專(zhuān)利名稱(chēng)：治療逆病毒感染的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及逆病毒感染的治療法。具體地說(shuō)，就是通過(guò)服用具有體內(nèi)逆病毒抑制活性的Phyllanthusniruri的成分來(lái)治療這種感染。
在印度中部及南部地區(qū)，Phyllanthusniruri是一種常用草藥，在印度草藥學(xué)中它可用于治療各種疾病。例如，“Doctos.K.M.Nadkarni′slndianMateriaMedica”(3rdEd.;rivisedandenlargedbyA.K.Nadkarni，p.948)第一卷就指出，該植物不僅可治療某些類(lèi)型的水腫、淋病、經(jīng)痛及其類(lèi)似的生殖泌尿器疾病，而且可用作止瀉藥，利尿藥，收斂藥，降溫以及治療黃疸的配方。該書(shū)也提到將其莖液與油混合可用于治療眼炎，將帶根的整個(gè)植物搗碎后再與米水混合可制備出一種泥敷劑，用于治療潰瘍、瘡及腫脹，將其葉子與鹽混合制備的泥敷劑可用于治療癢病及其它皮膚病。從該植物中已分離出一種叫做葉下珠苦素(Phyllanthin)的具有苦味的中性物質(zhì)，它可用于治療消化不良一類(lèi)胃病。據(jù)說(shuō)該植物還可用于治療糖尿病。
在歷史上，對(duì)P.niruri這一名稱(chēng)曾有某種混淆。例如，Muller(Argoviensis，DC.Prodr.，15(2)406，1866)就認(rèn)為P.niruri是由六個(gè)不同的變種組成。Webster(J.ArnoldArboretun，38(4)300，1956)對(duì)Phyllanthus屬作了很大改動(dòng)，將P.niruri分成許多不同的種，而這些不同的種又同屬于一個(gè)也叫做Phyllanthus的亞屬。這些種今天已得到普遍承認(rèn)。但是，印度草藥學(xué)方面的醫(yī)生至今仍使用P.niruri這一名稱(chēng)來(lái)代表Phyllanthus的一些類(lèi)似的種。
在本說(shuō)明書(shū)的上下文中，P.niruri是指任何一個(gè)Phyllan-thus種，它在經(jīng)過(guò)下面所述的提取后產(chǎn)生一個(gè)由藥理活性成分組成的餾分，該餾分具有內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄酶抑制活性。這些植物種連同其它種一起包括P.niruriL.，P.amarus，P.fraternus，P.asperulatus。
在1985，4，26申請(qǐng)的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)序列號(hào)727，452，現(xiàn)為4，673，575中介紹了由提取P.niruri得到的組合物，含該組合物的藥物制劑和用該藥物制劑治療慢性肝炎病毒感染的方法。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)在我們上述的美國(guó)專(zhuān)利4，673，575號(hào)中所述的P.niruri提取物能夠有效地治療逆病毒感染。乙型肝炎病毒、相關(guān)的土拔鼠肝炎病毒(WHV)及鴨肝炎病毒(DHBV)都具有類(lèi)似的復(fù)制過(guò)程，在該過(guò)程的一個(gè)階段需要內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄酶。我們?cè)隗w外組織培養(yǎng)研究中對(duì)P.niruri提取物的各餾分抑制DHBV復(fù)制的機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該提取物是一種逆轉(zhuǎn)錄酶的強(qiáng)制抑制劑。因此，它能夠有效地抵抗逆病毒，因?yàn)檫@種病毒的復(fù)制依賴(lài)于逆轉(zhuǎn)錄，就是由于這些發(fā)現(xiàn)以及后來(lái)的研究而導(dǎo)致了本發(fā)明。
因此，本發(fā)明提供了一種治療逆病毒感染的方法，即給病人服用抑制逆病毒生長(zhǎng)的有效劑量的一種藥劑，該藥劑的活性成分是具有內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄酶抑制活性的P.niruri成分。該活性成分可利用常規(guī)提取技術(shù)回收，也可通過(guò)對(duì)該植物進(jìn)行甲醇提取及水提取而被分離。
在此，術(shù)語(yǔ)“逆病毒”是指其遺傳物質(zhì)是RNA而非DNA的一類(lèi)脊椎動(dòng)物病毒。這類(lèi)病毒具有一種已知為“逆轉(zhuǎn)錄酶”的聚合酶，它能夠催化病毒RNA轉(zhuǎn)錄為雙鏈DNA。產(chǎn)生的DNA可能以潛伏狀態(tài)在被感染的細(xì)胞保留一個(gè)不定的時(shí)期，也可插入到細(xì)胞基因組中，從而有效地引起新病毒體的形成。逆病毒可能是致癌的。
在逆轉(zhuǎn)錄酶的控制下由RNA模板合成互補(bǔ)DNA與病毒復(fù)制的通常機(jī)制剛好相反，通常是從DNA轉(zhuǎn)錄出RNA拷貝。因此將這種酶名命為逆轉(zhuǎn)錄酶。
利用本發(fā)明的方法可以治療的各種病毒包括羅氏肉瘤病毒、Moloney氏鼠白血病病毒、人T細(xì)胞白血病病毒(HTLVⅠ和HTLVⅡ)以及人免疫缺陷病毒(HIV-Ⅰ和HIV-Ⅱ)，最后的這種病毒是獲得免疫缺陷綜合癥(AIDS)的病因。但本發(fā)明能夠治療的病毒不僅限于這些。
雖然人們正作出共同努力，以求獲得對(duì)于逆病毒感染尤其是艾滋病的有效藥物療治，但至今進(jìn)展很小。一些已知有效的選擇藥物如疊氮胸苷(AZT)和foscarnet(膦酰甲酸三鈉)具有許多患者難以忍受的毒副作用。與此相反，用上述P.niruri提取物進(jìn)行的抗逆病毒感染試驗(yàn)表明，該提取物能夠有效地延長(zhǎng)被感染動(dòng)物的存活時(shí)間，而無(wú)證據(jù)表明它對(duì)所治療的動(dòng)物或組織培養(yǎng)的人淋巴細(xì)胞有毒性。
參照附圖，附

圖1顯示了用蒸餾水對(duì)SephaotexG-10柱進(jìn)行洗脫而得到的P.niruri(整個(gè)植物)水提物洗脫分布圖(吸收波長(zhǎng)為280nm)，它用實(shí)線代表。虛線表示由G-10柱的每一餾分產(chǎn)生的WHV-DNA聚合酶抑制百分?jǐn)?shù);
圖2是通過(guò)對(duì)得自SephadexG-10(如圖所示)對(duì)WHV-DNA聚合酶具有最大抑制活性的餾分對(duì)鴨肝炎病毒(DHBV)-DNA聚合酶抑制作用進(jìn)行分析而得到放射自顯影圖;
圖3表示了體外測(cè)得的羅氏肉瘤病毒的抑制百分?jǐn)?shù)(縱座標(biāo))與P.niruri提取物的濃度(μg/ml)(橫座標(biāo))的函數(shù)關(guān)系;
圖4表示了體外測(cè)得的Moloney鼠白血病病毒的抑制百分?jǐn)?shù)(縱座標(biāo))與P.niruri提取物的濃度(μ/)的關(guān)系。
按照我們的美國(guó)專(zhuān)利4，673，575號(hào)所述的方法可得到具有抗逆病毒活性的提取物。該專(zhuān)利所公開(kāi)的整個(gè)內(nèi)容均加到本發(fā)明中以作參考。按照其中所述的提取方法，將干燥的、粉末狀的植物材料(最好得自整個(gè)植物，即莖、葉和根)用己烷提取，將己烷提取物與其殘?jiān)蛛x。濃縮己烷提取物以促進(jìn)可結(jié)晶成分的結(jié)晶。從上清液中分離出已結(jié)晶的產(chǎn)物后用層析法分離上清液中的可溶性部分。己烷提取物的殘?jiān)帽教崛?，分離苯提取物及其殘?jiān)?，然后用層析法分離提取物的可溶性部分。
苯提取后的殘?jiān)儆眉状继崛?，從其殘?jiān)蟹蛛x出甲醇提取物。按與己烷提取物相同的廢水處理甲醇提取物，產(chǎn)生結(jié)晶的產(chǎn)物及餾分，然后通過(guò)層析將它們從上清液中分離。甲醇提取后的殘?jiān)M(jìn)行水提，分離水提物。甲醇提取物顯示了明顯的HBV-DNA聚合酶抑制活性。根據(jù)需要，也可以利用新鮮植物材料制備P.niruri提取物。
或者采用層析技術(shù)對(duì)整個(gè)植物的水提物進(jìn)行分級(jí)分離。例如，用SephadexG-10柱對(duì)P.niruri(整個(gè)植物)的水提物進(jìn)行分級(jí)分離。這種分級(jí)分離的結(jié)果示于圖1。連續(xù)實(shí)線代表水提物的洗脫分布圖。虛線代表由各餾分產(chǎn)生的對(duì)土拔鼠肝炎病毒W(wǎng)HVDNA聚合酶抑制百分?jǐn)?shù)。從圖1可見(jiàn)，在39(其分子量大于1，000道爾頓)、45(分子量大約為700道爾頓)以及61(分子量大約為350道爾頓)等餾分其DNA聚合酶抑制活性最大。
圖2為一放射自顯影圖，顯示了從SephadexG-10柱獲得的39、45、53和61等餾分以及未被分級(jí)分離的整個(gè)植物提取物對(duì)鴨肝炎病毒(DHBV)DNA聚合酶的抑制作用。該圖表明61餾分相對(duì)具有最大的DNA聚合酶抑制活性，這可從3.02kb帶處的稀薄看出，它代表DHBVDNA。
通過(guò)色譜分離P.niruri水提物回收的餾分可采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的那些步驟，如高壓液相色譜，進(jìn)一步提純。
雖然對(duì)于所觀察的抗逆病毒活性的機(jī)理還不能闡明，但確信是P.niruri提取液中存在的活性劑通過(guò)抑制逆轉(zhuǎn)錄酶而抑制了逆病毒的復(fù)制。
含具有抗逆病毒活性的P.niruri餾分的藥物制劑可與生物用介質(zhì)如水，緩沖鹽水，多元醇(如甘油，丙二醇，液體聚乙二醇等)或它們的適宜混合物按常規(guī)組配用于給藥。在選擇的介質(zhì)中活性成分的濃度從約15mg/ml到約50mg/ml。這里的“生物用介質(zhì)”包括任何和所有溶劑，分散介質(zhì)等，這些介質(zhì)應(yīng)適于藥物制劑所需要的給藥途徑。任何常規(guī)介質(zhì)或試劑應(yīng)與P.niruri的活性成分相容，這樣它們就可用于藥物制劑。
如必需或需要，也可將補(bǔ)充的活性成分，如其它抗病毒藥或免疫調(diào)節(jié)劑或二者一起加入到藥物制劑中。這些補(bǔ)充的活性成分包括疊氮胸苷(AZT)，foscarnet，trimetrexate，2′，3′-二脫氧胞苷(DDC)，ganciclovir，α-干擾素，白細(xì)胞介素-2，ampli-gen，異丙肌苷等。
最好以劑量單位形式組配藥物制劑以便給藥簡(jiǎn)便和劑量統(tǒng)一。這里使用的劑量單位形式指的是適于患者治療的藥物制劑的物理分散單位。每種劑量應(yīng)含有經(jīng)計(jì)算的與所選擇藥物載體結(jié)合的活性成分量以便產(chǎn)生所需要的治療效果。
測(cè)定用于抑制或壓制逆病毒感染患者的適宜劑量單位的步驟對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的。
通常逆病毒感染患者所服的劑量為每天每公斤體重給含活性成分P.niruri提取液5至20mg的劑量。該劑量范圍對(duì)于人體所產(chǎn)生的所需抗逆病毒作用是令人滿意的，這可通過(guò)病毒滴度的明顯降低表明。
藥物制劑最好以劑量單位形式非腸道給藥，如靜脈或腹膜內(nèi)給藥。其它給藥形式也是有效的，如口服。
藥物制劑可按適宜的時(shí)間間隔給藥，如一天一次直到病毒滴度降低(大約2個(gè)數(shù)量級(jí))，然后把劑量降低到保持一星期給藥一次水平。在具體情況中，適宜的時(shí)間間隔通常取決于患者的情況。這里使用的術(shù)語(yǔ)“患者”包括人和動(dòng)物。
當(dāng)然在給患者服藥前，可將甲醇從活性成分中除去。常規(guī)采用的方法是真空蒸除甲醇，然后把無(wú)甲醇的殘余物重溶于生物介質(zhì)中，如PBS。
下面給出的實(shí)例是為了更詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。這些實(shí)例是為了說(shuō)明，并不意味著限制本發(fā)明。
實(shí)例1用P.niruri水提物在體外抑制羅氏肉瘤病毒逆轉(zhuǎn)錄酶P.niruri提取液(餾分61，見(jiàn)圖1和2)對(duì)羅氏肉瘤病毒(RSV)的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制作用是通過(guò)下面的分析步驟測(cè)定的，即將放射性同位素標(biāo)記的核苷酸(3H-dTTP)插入到TCA-可沉淀的DNA中以測(cè)量逆轉(zhuǎn)錄酶活性。
含RSV逆轉(zhuǎn)錄酶活性的組織培養(yǎng)液用50m M Tris-Hcl1，PH8.3稀釋10倍，然后取20μl稀釋的培養(yǎng)液用作酶源，往其中加入20μl P.niruri提取物，接著加入由Tris-Hcl(50mM)，KCl(80m M)，Mg Cl2(6m M)，DTT(100m M)，dATP，dGTP，dCTP(每種2mM)，dTTP(60mci/mmole;20mM)，TriX100(0.5% 20μl)和寡聚(rA)n(dT)10(0.5μg/10μl)組成的100μl混合物。樣品在37℃培養(yǎng)30分鐘。加入2.5ml 5%TCA(含2%焦磷酸鹽)終止反應(yīng)。然后將40μl 2.5%BSA和100μl 0.5%牛胸腺DNA加入作為載體，混合物通過(guò)玻璃纖維濾紙(Whatman)過(guò)濾。濾液用含焦磷酸鹽的5%TCA洗三次，然后用95%乙醇洗三次，在熱燈下干燥，用閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)定保留在濾紙上的放性性同位素活性。用含Tris-Hel PH8.3的分析管代替含逆轉(zhuǎn)錄酶活性的培養(yǎng)液用作酶反應(yīng)的對(duì)照，該分析管僅不加提取物以用作抑制劑的對(duì)照。
P.niruri(P.amarus)水提取物對(duì)RSVRT的抑制作用見(jiàn)圖3。由圖3可看到抑制作用的增加與提取物濃度增加到60μg/ml這一段呈線性關(guān)系，在該點(diǎn)抑制率達(dá)到超過(guò)80%。
實(shí)例2P.niruri水提取液在體外對(duì)Moloney氏鼠白血病病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制作用用實(shí)例1所述同樣分析方法測(cè)定P.niruri提取液(餾分61;見(jiàn)圖1和2)對(duì)Moloney氏鼠白血病病毒(Mo MLV)RT的抑制作用。Mo MLV需要的金屬離子是錳。因此在分析中用Mn Cl2(或一價(jià))代替MgCl2。
P.niruri提取液對(duì)MOMLVRT的抑制作用見(jiàn)圖4。
由圖4可見(jiàn)MOMLVRT比RSVRT對(duì)提取液更敏感。抑制作用與提取液濃度達(dá)到6μ/ml這一段內(nèi)呈線性關(guān)系，在該點(diǎn)抑制率超過(guò)80%。
實(shí)例3P.niruri水提物在體外對(duì)人體免疫缺陷病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制作用用聚乙烯甘油濃縮的HIV(HTLV-Ⅲ)的TritonX100活化的溶胞產(chǎn)物來(lái)測(cè)定對(duì)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性的抑制作用。分析步驟與對(duì)RSVRT和MoMLVRT的分析步驟相同。P.niruri(P.amarus)提取液對(duì)HIVRT的抑制率見(jiàn)下面給出的表1。
表1Phyllanthus提取液濃度CPMRT活性抑制率%0(對(duì)照)57，900-0.5μg/ml49，940145.0μg/ml51，2701150.0μg/ml23，88559500.0μg/ml2，57096
實(shí)例4在感染分析中的抗HIV活性用HIV感染CEM細(xì)胞株(ATCCCCL119)的培養(yǎng)液來(lái)制備HIV。該細(xì)胞株見(jiàn)18Cancer522(1965)中所述;也可見(jiàn)19Cancer1725(1966)和40Exp.CellRes.197(1965)。該培養(yǎng)液通過(guò)低速離心(900Xg)變?yōu)槌吻宓募?xì)胞，然后用0.45μ濾器過(guò)濾，在P.niruri(P.amarus)提取液以50μg/ml和500μg/ml濃度存在下，將該過(guò)濾的細(xì)胞液用來(lái)感染C3淋巴細(xì)胞培養(yǎng)液。預(yù)先測(cè)定表明提取液在這些濃度下對(duì)這些細(xì)胞是沒(méi)毒性的。由SephadexG-10得到的餾分61以30μg/ml濃度檢測(cè)其對(duì)HIV感染的C3淋巴細(xì)胞的作用。C3淋巴細(xì)胞靶細(xì)胞在病毒和抑制劑存在下培養(yǎng)24小時(shí)。然后將抑制劑和未吸收的病毒通過(guò)用新鮮介質(zhì)取代舊介質(zhì)并培養(yǎng)該培養(yǎng)液而除去。通過(guò)間接免疫熒光法檢測(cè)感染。分析結(jié)果見(jiàn)下面表2。
表2在HIV感染分析中P.niruri提取液的作用抑制劑濃度IIF＊陽(yáng)性細(xì)胞%3天5天8天10天無(wú)-100---P.niruri提取液500μg/ml000＜1P.niruri提取液50μg/ml＜1＜1130P.niruri提取液30μg/ml0000SephadexG10餾分61＊ⅡF＝間接免疫熒光法實(shí)例5P.niruri水提物在體內(nèi)對(duì)病毒MoMLV的抑制作用選6窩Long-Evans鼠作實(shí)驗(yàn)并在出生24小時(shí)內(nèi)給它們腹膜內(nèi)注射0.2ml含5×105個(gè)斑形成單位的Moloney氏鼠白血病病毒。
出生五天后，將每窩鼠分成治療組和對(duì)照組。如果每窩的鼠數(shù)為奇數(shù)的話，將該多齙氖匝槭蠓旁謚瘟譜櫓?。治疗鼠灾]塹奈 部都切去一小部分(不超過(guò)1/2)，以便在每窩中將治療鼠與對(duì)照鼠區(qū)分開(kāi)。
治療組和對(duì)照組中的試驗(yàn)鼠每星期稱(chēng)重兩次。
每星期腹膜內(nèi)給對(duì)照鼠0.1ml 0.02MKPO4緩沖鹽水(PH7.4)兩次。每星期腹膜內(nèi)給治療組的試驗(yàn)鼠0.1ml稀釋1-8倍的P.niruri(18mg/ml溶液)稀釋液兩次，給一星期。第二星期，給治療組中的鼠注射稀釋1-4倍的P.niruri作為它們的第二次劑量。由于在新生試驗(yàn)鼠中涉及到毒性問(wèn)題，因此劑量要有所變化。一旦沒(méi)有觀察到毒性，劑量就可以增加。到第三星期，給治療組中鼠每星期注射兩次沒(méi)稀釋的P.niruri。
將試驗(yàn)鼠與其母鼠放在一起，并對(duì)治療組和對(duì)照組中的鼠繼續(xù)每星期稱(chēng)重兩次和注射兩次，直到它們長(zhǎng)到6星期。到這時(shí)，根據(jù)性別和同窩將試驗(yàn)鼠腳捆住以便鑒定和分離。雄性鼠每只籠子放兩只，雌性鼠每只籠子不超過(guò)4只。繼續(xù)每星期注射兩次，但體重每星期只量一次，記錄每只鼠的體重。
待整個(gè)研究過(guò)程完成后，每天檢查試驗(yàn)鼠。任何死亡的鼠經(jīng)檢驗(yàn)標(biāo)上腫瘤記號(hào)。到第28星期，60只試驗(yàn)鼠中有31只仍活性，其中19只是治療組中的，12只是對(duì)照組中的。
30星期后，還有13只活的試驗(yàn)鼠，其中11只是治療組中的。只有兩只是對(duì)照組中的。
治療鼠平均壽命比未治療鼠的長(zhǎng)，這表明P.niruri提取液(P＝0.02)有明顯的治療效果(P＝0.02)。
本發(fā)明一些優(yōu)選的具體實(shí)例上面已介紹了，它并不意味著本發(fā)明限于這些具體實(shí)例，但在不背離本發(fā)明的范圍和精神，即下面所述的權(quán)利要求下，也可此做各種改動(dòng)。
權(quán)利要求
1.一種對(duì)逆病毒感染患者進(jìn)行治療的方法，它包括給該患者服用能夠有效抑制該逆病毒感染性的劑量的一種藥劑，其有效成分是具有內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄酶抑制活性的phyllanthus niruri的一個(gè)成分。
2.如權(quán)利要求1所述方法，其中該藥劑是按約5-20mg該活性成分/kg患者體重/天的劑量服用。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該藥劑是與可接受的生物學(xué)介質(zhì)結(jié)合服用。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中該藥劑是以約15-50mg該活性成分/毫升介質(zhì)的濃度與可接受的生物學(xué)介質(zhì)結(jié)合服用。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該藥劑是通過(guò)非腸道給藥。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中該藥劑是通過(guò)靜脈給藥。
7.如權(quán)利要求5所述的方法，其中該藥劑是通過(guò)腹膜內(nèi)給藥。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該藥劑可口服。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所說(shuō)逆病毒選自羅氏肉瘤病毒、Moloney氏鼠白血病病毒及人免疫缺陷病毒。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所說(shuō)的藥劑是與一種補(bǔ)充的抗病毒劑或免疫調(diào)節(jié)劑結(jié)合服用，或者是將三種藥劑結(jié)合服用。
11.通過(guò)給被人免疫缺陷病毒感染的患者服用能夠有效抑制該病毒感染的劑量的一種藥劑從而延長(zhǎng)患者生存的方法，該藥劑的有效成分是phyllanthus niruri的一種成分，它可通過(guò)甲醇或水提取而獲?，且具有淖暿[閱孀濟(jì)敢種蘋(píng)钚浴
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所說(shuō)的藥劑是以含約5-20mg所說(shuō)活性成分/kg患者體重/天的劑量服用。
13.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所說(shuō)的藥劑是與一種補(bǔ)充的抗病毒劑或免疫調(diào)節(jié)劑結(jié)合服用，或者是將這三種藥劑結(jié)合服用。
14.將具有內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄酶抑制活性的phyllanthus niruri成分用于制造治療逆病毒感染的藥劑。
15.如權(quán)利要求14所述的用途，其特征在于該藥劑給治療的每公斤體重患者服含上述成份約5-20mg的劑量單位。
16.如權(quán)利要求14或15所述的用途，其特征在于該藥劑的活性成分存在于一種可接受的生物學(xué)介質(zhì)中。
17.如權(quán)利要求16所述的用途，其特征在于該成分是以15～50mg/ml的濃度存在于所說(shuō)介質(zhì)中。
18.如權(quán)利要求16或17所述的用途，其特征在于該藥劑適用于非腸道給藥。
19.如權(quán)利要求16或17所述的用途，其特征在于該藥劑適用靜脈給藥。
20.如權(quán)利要求16或17給藥的用途，其特征在于該藥劑適用于腹膜內(nèi)給藥。
21.如權(quán)利要求16或17所述的用途，其特征在于該藥劑適用于口服。
22.如權(quán)利要求14～21中任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于該藥劑包括一種補(bǔ)加的抗病毒劑，免疫調(diào)節(jié)劑或這兩種藥劑的結(jié)合。
23.利用phyllanthus niruri的具有內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄酶抑制活性且可被甲醇或水提取的成分制備一種藥劑，以用于治療人免疫缺陷病毒(HIV)。
24.如權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于該藥劑是給治療的每公斤體重患者服含約5-20mg所述甲醇或水提取成分的劑量單位。
25.如權(quán)利要求23或24所述的用途，其特征在于該藥劑包括一種補(bǔ)充的抗病毒劑，免疫調(diào)節(jié)劑，或二者的結(jié)合物。
全文摘要
通過(guò)服用phyllanthus niruri提取物治療逆病毒感染的方法。
文檔編號(hào)C07C201/12GK1038093SQ8910256
公開(kāi)日1989年12月20日 申請(qǐng)日期1989年4月17日 優(yōu)先權(quán)日1988年4月18日
發(fā)明者皮奈爾·S·文卡塔斯瓦恩, 歐文·米利門(mén), 巴魯克·S·布魯姆伯格 申請(qǐng)人:弗克斯·萊斯腫瘤中心