專利名稱：1－(2－吡啶基)吡唑類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的1-(2-吡啶基)吡唑類，其中間體和制備該類化合物的方法。本發(fā)明進一步涉及所述化合物的組合物和使用所述化合物控制節(jié)肢害蟲、線蟲、蠕蟲或原蟲的方法。特別是關(guān)于在農(nóng)業(yè)使用方法上對該類化合物或其組合物的應(yīng)用，尤其是作為殺蟲劑，用于控制節(jié)肢害蟲，主要為蚜蟲或葉子或土壤昆蟲，而不引起對作物的損害。
已知各種1-(取代苯基或吡啶基)取代的吡唑化合物顯示很多不同類型的農(nóng)藥活性，包括如除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑、殺細菌劑、殺昆蟲藥劑和殺線蟲劑活性。以下化合物包括在這些化合物中JP 63-313773揭示了作為除草劑、殺細菌劑和殺真菌劑的1-(取代的2-吡啶基)-5-(取代氨基)吡唑類，它們在吡唑環(huán)的3-位上未被取代；JP 63-174905揭示了作為薄皮水果植物生長調(diào)節(jié)劑的1-(取代的2-吡啶基)-5-(取代氨基)吡唑類，它們在吡唑環(huán)的3-位上未被取代或被烷基取代；US 4,772,312揭示了作為除草劑的1-(取代的-2-吡啶基)-5-(取代氨基)吡唑類，它們在吡唑環(huán)的3-位上未被取代或被烷基取代；GB 2,136,427揭示了作為除草劑的1-(取代的-2-吡啶基)-5-(取代氨基)-4-氰基吡唑類，它們在吡唑環(huán)的3-位上未被取代；Khan和Pinto,J.Heterocyclic Chem.,18,9-14(1981)是一篇化學(xué)論文，揭示了1-(取代的-2-吡啶基)吡唑類，它們在吡唑環(huán)的3-位上未被取代或被甲基、苯基或?qū)ο趸交〈?，未描述生物活性；EP 295,117和WO8703781揭示了用于控制節(jié)肢害蟲、線蟲、蠕蟲和原蟲的1-(取代苯基)吡唑類；US 4,804,675作為殺昆蟲藥劑、殺螨劑和殺線蟲劑揭示了1-(取代的-2-吡啶基)-5-(取代氨基)吡唑類，它們在吡唑環(huán)的3-位上未被取代或被烷基或鹵代烷基取代；JP 2142-785作為除草劑揭示了1-(取代的-2-吡啶基)-4-氯-5-(取代氨基)吡唑類，它們在吡唑環(huán)的3-位上未被取代；
EP 284,030作為除草劑揭示了1-(取代的-2-吡啶基)-4-硝基-5-(取代烷氧基)吡唑類，它們在吡唑環(huán)的3-位上未被取代；US 4,770,692作為除草劑和植物生長調(diào)節(jié)劑揭示了1-(取代的-2-吡啶基)-4-硝基-(或氰基)吡唑類，它們在吡唑環(huán)的3-位上未被取代或被烷基或鹵代烷基取代，且在5-位上有各種取代基；EP 249,033作為殺昆蟲藥劑、殺螨劑和殺線蟲劑揭示了1-(取代的-2-吡啶基)吡唑基，它們在吡唑環(huán)的3位上被氫取代，被烷基或鹵代烷基取代，在4-位上為其烷基硫代或其氧化狀態(tài)，在5-位上為烷氧基或烷基硫代；US 4,918,085作為用于控制節(jié)肢害蟲、線蟲、蠕蟲或原蟲的化合物而揭示了1-(取代苯基)-5-烷氧基-3-氰基-5-亞磺酰烷基吡唑類。
顯然，吡唑環(huán)上取代基的本質(zhì)和位置提供了完全不同類型的生物活性，其類型和活性水平不易明了。
本發(fā)明涉及新穎的1-(取代的-2-吡啶基)吡唑化合物，它們顯示意想不到的極好的殺蟲性質(zhì)，特別是作為殺蟲藥劑(尤其是蚜蟲)或殺螨劑。
該類化合物，包括它們的異構(gòu)體，如非對映異構(gòu)體和光學(xué)異構(gòu)體，具有如下的通式(1)
其中X為鹵素、硝基或未被取代的或鹵素取代的烷硫基、烷基亞硫?；蛲榛酋；?，其中烷基為含1-4個碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個或幾個相同或不同的鹵原子取代直至烷基的全取代；Y為氫、鹵素、氰基、烷硫基、烷基亞硫?；?、烷基磺酰基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、三烷銨鹽、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷氨基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，其中烷基和烷氧基為含1-4個碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個或幾個相同或不同的鹵原子取代直至烷基的全取代；
Z為氰基或鹵素；R2、R3、R4和R5各自獨立地為氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氰基或硝基，其中烷基和烷氧基為含1-4個碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個或更多個相同或不同的鹵原子取代直至烷基和烷氧基全取代，以R2至R5中至少一個不是氫為條件；或為它們的酸加成鹽。
按本發(fā)明的更可取的特征，農(nóng)藥化合物從分子式(Ⅰ)的化合物(其中X為S(O)nR1)中選出，具有分子式(Ⅱ)。
其中Y為氫、鹵素、氰基、烷硫基、烷基亞硫?；⑼榛酋；⑼檠趸?、氨基、烷氨基、二烷氨基、三烷銨鹽、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷氨基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，其中烷基和烷氧基為含1-4個碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個或更多個相同或不同的鹵原子取代直至烷基的全取代；R1為1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，它被1個或更多個相同或不同的鹵原子取代直至烷基的全取代；n為0、1或2；R2和R4各自獨立地為氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氰基或硝基，其中烷基和烷氧基為含1-4個碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個或更多個相同或不同的鹵原子取代直至烷基和烷氧基金取代，以R2和R4之一不是氫為條件。
更可取的分子式(Ⅱ)的化合物為(Ⅱa)，其中Y為氨基、烷氨基、烷硫基、烷基亞硫?；?、烷基磺?；?、烷氧基烷氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，其中烷基和烷氧基為含1-4個碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個或更多個相同或不同的鹵原子取代直至烷基的全取代；
R1和n如分子式(Ⅱ)中所定義；R2為氫或鹵素；R4為氫、鹵素、鹵代烷或鹵代烷氧基，其中烷基和烷氧基為含1-4個碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個或更多個相同或不同的鹵原子取代直至烷基和烷氧基的全取代；以R2和R4中有一個不是氫為條件。
甚至更特殊地可取的化合物為(Ⅱb)，其中Y為氨基、烷氨基、烷氧基甲氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，其中烷基和烷氧基含有一個或兩個碳原子；R1為三氟甲基、二氯氟甲基或氯二氟甲基；n為0、1或2；R2為溴、氯或氟；R4為溴、氯、氟、三氟甲基或三氟甲氧基。
在本發(fā)明的一個具體實施例中，分子式(Ⅰ)為Y為氨基，這樣的化合物被稱作分子式為(Ⅰa)的化合物。
在下面列出的目錄中是相繼在實施例1-27中描述的分子式(Ⅱ)的較佳化合物代表。
充分高效的殺蚜蟲活性實施例1、2、3、5、6、8、9、10、14、18、20、21的化合物；充分高效的殺蚜蟲和廣譜殺蟲活性實施例1、2、3、5、6、8、9、10、14和18的化合物；對稻谷蝗蟲類害蟲有良好的殺昆蟲活性。
實施例1、2、5、10和18的化合物；良好的土壤殺昆蟲活性實施例6、10和18的化合物；通過根部攝取對葉子害蟲(特別是昆蟲或蚜蟲)發(fā)揮良好的全身性殺蟲活性實施例2、3、9、10、14和21的化合物。
本發(fā)明的一個目的是提供1-(2-吡啶基)吡唑族新化合物，同時提供它們的制備方法及它們的中間體。
本發(fā)明的第二個目的是提供諸如農(nóng)學(xué)上或醫(yī)學(xué)上可接受的組合物。
本發(fā)明的第三個目的是提供高活性化合物，用于對付節(jié)肢動物，特別是蚜蟲或昆蟲；植物線蟲；或蠕蟲或原蟲。因此，這些化合物被有益地用于諸如農(nóng)業(yè)或園藝作物、林業(yè)、獸醫(yī)或家畜的科學(xué)管理或用于公共衛(wèi)生。
本發(fā)明的第四個目的是提供作為殺昆蟲藥劑、殺螨劑、殺蚜蟲劑或殺線蟲劑，經(jīng)土壤或葉子施用或種子處理，包括經(jīng)全身作用而具有廣譜活性的化合物。
本發(fā)明的另一個目的是提供經(jīng)全身作用而產(chǎn)生高活性的化合物，尤其是對吸吮昆蟲類(特別是作物害蟲或蚜蟲類)。
從本發(fā)明的詳細描述中，本發(fā)明的這些和其它目的將變得很容易明了。
通式(Ⅰ)的化合物可通過本申請的方法或采用已知方法(即此處所用的或化學(xué)文獻中描述的方法)進行制備通常是形成吡唑環(huán)，接著按需要再改變?nèi)〈Ｔ谙旅娴姆椒枋鲋幸矊⒗斫?，在吡唑環(huán)上引入不同基團的順序可按不同的次序進行，正如對于熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員所顯而易見的，可能需要一些合適的保護基團。通式(Ⅰ)的化合物還可用已知的方法轉(zhuǎn)變?yōu)橥ㄊ?Ⅰ)的其它化合物。
在下面的方法描述中，當出現(xiàn)在分子式中的符號未作具體限定時，按每一符號在本說明書中第一次的定義可理解為它們是“如上文所限定的”。術(shù)語“保護”包括轉(zhuǎn)化成適當?shù)姆欠磻?yīng)性基團，后者在需要時可恢復(fù)原形，也包括添加提供非反應(yīng)性功能的基團。在方法限定中，除非另指，氨基指未被取代的氨基。
本發(fā)明包括特殊的中間體化合物，它們對于制備此處某些期望的化合物是有用的。按此處所述制備的這種可取的中間體化合物按如下方法加以限定。尤其是，更可取的那些中間體具有如本發(fā)明的分子式(Ⅰ)或分子式(Ⅱ)所限定的R2-R5，其中R3和R4各為氫或其中特別可取的R2和R4的定義。
本發(fā)明的1-(2-吡啶基)吡唑類可用各種不同的方法制備。按較佳的合成方法，本發(fā)明的化合物可從中間體4制得，接著可進一步取代或衍生。中間體4系來自用合適地取代的2-吡啶基肼3環(huán)化2-氧-3-氰基丙酸烷酯2，而2得自其相應(yīng)烯醇鹽的用酸中和。
下面介紹有用的新中間體1-(取代的-2-吡啶基)-3-烷氧基羰基-5-氨基吡唑4的形成，其中R為C1-4低級烷基，以甲基或乙基為佳，R2-R5如分子式(Ⅰ)所限定。如下所示。
起始物質(zhì)1和3既可市售，也可按本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的已知文獻的方法制得。先用無機酸如硫酸酸化烯醇鹽的水溶液，再將中間體2提取到有機溶劑中，然后加到熔于低級(C1-4)烷基醇如甲醇或乙醇的2-吡啶基肼3的溶液中。在原位形成中間體腙后，加入堿，如碳酸氫鈉，以催化在原位環(huán)合生成1-(2-吡啶基)吡唑4。
然后，按隨后描述的方法，使分子式4的化合物發(fā)生反應(yīng)，從而引進各種取代基(特別是XYZ)以制備本發(fā)明的分子式(Ⅰ)的化合物。
在此處方法中討論的對制備本發(fā)明分子式(Ⅰ)化合物有用的新中間體2-吡啶基吡唑化合物特別是如下對應(yīng)于中間體分子式(Ⅲ)的化合物-式4、9或10的化合物，對應(yīng)于中間體分子式(Ⅳ)的化合物-式5、6、11或12的化合物，和分子式(Ⅴ)的化合物。a)
其中Z為C1-4烷氧基羰基、氨基羰基或氰基；R2、R3、R4和R5各自獨立地為氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氰基或硝基，其中烷基和烷氧基為含1-4個碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個或更多個相同或不同的鹵原子取代直至烷基和烷氧基全取代，以R2和R5中至少一個不是氫為條件。
b)
Z為C1-4烷氧基羰基或氨基羰基；X為鹵素、硝基或未被取代的或鹵素取代的烷硫基、烷基亞硫?；蛲榛酋；?，其中烷基為含1-4個碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個或更多個相同或不同的鹵原子取代直至烷基的全取代；R2、R3、R4和R5各自獨立地為氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氰基或硝基，其中烷基和烷氧基為含1-4個碳原子的直鏈或支鏈，鹵素取代包括1個或更多個相同或不同的鹵原子取代直至烷基和烷氧基全取代，以R2至R5中至少一個不是氫為條件。
c)
其中，Y、Z、R2、R3、R4和R5如分子式(Ⅰ)所定義。
尤其是，可用各種方法制備本發(fā)明的以分子式(Ⅰ)表示的更可取的4-硫基化1-(取代-2-吡啶基)吡唑類化合物(X=S(O)nR1，其中n和R1如前所定義)。
圖解Ⅰ(途徑A)
圖解Ⅰ(途徑B)
方法1用如下圖解Ⅰ途經(jīng)A和B中所描述的方法，從分子式4的中間體化合物(其中X為氫、Y為氨基、Z為烷氧基羰基、R2-R5定義如前)制備通式(Ⅰ)的化合物，進一步制備相繼定義的分子式(Ⅰa)的化合物，更具體地制備分子式7或8的化合物，其中X為烷硫基、鹵代烷硫基、烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫?；?、烷基磺酰基或鹵代烷基磺酰基，Y為氨基，Z為氰基，R2、R3、R4和R5如通式(Ⅰ)中所定義的。
a)在圖解4途經(jīng)A中，將3-烷氧基羰基-5-氨基吡唑中間體4與烷基或鹵代烷硫基鹵化物R1SHalo(其中R1為如前所定義的烷基或鹵代烷基，Halo較好為氯)反應(yīng)，得分子式5的中間體化合物，其中Y為SR1。反應(yīng)在惰性非質(zhì)子傳遞溶劑例如氯化烴、烴、醚等中很易進行，最好在二氯甲烷中進行，可選擇地含有酸接受體如吡啶、叔胺或堿金屬碳酸鹽。根據(jù)亞磺酰鹵試劑和溶劑的沸點，在約-25℃和約100℃之間進行反應(yīng)?；蛘?，亞磺酰化反應(yīng)可在約5℃和約100℃之間，在有機溶劑如冰醋酸中進行。
中間體羧酰胺是在約-78℃和約50℃之間的溫度下，在路易斯酸催化劑如三甲基鋁的存在下，在惰性有機溶劑中，從中間體酯5經(jīng)與氨氣反應(yīng)而制成的?；蛘撸靡阎瘜W(xué)方法將中間體酯5水解成相應(yīng)的酸，再轉(zhuǎn)化成酰基氯。然后將?；群桶睔夥磻?yīng)，生成中間體羧酰胺6。
然后，用標準脫水劑如磷酰氯或五氧化二磷將中間體羧酰胺6脫水得到腈7，反應(yīng)可選擇地在惰性有機溶劑中，一般在溶劑的回流溫度下(典型地為約30℃和約180℃之間)進行。
使用諸如適量的過乙酸、三氟過乙酸、間氯過苯甲酸、過氧化氫，合并使用過乙酸和過氧化氫或過氧單硫酸鉀(市售品為OxoneR)，將硫化物7進行氧化，得到亞砜(n=1)和砜(n=2)。反應(yīng)通常在惰性有機溶劑中，典型地在約-30℃和約180℃之間進行。
b)在另一途徑-圖解1途經(jīng)B中，在環(huán)境溫度下在烷基醇中，通過中間體酯4與諸如氫氧化銨這樣的堿的反應(yīng)，先將中間體酯4轉(zhuǎn)化為中間體羧酰胺9。然后按途經(jīng)A中對于6至7所描述的類似的方法，將中間體羧酰胺9脫水生成中間體腈10?？蛇x擇地，在惰性有機溶劑如二噁烷或四氫呋喃中，在約-30℃和約100℃之間的溫度下，用酸酐如三氟乙酸酐和有機堿如吡啶使進行脫水生成10。
將腈10硫基化生成7是按途經(jīng)A中對于化合物4生成5所描述的類似方法進行的。方法Ⅱ通過如上所定義的分子式4的中間體化合物的直接鹵化或硝化，接著按如下步驟酰胺化和脫水而制備通式(Ⅰ)的化合物，進而制備相繼定義的分子式(Ⅰa)的化合物，更具體地制備分子式13的化合物，其中X為鹵素或硝基，Y為氨基(或被護氨基)，Z為氰基，R為C1-4低級烷基R2、R3、R4和R5如式(Ⅰ)所定義。
a)首先，將分子式4的中間體化合物(其中X為氫)與鹵化劑如磺酰氯、亞硫酰氯、N-鹵代琥珀酰亞胺、氯或溴，可選擇地與酸接受體或催化劑如路易斯酸進行反應(yīng)，得到分子式11的中間體化合物(其中X為鹵素)。反應(yīng)在惰性非質(zhì)子傳遞溶劑如氯化烴，醚或丙酮中進行。根據(jù)吡唑的反應(yīng)性和所用鹵化劑的反應(yīng)性，反應(yīng)在約-50℃和約150℃之間，最好在約-10℃和約110℃之間進行。
b)首先，將分子式4的中間體化合物(其中X為氫)與硝化劑如濃硝酸和硫酸在乙酸或乙酸酐中的混合物、五氧化二氮在鹵代烷中的混合物、硝酸酯如硝酸乙酯、混合酸酐如乙酰硝酸或硝酰鹵，可選擇地與Friedel-Crafts催化劑如三氯化鐵或硝酸甲酯，或硝鎓鹽如四氟硼酸硝鎓進行反應(yīng)，得到分子式11的中間體化合物(其中X為硝基)。反應(yīng)在合適的溶劑，如乙酸、乙酸酐、四氫噻吩砜、四氫呋喃或水中，在中性、堿性或酸性條件下，在約-50℃至約155℃的反應(yīng)溫度下進行。一個較佳的方案是在約-10℃和約25℃之間的反應(yīng)溫度下，在四氫噻吩砜中，有四氯化鈦存在時，用硝酰氯進行硝化。
c)按方法Ⅰa中5向6轉(zhuǎn)化上所述的步驟，通過使烷氧基羰基酰胺化為羧酰胺基，而使分子式11的中間體化合物(其中X為鹵素或硝基)轉(zhuǎn)化為分子式12的中間體化合物。
d)按方法Ⅰa中關(guān)于6向7轉(zhuǎn)化所述的步驟，通過分子式12的中間體化合物的脫水，而制得分子式13即式(Ⅰa)的化合物，其中X為鹵素或硝基。方法Ⅲ按如下步驟，從方法Ⅰa所得的分子式5的中間體化合物(其中Z為烷氧基羰基，X為烷硫基或鹵代烷硫基，Y為氨基)或從方法Ⅰa所得的分子式11的中間體化合物(其中X為鹵素或硝基，Z為烷氧基羰基，Y為氨基)制備通式(Ⅰ)的化合物，進一步制備相繼定義的分子式(Ⅰa)的化合物，更具體地制備分子式16或16a的化合物，其中Z為鹵素，Y為氨基(或被護氨基)，R為C1-4低級烷基，X、R2、R3、R4和R5如通式(Ⅰ)所定義的。
a)按已知文獻的方法，在酸或堿催化下，分子式5或11的中間體化合物(其中Z為烷氧基羰基，即為一酯)水解生成分子式14的中間體化合物(其中Z為羧基)；b)按Hunsdiecker反應(yīng)，先將分子式14的中間體化合物(其中Y為氨基，或可選擇地為被護氨基)轉(zhuǎn)化為中間體分子式15的干銀鹽化合物，后者再經(jīng)反應(yīng)，得到分子式16即分子式(Ⅰa)的化合物，其中X為鹵素。反應(yīng)是用鹵素，特別是用溴，在諸如四氯化碳的惰性有機溶劑中，一般在溶劑的回流溫度下(反應(yīng)溫度在約50℃和約200℃之間)進行的；c)按方法Ⅰa中關(guān)于7向8轉(zhuǎn)化所述的氧化方法，可選擇地將分子式16的化合物(其中X為烷硫基或鹵代烷硫基(硫化物，n=0))氧化分子式16a的相應(yīng)亞硫?；?亞砜，n=1)或磺?；?砜，n=2)類似物。方法Ⅳ通過相應(yīng)于分子式7、8、13、16或16a化合物(其中Y為氨基，其它取代基為所定義的)的分子式(Ⅰa)化合物的適當?shù)难苌?，制備通?Ⅰ)化合物，進而制備式17或(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷氨基、二烷氨基、三烷銨鹽、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷氨基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，X、Z、R2、R3、R4和R5如通式(Ⅰ)所定義。
一般地，分子式(Ⅰa)化合物的衍生化是通過烷基化來完成的，例如，在惰性有機溶劑中，可選擇地在作為酸接受體的一種堿的存在下或在催化劑的存在下，用一種合適的取代的鹵代烷(如，其中鹵化物為Cl、Br或I)或一種合適的取代的酰基鹵(如?；?進行烷基化。反應(yīng)按標準的文獻方法進行，按溶劑和所用烷化劑或酰化基的本質(zhì)，通常在約0℃和約100℃之間的溫度下進行。典型的步驟如下
7.8.13.16或16a即(Ⅰa)17或Ⅰba)在惰性溶劑如乙腈、四氫呋喃或二甲氧乙烷中，在約0℃和約160℃之間的反應(yīng)溫度下可選擇地在一種堿如碳酸鉀或三乙胺的存在下，用一種合適的未取代或取代烷基化劑如碘代烷或硫酸二烷酯，通過一烷基化、二烷基化和三烷基化反應(yīng)，可方便地制備分子式17或(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷氨基、二烷氨基、三烷銨基、氰基烷氨基或烷氧基烷氨基?；蛘?，對于甲基化反應(yīng)，可利用Eschweiler-Clark反應(yīng)，獲得所需的N-甲基化。此還原甲基化可通過將分子式(Ⅰa)即式7、8、13、16或16a的胺與甲醛和甲酸反應(yīng)而方便地進行。此方法與Clark等J.Am.Chem.Soc.,55,4571,1933報導(dǎo)的相似。
b)在合適的有機溶劑如二氯甲烷、乙醚或四氫呋喃中，可選擇地在酸接受體如吡啶或三乙胺的存在下，在約-10℃和約100℃的反應(yīng)溫度下(最好在約-10℃和約50℃之間)，通過和合適的鹵代烷或鹵代烷基羰基鹵化物反應(yīng)，可方便地從分子式(Ⅰa)即式7、8、13、16或16a的化合物來制備分子式17或(Ⅰb)的化合物，其中氨基衍生物Y為烷基羰基氨基或鹵代烷基羰基氨基。
c)用光氣處理將分子式(Ⅰa)即式7、8、13、16或16a(其中Y為氨基)的化合物轉(zhuǎn)化為其相應(yīng)的氯代羰基氨基或異氰酸酯中間體，通過涉及這第一步的相繼兩步，可容易地制備分子式17或(Ⅰb)的化合物，其中氨基衍生物Y為烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基或二烷氨基羰基氨基。反應(yīng)在惰性有機溶劑如甲苯、二氯甲烷或四氫呋喃中，在約-15℃和約100℃的反應(yīng)溫度下(最好在約-15℃和約50℃之間)進行。在第二步中，將氯代羰基氨基或異氰酸酯中間體化合物與相應(yīng)的烷基醇、烷胺或二烷胺反應(yīng)。反應(yīng)在惰性有機溶劑如鹵代烷、甲苯、乙醚或四氫呋喃中，在約-20℃和約100℃之間的反應(yīng)溫度下(最好在約0℃和約50℃之間)，可選擇地在一種堿如胺的存在下進行；d)將分子式(Ⅰa)即式7、8、13、16或16a化合物(其中Y為氨基)與適當?shù)脑姿嵬轷シ磻?yīng)，制備分子式17或(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷氧基亞烷基亞氨基。所用催化劑通常為無機酸如鹽酸或有機酸如對甲苯磺酸。反應(yīng)在約-20℃和約180℃之間的溫度下(最好在約0℃和約120℃之間)，在惰性有機溶劑如烴、氯化烴、芳烴、醚、醇或類似化合物存在下進行；或原甲酸烷酯本身可被用作溶劑。方法Ⅴ通過使式(Ⅰa)化合物，即式7、8、13、16或16a化合物(其中的取代基定義同上)進行脫氨基反應(yīng)或取代性脫氨基反應(yīng)而制得式(Ⅰ)化合物，進一步地為式(Ⅰc)化合物，更特定的為式18化合物，其中Ysub為氫、鹵素、氰基、烷硫基、烷基亞硫?；蛲榛酋；?，X、Z、R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的相同，方法過程如下所示
7.8.13.16或16a即(Ⅰa)18或Ⅰca)其中Ysub為氫的式18脫氨基吡唑可通過在諸如四氫呋喃的惰性有機溶劑中，在約-20-180℃較好地在約10-100℃溫度下使式(Ⅰa)，即將式7、8、13、16或16a的氨基吡唑(其中Y是氨基)與諸如亞硝酸叔丁酯的有機亞硝酸烷酯或任意地與亞硝酸進行反應(yīng)而制得；或者b)使式(Ⅰa)，即式7、8、13、16或16a的化合物用如上所述的方法Va進行脫氨基，然后用諸如溴仿、氯化銅、氰化銅或二甲基二硫化物的試劑猝冷而使其進行瞬間反應(yīng)而制得式18的化合物，其中Ysub是鹵素、氰基或烷硫基。該反應(yīng)常在諸如無水乙腈的惰性溶劑中，典型地于約20-180℃溫度下，較好地在約10-100℃溫度下進行。用方法Ⅰa所述的常規(guī)對7至8的相似方法進行氧化反應(yīng)然后制得進一步的化合物，其中Ysub為烷基亞硫?；蛲榛酋；?即n=1時為烷基亞砜，n=2時為烷基砜)。方法Ⅵ從方法Ⅴb中制得的式18化合物(其中Ysub為鹵素)中制得式(Ⅰ)化合物，在式Ⅰ化合物中進一步地為式18或(Ⅰc)的化合物，其中Ysub為烷氧基，X、Z、R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的定義相同。該過程如下所示
按普通已知方法將Ysub為鹵素的式18化合物轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的Grignard試劑或相應(yīng)的鋰衍生物，然后用N.J.Lewis等在J.Org.Chem.,42.1479(1977)中所述的相似方法用氧代二過氧鉬(吡啶)六甲基磷三酰胺)(MoOPH)處理而制得式19的中間品羥基化合物?？商鎿Q的是，使上述Grignard試劑或鋰衍生物與硼酸三烷酯反應(yīng)，然后，根據(jù)M.F.Hawthorne,J.Org.Chem.,22 1001,(1957)或R.W.Hoffmann和K.Ditrich,Synthesis,(1983),107報告的相似用過氧化氫或另外的氧化試劑氧化產(chǎn)生羥基同型物；以及b)用種種標準烷基化方法，如用烷基鹵化物或二烷基硫酸酯，在惰性熔劑中于約-20-2000℃溫度下從式19的中間產(chǎn)物羥基化合物中制得Y為烷氧基的式18或式(Ⅰc)化合物。方法Ⅶ式(Ⅰ)化合物，進一步為式(Ⅰd)化合物、更特定地依次定義化合物24或24a或26或26a，(其中X為S(O)nR1(R1和n的定義同上)，它為烷硫基、鹵代烷硫基、烷基亞硫酰基、鹵代烷基亞硫?；⑼榛酋；螓u代烷基磺?；?，Y、Z、R2、R3、R4和R5的含義與通式(Ⅰ)中的定義相同)可通過下列方法替換地制得以式(Ⅴ)的中間化合物(其中Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的定義相同)為起始化合物得到X為氯代磺?；闹虚g產(chǎn)物21或X為硫氰酸基的中間產(chǎn)物25。使這些中間產(chǎn)物中的一個轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的二硫化物中間產(chǎn)物22，然后再將其轉(zhuǎn)化成烴硫基化合物24或26(其中X為SR1,R1的定義同上)，它們再可被氧代成相應(yīng)的亞砜化合物或砜化合物24a或26a(X為S(O)nR1,n為1或2)。該過程如下所示a)根據(jù)方法Ⅰb,Ⅲa-b、Ⅳa-d、Ⅴa-b及Ⅵa-b并將一些操作結(jié)合起來以導(dǎo)入Y和Z取代基而從式4化合物中制得式(Ⅴ)的中間化合物(其中Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義同上)，將式(Ⅴ)的中間化合物用氯磺酸或二氯磺酸處理而制得式21的中間產(chǎn)物，其中X為氯磺?；琘、Z、R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同。使反應(yīng)在諸如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或二甲基甲酰胺等的惰性溶劑存在下或用氯磺酸作為溶劑在約-10℃-160℃的反應(yīng)溫度下進行。在J.March“Advanced Organic Chemistry”Mc Graw-Hill出版(1968)第402頁報告了芳族化合物的氯磺酰化的代表過程方法
(b)在諸如四氫呋喃、二氯甲烷或甲苯的有機溶劑存在下于約-10-120℃反應(yīng)溫度下，用諸如三苯膦的還原劑處理式21化合物而制得式22的中間品二硫化合物，其中X是二硫化物部分，Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同，在J.Org Chem 45,4792(1980)中報告了還原對-甲苯基二硫化物的代表實例。可替換的是，用諸如六羰基鉬的金屬羰基物在無水四甲基脲中物進行二亞磺酰化是有效的。Alper.Angew Chem Internat Edit.8,677,(1969)報告了該反應(yīng)的過程，本發(fā)明的反應(yīng)如下所示
(c)使式22的化合物及式23的全鹵代烷化合物Halo-CFR7R8(其中Halo為Cl、Br或I,R7為F、Cl或Br,R8為F、Cl、Br或全氟烷基)與可促進形成游離基R6、CFR7R8(來自23,Halo-CFR7R8)的還原試劑進行反應(yīng)從而制得了式(Ⅰ)化合物，即式24化合物，其中Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同，X為鹵代烷硫基，較好地為全鹵代烷硫基，R6S(其中R6為CFR7R8),R7和R8為F、Cl、Br或全氟烷基，還原試劑較好地為選自由鋅、鋁、鎘、錳構(gòu)成的金屬或選用帶有氧化硫的化合物，如連二亞硫酸鹽或羥甲基亞硫酸酯。堿金屬連二亞硫酸鹽、堿土金屬連二亞硫酸鹽或金屬連二亞硫酸鹽相應(yīng)于式Mm(S2O4)，其中m按金屬價數(shù)可為1或2。當使用連二亞硫酸鹽或羥甲基亞硫酸酯時，需要用堿物質(zhì)。堿類物質(zhì)的例子是堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、氨、烷基胺、三乙基芐基銨或諸如磷酸氫二鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或硼酸鈉的弱酸鹽。用作反應(yīng)的溶劑為可溶解連二亞硫酸鹽或羥甲基亞硫酸酯及化合物22、23的溶劑。有用的溶劑是乙腈、二甲基甲酰胺、甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺、N-甲基吡唑啉酮、二甲亞砜或環(huán)丁砜。反應(yīng)溫度在約10-100℃間。典型的操作過程與A.Maggcolo在J.Am Chem.Soc.(1951),5815中及P.W.Feit在Acta.Chem Sean.,16,297(1962)中所報告的相似。本發(fā)明的反應(yīng)由下列反應(yīng)式表示
(d)在諸如甲醇的合適溶劑中，于約-78℃至室溫的溫度下用溴及諸如硫氰酸鉀的堿金屬硫氰酸鹽處理式(Ⅴ)化合物，從而制得式25化合物，其中Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同。溶劑應(yīng)為惰性且能使反應(yīng)物溶解。
(e)可替換的是，使式25化合物形成式22的中間品二硫化物化合物、然后再轉(zhuǎn)變成相應(yīng)于式24的鹵代烷基硫化物的式25化合物的連續(xù)氧化反應(yīng)而制成了式24化合物，其中X為鹵代烷硫基，較好地為全鹵代烷基硫基。在諸如氫氧化鈉的堿金屬氫氧化物或諸如氨的胺類物質(zhì)存在下，在合適的溶劑中，如在醇類、水、四氫呋喃、鹵代烷或它們的混合溶劑中，于約-70℃-55℃的反應(yīng)溫度下用諸如過氧化氫的氧化劑而進行氧化反應(yīng)。A.Maggiolo在J.Am.Chem.Soc.(1951)5815及P.W.Feit在Acta.Chem.Scan.16,297(1962)中報告了典型過程。任意地在諸如由鋅、鋁、鎘或錳構(gòu)成金屬的還原劑存在下，使式22的二硫化物中間化合物與合適的全鹵代烷反應(yīng)，從而制得了式24的鹵代烷硫基化合物
(f)在諸如醇類的合適溶劑中，較好地是在有關(guān)的烷基醇類溶劑中并有諸如堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽的堿性催化劑存在下，于約-20-75℃的反應(yīng)溫度下使式25化合物用適當?shù)耐榛u代物R1Halo處理(其中R1為如前所定義的烷基或鹵代烷基)，較好地用烷基碘或烷基溴處理，從而制得了式(Ⅰ)的進一步化合物，即式26化合物，其中X為烷基烴硫基或鹵代烷基烴硫基，Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同；或者
(g)用方法Ⅰa的實例中所述的氧化方法從式24或26化合物中制得有式24a或26a的式(Ⅰ)化合物，其中X為烷基亞硫酰基、鹵代烷基亞硫?；?、烷基磺?；螓u代烷基磺?；?X=S(O)nR1,n=1或2以及Y、Z、R2、R3、R4及R5是同式(1)的定義)方法概括上述的合成方法不能認作為限定，因此，本發(fā)明的化合物及中間產(chǎn)物和起始物質(zhì)(特別是吡啶)可用實用的或合適的合成方法而制得，它們是對該技術(shù)領(lǐng)域人員來說顯而易見的，一般已知的，在化學(xué)文獻中使用過或闡述過的合成方法，就此而言，應(yīng)當明白，例如當使用合適的保護基團時，可按不同的次序進行連續(xù)的化學(xué)步驟，并可摻入適宜的取代基。
前述合成方法的總的/概括的方法可由如下所示的本發(fā)明方法來代表。
P1．一種制備有式(Ⅰa)結(jié)構(gòu)的式(Ⅰ)化合物的方法，
其中R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同，X為烷硫基、鹵代烷硫基、烷基亞硫酰基、鹵代烷基亞硫?；⑼榛酋；?、鹵代烷基磺酰基、鹵素或硝基，Z為氰基或鹵素，其中中間的式4酯化合物中，
R為C1-4低級烷基，氨基可按需任意地進行保護(a)在有機反應(yīng)介質(zhì)中，任意地在諸如季胺類的酸接受劑存在下使式4中間化合物首先與硫基鹵化物R1SHalo反應(yīng)(其中R1是烷基或鹵代烷基)而得到式5的烴硫化化合物的中間產(chǎn)物，其中X為烷硫基或鹵代烷硫基，然后在惰性有機溶劑中于催化劑存在下，在-78-50℃溫度下用氨水使式5化合物酰胺化，或者使中間產(chǎn)物酯5水解成相應(yīng)的酸，轉(zhuǎn)化成酰氯，最后與氨水反應(yīng)得到式6的羧酰胺化合物的中間產(chǎn)物，然后任意地在有機溶劑中于約30-180℃溫度下通過脫水試劑而將其轉(zhuǎn)化為式(Ⅰa)化合物，即式Ⅰ化合物，其中Z是氰基；X是烷硫基或鹵代烷硫基，用如過氧化物的已知方法使化合物7然后氧化得到另一種式(Ⅰa)化合物，即式8化合物，其中X為S(O)nR1(n為1或2,R1的定義同上)，就是說X為烷基亞硫?；Ⅺu代烷基亞硫?；?、烷基磺酰基或鹵代烷基磺?；?；(b)使式4中間化合物按上述方法P1a所述的相似方法進行反應(yīng)，首先根據(jù)酰胺化過程得到式9的羧酰胺化合物的中間產(chǎn)物，然后根據(jù)脫水過程而將其轉(zhuǎn)化為式10的腈化合物的中間產(chǎn)物，然后根據(jù)硫化過程使其與R1SHalo反應(yīng)得到式(Ⅰa)的化合物，即式7化合物，使其任意地氧化得到一種式(Ⅰa)的化合物，即式8化合物；(c)根據(jù)已知操作方法，首先使式4中間化合物鹵化或硝化得到式11的酯的中間化合物，(其中X為鹵素或硝基)，然后用上述方法P1a中所述的相似方法進行反應(yīng)，首先根據(jù)酰胺化方法得到式12羧酰胺中間化合物，再根據(jù)脫氧方法將其轉(zhuǎn)化成一種式(Ⅰa)化合物，即式13化合物，其中Z為氰基，X為鹵素或硝基；或者(d)根據(jù)上述方法P1a使式4中間化合物首先轉(zhuǎn)化成式5的氧硫基化酯的中間化合物，或者根據(jù)上述P1方法使式4中間化合物轉(zhuǎn)化成鹵代或硝基化的式11酯化合物的中間產(chǎn)物，通過已知方法使式5或11化合物水解成式14的中間化合物，(其中Z為羧基)，再將其轉(zhuǎn)化成式15的無水銀鹽化合物的中間產(chǎn)物，然后根據(jù)Hunsdiecker方法與鹵素反應(yīng)得到一種式(Ⅰa)化合物，即式16化合物，其中Z是鹵素，X是烷硫基、鹵代烷硫基、鹵素或硝基、Y為氨基，根據(jù)上述方法P1a所述的方法使式16化合物(其中X為烷硫基或鹵代烷硫基)任意地氧化得到一種式(Ⅰa)化合物，即式16a化合物，其中Z為鹵素，X為烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫酰基、烷基磺?；螓u代烷基磺?；琘為氨基。
P2．一種制備有下式(Ⅰb)結(jié)構(gòu)的式(Ⅰ)化合物的方法，
其中X、Z、R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的定義相同，氨基衍生物Y為烷氨基、二烷氨基、三烷基季銨鹽、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷基氨基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，通過方法P1a-P1d所述的方法可制得式(Ⅰa)化合物
其中X、Z、R2、R3、R4和R5的定義同上(a)在惰性溶劑中于約0-160℃溫度下使式(Ⅰa)化合物與諸如烷基碘或二烷基硫酸酯的未取代(或氰基取代或烷氧基取代)的烷化劑進行反應(yīng)，任意地可在有堿性物質(zhì)存在下，或者任意地用甲醛及甲酸進行已知的Eschwecler-Clark還原性甲基化反應(yīng)可得到式(Ⅰb)的化合物，其中氨基衍生物Y是烷氨基、二烷氨基、三烷基季銨鹽、氰基烷氨基或烷氧基烷氨基；(b)在有機溶劑中于約-10-100℃溫度下，任意地在酸接受體存在下，使式(Ⅰa)化合物與烷基羰基鹵化物或鹵代烷基羰基鹵化物反應(yīng)得到式(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷基羰基氨基或鹵代烷基羰基氨基。
(c)使式(Ⅰa)化合物首先與光氣反應(yīng)得到氯代羰基氨基或異氰酸酯化合物的中間品，然后在有機溶劑中于約-20-100℃溫度下，任意地在堿存在下與烷基醇類、烷基胺類或二烷胺反應(yīng)得到式(Ⅰb)的化合物，其中氨基衍生物Y為烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基或二烷基氨基羰基氨基；或者(d)在催化劑存在下于約-20-180℃溫度下，任意地在有機溶劑中，使式(Ⅰa)化合物與烷基原甲酸酯反應(yīng)得到式(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷氧基亞烷基亞氨基，特別是烷氧基亞甲基亞氨基。
P3．一種制備有式(Ⅰc)結(jié)構(gòu)的式(Ⅰ)化合物的方法，
其中X、Z、R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的定義相同，Ysub為氫、鹵素、氰基烷硫基、烷基亞硫?；?、烷基磺?；蛲檠趸?Ⅰa)化合物是通過方法P1a-P1d而制得其中X、Z、R2、R3、R4和R5的定義如上。
(a)在惰性有機溶劑中于約-20-180℃溫度下用已知方法，如用烷基亞硝酸酯或任意地用亞硝酸使Y為氨基的式(Ⅰa)化合物脫氨基而轉(zhuǎn)化成其相應(yīng)的重氮鹽，然后在約-20-180℃溫度下，根據(jù)已知方法用猝冷劑驟冷重氮鹽得到式(Ⅰc)化合物，其中Ysub為氫、鹵素、氰基或烷硫基，然后根據(jù)方法P1a的過程使Ysub為烷硫基的化合物任意氧化得到Y(jié)sub為烷基亞硫?；蛲榛酋；氖?Ⅰc)化合物；或者(b)如上述方法P3a所述，使式(Ⅰa)化合物進行取代性脫氨基反應(yīng)得到式(Ⅰc)化合物(其中Ysub為鹵素)，然后將該化合物轉(zhuǎn)化為有機鎂或有機鎂衍生物，再使所述的有機金屬衍生物與氧基二過氧鉬(吡啶)(六甲基磷三酰胺)或三烷基硼酸酯及諸如過氧化氫的氧化劑反應(yīng)得到式19的羥基中間化合物，在惰性溶劑及約-20-200℃溫度下通過已知的烷基化方法使它最后與烷化試劑反應(yīng)得到式(Ⅰc)的化合物(其中Ysub為烷氧基)。
P4．一種制備有式(Ⅰd)結(jié)構(gòu)的式(Ⅰ)化合物的方法，
其中Y、Z、R1、R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的相同，X為S(O)nR1，它為烷硫基、鹵代烷硫基、烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫酰基、烷基磺?；螓u代烷基磺酰基，通過一種或多種P1b、P2a-d及P3a-b的方法相結(jié)合的操作手續(xù)在Y和Z上導(dǎo)入取代基從而從式4中間化合物中制得式(Ⅴ)的中間化合物，
其中Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義同上，Y和Z可按需任意地保護(a)使式(Ⅴ)中間化合物首先與溴及硫氰酸金屬鹽的混合物反應(yīng)得到式25中間化合物(其中X為硫代氟基)，然后任意地在堿性物質(zhì)存在下用烷基化試劑處理直接得到式26即式(Ⅰd)的化合物，(其中酸基為烷硫基或鹵代烷硫基)，或任意地使X為硫氰的中間化合物25將25首先氧化成相應(yīng)的中間二硫化物化合物22，在還原試劑的任意存在下再與全鹵代烷反應(yīng)得到式24即式(Ⅰd)化合物，其中X為鹵代烷硫基，特別是全鹵代烷硫基，最后用方法P1a的相似已知方法使X為烷硫基或鹵代烷硫基的化合物24或26再經(jīng)任意氧化得到式24a或式26a，即式(Ⅰd)的化合物，其中X為烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫酰基、烷基磺?；螓u代烷基磺酰基；或者(b)使式(Ⅴ)中間化合物首先與氯磺酸或二氯磺酸反應(yīng)得到式21的中間化合物(其中X為氯磺?；?，然后使氯磺?；衔?1與諸如三苯膦的還原試劑反應(yīng)得到如方法P4a中所述相同的二硫化物中間產(chǎn)物22，最后根據(jù)方法P4a所述的方法將二硫化物22轉(zhuǎn)化成式24化合物，即式(Ⅰd)化合物，其中X為鹵代烷硫基，特別為全鹵代烷硫基，或任意地使烷硫基化合物24氧化得到式24a，即式(Ⅰd)的化合物，其中X為鹵代烷基亞硫?；?，特別為過鹵代烷基亞硫?；?，或鹵代烷基磺?；?，特別為過鹵代烷基磺?；?，這樣制得的式(Ⅰ)化合物可根據(jù)已知方法而轉(zhuǎn)化成其酸加成鹽。
P5．一種制備式4酯化合物的方法
其中R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的相同，R為C1-4低級烷基，該方法包括使從其烯醇鹽酸中和中所得的式2 C1-4烷基2-氧基-3-氰基丙酸酯化合物與式3 2-吡啶基肼化合物反應(yīng)(R2-R5的取代基定義同上)得到式4化合物。
P6．一種制備式9的羧酰胺化合物的方法，
其中R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的相同，該方法包括用氨使方法P5所得的式4酯化合物酰胺化。
P7．一種制備式10腈類化合物的方法
其中R2、R3、R4和R5的定義與通式(Ⅰ)中的相同，該方法包括用脫水劑使方法P6所得的式9的羰酰胺化合物脫水。
P8．一種制備式(Ⅰ)化合物(其中X、Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同)的方法，它包括根據(jù)方法P1-P4的任一個制備方法使式4化合物反應(yīng)以導(dǎo)入X、Y和Z取代基。
P9．一種制備式(Ⅰ)化合物，(其中X、Y、Z、R2、R3、R4和R5的定義與式(Ⅰ)中的相同)的方法，它包括根據(jù)方法P1-P8的任一種制備方法使中間化合物4、5、6、9、10、11、12、14、19、21、22、25、或(Ⅴ)進行反應(yīng)。
表1列出了上述通式(Ⅰ)或(Ⅱa)或(Ⅱb)范圍內(nèi)的較好化合物，它們可用這里所述的合成方法，通過該技術(shù)領(lǐng)域中顯而易見的一般已知的合適反應(yīng)試劑、條件及過程進行制備。
下列實施例1-27、28-33進一步闡述了一些制得的本發(fā)明式(Ⅰ)及(Ⅱ)的較好化合物。在化合物實施例1-7中特別提出了制備本發(fā)明中間產(chǎn)物及化合物所用的典型合成方法的細節(jié)。用相似的合成方法或?qū)嵱脮r對細節(jié)方法作出修改的合成方法可制得其它化合物。這些化合物的例子例于表2(其中R2為Cl,R3和R5為H,R1、n、Y和R4的定義同上)，及表2A中(其中R2為Cl,R4為CF3,R3和R5為H,Z、X和Y定義同上)。所報告的化合物熔點代表測定化合物所觀察到熔點范圍的平均值，它進一步代表許多分開熔點測定的平均值。另外，為了定出并確認化學(xué)結(jié)構(gòu)，對每種化合物進行了一種或多種色譜分析(IR、NMR、GC/MG等)。
實施例11-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶]-3-氰基-4-氯代二氟甲硫基-5-氨基吡唑的制備反應(yīng)式1-途徑Aa)中間產(chǎn)物的制備1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶]-3-乙氧基羰基-5-氨基吡唑在大燒杯中放入250 ml H2O、250 g冰及2-氧基-3-氰基-2-丙酸乙酯的鈉鹽(26.8 g 164.8 mmol)。用烯H2SO4水溶液將混懸物pH調(diào)至2。加入氯化鈉(40 g)，溶液用EtoAc萃取。有機層用MgSO4干燥，過濾并濃縮。馬上用EtOH(175 ml)稀釋粗制的乙酰酯并將其加至盛有2-肼基-3-氯-5-三氟甲基吡啶(22.5 g,106.3 mmol)的圓底燒瓶中。使反應(yīng)加熱回流2小時，然后加入碳酸氫鈉(9.8 g,116 mmol)并再繼續(xù)回流2小時。此時，冷卻反應(yīng)混合物，用600 ml醚稀釋并通過硅藻土濾墊過濾。濾液用水、10％HCl水溶液及水洗滌。有機物用MgSO4干燥，過濾并濃縮。用EtOH使所得的固體重結(jié)晶并用醚洗滌兩次得到所需的深褐色固體產(chǎn)物(25.63 g,72％得率)m.p.157.5℃。1H NMR(CDCl3)、δ1.35(t,3H,J=7Hz),4.38(q,2H,J=7Hz),4.62(br s,2H)6.12(s,1H),8.19(s,1H)及8.68(s,1H)。
b)中間產(chǎn)物1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶基]-3-乙氧羰基-4-氯代二氟甲硫基)-5-氨基吡唑的制備。
將在30 ml乙酸中的吡唑(實施例1a)(10.0 g,29.9 mmol)在N2下進料至裝有冷凝管的圓底燒瓶中。然后立即加入所有的氯二氟甲基硫氯化物(3.3ml,32.9 mmol)。使反應(yīng)在室溫下攪拌過夜。TLC分析表明不存在起始物質(zhì)。反應(yīng)物用CH2Cl2(200 ml)稀釋并用H2O(2×100 ml)、碳酸氫鈉水溶液(2×50ml)及飽和NaCl水溶液洗滌。使有機層干燥(MgSO4)，過濾并濃縮得到13.08g(97％)所需產(chǎn)物。m.p.142.5℃。
1H NMR(CDCl3)-δ1.39(t,3H,J=7Hz)、4.42(q,2H,J=7Hz)5.4(br,s2H),8.2(s,1H)和8.72(s,1H)。
c)1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶]-3-氰基-4-氯二氟甲硫基-5-氨基吡唑的制備如文獻中所述(Tetrahedron Ltters,1979 4907)來制備二甲基氨基鋁的新鮮溶液。在N2氣氛下將吡唑(實施例1b)(12.1 g,26.8 mmol)在裝有冷凝管的圓底燒瓶中溶于200 ml CH2Cl2中。加入二甲基氨基鋁(45 ml,1.2 M在CH2Cl2)，使反應(yīng)物在室溫下攪拌一個半小時并回流加熱過夜。冷卻反應(yīng)物并倒入大燒杯中。仔細加入冰和H2O(300 ml)。然后加入10％HCl水溶液直至水層酸化。分離各層，水層用CHCl3(200 ml)和EtOAC(100 ml)萃取。合并的有機層用H2O及飽和NaCl水溶液洗滌，用MgSO4干燥，過燥并濃縮得到10.79 g褐色固體。
將褐色固體放入有60 ml POCl3的圓底燒瓶中?；亓鞣磻?yīng)物5小時并在室溫下攪拌過夜。真空除去POCl3。向殘留物中加入300 ml H2O及200 mlE-tOAc。分離各層，水層用EtOAc萃取。合并的有機層用飽和NaHCO3洗滌。用MgSO4干燥并濃縮得到7.48 g粗制產(chǎn)物。用10％NaOH水溶液使水層調(diào)至pH8，用EtOAC萃取得到3.14 g粗制產(chǎn)物。
在硅膠上的快速色譜層析(用20％CH2Cl2/己烷-75％CH2Cl2/己烷洗脫)得到25％得率的所需產(chǎn)物。m.p.122℃。
1H NMR(CDCl3)δ5.76(br s,2H),8.26(s,1H)，及8.73(s,1H)。
實施例21-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯-二氟甲亞硫?；?5-氨基吡唑的制備在N2下向帶有冷凝管的圓底燒瓶進料1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯二氟甲硫基-5-氨基吡唑(0.5 g,1.24 mmol)、TFA(10 ml)及30％H2O2(120μl)，使反應(yīng)在室溫下攪拌6天。然后將反應(yīng)混合物倒入冰中(25 g)并用EtOAc萃取。有機層用10％Na2S2O3水溶液、NaHCO3水溶液(4×)及水洗滌，用MgSO4干燥，過濾并濃縮。用硅膠上的快速色譜層析(用75％CH2Cl2己烷洗脫)純化粗制亞砜得到粗制產(chǎn)物的白色結(jié)晶固體(0.43 g,83％)m.p.155.5℃。
1H NMR(CDCl3)δ7.00(br s,2H),8.33s,1H)及8.76(s,1H)。
實施例31-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯二氟甲基磺酰基-5-氨基吡唑的制備在N2下向帶有冷凝管的圓底燒瓶中進料在25 ml CHCl3中的1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯二氟甲硫基-5-氨基吡唑(0.5 g,1.24mmol)。將間-氯過氧苯甲酸(80-85％純度)0.75 g 3等當量)一次加至反應(yīng)物中并加熱回流過夜。反應(yīng)為用50 ml CHCl3稀釋，用10％NaOH水溶液2×25ml)及水(25 ml)洗滌，用MgSO4干燥，過濾并濃縮。粗制砜用CH2Cl2∶己烷(1∶9)重結(jié)晶得到0.35 g(65％)白色固體，熔點154.5℃。
1H NMR(CDCl3)-δ 6.58(br s,2H),8.32(s,1H)及8.74(s,1H)。
實施例41-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯二氟甲硫基吡唑的制備在N2氣氛下向帶有冷凝管的圓底燒瓶中進料氨基吡唑，實施例1c,(1.32g,3.27 mmol)，亞硝酸叔丁酯(1.9 ml,16.3 mmol)及60 ml THF。讓反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時。真空除去溶劑，用在硅膠上的快速色譜層析(用75％CH2Cl2/己烷洗脫)純化油狀殘留物得到1.02 g油狀物(80％)。油狀物用石油醚重結(jié)晶得到淺黃色固體，m.p.53℃。
1H NMR(CDCl3)-δ8.26(s,1H),8.63(s,1H)及8.73(s,1H)。
買施例51-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-二氯氟甲硫基-5-氨基吡唑的制備反應(yīng)式Ⅰ-途徑Ba)中間產(chǎn)物1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基-3-氨基羰基-5-氨基吡唑的制備在N2下向帶有冷凝管的圓底燒瓶中加入1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-乙氧基羰基-5-氨基吡唑(25 g,74.7 mmol)。100 ml NH4OH水溶液，300ml MeOH及1 ml H2O。在室溫下將反應(yīng)物攪拌3天。然后向反應(yīng)混合物中加入水，水溶液用10％HCl小心酸化至pH 1-2。水層用CH2Cl2(3X)及EtOAc(1X)萃取。有機層用MgSO4干燥，過濾并濃縮得到20.4g(90％)褐色固體，它可用于下步反應(yīng)中。
1H NMR(CDCl3/DMSO-d6)-δ5.3(br s,2H),6.02(s,1H),6.48(br s,1H),6.75(br s,1H),8.13(m,1H)，和8.62(m,1H)。
b)中間產(chǎn)物1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基-3-氰基-5-氨基吡唑的制備將實施例5a中制得的酰胺(13.4 g,43.8 mmol)放在裝有加料漏斗、溫度計及N2入口的圓底燒瓶中。向內(nèi)加入THF(75 ml)及吡啶(11 ml,135.8mmol)，使溶液在冰浴中冷卻。通過加料漏斗將三氟乙酸酐(13 ml,91.98mmol)慢慢加入使溫度保持在低于-10℃。讓溶液慢慢溫?zé)岵嚢柽^夜。反應(yīng)物用CHCl3(150 ml)稀釋，用H2O(2×50 ml)及10％HCl水溶液(50ml)洗滌。有機層用MgSO4干燥，過濾并濃縮得到17.03 g黑色油，并將它放在裝有300 mlMeOH及100 ml NH4OH水溶液的燒瓶中回流8小時。蒸去溶劑，使殘留物溶于EtOAc中，用H2O及飽和NaCl洗滌，用MgSO4干燥并濃縮。粗制物用冷CH2Cl2洗滌并在漏斗中收集得到4.3 g白褐色固體。濃縮濾液并用冷CH2Cl2洗滌2得到1.7 g純產(chǎn)物(總得率48％)。
1H NMR(CDCl3/DMSO-d6)-δ5.8(br s,2H),5.9(s,1H),8.34(m,1H)，和8.73(m,1H)。
c)1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基-3-氰基-4-二氯氟甲硫基-5-氨基吡唑的制備向裝有N2入口及回流冷凝管的圓底燒瓶中加入氨基腈，實施例5b(3.58g,12.5 mmol，及30 ml乙酸。將二氯氟甲硫基氯化物(1.44 ml,13.7 mmol)通過注射器加入，讓反應(yīng)物回流加熱2小時并在室溫下攪拌過夜。加入二氯甲烷，有機相用H2O、飽和NaHCO3水溶液(2X)及H2O洗滌。有機相用MgSO4，過濾并濃縮，用在硅膠上的快速色譜層析(用8∶1己烷/EtOAc洗脫)純化粗制固體得到3.19 g(61％)粗制產(chǎn)物，m.p.133℃。
1H NMR(CDCl3)-δ5.76(br s,2H)8.22(d,1H,J=2Hz)，和8.66(d,1H,J=2Hz)。
實施例61-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-二氯氟甲硫基-5-乙氧基甲氨基吡唑的制備向裝有溫度計及簡單蒸餾裝置的圓底燒瓶中加入起始物料氨基吡唑(實施例5e)(1.0克，2.4 mmol)及25 ml三乙基原甲酸酯，使其加熱至沸點過夜。真空除去三乙基原甲酸酯，殘留物在真空烘箱中干燥。NMR表明了它為所需的乙氧基亞甲基亞氨基中間產(chǎn)物。在N2下讓殘留物溶于在圓底燒瓶中的EtOH(20ml)中并在冰/鹽浴中冷至5℃。加入硼氫化鈉(24 mg,0.63 mmol)，讓反應(yīng)物在5℃下攪拌3小時。通過加入飽和NH4Cl使反應(yīng)驟冷。真空除去溶劑得到黃色油狀物。該油裝物用在硅膠上的快速色譜層析純化(用7∶1己烷/EtOAc洗脫)得到570 mg(55％)所需產(chǎn)物的米色固體。m.p.118.5℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.06(t,3H,J=7Hz),3.38(q,2H,J=7Hz),4.75(d,2H,J=7Hz),6.7(br t,1H,J=7Hz),8.2(d,1H,J=2Hz)，和8.7(d,1H,J=2Hz)。
實施例71-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-三氟甲硫基-5-溴代吡唑的制備向1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-三氟甲硫基-5-氨基吡唑(1.0 g,2.58 mmol)在25 ml溴仿中的溶液內(nèi)加入亞硝酸叔丁脂。讓反應(yīng)物在室溫下攪拌過夜，真空除去溴仿，用在硅膠上的快速色譜層析純化油狀殘留物(用50％CH2Cl2/己烷洗脫)得到1.06 g(91％)所需產(chǎn)品。m.p.54.5℃。
1H NMR(CDCl3)-δ8.31(m,1H)及8.90(m,1H)用實施例1-7的相似方法可得到表2中實施例8-27的化合物及表2A中實施例28-33化合物。
實施例28用于螨、昆蟲和線蟲下列試驗過程采用了實施例1-27的化合物，用來測定其殺蟲用途及本發(fā)明化合物對螨；某些昆蟲包括蚜蟲、兩種鱗翅目幼蟲、蠅及兩種甲殼幼蟲(一種食葉，另一種食根)的特定昆蟲，以及對線蟲的活性。被試驗的特定種類如下所示屬，種一般名稱 (簡稱)Tetranychus urticae兩點蜘蛛螨TSMAphis nasturtii鼠李蚜蟲 BASpodoptera eridania南方粘蟲 SAWEpilachna varivestis 墨西哥大豆甲蟲MBBMusca domestica家蠅 HFDiabrotica u.howardi 南方谷根蟲SCRWMeloidogyne incognita 南方根節(jié)線蟲 SRKNAphis gossypii 棉蚜蟲CASchizaphis graminum綠色臭蟲(蚜蟲)GBNephotettix cincticeps 綠葉跳蟲 GLHNilaparvata lugens 棕色植物跳蟲 BPHHeliothis virescens煙草臭蟲 TBW配方根據(jù)下列方法來配制試驗化合物(實施例1-27)以用作每個試驗。
對于螨、蚜蟲、南方粘蟲和墨西哥大豆甲蟲試驗，通過將10mg試驗化合物加至160mg二甲基甲酰胺、838mg丙酮、2mg 3∶1比率的Triton X-172∶Tri-ton X-152(依次地，主要為陽離子和非離子的低泡乳化劑，它們各自是帶有有機磺酸鹽的烷芳基聚醚醇的無水混合物)和98.99g水的溶液中。所得的試驗化合物濃度為100ppm。
對于家蠅試驗，最初用上述所述的相似方法配方，但相應(yīng)于調(diào)節(jié)其它組份可調(diào)節(jié)為16.3g水，以達到200ppm濃度。最終用等體積20％(重量)蔗糖溶液稀釋，以得到100ppm濃度的試驗化合物。如果需要，進行超聲波以期完全分散。
對于南方谷根蟲試驗，用與對于家蠅的最初200ppm的相似方法來制備溶液或懸浮液。其中取出等分部份根據(jù)所需的試驗濃度來用水稀釋該200ppm配方。
對于南方根節(jié)線蟲以及對于南方粘蟲、蚜蟲甲蟲和棉蚜蟲的系統(tǒng)試驗，通過將15mg試驗化合物加至250mg二甲基甲酰胺、1250mg丙酮和3mg上述列出的乳化劑摻合物中而制得貯存溶液或懸浮液，然后加入水使總體積達45ml,試驗化合物濃度為333ppm。需要時，進行超聲波以保證分散完全。
對于綠葉跳蟲及棕色植物蟲試驗，通過將10 mg試驗化合物加至50％丙酮水溶液中而制得100 ppm的貯存溶液或混懸液，需要時進行超聲波處理。用50％丙酮水溶液按需進行稀釋而得到所需的試驗濃度。試驗操作過程根據(jù)下列試驗操作步驟，然后對上述配好的試驗化合物在其特定濃度下ppm(百萬分之份數(shù)重量)評估其殺蟲活性兩點蜘蛛螨使葉子被貯藏培養(yǎng)得到的成蟲和若蟲狀態(tài)的兩點蜘蛛螨所侵染，將被浸染的葉子放在生長于6cm泥煤罐兩株豆植物的初葉子上。在24小時內(nèi)將試驗用的足量螨(150-200)轉(zhuǎn)移至新鮮植物上。將罐裝植物放在旋轉(zhuǎn)臺上并噴灑(每罐一種化合物)，使植物淋透，用De Vilbiss噴霧槍以40 psig空氣壓力將100ml100ppm試驗化合物配方噴出，作為未處理對照，對侵染植物也噴灑100ml不含試驗化合物的水-丙酮-DMF-乳化劑溶液。用相似方法將開樂散或六噻坐(hexythiazox)的市售化合物進行配制作為處理對照進行試驗而得到一個標準，將噴灑過的植物保存6天，然后計數(shù)其可動形式的死亡率。
兩點蜘蛛螨(殺卵試驗)從來自貯存培養(yǎng)的兩點蜘蛛螨的成蟲中取卵。將采自貯存培養(yǎng)的重度侵染的葉子放在未侵染的豆種植物上。讓雌蟲在24小時內(nèi)產(chǎn)卵，然后將植物的葉子浸在TEPP(四乙基二磷酸酯)溶液中以殺死活體并防止進一步產(chǎn)卵。植物干燥后再重復(fù)浸蘸操作，它不影響卵的存活性。將罐內(nèi)植物(一罐每種化合物)放在旋轉(zhuǎn)臺上，用DeVilbiss噴霧槍于40 psig空氣壓力將100ml 100ppm試驗化合物配方淋透植物。作為未處理對照，對侵染植物噴灑100ml不含試驗化合物的水-丙酮-DMF-乳劑溶液。用市售化物，典型地用內(nèi)吸磷按相擬方法配制，然后進行試驗作為標準。將噴灑植物保持七天，然后計算卵的死亡率并同時對孵出幼蟲的殘留活性進行標記。
北美鼠李蚜蟲將成蟲和若蟲階段的北美國鼠李蚜蟲放在罐內(nèi)的矮小早金蓮植物上培養(yǎng)。用100-150個蚜蟲侵染的罐內(nèi)植物(一罐每種試驗化合物)放在旋轉(zhuǎn)臺上并用DeVilbiss噴灑槍在40psig空氣壓力下將100ml 100ppm試驗化合物進行噴灑。作為未處理的對照，對侵染植物用不含試驗化合物的100ml水-丙酮-DMF-乳化劑溶液噴灑。用市售化合物，馬拉松(malathion)以相似方法配方作為處理的對照，進行試驗而作為標準。噴灑后，將罐貯存一天，然后計算死亡的蚜蟲數(shù)。
南方粘蟲將罐裝的大豆植物放在轉(zhuǎn)臺上，用DeVilbiss噴霧槍以40psig空氣壓力將100ml 100ppm試驗化合物對其進行噴灑，作為未處理對照，對植物也噴灑100ml不含試驗化合物的水-丙酮-DMF-乳化劑溶液。用市售化合物，塞帕菊酯(Cypermethin)或硫普羅弗(Sulprofos)按相似方法配制的處理對照試驗作為標準。干燥時，將葉子放在襯有潮濕濾紙的塑料杯內(nèi)。將五個隨機選取的第二齡期南方粘蟲幼蟲引入每個關(guān)閉的杯中并保持五天。即使針刺刺激幼蟲也不能移動身長的被認為是死的。
煙草臭蟲將罐裝的棉花植物放在轉(zhuǎn)臺上，用DeVclbiss噴霧槍以40 psig空氣壓力將100 ml 100ppm試驗化合物對其進行噴灑。作為未處理對照，對植物也噴灑100 ml不含試驗化合物的水丙酮-DMF-乳化劑溶液，用市售化合物，塞帕菌酯(Cypermethin)或硫普羅弗(Sulprofos)按相似方法配制的處理對照試驗作為標準。干燥時，將葉子放在襯有濾紙和潮濕的紗布的塑料碟子中。將第二齡期煙草臭蟲幼蟲中隨機選取一個放在每個關(guān)閉的杯中并保持5天，即使用針刺刺激幼蟲也不能移動身長的被認為是死的。
綠葉跳蟲及棕色植物跳蟲將罐裝的稻植物放在旋轉(zhuǎn)臺上，用旋轉(zhuǎn)噴霧器將60 ml 0.5-100ppm試驗化合物配方淋透植物。作為未處理對照，對植物也噴灑等體積的不含試驗化合物的丙酮水溶液(50∶50)。用市售化合物，氯派弗斯(Chlorpyrifos)或塞帕菊酯按相似方法配制而作為試驗標準。干燥時，將20個隨機選取的跳蟲(大多數(shù)為若蟲階段)加入罐中，將罐放在26℃的溫室中。罐用通氣傳播物覆蓋頂部(繞在頂部使其關(guān)閉)并保持4-5天，然后檢查跳蟲的死亡率。
在西紅柿上的南方粘蟲系統(tǒng)評估該試驗結(jié)合南方根節(jié)線蟲評估(如下討論)而進行。將用作線蟲評估的種子土壤中(最初化合物試驗篩選率為13.2ppm土培濃度或約330 ppm溶液濃度)的西紅柿然后用來評估化合物通過根及依次的輸送體系至西紅柿葉內(nèi)的攝入。在線蟲試驗?zāi)┢?，摘下西紅柿葉子放在塑料容器中并用第二齡的南方粘蟲幼蟲侵染。約5天后，檢查幼蟲的死亡率。
(在棉花和蜀黍上的)南方粘蟲和棉花蚜蟲及(在蜀黍上的)綠臭蟲的系統(tǒng)評估如上述系統(tǒng)試驗中那樣制備化合物的貯存溶液，并適當?shù)叵♂?，取?ml10ppm土壤濃度劑量(150 ppm溶液濃度)以浸透含有棉花和蜀黍植物的6cm罐。棉花植物在處理前兩天棉花蚜蟲處理，而在處理前一天用綠臭蟲處理。使植物保持4天后，數(shù)出棉蚜蟲及綠臭蟲，估算出其死亡率。摘下棉花和蜀黍葉子，分別放在塑料容器內(nèi)用第二齡期的南方粘蟲的幼蟲侵染。5天后，檢查幼蟲的死亡百分率。
墨西哥豆甲蟲將罐裝的豆植物放在旋轉(zhuǎn)臺上，用DeVilbiss噴槍以40psig空氣壓力噴灑100ml 100ppm試驗化合物配方以充分淋濕植物。作為未處理對照，也對植物噴灑不含試驗化合物的100ml水-丙酮-DMF-乳化劑溶液，用市售化合物，Cypermethrin或sulprofos以相似方法配制而用于處理對照試驗作為標準。干燥時，將葉子放在襯有潮濕濾紙的塑料杯中。將5個隨機選取的第二齡墨西哥豆甲蟲幼蟲引入每個關(guān)閉的杯中并保持5天。甚至在針刺刺激下也不能移動身體的幼蟲被認為已死亡。
家蠅根據(jù)Chemical Specialties Manufacturing Association(Blue Book,McNair-Dorland Co.，紐約1954；第243-244,261)所述的控制條件培育4-6天大的成年家繩。通過用二氧化碳麻醉而使蠅不能移動。將25個不能移動的雌繩和雄蠅轉(zhuǎn)移至裝有標準食物篩網(wǎng)和紙環(huán)繞表面的籠子內(nèi)，將10ml 100ppm試驗化合物配方加至含有吸附棉墊的蛋奶酥杯中。作為未處理對照，將不含試驗化合物的10ml水-丙酮-DMF-乳化劑-蔗糖溶液以相似方法使用。用馬拉松的市售化合物按相似方法配制而進行處理對照試驗作為標準。在放入麻醉蠅前就將餌杯放入食物篩中。24小時后，刺激下不移動的蠅就被認為已死亡。
南方谷根蟲在含60克沙壤土的罐中加入1.5ml由200ppm試驗化合物的等分部分加水稀釋至最低試驗化合物土壤濃度組成的水配方，3.2ml水及5個發(fā)芽前谷種子。徹底振搖罐子得到均勻分散的試驗配方。然后在土壤的凹穴內(nèi)放入20個南方谷根蟲卵。然后向該凹穴中加入蛭石(1ml)和水(1.7ml)，用相似的方法，通過用同樣量的不含試驗化合物的水-丙酮-DMF-乳化劑溶液而準備未處理對照。另外，用市售化合物(典型地選自特布弗(terbufos)、地蟲磷、甲拌磷、毒死蜱、蟲螨威、伊殺羅弗斯(isarophos)或滅克磷)以相同方法配制進行處理對照試驗而作為標準。7天后，用已知的“Berlose”漏斗萃取洗數(shù)出活著的根幼蟲數(shù)。
南方根節(jié)蠕蟲從貯存培養(yǎng)物上移出含有南方根節(jié)蠕蟲卵團的被侵染的西紅柿植物根，用自來水振搖和清洗土壤。從根組織中分離出蠕蟲卵并用水淋洗，將卵懸浮液樣品放在收集碗上的細篩上，在碗中的水調(diào)至與篩面相接觸。從碗中收集細篩上的幼小者。錐形容器的底部用粗蛭石塞住，然后將其過濾至帶有200ml體積的消毒土壤的1.5cm的頂部內(nèi)。然后在錐形土壤中心挖個洞，灌入333ppm試驗化合物配方的等分部分。用市售化合物番那米弗(fenamifos)，以相似方法配制進行處理對照試驗而作為標準，作為未處理對照，用相似方法使用不含試驗化合物的水-丙酮-DMF-乳化劑溶液的等分部分，土壤用試驗化合物處理后馬上在每個錐形的頂部加上1000個第二齡期的較小的南方根節(jié)線蟲。3天后將一粒好的西紅柿種子植入錐形土中。將包含侵染土壤及西紅柿種子的錐形在溫室中放3周。在試驗結(jié)束時從錐形土中挖出西紅柿種子的根，與未處理對照作出損傷級別的相應(yīng)評估如下1-嚴重損傷，與未處理對照相同3-輕度損傷4-極輕損傷5-無損傷，即完全控制然后將這些結(jié)果轉(zhuǎn)化成ED3或ED5值(3或5損傷級的有效劑量)。
使用結(jié)果上面所討論的本發(fā)明代表性化合物實施例1-27及下表3列出的一些化合物實施例對指定的試驗種類(BA、SAW、MBB、HF、TSM一般名稱縮寫)及其化合物的使用劑量比例表明它們均具有殺螨、殺蟲和殺線蟲活性，表3中的結(jié)果代表化合物(X)對指定試驗種類產(chǎn)生了70-100％死亡率?；衔镆材芸刂茻煵莩粝x，如實施例1、5、6、8及9在以100 ppm餌施用時有70-100％死亡率。
另外一些化合物以上述方案中在所定的土壤濃度從根攝入時，它們對昆蟲幼蟲和蚜蟲有系統(tǒng)的控制作用。結(jié)果如下對在西紅柿上的南方粘蟲控制30-100％(實施例2、3、9、10、14、18和22的化合物)，對棉花上的南方粘蟲控制30-69％(實施例2化合物)；對棉花上的棉花蚜蟲控制30-100％(實施例1、9、14和21化合物)；以及對蜀黍上的綠臭蟲控制30-100％(實施例9、10、14、21、30、31、32和33化合物。
本發(fā)明的一些化合物對某些谷類害蟲有控制作用，例如以約5-10ppm葉簇濃度在葉上施用試驗化合物，實施例2和10的化合物對綠葉跳蟲控制了90-100％，實施例1、2、5、10和18的化合物對棕色植物跳蟲的控制為90-100％。
本發(fā)明化合物還提供了殺線蟲活性，例如實施例22、23、和26對SRKN的EP3值為4-21kg/公頃。
此外，本發(fā)明化合物對一些害蟲種類，如諸如南方粘豆和墨西哥豆甲蟲的葉子害蟲具有減食或拒食特性。
本發(fā)明化合物在用于種種害蟲時劑量更低，例如，以約50-0.5ppm或更低時用于葉子時也是有用的；50-0.05ppm或更低作為食餌使用是有用的；作為土壤使用時，其使用范圍為約1.0-0.01ppm或更低是有用的。
在上述討論中及表2報告的結(jié)果中可知，本發(fā)明的化合物可以不同的濃度施用，以約1000升/公頃體積為適當噴霧體積(足以淋透)作為基礎(chǔ)，使用lppm(采用試驗化合物的百萬分之幾份濃度)的葉子溶液或懸浮液或乳劑相當于施用1g/公頃的活性組份。這樣噴灑6.25至500ppm的葉噴霧液相當于施用約6-500g/公頃活性物質(zhì)。對于土壤使用，以7.5cm深為基礎(chǔ)，1ppm土壤濃度相當于此處的1000克/公頃范圍土地施用?；驌Q句話說，上述的1 ppm土壤濃度是在18 cm區(qū)帶中相應(yīng)為約166 g/公頃。
方法和組合物似前所述，已證明前述物質(zhì)有殺蟲的用途。本發(fā)明提供了有效的殺蟲化合物和所述的化合物的利用方法?？窟@些化合物，可控制一定數(shù)量害蟲，包括節(jié)肢動物，特別是昆蟲或螨，植物線蟲，或蠕蟲或原蟲。此化合物因而有利于實際應(yīng)用，例如，在農(nóng)業(yè)或園藝植物、森林業(yè)、獸醫(yī)藥學(xué)或家畜的科學(xué)管理上，或在公眾健康方面。
本發(fā)明的一個特征是提供了一個在某一地區(qū)控制害蟲的方法，它包括應(yīng)用一定有效量的通式(Ⅰ)化合物或更好地，用公式(Ⅱ)的化合物(其取代基似前述定義)進行(比如，運用或服用)。施藥地區(qū)包括，比如害蟲本身，或害蟲棲息取食的地方(植物動物、人、田地、建筑物、房屋、森林、果園、下水道、泥土、動植物的產(chǎn)品等)。
本發(fā)明的化合物優(yōu)先用于控制泥土昆蟲，比如谷物根蟲、白蟻(特別用于保護建筑物)、根咀、切根蟲、根象鼻蟲，普通蛀莖夜蛾、粘蟲亞科、根部蚜蟲或蠐螬。它們也用于防治植物病源的線蟲或螨。諸如根節(jié)，包囊，損傷性或莖或球莖線蟲。對于控制泥土害蟲，比如谷物根蟲，此化合物以一有效的比率用于或混于莊稼生長或?qū)⒁L的泥土中，或種子、成長植物的根上更好。
進一步，這些化合物可通過葉簇施用，或以一些節(jié)肢動物的內(nèi)吸作用施藥，特別是一些昆蟲或螨的內(nèi)吸行為起作用，這些可施用在植物的著地部分。另外，植物根或種子的應(yīng)用方法是經(jīng)逐步全身性轉(zhuǎn)移至植物地上部分而用于控制葉子害蟲。
在公共衛(wèi)生領(lǐng)域中，此化合物尤其適用于許多昆蟲的控制，特別是污蠅或其它雙翅目昆蟲，比如牛虻、廄蠅、水虻、蠅科、班忙、虻科、搖蚊亞科、蚊類、蚋或蚊子。
本發(fā)明化合物在對下面的害蟲包括節(jié)肢動物特別是昆蟲或螨，線蟲或蠕蟲或原生昆蟲在下面運用中起到作用為保護儲存物品，比如谷物包括谷子或面粉，花生，動物飼料，木材或家用品，比如地毯和紡織品。本發(fā)明物對于節(jié)肢動物，尤其是甲蟲，包括象鼻蟲、鱗翅目或螨，比如Ehpestia spp.(面粉蟲)，Anthrenns spp.(地毯甲蟲)，Trib-bliom spp.(面粉甲蟲)，Sitophilus spp.(谷象鼻蟲)或Acarus spp.(螨)的侵襲是起作用的。
對大批出沒于家里或工業(yè)房屋的蟑螂、蟻或白蟻或相似的節(jié)肢害蟲的控制，或?qū)υ谙滤?、井、水庫或其它動水或靜水區(qū)域蚊子幼蟲的控制。
為抵制白蟻類，比如白蟻，異白蟻，家白蟻對建筑物侵襲，對地基、建筑物或泥土的處理。
在農(nóng)業(yè)上，抵制鱗翅昆蟲(蝴蝶和蛾)的成蟲，幼蟲和卵，比如蛾spp.，比如，煙芽夜蛾，棉鈴蟲和Heliothis zea,Spodoptera spp.，比如S.exempta,S.frugiperda,S.exigua,s.littoralis(埃及棉蟲)，S.eridania(南方粘蟲)和Mamestra configurata(培蒂夜蛾蟲)；Earia spp.比如E.insulana(埃及螟蛉)，Pectinophora spp.比如，Pectinophora gossypiella(粉紅圓莢蟲)，Octriniaspp.比如O.nubilalis(歐洲谷螟蟲)、Trichoplusia ni(卷心菜尺蠖)，Arto-geia spp.(卷心菜蟲)，Laphygma spp.(粘蟲)，Agrotis和Amathes spp.(夜盜蛾)，Wiseana spp.(掘孔劑螬)，Chilo spp.(稻莖蛀蟲)，Tryporyzaspp.和Diatraea spp.(甘蔗蛀蟲和稻螟蟲)，Sparganothis pilleriana(葡萄干蟲)，Cydia pomonella(幼鱈)，Archips spp.(果樹黃卷蛾)，Plutellaxy-lostella(鉆石背蟲)，Bupalus pininarius.Cheimatobia brumata.Lithocolletisblancardella Hyponomeuta padella Plutella maculipennis.Malacosoma neus-tria.Euproctis chrysorrhoea.Lymantria spp.Bucculatrix thurberiella.Phyl-locnistis citrella.Euxoa spp..Feltia brassicae.Panolis flammea.Prodenialitura.Carpocapsa pomonella.Pyrausta nubilalis.Ephestia kuehniella.Galle-ria mellonella.Tineola bisselliella.Tinea pellionella.Hofmannophila pseu-dospretella.Cacoecia podana.Capus reticulana.Choristoneura fumiferana.Clvsia ambiguellis.Homona magnanime和Tortix viridana.
對于甲蟲的或蟲和幼蟲，比如Hypothenemus hampei(咖啡豆蛀蟲)，Hylesinus spp.(樹皮甲蟲)，Anthonomus spp.比如grandis(棉莢象鼻蟲).A-calymma spp.(黃瓜甲蟲)，Lama spp.Psylliodes spp.Leptinotarsa decem-lineata(卡羅拉多馬鈴薯甲蟲)，Diabrotica spp.(谷根蟲)，Gonoce phalumspp.(異線蟲)，Agriotes spp.,Limonus spp.(線蟲).Dermolepida spp.Popillia spp.,Heteronychus spp.(白蠐螬)，Phaedo cochleariae(芥末甲蟲)，Epitrix spp.(甲蚤)，Lissorhoptrus oryzophilus(稻水象鼻蟲).Meligethesspp.(塘甲蟲)，Centorhynchus spp.,Rhynchophorns and Cosmopolites spp.(根象鼻蟲)，Anobiumpunctaum,Rhizopertha dominca.Bruchidius obtectus.Acanthoscelides obtectus.Hylotrupes bajulus.Agelastica alni.Psylliodeschrysocephala.Epilachna varivestis.Atomaria spp..Oryzaephilus surina-mensis.Sitophilus spp..Otiorrhynchus sulcatus.Cosmoplites sordidus.Ceuthorrhynchus assimilis.Hypera postica.Dermestes spp..Trogodermaspp..Anthrenus spp..Attagenus spp..Lyctus spp..Maligethes aeneus.Ptinus spp..Niptus hololeucrus.Gibbium psylloides.Trbolium spp..Tene-brio molitor.Conoderus spp..Melolontha melolntha.Amphimallon solsti-tialis和Costelytra zealandica.
對于異翅目(半翅目和同翅類)比如Psylla spp Psylla spp.,Bemisiaspp.,Trialeurodes spp.,Aphis spp.,Mzus spp.,Megoura viciae.Phyl-losera spp.,Phorodon humuli(跳布拉斯李蚜蟲，Aeneolamia spp.,Nephotettix spp，(稻葉蝗蟲)，Empoasca spp.,Nilaparvata spp.,Perkinsiel-la spp.,Pyrilla spp.,Aonidiella spp.(紅鱗片)，Coccus spp.,Pseuceccusspp.,Oxycarenus spp,,Nezara spp.,Eurygaster spp.,Piesma guadrata,Climex lectrlarius,Rhodnius prolixus和Triatoma spp.Arundinis,Macrosi-phum avenae,Phorodon humuli,Rhopalosiphum padi,Euscelis bilobatus,Nephotettix cincticeps,Lecanium corni,Saissetia oleae.Laodelphax striatel-lus.
對于膜翅目，比如Athalia spp.和Cephus spp.(莖蜂屬)，Atta spp.(蝕葉蟻)，Diprion spp.,Hopolocampa spp.,Lasius spp.,Monomorium spp.,Polistes spp.,Vespa spp.,Vespula spp.和Solenopsis spp.,對于雙翅目，比如Delia spp.(根蛆)，Atherigona spp.和Chlorops spp.,Sarcophaga spp.,Musca spp,Phormina spp.,Aedes spp.,Anopheles spp.,Simulium spp.，(水蠅)，Phytomyza spp.(葉探蟲)，Ceratitis spp.(果蠅)，Culex spp.,Drosophila melanogaster,Ceratitis capitata,Dacus oleae,Tipulapaludosa,Calliphora erythrocephala,Lucilia spp.,Chrysomyia spp.,Cutere-bra spp.,Gastrophilus spp.,Hyppobosca spp.,Stomoxys spp.,Oestrusspp.,Hypoderma spp.,Tabanus spp.,Fannia spp.,Bibio hortualnus,Os-cinella frit,Phorbia spp.,Pegomyia Hyoscyani.
對于纓翅目比如Thrips tabaci,Hercinothrips femoralis和Frankliniellaspp..
對于直翅目，比如Lousta和Schistocerca spp.，(蝗蟲和蟋蟀)比如Gryl-lus spp.，和Acheta spp.，比如，Blatta Orientalis.Periplaneta americana.Leucophaea maderae.Blatella germanica.Acheta domesticus.Gryllotalpaspp..Locusta migratoria migratorioides.Melanoplus differentialis和Schis-tocerca gregaria.
對于彈尾目比如Sminthurus spp.，和Onychiurus spp.(彈尾目)；Peri-planeta spp.和Blattela spp.(蟑螂)。
對于等翅目，比如Odonto termes spp.,Reticuletermes spp.,Coptoter-mes spp.(白蟻)。
對于革翅目，比如Forticula spp.(地蜈蚣)。
對于有農(nóng)業(yè)上重要的節(jié)肢動物，比如(螨)比如Tetranychus spp.,Panonychus spp.,Bryobia spp.，(蜘蛛螨)、Ornithonyssus spp、(家禽螨)、Eriophye spp.(膽螨)和Polyphadotarsonemus supp.。
對于纓尾目，比如Lepisma saccharia.
對于食毛目，比如Phylloxera vastatrix,Pemphigus spp.,Pediculus hu-manus corporis,Haematopinus spp.和Linognathus spp..
對于吮吸目，比如，Trichodectes spp.和Ceratophyllus spp.
對其它的節(jié)肢動物，比如Blaniulus spp.
(千足蟲)，Scutigerella spp.(Symphilids),Oniscus spp.(竊蟲)和Tri-ops spp(甲蟲綱)。
對等翅目，比如Oniseusasellus,Armadillidium Vulgare和Porcellioscaber.
對蜈蚣類，比如Geophilus Carpophagus和Scutigeraspex.
對直接或通過傳播植物疾病的細菌、病毒、支原體或真菌來侵害有重要農(nóng)業(yè)、林業(yè)、園藝業(yè)意義的植物或樹的線蟲。比如根結(jié)線蟲，比如Meloidogynespp.，(例M.incognita)；胞囊線蟲比如Globodera spp.(例G.rostochiensis)；rleterodera spp.(例H.avenae)；Radopholus spp.(例R.similis)；損傷線蟲，比如Pratylenchus spp.(例P.pratensis)；Belonolaimus spp.(例B.gracilis)；Tylenchulus spp.(例T.semipenetrans)；Rotylenchulus spp.(例R.reniformis)；Rotylenchus spp.(R.robustus)；Helicotylenchus spp.(例H.multicinctus)；Hemicyclio spp.(例H.gracilis)；riconemoides spp.(例C.Similis)；Trichodorus spp.(例T.primitivus)；劍線蟲例如Xiphinema spp.(例X.diversicaudatum),Longidorus spp.(例L.elongatus)；Hoplolaim usspp.(例H.coronatus)；Apheleuchoides spp.(例A.ritzema-bosi,A.besse-vi)；基和柄饅蟲例如Ditylenchus spp.(例D.dipsaci)。
在獸醫(yī)藥物學(xué)或家畜管理或維護人類健康領(lǐng)域，對于寄生在脊椎動物內(nèi)部或外部的節(jié)肢動物、蠕蟲或原蟲，特別是恒溫脊椎動物，比如人或家養(yǎng)動物，比如奶牛、羊、山羊、馬、豬、家禽、狗或貓，這些寄生蟲比如Acarina包括虱(比如lxodes spp.Boophilus spp.比如Boophilus microplus,Amblyomma spp.,Hyalomma spp.,Rhipicephalus spp.，比如Rhipicephalus appendiculatus,Haemaphysalis spp.,Dermacentor spp.,Ornithodorus spp.(比如Or-nithodorus moubata)和螨(比如Damalinia spp.,Dermahyssus gallinae,Sar-coptes spp.比如Sarcoptes schbiei,Psoroptes spp.,Chorioptes spp.,De-modes spp.,Eutrombicula spp.,)；Diptera(比如Aedes spp.,Anophelesspp.,Musca spp.,Hypoderma spp.,Gasterophilus spp.,Simulium spp)；Hemiptera(比如Triatoma spp)；Phthirapter(比如Damalinia spp.,Linog-nathus spp.)；Siphonaptera(比如Ctenocephalides spp.)；Dictyoptera(比如Periplaneta spp.,Blatella spp.)；Hymenoptera.(比如Monomorium pharao-nis)比如由寄生線蟲引起的胃腸系統(tǒng)的感染，比如Trichostrongylidae,Nip-postrongylus brasiliensis,Trichinella spiralis,Haemonchus contortus,Tri-chostrongylus colubriformis,Nematodirus batus.Ostertagis circumcincta.trichostrongylus axei,Cooperia spp.和Hymenolepis nana；在對待和控制由下列引起的原生病，比如，Eimeria spp.比如Eimeria tenella,Eimeria ac-ervulina,Eimeria brunetti,Eimeria maxima和Eimeria necatrix,Try-panosoms cruzi,Leishaminia spp.,Plasmodium spp.,Babesis spp.,Tri-chomonadidae spp.,Histomanas spp.,Giardia spp.,Toxoplasma spp.,En-tamoeba histolytica和Theileria spp..族的成員。
如上所述，本發(fā)明通過運用或服用施用(Ⅰ)或(Ⅱ)的一定有效量的化合物，在一處理地區(qū)提供了控制害蟲的方法。
在實際運用中，要控制節(jié)肢動物，特別是昆蟲或螨，或植物線蟲，一種方法，比如，包括施用在植物或植物生長的介質(zhì)中運用一定有效量的本發(fā)明化合物。對于這樣一個方法，在處理的土地上每公頃通常使用0.005 kg到15 kg比率的活性化合物，可使大量出沒的節(jié)肢動物和線蟲的地方和得到控制。理想狀態(tài)下，依賴于將被控制的害蟲，更低的比率也可以提供充足的保護。另一方面，不利的氣候條件，害蟲的耐藥性或其它因素可能要求使用更多比率的有效成分。最佳比率通常取決于多個因素，比如被控制的害蟲類型，大批出沒害蟲的植物類型或生長階段，行排間距或運用的方法?；衔镉行П嚷史秶詈檬菑募s0.1 kg/ha到大約2 kg/ha。
當一種害蟲是生長在泥土中的此活性化合物通常用各種簡單的方式，以一定配方的成份均勻分布到被處理的區(qū)域上。如果希望的話，通常此化合物在田野或莊稼地，或很接近于種子或植物的地方應(yīng)用，使之免遭蟲類襲擊?；钚越M份可被水噴灑沖入該地泥土中，或可通過降兩自然起作用。應(yīng)用時或后，此特定的化合物能夠，如果希望的話，被機械地散布在泥土中，例如通過犁地，耙地或用牽引鏈。運用可在種植前種植時，種植后但發(fā)芽前或發(fā)芽后。另外，有一種控制方法也可用于種子的處理，最好恰在種植時或播種后進行。
害蟲控制方法也包括應(yīng)用或處理植物葉子來控制侵襲植物氣生部位的節(jié)肢動物，特別是昆蟲或螨，或線蟲，另外，本發(fā)明化合物的害蟲控制方法也提供了在遠離應(yīng)用點控制以植物為食的害蟲的方法。比如，可要求的話通過活性化合物的內(nèi)吸作用，通過對植物根或在種植前種子上運用來控制食葉昆蟲。進一步，本發(fā)明化合物通過拒食或驅(qū)蟲作用也可減少對植物的侵襲。
本發(fā)明化合物和害蟲控制方法因此就對保護田地、草料、種植園、暖房、果園或葡萄園收成，觀賞植物或造林或森林樹木都有特殊的意義。比如谷類(比如玉米、小麥、稻子或高梁)，棉花、煙草、蔬菜(比如蠶豆、油菜、葫蘆目、萵苣、洋蔥、西紅柿或辣椒)，田中作物(比如馬鈴薯、甜菜、花生、大豆或油菜籽)，甘蔗、牧場或飼料作物(比如玉米，高梁或紫苜蓿)，種植物(比如茶葉、咖啡、可可、香焦、棕櫚油、椰子、橡膠或香料)，果園或園林(比如Stone或核果、柑桔、Kiwifruit、鱷梨、芒果、橄欖或核桃)、葡萄園、觀賞植物。花或蔬菜或在暖房、花園或公園里的灌木，或森林中的樹木(脫葉和綠過的)，種植園或苗圃。
本發(fā)明對保護木材(站立的，倒下的，加工的儲存的或結(jié)構(gòu)用的)不受侵蝕也是有價值的，比如，對鋸蜂或甲蟲或白蟻的侵蝕。
本發(fā)明對保護儲存的畜產(chǎn)品，比如谷物、水果堅果、香料或煙草或是整個或是磨碎或是已混入其他產(chǎn)品使不受蛾、黑蟲、螨或谷象鼻蟲的侵襲有用處。同時也對在自然或轉(zhuǎn)化狀態(tài)儲存的動物產(chǎn)品，比如皮、毛發(fā)、羊毛或羽毛，(比如地毯或紡織品)免受蛾或甲蟲的侵襲起到象對魚肉、谷抵抗甲蟲、螨或蒼蠅侵襲一樣的保護作用。
另外，本發(fā)明化合物和方法在控制作為人和家養(yǎng)動物疾病傳媒的有害節(jié)肢動物、蠕蟲或原生蟲中起到特殊的作用，比如那些前面提到的，特別是虱、螨、寄生蟲、蚤類、蠓或咬人的可螟蛆。本發(fā)明化合物對控制寄生在動物體內(nèi)或在皮膚上，皮膚內(nèi)取食或吸吮動物血液的節(jié)肢動物、蠕蟲或原生蟲是非常有利的。為此目的，它們可經(jīng)用嘴，有經(jīng)腸胃，經(jīng)皮膚或局部的施用。
進一步，本發(fā)明化合物對球蟲病，一種由艾美屬的原生寄生蟲感染引起的疾病也可有作用。這是個造成家養(yǎng)動物和鳥經(jīng)濟損失的重要潛在因素，尤其對于集中飼養(yǎng)或保持密集狀態(tài)下的。比如，奶牛、羊、豬中兔子也許會被感染。這種病特別易在家禽中發(fā)生，尤其是小雞。把本發(fā)明化合物一個小部分，最好與飼料混在一起，是一個阻礙或大大降低球蟲病發(fā)病率的有效方法。本化合物對盲腸和腸部分都是有效的。進一步，本化合物可通過大大減少那些孢子的形成來發(fā)揮對卵母細胞的抑制作用。家禽疾病通常由停留在被污染的草、地、食物或飲用水上，攝取了感染了的有機物的鳥類傳播的。此病癥狀為出血，血在盲腸中凝結(jié)，點狀排便帶血，虛弱并且消化紊亂。此病經(jīng)常造成動物死亡，但從嚴重感染中幸存下來的家禽的市場價值大大地減少，實質(zhì)上是感染所造成的后果。
此后所述成份是用在生長稼或莊稼生長地上或作為種子敷料，通常人們或動物只局部地施用于保護儲存的產(chǎn)品、家用物、商品或通常環(huán)境的區(qū)域。應(yīng)用本發(fā)明化合物的恰當方法包括對于正在生長的作物采用噴哂在葉簇上，也可作為細粉的懸浮液或包裹在泥土中或用液體浸透，粉末顆粒煙霧或泡沫應(yīng)用，對莊稼種子，可用液漿或粉末敷料。
對暴露于節(jié)肢動物、蠕蟲或原生蟲而被感染的人或動物，運用活性有效成分顯示立即的或持續(xù)段時間來對節(jié)肢動物、蠕蟲或原生蟲的作用，此化合物通過非腸道、口或局部地起作用。比如，通過混入食物或合適的口服藥用配方、可食誘餌、鹽舔劑、食料補充物、灌注配方、噴灑、洗浴、浸潤、淋浴、噴射、粉末、油膏、洗衣膏、霜劑、蠟丸或家畜的自身處理系統(tǒng)。
對通常環(huán)境或害蟲潛伏的特定地方，指儲存物，木材、家用品、民用或工業(yè)用建筑，可用噴灑、煙霧、粉末、塵霧、蠟丸、噴漆、顆?；蛘T餌，或放在下水道的進入管、井、水庫或其它動水或靜水中。
對于家養(yǎng)動物，控制蒼蠅幼蟲在它們的糞中取食。
實際上，本發(fā)明化合物經(jīng)常是形成各種的組份，這些成份可被用于控制節(jié)肢動物，特別是昆蟲或螨，線蟲或蠕蟲或原生害蟲。這些組合物可以許多本技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)的類型，適用于在任何建筑物室內(nèi)或室外區(qū)域或脊椎動物的體內(nèi)或體外施用，所希望得到控制的害蟲。這些組合物至少包含本發(fā)明化合物的一種。如前已述，此活性的成份與一種或更多種其它可配伍的成份混合或配合使用，比如，固體或液體載體或稀釋劑，輔助劑，表面活性劑，或類似的適于預(yù)期目的和農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥要求的。這些成份可由本技術(shù)所揭示的任何方式制備，同樣地也構(gòu)成本發(fā)明的一部分。
這些組合物也包括其它類型的成份，比如保護膠體、粘結(jié)劑、增厚劑、搖溶劑、滲透劑、噴灑油(特別用于螨)、穩(wěn)定劑，殺菌劑(特別是殺真菌劑)，隔離劑，或類似其它殺蟲劑也有的活性組份(特別是昆蟲、蠕、線蟲或殺真菌劑)，或其它調(diào)節(jié)植物生長的物質(zhì)。更常見的是，本發(fā)明化合物與通常技術(shù)配方對應(yīng)的固體或液體添加劑是混合使用的。
成份適用于農(nóng)業(yè)、園藝業(yè)或類似地，包括配方也適用于比如噴灑、粉末、顆粒、煙霧、泡沫、乳濁液等。
成份適用于人和脊椎動物，適于口服，不經(jīng)腸胃，經(jīng)皮，比如潑灑或局部使用。
口服成份包括一種或多種通常是式(Ⅰ)的化合物和藥物上可接受的載體或包衣結(jié)合，并包括比如片劑、丸、膠囊、漿、凝膠、浸液、藥食、藥水、輔加藥物的食料、緩釋大丸劑或其它為了維持在腸胃系統(tǒng)里的緩釋方案。所有這些都和含在微膠囊內(nèi)或?qū)λ峄驅(qū)A不穩(wěn)定的包衣或其它藥劑學(xué)上適用的腸包衣內(nèi)的活性組分配合使用。也可采用食物預(yù)混和，或在動物吃的藥食、藥水或其它物質(zhì)中運用含本發(fā)明化合物的濃縮物。
非腸道使用的成份包括溶液，乳濁液或懸浮液，它們在一適當?shù)乃幬锟山邮艿妮d體或固體或半固體的皮下植入物或藥丸。通過本技術(shù)所揭示的所有方式，它們可以在一般延續(xù)的時間里釋放活性物質(zhì)，該活性成份可使之無菌而制成合適的劑型。
經(jīng)皮和局部應(yīng)用的組分可用噴灑、粉末、沐浴、浸染、淋浴、噴射、油膏、洗衣水、霜劑、蠟丸或灌注，或用其他裝置(比如，用耳套使動物得到節(jié)肢動物的局部或系統(tǒng)控制。
適于節(jié)肢動物的固體或液體誘餌，含有一種或多種普通配方(Ⅰ)的化合物，還含有一種包含引誘節(jié)肢動物的食物或其它物質(zhì)的載體、稀釋物。
本發(fā)明化合物有效劑量變化很大，主要取決于要被消滅的害蟲特性和侵擾程度，例如，這些害蟲對作物的侵擾。通常本發(fā)明的組份包含約0.05-95％(重量)的一種或多種活性成份，約1％到95％的一種或多種固體或液體載體和，最佳地約0.1％到50％的一種或多種其它適當?shù)某煞?，比如表面活性劑或類似物?br> 目前認為，詞“載體”指的是一個有機或無機，天然或人工合成的成份。有效組份和它一起被用于比如植物、種子或泥土。所以載體一般是惰性的并可被接受。(比如，農(nóng)學(xué)上可接受，尤其對被處理的植物)。
載體也許是固體，比如粘土，自然或合成的硅酸鹽，二氧化硅，樹脂，蠟，固體肥料(比如銨鹽)，地下自然礦物，比如，高嶺土，粘土，滑石，白堊，石英，無水硅酸鋁礦石，高嶺土，膨潤土或硅藻土，或地上合成礦物，比如二氧化硅，礬土，或硅酸鹽，特別是鋁或鎂的硅酸鹽。對顆粒的固體載體，下列是合適的，壓碎或分離的自然巖石，比如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石；合成有機或無機粉粒；粒狀有機物，比如鋸屑，椰子殼，玉米棒芯，玉米殼或煙草主莖；硅藻土，磷酸三鈣，軟土粉或活性碳；水溶多聚物，樹脂，蠟或固體肥料。這些固體成份如需要的話可包含一種或多種潤濕劑，分散劑，乳化劑或著色劑，如是固體也可用作稀釋劑。
載體也可是液體，比如水，酒精，特別是丁醇或乙二醇，也可是它們的醚或酯，特別是乙醇酸甲酯乙酸鹽，酮，特別是丙酮，環(huán)己酮，甲基乙基酮，甲基異丁基甲酮或異佛爾酮，石油分餾組分，比如石蠟或芳香族烴，尤其是二甲苯或烷萘，礦物或植物油，脂肪族的氯化烴，特別是三氯乙烷或二氯甲烷，芳香氯化烴，特別是氯苯，水成強極性溶媒，比如N,N-二甲基甲酰胺，二甲亞砜或N-甲基吡咯烷酮液化氣或類似的或它們的混合物。
表面活性劑可以是離子型或非離子型的乳化劑，分散劑或潤濕劑，或是這些表面活性劑的混合物。這些是比如聚丙烯酸的鹽，木質(zhì)磺酸鹽，苯磺酸鹽或萘磺酸鹽環(huán)氧乙烷和脂肪醇或脂肪酸或脂肪酯的多聚物或脂肪胺或酯，取代的苯酚(特別是烷基苯酚或芳基苯酚)，磺基琥珀酸酯鹽磺酸衍生物(特別是烷基?；撬?，磷酸酯或環(huán)氧乙烷和苯酚的多聚物，脂肪酸和多元醇的酯或硫酸鹽、磺酸鹽或上述化合物的磷酸功能基團的衍生物。當活性組分或者惰性載體僅微溶于水或不溶于水，且所用化合物載體是水的時候，至少有一種表面活性劑存在是必要的。
本發(fā)明組份也可進一步含有其它的添加物，比如膠粘劑或著色劑。膠粘劑比如羧甲基纖維素或自然、合成的粉末顆粒或格子狀的多聚物，比如阿拉伯膠，聚乙烯醇或聚乙酸乙烯酯，天然磷脂，比如腦磷脂或卵鱗脂或是合成磷脂。這些都可用于此。也可能用著色劑比如無機顏料，例如氧化鐵，氧化鈦或普魯士藍；有機染色物質(zhì)，例如茜素染色質(zhì)，偶氮染料或金屬酞菁染料，或微量營養(yǎng)物，例如鐵，錳，硼，銅，鈷，鉬或鋅的鹽。
含普通配方(Ⅰ)化合物的組份可用于控制節(jié)肢動物，植物線蟲，蠕蟲或原生蟲，也可能含有增效劑(比如胡椒基丁醚或芝麻油)，穩(wěn)定劑，其它殺蟲劑、殺螨劑、植物線蟲殺劑，驅(qū)蟲藥或抗球蟲劑，殺真菌劑(農(nóng)業(yè)或獸醫(yī)業(yè)，適當?shù)娜鏱enomyl和iprodione)，殺菌劑，節(jié)肢動物或脊椎動物吸引劑或驅(qū)蟲劑或信息素，除臭劑，調(diào)味劑，染色劑或輔助治療劑，比如微量元素。這些可用于提高效力，持續(xù)性、安全性，在需要地方的吸收性，害蟲范圍控制；或使此成份在被處理的區(qū)域或同一種動物上起到其它有效的作用。
另外可被包括在本發(fā)明中的殺蟲活性化合物或與本發(fā)明的化合物組份共同應(yīng)用的有乙酰甲胺磷、毒死蜱、S-甲基內(nèi)吸磷、乙拌磷、ethoprofos、殺螟硫磷，對硫磷、地蟲磷、isazophos、isofenphos、馬拉松、久效磷、fenamipnos、甲拌磷、伏殺磷、甲基蟲螨磷、terbufos、三唑磷、cyfluthrin、cypermethrin、三角菊脂、fen-propa thrin、fenvalerate、芐氯菊脂、tefluthrin、涕天威、carbosulfan滅多蟲、草氨酰、抗蚜威、惡蟲威、teflubenzuron、開樂散、板硫烷、林丹、苯、巴丹、環(huán)己錫、四氯殺螨、avermectins、ivermectims、milbemycins、苯硫脲酯、敵百蟲、敵敵畏、二氨黎蘆嘧啶、dimetriadazole。
農(nóng)業(yè)上應(yīng)用的式(Ⅰ)的化合物通常以各種固態(tài)或液態(tài)的形式的組合物出現(xiàn)。
固態(tài)可被利用的組合物是粉末(有一可達80％配方(Ⅰ)的化合物含量)可濕性粉末或顆粒(包括水分散顆粒)，特別是那些由粒狀載體擠壓、顆粒載體的浸漬，或從粉末開始?；玫降?在這些濕粉或顆粒中，式(Ⅰ)的化合物含量約在0.5到80％之間)。含有一種或多種式(Ⅰ)的化合物的固態(tài)均質(zhì)或非均質(zhì)體，比如顆粒，藥丸、煤球狀成膠囊，可用于一段時間內(nèi)靜水或動水的處理。也可用上述的水分散濃縮物的間歇或點滴喂食達到相似的結(jié)果。
液態(tài)組合物，比如包括水質(zhì)或非水質(zhì)的溶液或懸浮液(比如乳濁濃縮液、乳濁液、可流動分散系或溶液)或氣霧劑。液態(tài)組份也包括，特別是乳濁濃縮液、分散液、乳濁液、流動劑、氣霧劑、可濕性粉末(或噴灑粉末)、干流動劑或漿，當需要時，這些組份就作為液態(tài)組成或?qū)⒆鳛橐簯B(tài)組份，比如對于含水噴灑劑(包括低和超低量)或煙霧或氣霧劑。
液態(tài)組合物，比如在可乳化或可溶濃縮物中，經(jīng)常含約5-80％重量的活性成份。同時含將被使用的乳膠或溶液，其中有約0.01-20％的活性組份。除了溶劑，乳膠或可溶濃縮物也包含，如果要求的活約2-50％的適當添加劑，比如穩(wěn)定劑、表面活性劑、滲透劑、抗腐蝕劑、著色劑或膠粘劑。任何特別適于運用的乳液濃縮液，比如對植物使用的，需要經(jīng)過稀釋后才能使用。這些組合物包括在本發(fā)明使用組合物之中。乳膠液可以以水包油或油包水中類型出現(xiàn)，且它們可有一高的稠度。
本發(fā)明的液態(tài)組份，另外有一般的農(nóng)業(yè)用途，比如用于節(jié)肢動物(或其它可被此組份控制的害蟲)大量出沒或易于大量出沒的地層或地點，包括建筑物，室內(nèi)、外的儲藏或加工區(qū)，包裝箱或設(shè)備，靜、動水。
所有這些水質(zhì)分散劑、乳濁液或噴灑混和物都可以，比如用適當?shù)姆椒▽ηf稼使用，主要通過噴灑。以通常為約100-1200升噴灑混和物每公頃的比率，但也可根據(jù)應(yīng)用技術(shù)而有高低(比如微量或超微量)。本發(fā)明之化合物可很方便地用于蔬菜業(yè)，特別可消滅根和葉子上的害蟲。另一個本發(fā)明化合物的使用方法是通過化學(xué)灌溉，那就是說加入一定含活性成份的配料劑灌溉水中去。此灌溉可以是葉殺蟲劑的噴灑，泥土或系統(tǒng)殺蟲劑的地面，地下灌溉。
可噴灑的濃縮懸浮液可被做成不沉降(細磨)的穩(wěn)定液體產(chǎn)品，并含有約10-75％重量的活性組份，約0.5-30％的表面活性劑，約0.1-10％的搖溶劑，約0-30％合適的外加劑，比如消沫劑、抗腐蝕劑、穩(wěn)定劑、滲透劑、膠粘劑和載體。載體即是活性成份微溶或不溶的水或有機液體。一些有機固體或無機鹽也可溶于載體中，以阻止沉降或水的結(jié)冰。
可濕性粉末(或噴灑粉)通常含約10-80％重的活性組份，約20-90％的固體載體，約0-5％的潤濕劑，約3-10％的分散劑和如果必需的話，約0-80％的一種或多種穩(wěn)定劑和/或其它添加劑，如滲透劑、膠粘劑、抗結(jié)塊劑、著色劑或類似的。為得到這些可濕性粉末，活性組份和其它的物質(zhì)在一混和器中混和，浸漬在經(jīng)適當研磨的充填物上。這樣就生產(chǎn)出了濕化度及懸浮度良好的可濕性粉末。它們可以在水中懸浮，任意濃縮且此懸浮液可被較好運用，尤其對植物葉子。
“水分散性顆粒(WG)”(顆粒在水中自由分散)有實質(zhì)上是接近于可濕性粉末的成份。這可由所述配方的可濕性粉末的?；瘉碇苽洌蛴蓾穹?細分散的活性成份和惰性填充劑及少許水接觸，如在干燥和篩分后用1到20％重的水或用一分散劑或膠粘劑的含水溶液)或由干法(干燥、篩分后使緊密)進行。
活性組份的運用劑量(有效劑量)，也作為一個配方因素，通常約在0.005到15kg/ha之間，最好約0.01-2kg/ha之間。所以，配方成份的濃度和用率可根據(jù)使用方法、成份特性或用處而變化。一般說來，控制節(jié)肢動物、植物線蟲、蠕蟲或原蟲害蟲的成份通常含約0.00001％到95％，更具體地，約0.0005％到50％重量的一種或多種式(Ⅰ)的化合物或全部活性組份(那就是說，式(Ⅰ)的化合物以及其它對節(jié)肢動物或植物線蟲，有毒的物質(zhì)、驅(qū)蟲劑、抗球蟲劑、增效劑、微量元素或穩(wěn)定劑)。為達到預(yù)期效果，農(nóng)場人員，家畜生產(chǎn)者、醫(yī)療或獸醫(yī)實踐者、害蟲控制觀察者或其它本技術(shù)領(lǐng)域人員還可以根據(jù)實際選擇組份的比率。
局部應(yīng)用于動物、木材、儲物或家用品的固體或液體組份通常包含約0.00005％到90％，具體地約0.001到約10％的式(Ⅰ)的一種或多種化合物。對動物口服或不經(jīng)腸胃使用的，包括皮下使用的固體或液體組份，通常含約0.1-90％重量式(Ⅰ)的一種或多種化合物。藥用食物常含式(Ⅰ)的一種或多種化合物約0.001％到3％重。和飼料混和的濃縮物或補足物一般含約5％-90％，最好約5％到50％重的式(Ⅰ)的一種或多種化合物。礦物鹽舔劑所用通常含約0.1％-10％重的一種或多種式(Ⅰ)的化合物。
應(yīng)用于家畜、人、物、建筑物或室外區(qū)域的粉末或液體組份可含約0.0001％到15％，更具體地從約0.005％到2.0％重的一種或多種式(Ⅰ)的化合物。在水中所用式(Ⅰ)的一種或多種化合物適當?shù)臐舛葹榧s0.0001ppm到20ppm之間，更具體地約0.001pm到5.0ppm，并可在適當?shù)谋┞稌r間里用于漁場。可食餌料可含約0.01到5％，最好約0.01％到1.0％的式(Ⅰ)的一種或多種化合物。
當由不經(jīng)胃腸、口服或皮下或其它方法應(yīng)用于脊椎動物時，式(Ⅰ)化合物的劑量將取決于脊椎動物的種類，年齡或健康狀況，環(huán)境和事實上或潛在的節(jié)肢動物、蠕蟲或原生蟲的出沒程度。單劑量約0.1到100mg，最好約2.0到20.0mg/每公斤動物重，多劑量每公斤動物重約用0.01到20.0mg，最好約0.1到5.0mg。通常由口或不經(jīng)胃腸的適當使用是持續(xù)的治療。運用持續(xù)釋放配方或裝置要求在幾個月的時間里每天劑量可被結(jié)合起來，并且在一個時機用于動物。
下面組合物實施例29A-29L描述了用于抗節(jié)肢動物，尤其是螨或昆蟲，植物線蟲，蠕蟲或原生蟲的組合物，它們都含活性組分，象在制備例1-27中提到的式(Ⅰ)的化合物和式(Ⅱ)的特別化合物。在例29A-29F中所述組份都可在水中稀釋以適于田里的噴灑。上面的例29A-29L給出組份的成份化學(xué)描述如下(所有下述百分比都是重量百分比)。商品名稱化學(xué)描述Ethylan乙基BCP壬基苯酚環(huán)氧乙烷縮合物Soprophor BSU 三苯乙烯基苯酚環(huán)氧己烷縮合物Arylan CA 一個70％W/V十二烷基苯磺酸鹽鈣溶液Solvesso 150 輕C10芳香溶劑Arylan S 十二烷基苯磺酸鈉Darvan No.2號 木素磺酸鈉Celite PF 合成硅酸鎂載體Sopropon T36 聚羧酸鈉鹽Rhodigel 23 多糖黃原膠Bentone 38蒙脫土鎂的有機衍生物Aerosil 超細二氧化硅例29A一種水溶性濃縮物由下列組份組成活性成份 7％Ethylan BCP 10％N-甲基吡咯烷酮83％將Ethylan BCP溶液溶于一部份N-甲基吡咯烷酮中加入活性組分用加熱和攪拌，直到使之溶解。混合液與溶劑的剩余相合并至補足體積。
例29B一種乳化濃縮物(EC)由下列組份組成活性成份7％Sopropher BSU 4％Arylan CA 4％N-甲基吡烷酮50％Solvesso 15035％將頭三種成份溶入N-甲基吡咯烷酮，然后加入Solvesso溶劑150，到最后的體積。
例29C一種可濕性粉末(EP)由下列組份組成活性成分 40％Arylans 2％Darvan 2號 5％Celite PF 53％這些成份混合，再用錘磨磨至少于50微米顆粒尺寸的粉末。
例29D一種水質(zhì)可流動的配料由下列組份組成活性組分40.00％Ethylan BCP 1.00％Sopropon T360 0.20％乙二醇 5.00％Rhodigel 2300.15％水 53.65％
例29E一種可乳化懸濁液是由下列組份組成活性組份 30.0％Ethylan BCP10.0％Bentone 38 0.5％Sobresso 150 59.0將組份在一球磨機緊密研磨至小于3微米。
將這些成份密切混合，在一球磨中磨至代表顆粒尺寸小于3微米。
例29F一種水中分散顆粒由下列組分組成活性組分 30％Darvan 2號 15％Arylans8％Celite PF 47％這些成份被混合，在一流能磨中細化，然后噴入水在旋轉(zhuǎn)成粒機制成顆粒。產(chǎn)生的顆粒在一流床干燥器上干燥除去多余的水。
例29G一種粉末由下列組分組成活性成分 1到10％滑石超細粉 99到90％這些成份被密實混合，然后進一步粉磨到一必要的細度。此粉末可用于節(jié)肢動物大量出沒的地點，比如廢料場，儲藏物或家用品，或動物等節(jié)肢動物大量出沒或有被侵襲危險的地方。用某些分散這種粉塵的設(shè)施把組合物施至節(jié)肢動物出沒的地區(qū)，包括機械鼓風(fēng)，手搖器或牲畜自行處理設(shè)施。
例29H一種可食的餌料可由下列組份組成活性成份0.1到10％小麥粉 80％糖漿19.9到19％這些成分被充分混合并組成一洱料形態(tài)。這種可食餌料可放于一地點，比如家里或工廠的建筑物，如廚房、醫(yī)院或商店，或室外區(qū)域，這些區(qū)域被節(jié)肢動物，如蟻、蝗蟲、蠊蟲或蒼蠅所感染，并被它們口食起效。
例29I一種溶液配方由下列組份構(gòu)成活性成分15％二甲亞砜85％活性成分象要求的通過混合或加熱溶入二甲亞砜。此溶液可用于家養(yǎng)動物被節(jié)肢動物感染或者，通過一聚四氟乙烯膜(0.22微米孔徑)的過濾，消毒后再皮下注射。用量為每100公斤動物體重用1.2到12毫升溶液。
例29J一種濕化粉由下列組分組成活性成分 50％Ethylan BCP5％Aerosil5％Celite PF 40％乙基BCP被吸上Aerosil硅膠，然后與其它組分混合，在一錘磨機中粉磨成可濕性粉末后，用水稀釋至含0.001％至2％重量活性組份的溶液。用于節(jié)肢動物大量出沒的地方，比如，雙翅目幼蟲或植物線蟲，通過噴灑；或用于被節(jié)肢動物，蠕或原生蟲感染或有感染危險的動物，通過噴灑或浸染；或放入水中讓被口服來控制這些害蟲。
例29K一種緩慢釋放的大丸成份由含下列成分的顆粒組成，此顆粒根據(jù)需要，各種成分的比例也可有變化(類似于那些前述的成份)活性成分密實劑緩釋劑粘結(jié)劑密實混合的成分形成顆粒后壓入一有相對比重為2或更大的大丸中。這可以通過口保留在反芻家養(yǎng)動物的網(wǎng)狀瘤胃中一段時間，活性化合物緩慢不斷釋放，以控制家養(yǎng)反芻動物被節(jié)肢動物、螨或原生蟲的感染。
例29L一種由下列組份組成的，以粒狀、丸狀、小塊狀或類似形狀的緩釋組合物活性成分0.5到25％聚氯乙烯75到99.5％鄰苯二甲酸二辛酯(增塑劑)催化量這些成份被混合然后通過熔融擠壓或模壓使之形成適當形狀。這些組合物對于比如靜水是有用的，或放在系在動物上的頸圈或耳套上，緩慢放藥，控制害蟲。
對本發(fā)明給出具體、形象細節(jié)描寫以及最佳實施的同時，在附上的權(quán)利要求書所定義的發(fā)明實質(zhì)和范圍中，對于熟悉本技術(shù)的人員在不違背本發(fā)明申請所規(guī)定的范圍和精神下可允許作出改表變，修飾或變更。
有代表性的式(Ⅰ)吡啶基吡唑化合物取代基團No. ZX Y R2R3R4R51 CN ClNH2ClHCF3H2 CN ClCNClHCF3H3 CN NO2NH2ClHCF3H4 Cl ClNH2ClHCF3H5 Cl ClCN ClHCF3H6 Cl NO2NH2ClHCF3H7 Cl SCH3NH2ClHCF3H8 Cl SOCH3NH2ClHCF3H9 Cl SO2CH3NH2ClHCF3H10 Cl SCF3NH2ClHCF3H11 Cl SOCF3NH2ClHCF3H12 Cl SOCF3NH2ClHCF3H13 Cl SOClF2NH2ClHCF3H14 Cl SOCCLF2NH2ClHCF3H15 Cl SO2CClF2NH2ClHCF3H16 Cl SCCl2F2NH2ClHCF3H17 Cl SOCCl2F NH2ClHCF3H
表1(續(xù))有代表性的式(Ⅰ)吡啶基吡唑化合物取代基團No. ZX Y R2R3R4R518 Cl SO2CCl2F NH2ClH CF3H19 Cl SOHF2NH2ClH CF3H20 Cl SOCHF2NH2ClH CF3H21 Cl SO2CHF2NH2ClH CF3H22 Cl SCH2F NH2ClH CF3H23 Cl SCF2CF3NH2ClH CF3H24 Cl SCF3HClH CF3H25 Cl SOCF3HClH CF3H26 Cl SO2CF3HClH CF3H27 Cl SCF3Br ClH CF3H28 Cl SOCF3Br ClH CF3H29 Cl SO2CF3Br ClH CF3H30 Cl SCF3NHCH2OC2H5ClH CF3H31 Cl SCF3SCH3ClH CF3H32 Cl SCF3NHCH3ClH CF3H33 Cl SCF3NH2ClH Cl H34 Cl SOCF3NH2ClH Cl H35 Cl SO2CF3NH2ClH Cl H表1(續(xù))有代表性的式(Ⅰ)吡啶基吡唑化合物取代基團No. Z X YR2R3R4R536 Cl SCH3NH2ClH Cl H37 Cl SCF3HClH Cl H38 Cl SCF3Br ClH Cl H39 Cl SCF3NH3ClH F H40 Cl SOCF3NHCH2OC2H5ClH Cl H41 Cl SCF2ClNHCH3ClH Cl H42 Cl SOCF2Cl NH2ClH Cl H43 Cl NO2NH2ClH Cl H44 Cl SCF3CN ClH CF3H45 Cl SCF3SCH3ClH Cl H46 Cl Cl NH2ClH Cl H47 CN SO2CF3Br ClH CF3H48 CN SCF3SCH3ClH CF3H49 CN SOCF3SCH3ClH CF3H50 CN SO2CF3SC2H5ClH CF3H51 CN SO2CF3SO2CH3ClH CF3H52 CN SCF3OCH3ClH CF3H53 CN SOCF3OCH3ClH CF3H
表1(續(xù))有代表性的式(Ⅰ)吡啶基吡唑化合物取代基團No. Z XY R2R3R4R554 CN SO2CF3OCH3Cl H CF3H55 CN SCF3NHCH3Cl H CF3H56 CN SO2CF3NHCH3Cl H CF3H57 CN SOCF3NHCH3Cl H CF3H58 CN SCF3N(C2H5)2Cl H CF3H59 CN SOCF3N(CH3)2Cl H CF3H60 CN SOCF3N(CH3)2Cl H CF3H61 CN SCF3N(CH3)3+Cl H CF3H62 CN SCF3NHCH2CNCl H CF3H63 CN SOCF3NHCH2CNCl H CF3H64 CN SO2CF3NHCH2CNCl H CF3H65 CN SCF3NHCH2OC2H5Cl H CF3H66 CN SCF3NHCO2C2H5Cl H CF3H67 CN SCF3NHCH2CO2C2H5Cl H CF3H68 CN SCF3NHCON(CH3)2Cl H CF3H69 CN SCF3N=CHOCH3Cl H CF3H70 CN SCClF2Br Cl H CF3H71 CN SOCClF2Br Cl H CF3H表1(續(xù))有代表性的式(Ⅰ)吡啶基吡唑化合物取代基團No. Z XYR2R3R4R572 CN SO2CCLF2Br ClH CF3H73 CN SCCLF2SCH3ClH CF3H74 CN SOCClF2SCF3ClH CF3H75 CN SO2CClF2SCH3ClH CF3H76 CN SCClF2SOCH3ClH CF3H77 CN SCClF2SO2CH3ClH CF3H78 CN SCClF2NHC2H5ClH CF3H79 CN SCClF2N(CH3)2ClH CF3H80 CN SOCClF2N(CH3)2ClH CF3H81 CN SO2CClF2N(CH3)2ClH CF3H82 CN SCClF2N(CH3)3+ClH CF3H83 CN SCClF2NHCH2CNClH CF3H84 CN SCClF2NHCH2OC2H5ClH CF3H85 CN SOCClF2NHCH2OC2H5ClH CF3H86 CN SO2CClF2NHCH2OC2H5ClH CF3H87 CN SCClF2NHCO2C2H5ClH CF3H88 CN SOCClF2NHCO2C2H5ClH CF3H89 CN SO2CClF2NHCO2C2H5ClH CF3H
表1(續(xù))有代表性的式(Ⅰ)吡啶基吡唑化合物取代基團No. Z X Y R2R3R4R590 CN SCClF2NHCOCH3ClH CF3H91 CN SOCClF2NHCOCH3ClH CF3H92 CN SO2CClF2NHCOCH3ClH CF3H93 CN SCClF2NHCON(CH3)2ClH CF3H94 CN SCClF2N=CHOCH3ClH CF3H95 CN SOCClF2N=CHOCH3ClH CF3H96 CN SO2CClF2N=CHOCH3ClH CF3H97 CN SOCCl2FNH2ClH CF3H98 CN SCCl2F HClH CF3H99 CN SOCCl2FHClH CF3H100 CN SO2CCl2F HClH CF3H101 CN SCCl2F Br ClH CF3H102 CN SOCCl2FBr ClH CF3H103 CN SO2CCl2F Br ClH CF3H104 CN SCCl2F SCH3ClH CF3H105 CN SOCCl2FSCH3ClH CF3H106 CN SO2CCl2F SCH3ClH CF3H107 CN SCCl2F SOCH3ClH CF3H表1(續(xù))有代表性的式(Ⅰ)吡啶基吡唑化合物取代基團No. Z X YR2R3R4R5108 CN SCCl2FSO2CH3ClH CF3H109 CN SCCl2FNHCH3ClH CF3H110 CN SCCl2FN(C2H5)2ClH CF3H111 CN SCCl2FN(CH3)3+ClH CF3H112 CN SCCl2FNHCH2CN ClH CF3H113 CN SOCCl2F NHCH2CN ClH CF3H114 CN SO2CCl2F NHCH2CN ClH CF3H115 CN SOCCl2F NHCH2OC2H5ClH CF3H116 CN SO2CCl2F NHCH2OC2H5ClH CF3H117 CN SCCl2FNHCO2C2H5ClH CF3H118 CN SOCCl2F NHCOCH3ClH CF3H119 CN SO2CCl2F NHCONHCH3ClH CF3H120 CN SCCl2FN=CHOC2H5ClH CF3H121 CN SOCH3HClH CF3H122 CN SO2CH3HClH CF3H123 CN SOCH3Br ClH CF3H124 CN SO2CH3Br ClH CF3H125 CN SCH3SCH3ClH CF3H
表1(續(xù))有代表性的式(Ⅰ)吡啶基吡唑化合物取代基團No. Z X YR2R3R4R5126 CN SOCH3SOCH3ClH CF3H127 CN SO2CH3SO2CH3ClH CF3H128 CN SCH3N(CH3)2ClH CF3H129 CN SCH3NHCH2CNClH CF3H130 CN SOCH3NHCH2OC2H5ClH CF3H131 CN SO2CH3NHCO2C2H5ClH CF3H132 CN SCH3NHCOCH3ClH CF3H133 CN SOCH3N=CHOC2H5ClH CF3H134 CN SCHF2NH2ClH CF3H135 CN SO2CHF2NH2ClH CF3H136 CN SCHF2H ClH CF3H137 CN SOCHF2H ClH CF3H138 CN SO2CHF2H ClH CF3H139 CN SCHF2Br ClH CF3H140 CN SCHF2SCH3ClH CF3H141 CN SOCHF2SCH3ClH CF3H142 CN SCHF2SOCH3ClH CF3H143 CN SCHF2NHCO2C2H5ClH CF3H表1(續(xù))有代表性的式(Ⅰ)吡啶基吡唑化合物取代基團No. Z X Y R2R3R4R5144 CN SOCHF2NHCONHCH3ClH CF3H145 CN SO2CHF2NHCH2OC2H5ClH CF3H146 CN SCHF2N=CHOC2H5ClH CF3H147 CN SCH2F NH2ClH CF3H148 CN SOCH2FNH2ClH CF3H149 CN SO2CH2F NH2ClH CF3H150 CN SCH2F HClH CF3H151 CN SOCH2FBr ClH CF3H152 CN SO2CH2F N(CH3)2ClH CF3H153 CN SCH2F SCH3ClH CF3H154 CN SOCH2FSO2CH3ClH CF3H155 CN SO2CH2F NHCH2OC2H5ClH CF3H156 CN SCHF2NHCO2C2H5ClH CF3H157 CN SOCF3NH2ClH Cl H158 CN SO2CF3NH2ClH Cl H159 CN SCClF2NH2ClH Cl H160 CN SOCClF2NH2ClH Cl H161 CN SO2CClF2NH2ClH Cl H
表1(續(xù))有代表性的式(Ⅰ)吡啶基吡唑化合物取代基團No. Z X Y R2R3R4R5162 CN SCCl2F NH2ClH ClH163 CN SOCCl2FNH2ClH ClH164 CN SO2CCl2F NH2ClH ClH165 CN SOCH3NH2ClH ClH166 CN SO2CH3NH2ClH ClH167 CN SCHF2NH2ClH ClH168 CN SCH2F NH2ClH ClH169 CN Cl NH2ClH ClH170 CN NO2NH2ClH ClH171 CN SCF3CN ClH CF3H172 CN SCF3SCH3ClH ClH173 CN SCF3NHCH2OC2H5ClH ClH174 CN SCF3NH2CF3HCF3H175 CN SOCCl2FNH2CF3HCF3H176 CN SO2CF2Cl Br CF3HCF3H177 CN SOCF3NH2H HNO2H178 CN SCF3NH2ClHNO2H表1(續(xù))有代表性的式(Ⅰ)吡啶基吡唑化合物取代基團No. Z X Y R2R3R4R5179 CN SO2CF3NH2ClH CN H180 CN SOCClF2NH2ClH CH3H181 CN SO2CClF2NH2H H OCF3H182 CN SCCl2FNH2F H F H183 CN SOCCl2F NH2ClH OCH3H184 CN SO2CCl2F NH2H H H F185 CN SCF3NH2H H CN H186 CN SCF3NH2H H H Cl
表2補充合成的式(Ⅰ)1-吡啶基-吡唑化合物其中R2是Cl，R3及R5是H實施例的 取代基化合物 R1 nY R4M.P.(℃)8 CF30 NH2CF31109 CF31 NH2CF314110CF32 NH2CF3161.511CF30 HCF351.512CF31 HCF3101.513CF32 HCF382.514CHF21 NH2CF3181.515CF31 Br CF3115.516CF2Cl 1 HCF253.517CF2Cl 2 HCF385.518CCl2F 2 NH2CF3140.519CH30 NHCOCF3CF313920CH30 NH2CF313221CH31 NH2CF316922CH32 NH2CF3187.523CH30 HCF38524CH30 Br CF362.525CH30 NH2Cl 16926CF30 NH2Cl 油狀物27CF32 SCH3CF3110.5表2A補充合成的式(Ⅰ)1-吡啶基-吡唑化合物其中R2是Cl，R3及R5是H實施例的 取代基化合物 Z X YM.P.(℃)28CNSO2CF3SOCH317929CNNO2NH215830CNSCF3N(CH3)2油狀物31CNSCF3NHCH3111.532CNSO2CF3N(CH3)2119.533CNSCHF2NH296
表3有代表性的，可提供70-100％害蟲死亡率的吡啶基吡唑化合物的殺蟲活性的應(yīng)用實施例實施例的葉簇或食餌應(yīng)用在100ppm土壤濃度-5 ppm化合物 BASAWMBBHFTSMSCRW1 X X X X X2 X X X X X3 X X X X X4 X5 X X X X6 X X X X X8 X X X X X9 X X X10X X X X X X11 X12 X13 X14X X X X16 X17 X18X X X X X19 X X20XX21X X X22X X X23 X26XX27X X X29 X30 X X31 X32X X X X33X X X X
權(quán)利要求
1．式(Ⅰ)所示1-(2-吡啶基)吡唑化合物或其酸加成鹽的制備方法
其中X為鹵素、硝基或未被取代的或鹵素取代的烷硫基、烷基亞硫酰基或烷基磺?；渲型榛鶠楹?-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，鹵素取代包括1個或更多個相同或不同的鹵原子取代直至烷基的全取代；Y為氫、鹵素、氰基、烷硫基、烷基亞硫?；?、烷基磺酰基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、三烷銨鹽、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷氨基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，其中烷基和烷氧基為直鏈或支鏈，含1-4個碳原子，鹵代烷基是被相同或不同的1個或更多個鹵原子取代直至烷基的全取代；Z為氰基或鹵素；R2、R3、R4和R5各自獨立地為氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氰基或硝基，其中烷基和烷氧基為直鏈或支鏈，含1-4個碳原子，鹵素取代基是被1個或更多個相同或不同的鹵原子取代直至烷基和烷氧基全取代，R2至R5中至少一個不是氫；該方法的特征在于A)當式(Ⅰ)化合物是Y為氨基的化合物時，且a)Z為氰基、X為烷硫基或鹵代烷硫基時，將式6化合物
其中R1、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，或其氨基受保護的衍生物進行脫水反應(yīng)；b)Z為氰基、X為烷基亞磺?；螓u代烷基亞磺酰基時，將式10化合物
其中R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，或其氨基受保護的衍生物與亞磺酰鹵R1SHalo，其中R1為1-4個碳原子的烷基或鹵代烷基，Halo為鹵素，進行反應(yīng)；c)Z為氰基，X為鹵素或硝基時，將式12化合物
其中X為鹵素或硝基，R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，或其氨基受保護的衍生物進行脫水反應(yīng)；d)當Z為鹵素，X為鹵素、硝基、烷硫基或鹵代烷硫基時，將式15化合物
其中R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，或其氨基受保護的衍生物與鹵素反應(yīng)，并在恰當之時將氨基去保護。B)當式(Ⅰ)化合物是這樣的化合物，其中a)Y為烷氨基、二烷氨基、三烷銨鹽、氰基烷氨基或烷氧基烷氨基時，將式(Ⅰ)化合物，其中Y為氨基，與相應(yīng)的未取代或氰基或烷氧基取代的烷化劑進行反應(yīng)，或當Y為甲氨基時，使式(Ⅰ)化合物，其中Y為氨基，發(fā)生還原甲基化反應(yīng)；b)Y為烷基羰基氨基或鹵代烷基羰基氨基時，將式(Ⅰ)化合物，其中Y為氨基，與烷基羰基鹵化物或鹵代烷基羰基鹵化物進行反應(yīng)；c)Y為烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基或二烷氨基羰基氨基時，將式(Ⅰ)化合物，其中Y為氨基，與光氣反應(yīng)，繼而與烷基醇、烷氨基或二烷氨基反應(yīng)；或d)Y為烷氨基亞烷基亞氨基時，將式(Ⅰ)化合物，其中Y為氨基，與原甲酸烷酯進行反應(yīng)；C)當式(Ⅰ)化合物是這樣的化合物，其中a)Y為氫、鹵素、氰基或烷基亞磺?；鶗r，將式(Ⅰ)化合物，其中Y為氨基，轉(zhuǎn)化為重氮鹽，繼而轉(zhuǎn)化為式(Ⅰ)化合物，其中Y為氫、鹵素、氰基或烷硫基；或b)Y為烷氧基時，將式19化合物
其中Z、X、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，進行烷基化反應(yīng)；D)當式(Ⅰ)化合物是這樣的化合物，其中a)X為烷硫基或鹵代烷硫基時，將式25化合物
其中Z、Y、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，與鹵代烷R1Halo反應(yīng)，R1Halo中，R1為1-4個碳原子的烷基或鹵代烷基，Halo為鹵素；或b)當X為鹵代烷基亞磺酰基時，將式22化合物
其中Z、Y、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，與含2個或2個以上鹵原子的鹵代烷反應(yīng)；或E)當式(Ⅰ)化合物是這樣的化合物，其中X為烷基亞硫酰基、鹵代烷基亞硫?；⑼榛酋；螓u代烷基磺?；鶗r，將相應(yīng)的式(Ⅰ)化合物，其中X為烷硫基或鹵代烷硫基，進行氧化；并且可選擇地將這樣得到的式(Ⅰ)化合物轉(zhuǎn)化為酸加成鹽。
2．按權(quán)利要求1所述的制備具有式(Ⅰa)的式(Ⅰ)化合物的方法
其中R2、R3、R4和R5如式(Ⅰ)所定義，X為烷硫基、鹵代烷硫基、烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫?；⑼榛酋；Ⅺu代烷基磺?；?、鹵素或硝基，Z為氰基或鹵素，該方法的特征在于將式4所示酯化合物中間體
其中R為C1-4低級烷基，若有需要，氨基可選擇地被保護a)在有機反應(yīng)介質(zhì)中，可選擇地在酸接受體的存在下，與亞磺酰鹵R1SHalo，其中R1為烷基或鹵代烷基，進行反應(yīng)，得到式5所示亞磺酰化合物中間體
其中R和R1如上文所定義，R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，然后在惰性有機溶劑中，在催化劑的存在下，在-78℃-50℃的溫度下，將式5所示中間體化合物用氨氣進行酰胺化，或者可選擇地將中間體酯5水解成相應(yīng)的酸，轉(zhuǎn)化為酰氯化物，再與氨氣反應(yīng)，得到如權(quán)利要求1所定義的式6所示的羧酰胺化合物中間體，然后，可選擇地在有機溶劑中，在30℃-180℃的溫度下，用脫水劑將該化合物轉(zhuǎn)化為式(Ⅰa)化合物，其中Z為氰基，X為烷硫基或鹵代烷硫基，然后可選擇地將該化合物氧化，得到式(Ⅰa)化合物，其中X為S(O)nR1，其中n為1或2,R1定義所上；b)按與上述a)類似的方法，根據(jù)酰胺化步驟進行反應(yīng)，得到式9所示羧酰胺化合物中間體
其中R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，然后按上述a)中限定的脫水步驟進行轉(zhuǎn)化，得到如權(quán)利要求1所定義的式10所示腈化合物中間體，然后按上述a)中限定的亞磺?；襟E與R1SHalo反應(yīng)，得式(Ⅰa)化合物，其中Z為氰基，X為烷硫基或鹵代烷硫基，然后可選擇地進行氧化，得式(Ⅰa)化合物，其中X為S(O)nR1，其中n為1或2,R1定義如上；c)按已知的方法進行鹵化或硝化，得式11酯化合物中間體
其中R如上文所定義，R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，X為鹵素或硝基，然后按與上述a)類似的方法，根據(jù)酰胺化步驟進行反應(yīng)，得到如權(quán)利要求1所定義的式12所示羧酰胺化合物中間體，然后按a)的脫水步驟進行轉(zhuǎn)化，得式(Ⅰa)化合物，其中Z為氰基，X為鹵素或硝基；或d)按上述a)轉(zhuǎn)化為亞磺酰化的式5酯化合物中間體，或按上述c)轉(zhuǎn)化為鹵化或硝化的式11酯化合物中間體，然后將式5或11所示化合物水解成式14所示中間體化合物
其中R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，X為烷硫基、鹵代烷硫基、鹵素或硝基，然后轉(zhuǎn)化成如權(quán)利要求1所定義的式15所示干銀鹽化合物中間體，然后按Hunsdiecker法與鹵素反應(yīng)，得式(Ⅰa)化合物，其中Z為鹵素，X為烷硫基、鹵代烷基亞磺?；?、鹵素或硝基，X為氨基，并且可選擇地按上述a)步驟將式16化合物，其中X為烷硫基或鹵代烷硫基，進行氧化，得式(Ⅰa)化合物，其中Z為鹵素，X為烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫?；?、烷基磺酰基或鹵代烷基磺?；?，Y為氨基；并且將這樣得到的式(Ⅰ)化合物可選擇地轉(zhuǎn)化為其酸加成鹽。
3．按權(quán)利要求1所述的制備具有式(Ⅰb)的式(Ⅰ)化合物的方法
其中X、Z、R2、R3、R4和R5如通式(Ⅰ)所定義，氨基衍生物Y為烷氨基、二烷氨基、三烷銨鹽、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷基羰基氨基、鹵代烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷氨基羰基氨基或烷氧基亞烷基亞氨基，該方法的特征在于將如權(quán)利要求2所定義的式(Ⅰa)化合物a)與未取代的或氰基或烷氧基取代的烷化劑反應(yīng)，反應(yīng)在惰性溶劑中，在0℃-160℃溫度下，可選擇地在堿的存在下進行，或可選擇地按已知的Es-chweiler-Clark還原甲基化反應(yīng)，用甲醛或甲酸反應(yīng)，生成式(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷氨基、二烷氨基、三烷銨鹽、氰基烷氨基或烷氧基烷氨基；b)與烷基羰基鹵化物或鹵代烷基羰基鹵化物反應(yīng)，反應(yīng)在有機溶劑中，在-10℃-100℃的溫度下，可選擇地在酸接受體的存在下進行，得式(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷基羰基氨基或鹵代烷基羰基氨基；c)與光氣反應(yīng)生成中間體氯羰基氨基或異氰酸根合化合物，然后在有機溶劑中，在-20℃-100℃溫度下，可選擇地在堿的存在下，與烷基醇、烷基胺或二烷基胺反應(yīng)，得式(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基或二烷氨基羰基氨基；或d)在催化劑存在下，-20℃-180℃的溫度下，可選擇地在有機溶劑中，與原甲酸烷酯反應(yīng)，得式(Ⅰb)化合物，其中氨基衍生物Y為烷氧基亞烷基亞氨基；并且這樣得到的式(Ⅰ)化合物可選擇地被轉(zhuǎn)化為其酸加成鹽。
4．按權(quán)利要求1所述的制備具有式(Ⅰc)的式(Ⅰ)化合物的方法
其中X、Z、R2、R3、R4和R5如通式(Ⅰ)所定義，Ysub為氫、鹵素、氰基、烷硫基、烷基亞硫酰基、烷基磺?；蛲檠趸?，該方法的特征在于將如權(quán)利要求2所定義的式(Ⅰa)化合物a)在惰性有機溶劑中，在-20℃-180℃溫度下脫去氨基，以將式(Ⅰa)化合物，其中Y為氨基，轉(zhuǎn)化為其相應(yīng)的重氮鹽，接著在-20℃-180℃的溫度下用粹滅劑粹滅重氮鹽，得到式(Ⅰc)化合物，其中Ysub為氫、鹵素、氰基或烷硫基，然后將Ysub為烷硫基的該化合物按權(quán)利要求8a)的步驟，可選擇地氧化為式(Ⅰc)化合物，其中Ysub為烷基亞硫酰基或烷基磺?；?；或b)用上述a中的選擇脫氨基反應(yīng)，得式(Ⅰc)化合物，其中Ysub為鹵素，然后將該化合物轉(zhuǎn)化為有機鎂或有機鋰衍生物，再將所述有機金屬衍生物與氧合過二氧化鉬(吡啶)(六甲基磷三酰胺)或硼酸三烷酯和一種氧化劑如過氧化氫進行反應(yīng)，得式19所示羥基化合物中間體
其中Z、X、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，然后在惰性溶劑中，在-20℃-200℃溫度下，與烷化劑反應(yīng)，得到式(Ⅰc)化合物，其中Ysub為烷氧劑；這樣得到的式(Ⅰ)化合物可選擇地被轉(zhuǎn)化為其酸加成鹽。
5．按權(quán)利要求1所述的制備具有式(Ⅰd)的式(Ⅰ)化合物的方法
其中Y、Z、n、R1、R2、R3、R4和R5如通式(Ⅰ)所定義，X為S(O)nR1，其中R1為1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，該烷基被相同或不相同的一個或一個以上鹵原子取代直至全取代，n為0、1或2該方法的特征在于將式(Ⅴ)中間體化合物
其中Y、Z、n、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，Y和Z在需要時可選擇地被保護a)與溴和金屬硫氰酸鹽的混合物反應(yīng)，生成如權(quán)利要求1所定義的式25中間體化合物，該化合物可選擇地在堿的存在下用烷化劑加以處理，生成式(Ⅰd)化合物，其中X為烷硫基或鹵代烷硫基，或可選擇地將中間體化合物25，其中X為硫氰基，氧化成如權(quán)利要求1所定義的相應(yīng)中間體二硫化物22，然后可選擇地在還原劑的存在下，與含1個以上鹵原子的鹵代烷進行反應(yīng)，得式(Ⅰd)化合物，其中X為鹵代烷硫基，這樣生成的化合物可選擇地被氧化，生成式(Ⅰd)化合物，其中X為烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫?；?、烷基磺酰基或鹵代烷基磺?；?；或b)與氯磺酸或二氯磺酸反應(yīng)，生成式21中間體化合物
其中Z、Y、R2、R3、R4和R5如上文所定義，然后將氯磺?；衔?1與還原劑反應(yīng)，生成如a)中所定義的二硫化物中間體22，并如a)中所述，將二硫化物22轉(zhuǎn)化，以得到式(Ⅰd)化合物，其中X為鹵代烷硫基，可選擇地將這樣產(chǎn)生的硫基化合物氧化，得到式(Ⅰd)化合物，其中X為鹵代烷基亞硫?；螓u代烷基磺?；?；并且，這樣得到的式(Ⅰ)化合物可選擇地被轉(zhuǎn)化為它的酸加成鹽。
6．按權(quán)利要求1所述的制備式(Ⅰ)化合物的方法，其中式(Ⅰ)化合物為權(quán)利要求1或2中所述式4、9或10所示化合物，其特征在于a)當化合物為式4化合物時，將2-氧-3-氰基丙酸C1-4烷酯與式3所示的2-吡啶肼化合物反應(yīng)
其中R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義；b)當化合物為式9化合物時，用氨氣將式4化合物酰胺化；或c)當化合物為式10化合物時，用脫水劑將式9羧酰胺化合物脫水。
全文摘要
本發(fā)明提供分子式(Ⅰ)的新穎1－(2－吡啶基)吡唑類化合物其中,X、Y、Z、R
文檔編號C07D213/72GK1208036SQ9810637
公開日1999年2月17日 申請日期1998年4月8日 優(yōu)先權(quán)日1991年1月18日
發(fā)明者珍妮弗L·菲利普斯, 菲利普R·蒂蒙斯, 蓋爾S·鮑威爾, 邁克爾T·派拉特, 大衛(wèi)T-W·周, 黃家民 申請人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)化學(xué)公司