6.9-7.6(m,7H)
實(shí)施例Ⅰ-2 (方法A)通過實(shí)施例Ⅰ-1的方法，由3.1g(10mmol)N-[2-(4-溴苯基)-2-氯乙基]-氨基甲酸乙酯(例如來源于實(shí)施例Ⅱ-1)和2.1g(15mmol)2-二氯苯甲腈，給出2.9g(理論值的72％)4-(4-溴苯基)-2-(2-氯苯基)-1-乙氧基羰基-4,5-二氫-1H-咪唑，為粘性無色油。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]1.0(t,3H)；3.9(m,1H)；4.0(q,2H)；4.4(m,1H)；5.3(m,1H)；7.2-7.6(m,8H)實(shí)施例Ⅰ-3 (方法B)將3.6g(9mmol)4-(4-溴苯基)-1-乙氧基羰基-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑(例如來源于實(shí)施例Ⅰ-1)溶解于25ml二甲氧基乙烷中并與20ml 1M碳酸鈉溶液混合。將2.9g(11mmol)4-三氟甲氧基苯基硼酸(濃度85％)和最后將作為催化劑的336mg(0.48mmol)二氯-雙(三苯基膦基)鈀(Ⅱ)加入此混合物中。此混合物先是黃色，在加熱回流后變成棕色溶液。此混合物煮沸過夜，并在冷卻后與水混合，并用乙酸乙酯萃取。合并的萃取液依次用氯化銨溶液、水和氯化鈉溶液洗滌，濃縮并經(jīng)硅膠柱色譜(環(huán)己烷∶乙酸乙酯=10∶1)。由此給出2.50g(理論值的57％)1-乙氧基羰基-4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑。
熔點(diǎn)105-107℃。
實(shí)施例Ⅰ-4 (方法B)通過實(shí)施例Ⅰ-3的方法，由1.5g(9.0mmol)4-(4-溴苯基)-2-(2-氯苯基)-1-乙氧基羰基-4,5-二氫-1H-咪唑(例如來源于實(shí)施例Ⅰ-2)和1.0g(4.8 mmol)4-三氟甲氧基苯基硼酸給出1.38g(理論值的76％)無色油狀的2-(2-氯苯基)-1-乙氧基羰基-4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ[ppm]1.0(t,3H)；3.9(m,1H)；4.0(q,2H)；4.4(m,1H)；5.4(m,1H)；7.2-7.6(m,12H)實(shí)施例Ⅰ-5 (方法C)在5℃下，將22.9g(0.37mol)氯化氰導(dǎo)入在260ml二氯甲烷中的2.6g(6.1mmol)4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑(例如來源于實(shí)施例Ⅴ-1)中。此混合物在0-5℃下攪拌45分鐘。隨后，滴加入15.6g(0.39mol)氫氧化鈉的140ml水溶液(10％濃度堿)。分離有機(jī)相，水相用二氯甲烷萃取，且合并的有機(jī)相用水洗滌，干燥并在水泵真空(30℃)下濃縮。由此給出2.9g粗制產(chǎn)物，通過柱色譜分離(硅膠Φ=3cm,1=30cm；梯度環(huán)己烷∶乙酸乙酯=7∶1→5∶1)。
由此給出1.55g(理論值的57％)1-氰基-4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑(Ⅰ-5a)和0.80g(理論值的30％)3-氰基-4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-3H-咪唑(Ⅰ-5b)。
(Ⅰ-5a):m.p.:123-124℃(Ⅰ-5b):1H-NMR(500MHz,DMSO):δ[ppm]4.1(m,1H)；4.7(m,1H)；5.7(m,1H)；7.4-7.9(m,11H)實(shí)施例Ⅰ-6 (方法C)在0℃下，將在15ml二氯甲烷中的1.5g(3.6mmol)4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑(例如來源于實(shí)施例Ⅴ-1)先與0.75ml(0.55g；5.4mmol)三乙胺混合，之后與4ml(0.41g；4.32mmol)氯甲基乙基醚混合。在此混合物攪拌過夜后，仍存在大約50％的起始原料(TLC)。再加入0.25ml三乙胺和0.17ml上述醚。不再能檢測到有反應(yīng)后，再加入另外的0.25ml三乙胺，將混合物加熱至沸騰。后處理時，將反應(yīng)混合物用濃度10％的檸檬酸和1N氫氧化鈉溶液萃取，干燥并濃縮和經(jīng)硅膠柱色譜(硅膠Φ=3cm,l=30cm)。用從20∶1至3∶1的5個梯度的環(huán)己烷/乙酸乙酯洗脫，給出第二級分0.30g(理論值的17％)1-乙氧基甲基-4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑(Ⅰ-6a)和第三級分0.34g(理論值的20％)3-乙氧基甲基-4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-3H-咪唑(Ⅰ-6b)。
(Ⅰ-6a):1H-NMR(400MHz,DMSO):δ[ppm]1.0(t,3H)；3.2-3.5(m,2+1H)；4.1(m,1H)；4.4(s,1H)；5.3(m,1H)；7.2-7.9(m,11H)(Ⅰ-6b):1H-NMR(400MHz,DMSO):δ[ppm]0.9(t,3H)；3.1-3.3(m,2H)；3.7(m,1H)；4.2(m,2H)；4.4(m,1H)；5.1(m,1H)；7.2-7.9(m,11H)實(shí)施例Ⅰ-7 (方法C)將1.5g(3.6mmol)4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑(例如來源于實(shí)施例Ⅴ-1)溶解于20ml甲苯中，與1.7ml(1.84g；18mmol)乙酸酐混合，并在回流下煮沸1小時。之后將混合物濃縮，殘余物用環(huán)己烷和乙酸乙酯的混合物重結(jié)晶。由此給出1.07g(理論值的65％)1-乙?；?4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑(Ⅰ-7a)。通過硅膠柱色譜(硅膠Φ=3cm,l=30em；環(huán)已烷∶乙酸乙酯=5∶1)分離從母液中分離出的0.60g濃縮殘余物。獲得作為第二級分的0.12g(理論值的7％)3-乙?；?4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-3H-咪唑(Ⅰ-7b)，為油狀物。
(Ⅰ-7a):m.p.:109-111℃
(Ⅰ-7b):1H-NMR(400MHz,DMSO):δ[ppm]1.9(t,3H)；3.7(m,1H)；4.6(m,1H)；5.6(m,1H)；7.2-7.9(m,11H)實(shí)施例Ⅰ-8 (方法D)先將1.0g(2.3mmol)1-氰基-4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑(例如來源于實(shí)施例Ⅰ-5，化合物Ⅰ-5a)在氬氣氛下導(dǎo)入15ml吡啶p.a.中。在室溫下，導(dǎo)入硫化氫約30分鐘，混合物再攪拌另外1個半小時，隨后將余下硫化氫排出。后處理時，將混合物減壓濃縮，加入甲苯，并將混合物濃縮。殘余物1.2g通過柱色譜(硅膠Φ=3cm,l=30cm；梯度環(huán)己烷∶乙酸乙酯=4∶1→1∶2)純化。所得的晶體產(chǎn)物在93-95℃溶解，根據(jù)2D-NMR譜和GC-MS，除了10％的所需4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-1-硫代氨基甲?；?4,5-二氫-1H-咪唑外，余下的為非N-取代的咪唑(Ⅴ-1)。
MS(CI):m/z:477(M+)實(shí)施例Ⅰ-9 (方法D)類似于實(shí)施例Ⅰ-8，由0.5g(1.15mmol)3-氰基-4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑(例如來源于實(shí)施例Ⅰ-3，化合物Ⅰ-3b)給出0.50g粗制產(chǎn)物。柱色譜(硅膠Φ=3cm,l=30cm；梯度環(huán)己烷∶乙酸乙酯=8∶1→2∶1)給出0.17g N-取代的咪唑(Ⅴ-1)，根據(jù)1H-NMR譜和GC-MS，它含有少量的所需4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)硫代氨基甲?；?4,5-二氫-3H-咪唑。
MS(CI):m/z:477(M+)前體制備實(shí)施例Ⅱ-1 將9.8ml(13.7g,0.075mol)對溴苯乙烯溶解于50ml乙腈p.a.中，并向此混合物通入氬氣。在5-10℃下，將12g(0.075mol)N,N-二氯氨基甲酸乙酯的50ml乙腈p.a．溶液以反應(yīng)溶液溫度不超過10℃的速率滴加?；旌衔镫S后在室溫下再攪拌3小時。在GC反應(yīng)控制后(大約88％的產(chǎn)物)，在冷卻至5-10℃下加入75ml濃度20％的亞硫酸氫鈉(放熱反應(yīng))。將不同的相分離后，水相用2×20ml乙醚萃取。合并的有機(jī)相用飽和氯化鈉溶液和水萃取，干燥并濃縮。由此給出22.10g(理論值的96％)粗制的N-[2-(4-溴苯基)-2-氯乙基]-氨基甲酸乙酯，可直接用于下一步反應(yīng)。
M.p.61-62℃。
實(shí)施例Ⅴ-1
在室溫下，將2g(4.08mmol)4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-1-乙氧基羰基-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑(例如來源于實(shí)施例Ⅱ-2)加入到1.1g(20mmol)氫氧化鉀在15ml乙醇p.a．的溶液/懸浮液中。此混合物在回流下攪拌1小時，轉(zhuǎn)換情況用TLC檢測，之后將混合物冷卻，倒入水中，并用叔丁基甲基醚萃取。合并的萃取液經(jīng)干燥和濃縮后，給出1.7g粗制產(chǎn)物。將之與二氯甲烷和環(huán)己烷的混合物攪拌，沉淀出的晶體抽吸濾出。母液濃縮并再用少量混合物攪拌，給出第二晶體級分。產(chǎn)量1.00g(理論值的60％)4-(4’-三氟甲氧基-4-聯(lián)苯基)-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑。
M.p．125-127℃。
應(yīng)用實(shí)施例實(shí)施例A辣根猿葉甲幼蟲試驗(yàn)溶劑7份重量的二甲基甲酰胺乳化劑1份重量的烷芳基聚乙二醇醚制備活性化合物的合適制劑時，將1份重量的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將該乳油用水稀釋至所需濃度。
將甘藍(lán)(Brassica oleracea)葉片通過浸入所需濃度的活性化合物制劑中來處理，當(dāng)葉片仍濕潤時，移入辣根猿葉甲(Phaedoncochleariae)幼蟲。
經(jīng)過一定的時間后，確定殺死％。100％是指所有的幼蟲均被殺死；0％是指沒有幼蟲被殺死。
在此試驗(yàn)中，例如，在活性化合物濃度為0.1％的條件下，7天后，殺死100％的制備實(shí)施例化合物有下列Ⅰ-4、Ⅰ-5a、Ⅰ-5b、Ⅰ-6a、Ⅰ-6b和Ⅰ-8，殺死90％的有制備實(shí)施例Ⅰ-7a化合物。
實(shí)施例B草地貪夜蛾試驗(yàn)溶劑7份重量的二甲基甲酰胺乳化劑1份重量的烷芳基聚乙二醇醚制備活性化合物的合適制劑時，將1份重量的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將該乳油用水稀釋至所需濃度。
將甘藍(lán)(Brassica oleracea)葉片通過浸入所需濃度的活性化合物制劑中來處理，當(dāng)葉片仍濕潤時，移入草地貪夜蛾(Spodopterafrugiperda)幼蟲。
經(jīng)過一定的時間后，確定殺死％。100％是指所有的幼蟲均被殺死；0％是指沒有幼蟲被殺死。
在此試驗(yàn)中，例如，在活性化合物濃度為0.1％的條件下，7天后，殺死100％的制備實(shí)施例化合物有例如下列Ⅰ-4、Ⅰ-3、Ⅰ-5a、Ⅰ-5b、Ⅰ-6a、Ⅰ-7a和Ⅰ-8。
實(shí)施例C二點(diǎn)葉螨試驗(yàn)(OP抗性/浸入處理)溶劑 7份重量的二甲基甲酰胺乳化劑1份重量的烷芳基聚乙二醇醚制備活性化合物的合適制劑時，將1份重量的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將該乳油用水稀釋至所需濃度。
將嚴(yán)重滋生所有均為發(fā)育期二點(diǎn)葉螨(Tetranychus urticae)的菜豆植株(Phaseolus vulgaris)，浸入所需濃度的活性化合物制劑中。
經(jīng)過一定的時間后，確定殺死％。100％是指所有的葉螨均被殺死；0％是指沒有葉螨被殺死。
在此試驗(yàn)中，例如，在活性化合物濃度為0.01％的條件下，7天后殺死100％的制備實(shí)施例化合物有下列Ⅰ-3、Ⅰ-5a、Ⅰ-5b、Ⅰ-6a和Ⅰ-7a，殺死95％的有制備實(shí)施例Ⅰ-8的化合物。
實(shí)施例D銅綠蠅幼蟲試驗(yàn)/發(fā)育抑制作用試蟲銅綠蠅幼蟲溶劑二甲基亞砜將20mg活性化合物溶解于1ml二甲基亞砜中，并用蒸餾水稀釋來制備更稀的濃度。
將大約20只銅綠蠅(Lucilia cuprina)幼蟲移入裝有大約1cm3馬肉和0.5ml欲試驗(yàn)的活性化合物的試管中。24小時和48小時后，測定制備化合物制劑的效力。試管移入用砂覆蓋底部的燒杯中。再過2天后，將此試管取出，計算蛹數(shù)。
通過在未處理對照發(fā)育期1.5倍時間后羽化的蠅數(shù)來評價活性化合物制劑的效果。100％指沒有羽化出蠅；0％指所有的蠅均正常羽化。
在此試驗(yàn)中，制備實(shí)施例Ⅰ-3和Ⅰ-4a化合物在100ppm化合物濃度下顯示出效力為100％。
權(quán)利要求
1．式(Ⅰ)化合物 其中Ar1代表基團(tuán)(a) 其中R1代表鹵素、烷基、烷氧基或鹵代烷氧基，和R2代表氫、鹵素、烷基或烷氧基，Ar2代表基團(tuán)(b)或(c) 其中R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地各代表氫、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵代烷硫基，R7代表氫、鹵素、氰基、烷基、烷氧基、烷硫基、鹵代烷基、鹵代烷氧基或鹵代烷硫基，和Y代表直接鍵、氧、亞甲基、-O-CH2-或-CH2O-和R代表氰基、烷氧基烷基、甲?；?、烷基羰基、烷氧基羰基或-C(X)-NHR8，其中X代表氧或硫，和R8代表氫或烷基。
2．根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中Ar1代表基團(tuán)(a) R1代表鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基或C1-C3-鹵代烷氧基，和R2代表氫、鹵素、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基，Ar2代表基團(tuán)(b)或(c) 其中R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地各代表氫、鹵素、C1-C12-烷基或C1-C12-烷氧基，R7代表氫、鹵素、氰基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-鹵代烷基、C1-C4-鹵代烷氧基或C1-C4-鹵代烷硫基，Y代表直接鍵或氧和R代表氰基、C1-C4-烷氧基C1-C4-烷基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧基羰基或-C(X)-NHR8，其中X代表氧或硫，和R8代表氫或C1-C4-烷基。
3．根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Ar1代表基團(tuán)(a) R1代表氟、氯、溴、碘、C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基，和R2代表氫、氟、氯、溴、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基，Ar2代表基團(tuán)(b-a)或(c-a) 其中R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地各代表氫、氟、氯、溴、碘、C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基，R7代表氫、氟、氯、溴、碘、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、由氟-或氯-取代的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷硫基，R代表氰基、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、C1-C3-烷基羰基、C1-C2-烷氧基羰基或-C(X)-NHR8，其中R8代表氫或C1-C4-烷基，X代表氧或硫。
4．根據(jù)權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中Ar1代表基團(tuán)(a-1)、(a-2)或(a-3) R1代表氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基，和R2代表氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基，Ar2代表基團(tuán)(b-b)或(c-b) 其中R3、R4、R5和R6相互獨(dú)立地各代表氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基，R7代表氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、二氟甲基、三氟甲基、二氯甲基、三氯甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯二氟甲氧基、1,1-二氟乙氧基、1,1,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、2-氯-1,1,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氯-1,1-二氟乙氧基、五氟乙氧基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯二氟甲硫基、1,1-二氟乙硫基、1,1,2-三氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基、1,1,2,2-四氟乙硫基、2-氯-1,1,2-三氟乙硫基、2,2,2-三氯-1,1-二氟乙硫基或五氟乙硫基，R代表氰基、乙氧基甲基、乙?；⒈；?、丁酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或-C(X)-NHR8，其中R8代表氫、甲基或乙基，X代表氧或硫。
5．制備權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物的方法，其特征在于，A)式(Ⅰ-a)的二苯基咪唑啉 其中Ar1和Ar2各如上所定義，和R9代表C1-C4-烷基，如下獲得將式(Ⅱ)的β-氯代氨基甲酸酯 其中Ar2和R9各如上所定義，與式(Ⅲ)的苯甲腈在硫酸存在下縮合Ar1-CN(Ⅲ)其中Ar1如上所定義，或B)式(Ⅰ-b)的二苯基咪唑啉類 其中R如上所定義，和R1-1代表氟、氯、烷基、烷氧基或鹵代烷氧基，R2-1代表氫、氟、氯、烷基或烷氧基，R5-1和R6-1相互獨(dú)立地各代表氫、氟、氯、烷基、烷氧基、鹵代烷基或鹵代烷硫基，和R7-1代表氫、氟、氯、氰基、烷基、烷氧基、烷硫基、鹵代烷基或鹵代烷硫基如下獲得在催化劑存在下，和如果適宜在酸結(jié)合劑存在下，以及如果適宜在稀釋劑存在下，將式(Ⅰ-c)的鹵代化合物 其中R、R1-1、R2-1和R5-1各如上所定義，和Z代表溴或碘與式(Ⅳ)的硼酸偶合 其中R6-1和R7-1各如上所定義，或C)式(Ⅰ)的二苯基咪唑啉類 其中Ar1、Ar2和R各如上所定義，如下獲得如果適宜在反應(yīng)輔助劑存在下，將式(Ⅴ)的在氮原子上未被取代的二苯基咪唑啉類 其中Ar1和Ar2各如上定義，與式(Ⅵ)化合物縮合R-X1(Ⅵ)其中R如上定義，和X1取決于基團(tuán)R代表適合的離去基團(tuán)如-Cl、-Br、-OSO2OR10或-OR10其中R10代表烷基或芳基，或D)式(Ⅰ-d)的二苯基咪唑啉類 其中Ar1、Ar2和X各如上所定義，如下獲得如果適宜在反應(yīng)輔助劑存在下，使式(Ⅰ-e)的腈 其中Ar1和Ar2各如上所定義，與水或硫化氫反應(yīng)。
6．式(Ⅴ)化合物 其中Ar1和Ar2各如權(quán)利要求1中所定義。
7．農(nóng)藥，其特征在于，它含有少一種權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物。
8．權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物防治有害生物的應(yīng)用。
9．防治有害生物的方法，其特征在于，使權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物作用于有害生物和/或其棲息地。
10．制備農(nóng)藥的方法，其特征在于，將權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物與擴(kuò)充劑和/或表面活性劑混合。
11．權(quán)利要求1的式(Ⅰ)化合物制備農(nóng)藥的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的式(Ⅰ)二苯基咪唑啉,其中Ar
文檔編號C07D233/20GK1309643SQ99808682
公開日2001年8月22日 申請日期1999年7月6日 優(yōu)先權(quán)日1998年7月16日
發(fā)明者A·格拉夫, A·普蘭特, C·埃爾德倫, N·門克, A·圖爾貝格 申請人:拜爾公司