專利名稱：三七總甙藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于一種以植物藥為原料生產(chǎn)的藥物及方法，特別是以三七(Panaxnotoginseng(Burk)F.Hchen)為原料制備三七總甙藥劑及其方法。
三七具有化血散瘀，活血生肌，滋補強壯及增加缺氧耐受力，降血脂血糖，抗衰老，提高肌體免疫力的作用。國內現(xiàn)有的三七藥劑除有兩種注射劑外，其余皆為粗制劑。粗制藥劑是按中藥的傳統(tǒng)生產(chǎn)方法制成，其體積大，有效成份含量低且單體皂甙組份少，攜帶不便，服用口感差;注射劑由于制備中各種皂甙水溶性有差異，使其總甙組份減少，功用也就較窄，僅限于治療心腦血管方面的疾病。
本發(fā)明的目的是提供一種制備三七總甙藥物的方法及從該方法生產(chǎn)所得的藥該劑，該藥含有較多單體皂甙且純度較高，治療范圍廣，劑量小、藥效高、易攜帶、易服用。
本發(fā)明所述藥物的有效成份為三七中提取的三七總甙，其化學結構式
式中，R1和R2為取代糖，提取物純度88%以上，外觀為白色粉末狀，味苦微甘，熔點105-120℃，易溶于甲醇，乙醇和水，難溶于丙酮，乙醚和苯。本藥三七總甙化學結構式中的R1和R2取代糖種類有葡萄糖、阿拉伯吡喃糖，木糖、阿拉伯呋喃糖和鼠李糖。
制備本發(fā)明所述藥物過程中，提取有效成份三七總甙的工藝步驟為三七原料-浸泡-粉碎-浸提-精濾-濃縮-層析-脫色-過濾-濃縮-干燥-成品，在此步驟中，層析應采用大孔樹脂層析柱，脫色先后依次用氧化鋁和活性炭作兩次脫色，干燥先后采用丙酮干燥和真空干燥兩步完成。
在上術的三七總成提取工藝中，優(yōu)化的工藝參數(shù)為(1)浸泡，采用去離子水，時間36-48小時，(2)浸提，用50%以上的乙醇，浸提4-6次，每次24-48小時。
(3)濃縮，浸提液減壓濃縮至波美8-10度。
(4)層析，首先用去離水清洗樹脂至清潔，然后將濃縮的浸提液倒入大孔樹脂層析柱使樹脂飽和吸附，再用去離子水洗去浸提液中的淀粉，多糖、色素等雜質，最后用70-95%乙醇將三七總甙洗脫，(5)脫色，先將洗脫的三七總甙液倒入氧化鋁柱吸附脫色，再置于反應釜中，加入3-5%活性炭加熱回流10-30分鐘脫色，精濾得純皂甙液，(6)濃縮，脫色后的皂甙液先減壓濃縮至30-35波美度，又倒入正丁醇中攪拌后靜置，分層后分離正丁醇層，再減壓濃縮至35-40波美度，(7)干燥，濃縮膏倒入3-5倍量丙酮吸收中水份，抽去丙酮，在80℃下真空干燥2-4小時，得總甙原料藥。
藥用效果研究本品按100mg/kg腹腔注射給藥第六次后，與對照組小鼠比較，延長了游泳時間(PC0.05)，提示有抗疲勞作用;三七總甙100mg/kg給藥，對幼年雄性大鼠的性腺功能有促進作用;三七總甙按25和50mg/kg腹腔給藥五次，對四氧嘧啶引起的小鼠高血糖癥有明顯降低血糖作用;
研究結論表明(1)對心血管系統(tǒng)。能增加小鼠對缺氧的耐受力，減少機體耗氧量，延長動物在缺氧狀態(tài)下存活時間，能對抗由靜脈注射垂體后葉素引起的家兔及小鼠急性心肌缺血，能增加小鼠營養(yǎng)性心肌血流量，對小鼠吸入氯仿所致心室纖顫有一定保護作用。
(2)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)。能提高腦力和體力活動，表現(xiàn)出抗疲勞，對中樞有興奮作用;另外又表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、安定和催眼作用，對中樞有抑制作用。
(3)止血和活血作用?？s短小鼠出血和凝血時間，有止血作用;另外有抑制血小板聚集作用，可提高血小板內CAMP含量而抑制血小板的聚集功能，有活血作用。
(4)抗炎癥作用。本品可通過垂體而間接使腎上腺皮質功能增加，(5)對代謝作用。能降低血中膽固醇含量，能阻止家兔腸道吸收脂肪，在脂質代謝中，能降低總脂質水平，甘油三酯含量明顯降低。
(6)毒性研究，皮下注射本品，對小鼠的LD50值為1246mg/kg;靜脈注射本品對小鼠的LD50值為628mg/kg。
實施例1三七總甙膠囊的制備1、三七總甙的提取將三七塊根洗凈，用4倍去離子小浸洗泡40小時，至充分軟化，又破碎為直徑1mm的碎粒，放入提取罐中用3倍量70%乙醇浸提4次，每次24小時，再用濾棒精密過濾浸提液。浸提液放入濃縮罐以減壓濃縮到8-10波美度，放出冷卻，接著進行層析，層析方法是，首先用去離子水反復清洗吸附樹脂至完全清潔后，將浸提液倒入大孔樹脂層析柱內，使其飽和吸附，再用去離子水洗去提取液中的淀粉，多糖、色素等雜質，最后用95%的乙醇洗脫。將經(jīng)層析得到的提取液緩緩倒入氧化鋁柱中吸附脫色，再加入5%活性炭回流25分鐘作脫色處理，最后用濾棒過濾去活性炭。減壓濃縮脫色后的提取液至35波美度，再用3倍正丁醇倒入攪拌半小時又靜置，待完全分層后，用分離器分離正丁醇層，將提取液送入濃縮鍋中減壓縮至40波美度，放出自然冷卻，稱重。倒入5倍量的丙酮中攪拌，濃縮膏中水份被丙酮吸收，呈無定形白色結晶析出，再用真空過濾器抽出丙酮，將結晶平鋪于瓷盤中，送入真空于燥箱在80℃下干燥2-4小時，得到含量88%，以上的三七總甙。
2、膠囊制取三七總甙打粉，過120目篩，花生油過180目篩，按三七總甙與花生油比3∶17的比例，同時加入適量明膠和甘油，倒入水溶式不銹鋼攪拌罐中混合，放出再用膠體磨磨漿，磨出的混合液攪拌，制成藥液;將甘油與蒸餾水在40-50℃溫度下攪拌混溶，再將甘油液溫至80-90℃，取明膠加入其中混合攪拌，直至全部溶化成膠液，然后在60℃溫度下使膠液靜置4小時，用制板機制成膠板供制丸工序使用;將上述制成的藥液和膠板送入壓丸機制丸，壓丸扁形體電壓為150-180V，冷風箱溫度為8-12℃，然后又在22-25℃溫度下吹風4小時作滾筒定型，又在25-30℃溫度下吹風干燥16-20小時，檢選合格膠丸，用95%乙醇清洗，在25-30℃下吹風干燥4小時，制成合格品。
實施例2三七總甙沖劑的制備1、三七總甙的提取同實施例1。
2、沖劑制取三七總甙粉碎，過120目篩，先將葡萄糖和糊精倒入混合機混合均勻，再倒入三七總甙粉混合均勻，放出，過40目篩一次，又倒入混合機混合，將80%藥用乙醇為濕潤劑加入再繼續(xù)混合至適于制粒的軟材;用上好14目尼龍篩的顆粒機制粒，制成粒應及時攤盤，將盤內濕粒60℃下通風干燥，顆粒半干時翻動，再干燥，干燥后分別用一、四號篩調粒，包裝成品。
實施例3三七總甙片劑的制備1、三七總甙的提取同實施例1。
2、片劑的制備片劑成份為，三七總甙粉、淀粉、硬脂酸鎂和糖衣適量，先對上述原料粉碎過篩，稱量待用;將淀粉和三七總甙粉倒入混合機混合均勻，取出后過60目篩一次，再混合，又加入80%乙醇作為濕潤劑，繼續(xù)混合至適于制粒的軟材，將軟材倒入上好16目篩的顆粒機內制粒，然后攤盤送入爐中在60℃下通風干燥，濕?；靖蓵r，翻動再干燥;將干燥的顆粒過篩調粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，送到壓片機壓片，包糖衣，裝瓶。
本發(fā)明所述的藥品的生產(chǎn)，由于采取先進工藝提取有效成份三七總甙，因此總甙純度較高，單體皂甙組份較多，藥物的治療范圍也就較為廣，療效也較廣，且還具有易攜帶、易服用的優(yōu)點。
權利要求
1.一種三七藥物，其特征是藥物有效成份是從中藥三七中提取的三七總甙，該提取物純度為88%。以上，化學結構式為
式中，R1和R2為取代糖，其外觀為白色粉末，味苦微甘，熔點，105-120℃，易溶于甲醇，乙醇和水，難溶于丙酮，乙醚和苯。
2.按權利要求1所述的三七藥物，其特征是取代糖R1和R2的種類為葡萄糖、阿拉伯吡喃糖，木糖、阿拉伯呋喃糖和鼠李糖。
3.一種三七總甙原料藥的制備方法，其特征是三七總甙的提取步驟如下三七原料→浸泡→粉碎→浸提→精濾→濃縮→層析→脫色→過濾→濃縮→干燥→成品，在上述步驟中，層析采用的是大孔樹脂層析柱，脫色先后并用了氧化鋁和活性炭兩次脫色，干燥先后采用丙酮干燥和真空干燥。
4.按權利要求3所述的三七總甙原料制備方法，其特征是三七總甙提取步驟中的優(yōu)化工藝參數(shù)為(1)浸泡，采用去離子水，時間36-48小時，(2)浸提，用50%以上的乙醇，浸提4-6次，每次24-48小時，(3)濃縮，浸提液以減壓濃縮至波美8-10度;(4)層析，首先用去離水清洗樹脂至清潔，然后將濃縮的浸提液倒入大孔樹脂層析柱使樹脂飽和吸附，再用去離子水洗去浸提液中的淀粉，多糖、色素等雜質，最后用70-95%乙醇將三七總甙洗脫，(5)脫色，先將洗脫的三七總甙液倒入氧化鋁柱吸附脫色，再置于反應釜中，加入3-5%活性炭加熱回流10-30分鐘脫色，精濾得純皂甙液，(6)濃縮，脫色后的皂甙液先減壓濃縮至30-35波美度，又倒入正丁醇中攪拌后靜置，分層后分離正丁醇層，再減壓濃縮至35-40波美度，(7)干燥，濃縮膏倒入3-5倍量丙酮吸收中水份，抽去丙酮，在80℃下真空干燥2-4小時，得總甙原料藥。
全文摘要
三七總甙藥物及其制備方法。本發(fā)明涉及一種以中藥材三七為原料制備三七總甙原料藥的方法及得到的制劑。藥物中有效成分三七總甙的提取步驟為，三七原料→浸泡→粉碎→浸提→精濾→濃縮→層析→脫色→過濾→濃縮→干燥→成品。以本方法制成的三七制劑中含有多組單體皂甙，且純度可達88％以上，因此療效及治療范圍有所拓寬，藥物具有劑量小，療效高，易攜帶，易服用的特點。
文檔編號C07J75/00GK1083819SQ9310577
公開日1994年3月16日 申請日期1993年5月11日 優(yōu)先權日1993年5月11日
發(fā)明者蘭桂華, 梁程, 梁文斌 申請人:富寧制藥廠