一種鄰羧基苯甲醛的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鄰羧基苯甲醛的制備方法。其包括以下步驟：(1)將四氯化碳、苯酞加入反應釜中，加熱加壓，通入氯氣后繼續(xù)加熱升溫，進行回流反應；(2)向反應釜中通入二氧化碳并減壓蒸干，冷卻，干燥后，得到3-氯苯酞；(3)將去離子水加入到水解釜中，加熱升溫后投入3-氯苯酞，進行水浴加熱，冷卻，析出結晶，抽濾得到鄰羧基苯甲醛濕品；(4)將鄰羧基苯甲醛濕品進行重結晶，制得鄰羧基苯甲醛。本發(fā)明的制備方法步驟簡單、操作方便，制得的鄰羧基苯甲醛收率高、純度高。
【專利說明】一種鄰羧基苯甲醛的制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體【技術領域】，尤其涉及一種鄰羧基苯甲醛的制備方法。

【背景技術】
[0002] 鄰羧基苯甲醛是合成解熱鎮(zhèn)痛藥的一種重要的中間體，CAS號為119-67-52,是一 種白色至類白色結晶性粉末，熔點為96?KKTC。
[0003] 現有技術中，鄰羧基苯甲醛由苯酚經溴化、水解而得。將苯酚加熱，通溴反應，控制 通入速度，使反應尾氣基本上無溴蒸氣排出，通溴畢，反應物加水，進行水解。冷卻，析出鄰 羧基苯甲醛。該制備方法步驟繁瑣、可控性較差，制備的鄰羧基苯甲醛收率低、純度低。


【發(fā)明內容】

[0004] 有鑒于此，本發(fā)明提供一種鄰羧基苯甲醛的制備方法，該制備方法步驟簡單、操作 方便，制得的鄰羧基苯甲醛收率高、純度高。
[0005] -種鄰羧基苯甲醛的制備方法，包括以下步驟：
[0006] (1)將四氯化碳、苯酞加入反應釜中，加熱加壓，通入氯氣后繼續(xù)加熱升溫，進行回 流反應；
[0007] (2)向反應釜中通入二氧化碳并減壓蒸干，冷卻，干燥后，得到3-氯苯酞；
[0008] (3)將去離子水加入到水解釜中，加熱升溫后投入3-氯苯酞，進行水浴加熱，冷 卻，析出結晶，抽濾得到鄰羧基苯甲醛濕品；
[0009] (4)將鄰羧基苯甲醛濕品進行重結晶，制得鄰羧基苯甲醛。
[0010] 本發(fā)明采用四氯化碳作為有機溶劑，氯氣氧化性好，與苯酞反應充分，且氯氣和苯 酞均易溶于四氯化碳，可使氯化反應更加充分，通入氯氣的量易控，制備過程簡單、操作方 便。
[0011] 優(yōu)選的，步驟（1)具體過程為：按質量份計，將四氯化碳80?160份、苯酞130? 150份加入反應釜中，加熱至105?IKTC，加壓至8?lOMpa，通入氯氣80?150份后加熱 至115?120°C，進行回流反應1?I. 5h。
[0012] 優(yōu)選的，步驟（2)具體過程為：在120?130°C溫度下，向反應釜中通入二氧化碳 1. 5?2h，并減壓蒸干除去掉殘留雜質，冷卻至8?KTC，在18?25°C下進行干燥，得到 3_氯苯酞。
[0013] 優(yōu)選的，步驟（3)中水浴加熱溫度為95?100°C。
[0014] 優(yōu)選的，步驟（3)的具體過程為：將去離子水30?80份加入到水解釜中，加熱至 90?95°C，投入所述3-氯苯酞，進行KKTC水浴加熱2h，冷卻至8?KTC，析出結晶，抽濾 得到鄰羧基苯甲醛濕品。
[0015] 優(yōu)選的，步驟（4)中干燥溫度為15?20°C，干燥時間為2?3h。
[0016] 優(yōu)選的，步驟（4)具體過程為：將鄰羧基苯甲醛濕品加入到去離子水中，加入活性 炭進行抽濾，冷卻至〇?5°C，析出結晶，在18°C下進行干燥，得到鄰羧基苯甲醛。
[0017] 本發(fā)明的有益效果：一種鄰羧基苯甲醛的制備方法包括以下步驟：（1)將四氯化 碳、苯酞加入反應釜中，加熱加壓，通入氯氣后繼續(xù)加熱升溫，進行回流反應；（2)向反應釜 中通入二氧化碳并減壓蒸干，冷卻，干燥后，得到3-氯苯酞；（3)將去離子水加入到水解釜 中，加熱升溫后投入3-氯苯酞，進行水浴加熱，冷卻，析出結晶，抽濾得到鄰羧基苯甲醛濕 品；(4)將鄰羧基苯甲醛濕品進行重結晶，制得鄰羧基苯甲醛。本發(fā)明的制備方法步驟簡 單、操作方便，制得的鄰羧基苯甲醛收率高、純度高。

【具體實施方式】
[0018] 下面分別結合實施例來進一步說明本發(fā)明的技術方案。
[0019] 以下實施例中所涉及的原料均為市售。
[0020] 實施例1 :本實施例的一種鄰羧基苯甲醛的制備方法，包括以下步驟：
[0021] 按質量份計，將四氯化碳80份、苯酞130份加入反應釜中，加熱至105°C，加壓至 8Mpa，通入氯氣80份后加熱至115°C，進行回流反應lh，加熱至120°C溫度，向反應釜中通入 二氧化碳I. 5h，并減壓蒸干除去掉殘留雜質，冷卻至8°C，在18°C下進行干燥，得到3-氯苯 酞；
[0022] 將去離子水30份加入到水解釜中，加熱至90°C，投入得到的3-氯苯酞，進行 100°C水浴加熱2h，冷卻至8°C，析出結晶，抽濾得到鄰羧基苯甲醛濕品，將鄰羧基苯甲醛濕 品加入到去離子水中，加入活性炭進行抽濾，冷卻至〇°C，析出結晶，在15°C下進行干燥2h， 得到鄰羧基苯甲醛。
[0023] 實施例2 :本實施例的一種鄰羧基苯甲醛的制備方法，包括以下步驟：
[0024] 按質量份計，將四氯化碳100份、苯酞140份加入反應釜中，加熱至110°C，加壓至 9Mpa，通入氯氣120份后加熱至120°C，進行回流反應I. 5h，在120°C溫度下，向反應釜中通 入二氧化碳2h，并減壓蒸干除去掉殘留雜質，冷卻至KTC，在20°C下進行干燥，得到3-氯苯 酞；
[0025] 將去離子水60份加入到水解釜中，加熱至90°C，投入制得的3-氯苯酞，進行 KKTC水浴加熱2h，冷卻至1(TC，析出結晶，抽濾得到鄰羧基苯甲醛濕品，將鄰羧基苯甲醛 濕品加入到去離子水中，加入活性炭進行抽濾，冷卻至2°C，析出結晶，在18°C下進行干燥 2. 5h，得到鄰羧基苯甲醛。
[0026] 實施例3 :本實施例的一種鄰羧基苯甲醛的制備方法，包括以下步驟：
[0027] 按質量份計，將四氯化碳160份、苯酞150份加入反應釜中，加熱至110°C，加壓至 lOMpa，通入氯氣150份后加熱至120°C，進行回流反應I. 5h，在130°C溫度下，向反應釜中通 入二氧化碳2h，并減壓蒸干除去掉殘留雜質，冷卻至KTC，在25°C下進行干燥，得到3-氯苯 酞；
[0028] 將去離子水80份加入到水解釜中，加熱至95°C，投入所述3-氯苯酞，進行KKTC 水浴加熱2h，冷卻至10°C，析出結晶，抽濾得到鄰羧基苯甲醛濕品，將鄰羧基苯甲醛濕品加 入到去離子水中，加入活性炭進行抽濾，冷卻至5°C，析出結晶，在20°C下進行干燥3h，得到 鄰羧基苯甲醛。
[0029] 將實施例1?3制得到鄰羧基苯甲醛和采用【背景技術】制得的鄰羧基苯甲醛進行純 度和收率比較，結果如下表：

【權利要求】
1. 一種鄰羧基苯甲醛的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 將四氯化碳、苯酞加入反應釜中，加熱加壓，通入氯氣后繼續(xù)加熱升溫，進行回流反 應； (2) 向反應釜中通入二氧化碳并減壓蒸干，冷卻，干燥后，得到3-氯苯酞； (3) 將去離子水加入到水解釜中，加熱升溫后投入3-氯苯酞，進行水浴加熱，冷卻，析 出結晶，抽濾得到鄰羧基苯甲醛濕品； (4) 將鄰羧基苯甲醛濕品進行重結晶，制得鄰羧基苯甲醛。
2. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)中加熱溫度為105?110°C， 加壓壓力為8?lOMpa。
3. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)具體過程為：按質量份計， 將四氯化碳80?160份、苯酞130?150份加入反應釜中，加熱加壓，通入氯氣80?150 份后加熱至115?120°C，進行回流反應1?1. 5h。
4. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)具體過程為：在120? 130°C溫度下，向反應釜中通入二氧化碳1. 5?2h，并減壓蒸干除去掉殘留雜質，冷卻至8? 10°C，在18?25°C下進行干燥，得到3-氯苯酞。
5. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟⑶中水浴加熱溫度為95? 100。。。
6. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（3)的具體過程為：將去離子水 30?80份加入到水解釜中，加熱至90?95°C，投入所述3-氯苯酞，進行100°C水浴加熱 2h，冷卻至8?10°C，析出結晶，抽濾得到鄰羧基苯甲醛濕品。
7. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（4)中干燥溫度為15?20°C， 干燥時間為2?3h。
8. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟⑷具體過程為：將鄰羧基苯甲 醛濕品加入到去離子水中，加入活性炭進行抽濾，冷卻至0?5°C，析出結晶，在18°C下進行 干燥，得到鄰羧基苯甲醛。
【文檔編號】C07C65/30GK104447304SQ201410698640
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月26日 優(yōu)先權日:2014年11月26日
【發(fā)明者】張衛(wèi)東 申請人:太倉運通生物化工有限公司