專利名稱：取代的胍衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通過(guò)鹵代甲脒鹽與伯或仲胺反應(yīng)制備取代的胍衍生物的方法。
取代的鈲化合物廣泛分布于自然界。此類物質(zhì)的重要代表的例子為氨基酸如精氨酸或肌酸。此外，取代的胍化合物為已知的空間位阻堿，作為殺生物劑和配合物配體。但是，多數(shù)此類化合物的工業(yè)實(shí)用性由于其制備成本高而受到極大的限制。
生物活性胍衍生物的例子之一是肌酸，它作為“細(xì)胞的能量載體”在食物和藥物領(lǐng)域中用作飲食補(bǔ)充。
肌酸的制備描述于，例如，EP-A-0754679及其中引用的其它文獻(xiàn)中，其最大產(chǎn)率僅為70％。鈲化合物的上述合成的缺點(diǎn)之一是在所有情況下使用純氨基氰的水溶液。然而，這些溶液成本很高并由于氨基氰的不穩(wěn)定使其一般不能廣泛應(yīng)用。
鈲鹽的另一種合成方法利用O-烷基異脲或O-烷基異硫脲。因此，在JP077364中肌氨酸鈉的溶液與O-甲基異脲甲基硫酸酯反應(yīng)得到肌酸，產(chǎn)率為80％。所有這些合成中都需要使用烷基化試劑如硫酸二甲酯，且由于多烷基化的發(fā)生而造成選擇性通常是不合適的。
本發(fā)明的目的之一是提供沒有上述缺點(diǎn)的制備取代的鈲化合物的方法。
我們發(fā)現(xiàn)通過(guò)制備式Ⅰ的取代的胍衍生物的方法可達(dá)到此目的，
該方法包括式Ⅱ的鹵代甲脒鹽與式Ⅲ的伯或仲胺反應(yīng)，
其中Hal可以是Cl、F、Br和I，
其中取代基R1和R2彼此獨(dú)立地具有如下含義R1H，C1-C20烷基，C2-C10鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基；R2C1-C20烷基，C2-C10鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，-(C1-C20亞烷基)-COOR3,-(C1-C20亞烷基)-CONR4R5,-(C1-C20亞烷基)-CN,-(C1-C20亞烷基)-SO2R6,-[(CH2)m-X-]p-[(CH2)n-Y-]q-[(CH2)o]r-Z；m,n,o 0至10；p,q,r 0至50000；XO,NH；YN-[(CH2)m-X-]p-[(CH2)n-Y-]q-[(CH2)o]r-ZZOH,NH2；R3H,C1-C20烷基,C2-C10鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，C6-C18芳基，Na,K,Li,Ca,Mg,N(R7)4；R4和R5彼此獨(dú)立地是H,C1-C20烷基，C2-C10鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，C6-C18芳基；R6OR8,N(R9)2；R7H,C1-C20烷基；R8H,C1-C20烷基，C2-C10鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，C6-C18芳基，Na,K,Li,Ca,Mg,N(R7)4；R9H,C1-C20烷基，C2-C10鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，C6-C18芳基；因此，該新的方法特別滿足有限的商業(yè)條件，例如其起始物的成本低，易于工業(yè)實(shí)施，產(chǎn)率得以改善并且其產(chǎn)物的純度適宜。
一般來(lái)說(shuō)，所有要求保護(hù)的式Ⅲ的胺都適于與式Ⅱ的鹵代甲脒鹽反應(yīng)。它們可以是脂族或環(huán)脂族伯或仲胺，以及氨基羧酸或氨基磺酸及其衍生物。在此新方法中，含附加的氨基或亞氨基的伯或仲胺，例如含氨基的低聚物和聚合物，也可用來(lái)進(jìn)行反應(yīng)。
對(duì)R1至R5及R7至R9可提及的烷基為支鏈或直鏈C1-C20烷基鏈，優(yōu)選甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基、正十九烷基或正二十烷基。
對(duì)R1至R5及R8和R9可提及的鏈烯基為支鏈或直鏈C2-C10鏈烯基鏈，優(yōu)選乙烯基、丙烯基、異丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、2-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、1-辛烯基或2-辛烯基。
對(duì)R2可提及的亞烷基為支鏈或直鏈C1-C20亞烷基鏈，優(yōu)選亞甲基、亞乙基、正亞丙基、1-甲基亞乙基、正亞丁基、1-甲基亞丙基、2-甲基亞丙基、1,1-二甲基亞乙基、正亞戊基、1-甲基亞丁基、2-甲基亞丁基、3-甲基亞丁基、2,2-二甲基亞丙基、1-乙基亞丙基、正亞己基、1,1-二甲基亞丙基、1,2-二甲基亞丙基、1-甲基亞戊基、2-甲基亞戊基、3-甲基亞戊基、4-甲基亞戊基、1,1-二甲基亞丁基、1,2-二甲基亞丁基、1,3-二甲基亞丁基、2,2-二甲基亞丁基、2,3-二甲基亞丁基、3,3-二甲基亞丁基、1-乙基亞丁基、2-乙基亞丁基、1,1,2-三甲基亞丙基、1,2,2-三甲基亞丙基、1-乙基-1-甲基亞丙基、1-乙基-2-甲基亞丙基、正亞庚基、正亞辛基、正亞壬基、正亞癸基、正亞十一烷基、正亞十二烷基、正亞十三烷基、正亞十四烷基、正亞十五烷基、正亞十六烷基、正亞十七烷基、正亞十八烷基、正亞十九烷基或正亞二十烷基。
該1-20元的亞烷基可被下列基團(tuán)取代C1-C6烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基；巰基甲基、1-氨基丁基、1-羧基乙基；芳烷基、例如，芐基、對(duì)羥基芐基、吲哚基甲基。
對(duì)R1至R5及R8和R9可提及的環(huán)烷基為帶側(cè)鏈或或不帶側(cè)鏈的C3-C8環(huán)烷基基團(tuán)，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、1-甲基環(huán)丙基、1-乙基環(huán)丙基、1-丙基環(huán)丙基、1-丁基環(huán)丙基、1-戊基環(huán)丙基、1-甲基-1-丁基環(huán)丙基、1,2-二甲基環(huán)丙基、1-甲基-2-乙基環(huán)丙基或環(huán)辛基。
該環(huán)烷基可被一個(gè)或多個(gè)，例如1至3個(gè)，下列基團(tuán)取代例如，鹵原子，如氟原子、氯原子或溴原子，氰基，硝基，氨基，C1-C4烷基氨基，C1-C4二烷基氨基，羥基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或其它基團(tuán)，或者環(huán)中含1至3個(gè)雜原子，例如硫原子、氮原子，其自由的價(jià)鍵可被氫原子或C1-C4烷基飽和，或氧原子。
R6的適宜的和優(yōu)選的烷氧基是含1至20個(gè)碳原子，優(yōu)選含1至12個(gè)碳原子，特別優(yōu)選含1至8個(gè)碳原子的那些。
可提及的例子為甲氧基 乙氧基異丙氧基 正丙氧基1-甲基丙氧基 正丁氧基正戊氧基 2-甲基丙氧基3-甲基丁氧基 1,1-二甲基丙氧基2,2-二甲基丙氧基 己氧基1-甲基-1-乙基丙氧基庚氧基辛氧基 2-乙基己氧基
R6的適宜的并優(yōu)選的單或二取代的氨基是含有含1至20個(gè)，優(yōu)選1至12個(gè)碳原子的烷基，例如，甲基、正丙基、正丁基、2-甲基丙基、1,1-二甲基丙基、己基、庚基、2-乙基己基、異丙基、1-甲基丙基、正戊基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-甲基-1-乙基丙基和辛基的那些。
R3和R8的適宜的四烷基銨離子基團(tuán)是含有含1至20個(gè)，優(yōu)選1至12個(gè)，特別優(yōu)選1至6個(gè)碳原子的烷基，例如，甲基、正丙基、異丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基丙基、1-甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-甲基-1-乙基丙基、正丁基、3-甲基丁基、正戊基和己基的那些。
芳基指環(huán)系統(tǒng)中含6至18個(gè)碳原子的芳環(huán)或環(huán)系，例如苯基或萘基，其中每個(gè)都可被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，取代基是如鹵原子，如氟原子、氯原子或溴原子，氰基、硝基、氨基、C1-C4烷基氨基，C1-C4二烷基氨基，羥基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或其它基團(tuán)。未取代或取代的苯基，甲氧基苯基及萘基是優(yōu)選的。
優(yōu)選使用的胺為所有可溶于水或與水混溶的溶劑中的伯或仲胺。在這些簡(jiǎn)單的胺中優(yōu)選的代表為，特別是，甲胺、乙胺、正丙胺、2-丙胺、丁胺、異丁胺、苯胺、芐胺和鄰氨基苯甲酸。其他優(yōu)選使用的含氨基化合物為，特別是，?；撬岷桶被人崛绺拾彼帷⒈彼?、纈氨酸、脯氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、亞氨基二乙酸和肌氨酸及其酯、酰胺和腈及其鹽。
非常特別優(yōu)選的式Ⅲ化合物是肌氨酸，它可以是游離的酸和特別是其鈉或鉀鹽的5至60％(重量)，優(yōu)選35至45％(重量)的水溶液。
在該新方法中還可使用可溶于水的、含氨基的低聚物和聚合物，例如亞烷基二胺、二亞烷基三胺等等至多亞烷基多胺或聚醚二胺。其中優(yōu)選的代表為乙胺、丙二胺、丁二胺、六亞甲基二胺、二亞乙基二胺、三亞乙基四胺、四亞乙基五胺、五亞乙基六胺、六亞乙基七胺和支鏈或直鏈的多亞烷基多胺。
適宜的并優(yōu)選的多亞烷基多胺為多亞乙基亞胺，例如，它們的分子量為200至1千萬(wàn)，優(yōu)選1000至3百萬(wàn)。分子量為2000至1300000的聚亞乙基亞胺是特別優(yōu)選使用的。
聚醚二胺通過(guò)例如聚亞烷基二醇與氨反應(yīng)制備。該聚亞烷基二醇可含有2至50，優(yōu)選2至40個(gè)氧化烯單元。其可能的例子為聚乙二醇類、聚丙二醇類、聚丁二醇類或乙二醇和丙二醇的嵌段共聚物、乙二醇和丁二醇的嵌段共聚物或者乙二醇、丙二醇和丁二醇的嵌段共聚物。除嵌段共聚物外，適于制備聚醚二胺的還有環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的、含或不含環(huán)氧丁烷的無(wú)規(guī)共聚物。聚醚二胺還得自含2至75個(gè)四氫呋喃單元的聚四氫呋喃類。該聚四氫呋喃類同樣通過(guò)與氨反應(yīng)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的α,ω-聚醚二胺。聚乙二醇類或乙二醇和丙二醇的嵌段共聚物優(yōu)選用于制備聚醚二胺。
其它適宜的含氨基的水溶性聚合物為聚乙烯基胺，它們可通過(guò)N-乙烯基甲酰胺的均和/或共聚作用并隨后進(jìn)行聚合物的水解制得，以及含有乙烯基胺單元的聚合物。此類物質(zhì)是已知的，參見EP-B-0071050和EP-B-0216387。優(yōu)選的適宜的聚合物為N-乙烯基甲酰胺的水解均聚物，其水解度為1至100％，優(yōu)選80至100％，以及N-乙烯基甲酰胺和甲酸乙烯基酯或乙酸乙烯基酯的部分或完全水解的共聚物。共聚物中此N-乙烯基甲酰胺單元優(yōu)選80至100％水解。根據(jù)水解條件，單體如聚合物中的甲酸乙烯基酯或乙酸乙烯基酯單元可部分或完全水解為乙烯基醇單元。其它適宜制備N-乙烯基甲酰胺的水解共聚物的單體為單乙烯類不飽和羧酸如丙烯酸、甲基丙烯酸或馬來(lái)酸、N-乙烯基吡咯烷酮和丙烯腈。
其它含氨基的水溶性聚合物為聚烯丙基胺。這些聚合物至少含有3個(gè)烯丙基胺單元并且分子量可達(dá)到1千萬(wàn)。
用于合成取代的鈲化合物的鹵代甲脒鹽為純形式的穩(wěn)定的化合物。對(duì)于氯代甲脒鹽酸鹽尤其如此，它是優(yōu)選使用的并可按照J(rèn).Am.Chem.Soc.114(1992),9386-9390描述的由純氨基氰通過(guò)與氯化氫反應(yīng)制備，及在US2727922中描述的通過(guò)氰氨基化鈣與鹽酸反應(yīng)制備，氰氨基化鈣是非常廉價(jià)的。
按照US2727922，可通過(guò)使用氰氨基化鈣代替成本高的氨基氰制備氯代甲脒氯化物，氰氨基化鈣是非常廉價(jià)的并貨源充足。氰氨基化鈣指，例如，碳化鈣與氮?dú)庠?00至1100℃反應(yīng)產(chǎn)生的產(chǎn)物。一般來(lái)說(shuō)，它們含5至98％(重量)，優(yōu)選20至95％(重量)，特別優(yōu)選30至90％(重量)的氰氨基化鈣。根據(jù)純度，工業(yè)來(lái)源的灰色至黑色氰氨基化鈣除含氰氨基化鈣，還含有雜質(zhì)如碳、碳化鈣、CaO和痕量的金屬，一般含量小于1％。當(dāng)然，也可使用純氰氨基化鈣。但是，使用工業(yè)氰氨基化鈣具有特別的優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)檫@樣更經(jīng)濟(jì)。特別優(yōu)選使用粒度分布為1至100μm，優(yōu)選20至80μm的粉末形式。但是，也可能使用經(jīng)制粒，擠出或其它方式壓制的物質(zhì)。
該方法特別的優(yōu)點(diǎn)是由鹽酸和氰氨基化鈣在水性合成中制備的氯代甲脒氯化物在除去形成的碳和不溶無(wú)機(jī)鹽后不用進(jìn)一步純化就可進(jìn)一步直接反應(yīng)，得到相應(yīng)的鈲鹽化合物。
如果氫溴酸或氫碘酸代替氫氯酸，得到相應(yīng)的溴代或碘代甲脒鹽。
通過(guò)將氰氨基化鈣計(jì)量加入1至6，優(yōu)選2至4當(dāng)量的酸中進(jìn)行反應(yīng)。特別是，還可使用無(wú)機(jī)酸的混合物，例如氫氯酸/硫酸或氫氯酸/磷酸，其比例為20/1至5/1，特別是15/1至8/1。這些混合物具有將存在于反應(yīng)混合物中的重金屬同時(shí)沉淀的優(yōu)點(diǎn)。
使用配合劑如氨基多羧酸鹽，例如EDTA，或氨基多磷酸鹽，及氧化劑，例如過(guò)氧化氫，以除去臭的副產(chǎn)物，也是有利的。以這種方式改善了此產(chǎn)物的純度而不使產(chǎn)率有所降低。
通過(guò)在減壓下進(jìn)行反應(yīng)，優(yōu)選在100至900毫巴，以除去揮發(fā)性副產(chǎn)物，特別是揮發(fā)性硫化合物，也可增加形成的鹵代甲脒鹽的純度。
氰氨基化鈣一般以等份的形式在0.5至10小時(shí)內(nèi)，特別是2至5小時(shí)內(nèi)加入，以便可通過(guò)冷卻保持需要的反應(yīng)溫度。常用的反應(yīng)溫度為-10至100℃，特別是0至40℃。
反應(yīng)完成后，形成的鹵代甲脒鹽可在除去所得無(wú)機(jī)副產(chǎn)物如硫酸鈣、氯化鈣、磷酸鈣和碳后可直接與式Ⅲ的伯或仲胺反應(yīng)而不進(jìn)行進(jìn)一步純化步驟，得到相應(yīng)的鈲鹽。
鹵代甲脒鹽與伯或仲胺的進(jìn)一步反應(yīng)可在水中或與水混溶溶劑中或其混合物中進(jìn)行。該反應(yīng)一般在胺的pK值范圍內(nèi)進(jìn)行，即在pH6至14，優(yōu)選8至12的范圍內(nèi)進(jìn)行。
通過(guò)使用，特別是，堿例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣、氫氧化鎂或碳酸鈉維持pH。
反應(yīng)溫度為0至100℃，優(yōu)選10至80℃，特別優(yōu)選20至70℃。
可以以任何順序加入反應(yīng)物。優(yōu)選的實(shí)施方式是將鹵代甲脒鹽，特別是氯代甲脒氯化物滴加到伯或仲胺溶液中。
該加入可持續(xù)0.5至10小時(shí)，優(yōu)選0.5至6小時(shí)，特別優(yōu)選1至3小時(shí)。加畢，通常繼續(xù)攪拌0.5至10小時(shí)，優(yōu)選1至3小時(shí)。
任何沉淀的無(wú)機(jī)副產(chǎn)物在20至100℃，特別是50至90℃下除去。
鹵代甲脒鹽與伯或仲胺的摩爾比例為0.9至5.0，優(yōu)選1.0至2.0。
通過(guò)例如使用相對(duì)于胺來(lái)說(shuō)過(guò)量的低成本工業(yè)氯代甲脒氯化物可得到特別高的轉(zhuǎn)化率。但對(duì)于純氨基氰或純氯代甲脒氯化物這樣使用是不經(jīng)濟(jì)的。
較純鹵代甲脒鹽的制備和進(jìn)一步反應(yīng)而言，由于省略了純化步驟，該方法的突出優(yōu)點(diǎn)是使用粗品鹵代甲脒鹽使鈲鹽的產(chǎn)率提高了。此外，此新方法因步驟數(shù)量小而工業(yè)上簡(jiǎn)化。
在新方法中分離的鈲鹽的純度可與由純起始物制備的物質(zhì)純度媲美。這特別是歸于工業(yè)鹵代甲脒鹽的高純度。
形成的取代的鈲化合物一般以本領(lǐng)域已知的方法分離。對(duì)于在反應(yīng)中以結(jié)晶形式獲得的終產(chǎn)物來(lái)說(shuō)，通過(guò)過(guò)濾、洗滌并適當(dāng)時(shí)重結(jié)晶可進(jìn)行分離。如果終產(chǎn)物不產(chǎn)生結(jié)晶，例如，可通過(guò)用有機(jī)溶劑在強(qiáng)堿性pH下萃取，然后通過(guò)結(jié)晶或適當(dāng)時(shí)蒸餾進(jìn)行分離。
在下面的實(shí)施例中詳述了取代的鈲衍生物的制備方法。實(shí)施例1肌酸的制備階段1由氰氨基化鈣制備氯代甲脒氯化物將CaCN2含量為43％(重量)的氰氨基化鈣50g在2小時(shí)內(nèi)在冰中冷卻下加入到300g 20％(重量)鹽酸水溶液和1g 85％(重量)磷酸的混合物中。將溫度保持在5至10℃。在加入氰氨基化鈣過(guò)程中，將501/小時(shí)的空氣通過(guò)此混合物。氰氨基化鈣加入后，將此懸浮液在5至10℃攪拌5小時(shí)并過(guò)濾。用共150ml水洗滌濾器上的殘余物。合并的水洗滌液和母液含26.8g氯代甲脒氯化物(通過(guò)HPLC)，相當(dāng)于收率為89％。階段2在3小時(shí)內(nèi)在20至30℃，將階段1中得到的水溶液滴加到55.4g40％(重量)肌氨酸鈉水溶液和16g 50％硫酸的混合物中。用50％氫氧化鈉將此溶液的pH保持在10。加畢，室溫下將此混合物攪拌5小時(shí)，然后在60℃過(guò)濾，并在最高溫度為60℃下，減壓將此濾液濃縮至總重量的約50至60％。濾出冷卻后析出的沉淀，用3×20ml冷水洗滌并干燥。得到純度大于99％的肌酸單水合物22.6g。
權(quán)利要求
1．制備式Ⅰ的取代的胍衍生物的方法，
該方法包括式Ⅱ的鹵代甲脒鹽與式Ⅲ的伯或仲胺反應(yīng)，
其中Hal可以是Cl、F、Br和I，
其中取代基R1和R2彼此獨(dú)立地具有如下含義R1H,C1-C20烷基，C2-C10鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基；R2C1-C20烷基，C2-C10鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，-(C1-C20亞烷基)-COOR3,-(C1-C20亞烷基)-CONR4R5,-(C1-C20亞烷基)-CN,-(C1-C20亞烷基)-SO2R6,-[(CH2)m-X-]p-[(CH2)n-Y-]q-[(CH2)o]r-Z；m,n,o 0至10；p,q,r 0至50000；XO,NH；YN-[(CH2)m-X-]p-[(CH2)n-Y-]q-[(CH2)o]r-ZZOH,NH2；R3H,C1-C20烷基，C2-C10鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，C6-C18芳基，Na,K,Li,Ca,Mg,N(R7)4；R4和R5彼此獨(dú)立地是H,C1-C20烷基，C2-C10鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，C6-C18芳基；R6OR8,N(R9)2；R7H,C1-C20烷基；R8H,C1-C20烷基，C2-C10鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，C6-C18芳基，Na,K,Li,Ca,Mg,N(R7)4；R9H,C1-C20烷基，C2-C10鏈烯基，C3-C8環(huán)烷基，C6-C18芳基；
2．權(quán)利要求1所述的制備取代的胍衍生物的方法，其中由氰氨基化鈣制備的式Ⅱ的鹵代甲脒鹽不用分離直接與式Ⅲ的胺反應(yīng)。
3．權(quán)利要求1或2所述的制備取代的胍衍生物的方法，其中式Ⅲ的胺與氯代甲脒氯化物反應(yīng)。
4．權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的制備取代的胍衍生物的方法，其中胺選自氨基羧酸，它們的酯、酰胺和腈，以及氨基磺酸及其酯或酰胺。
5．權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的制備取代的胍衍生物的方法，其中胺選自亞烷基二胺、二亞烷基三胺、三亞烷基四胺和多亞烷基多胺。
全文摘要
式Ⅰ的取代的胍衍生物,是通過(guò)Ⅱ的鹵代甲脒鹽與式Ⅲ的伯或仲胺反應(yīng)制備的,其中Hal可以是Cl、F、Br和I,其中取代基R
文檔編號(hào)C07C303/30GK1218037SQ98123749
公開日1999年6月2日 申請(qǐng)日期1998年11月4日 優(yōu)先權(quán)日1997年11月4日
發(fā)明者T·格雷恩德爾, G·舍爾, R·施奈德爾, K·蒙丁格 申請(qǐng)人:Basf公司