一種嗎啉碳酰氯類化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種嗎啉碳酰氯類化合物1的制備方法，其包括以下步驟：在有機(jī)溶劑中，將化合物2與酰氯化試劑進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，即可；所述的有機(jī)溶劑為芳烴溶劑、烷烴溶劑、鹵代烴類溶劑和醚類溶劑中的一種或多種。
【專利說明】-種嗎嘟碳醜氯類化合物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種嗎晰碳醜氯類化合物的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] US3870707公開了光氣直接與N，N-二取代仲胺類化合物（如二甲胺、二己胺、二 下胺、環(huán)下胺、環(huán)戊胺、嗎晰等）進(jìn)行反應(yīng)制備N，N-二取代氨基甲醜氯，收率只有90 %? 95%，需要消耗1. 05?1. IOeq的光氣，而且生成的N，N-二取代氨基甲醜氯純度只有95%。 [000引 CN101553482A公開了嗎晰先與氯甲酸己醋反應(yīng)生成中間體，再與POCI3,最后形成 嗎晰碳醜氯，收率只有66. 24%。
[0004] Diversity oriented design of various benzophenone derivatives and their in vitro antifungal and antibacterial activities, Molecules, 2011, 16(11):9739-97 54.中指出在H己胺作為縛酸劑的條件下，H光氣與嗎晰進(jìn)行反應(yīng)制備嗎晰碳醜氯，收率為 98 %，純度70 %，需要分離H己胺鹽酸鹽和產(chǎn)物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有的嗎晰碳醜氯類化合物的制備方法 操作繁瑣、收率低、副產(chǎn)物多、純度低、成本高而提供了一種嗎晰碳醜氯類化合物的制備方 法。本發(fā)明的制備方法具有操作簡(jiǎn)單、收率高、副產(chǎn)物少、純度高、成本低等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè) 化生產(chǎn)。
[0006] 本發(fā)明提供了一種嗎晰碳醜氯類化合物1的制備方法，其包括W下步驟；在有機(jī) 溶劑中，將化合物2與醜氯化試劑進(jìn)行醜胺化反應(yīng)，即可；所述的有機(jī)溶劑為芳姪溶劑、焼 姪溶劑、團(tuán)代姪類溶劑和離類溶劑中的一種或多種；
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 一種嗎啉碳酰氯類化合物1的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：在有機(jī)溶劑 中，將化合物2與酰氯化試劑進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，即可；所述的有機(jī)溶劑為芳烴溶劑、烷烴溶 齊U、鹵代烴類溶劑和醚類溶劑中的一種或多種；
其中，R1、!?2、R3和R4各自獨(dú)立地為氫原子、鹵素原子、C 1?C4的烷基、C1?C6的烷氧基 或"鹵素取代的C1?C4的烷基";A-為酸根離子或鹵素離子。
2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的R1、R2、R3和R 4各自獨(dú)立地為氫 原子； 和/或，所述的鹵素原子為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子； 和/或，所述的C1?C4的燒基為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基； 和/或，所述的C1?C6的燒氧基為甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧 基或叔丁氧基； 和/或，所述的"鹵素取代的C1?C4的烷基"中所述的鹵素為氟、氯、溴或碘； 和/或，所述的"鹵素取代的C1?C4的烷基"中所述的"Ci?C4的烷基"為甲基、乙基、 丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基； 和/或，所述的酸根離子為硫酸根、硝酸根、醋酸根、三氟乙酸根、苯磺酸根、甲酸根、三 氟丙酸根、苯甲酸根或三氟苯甲酸根； 和/或，所述的鹵素離子為氟離子、氯離子、溴離子或碘離子。
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的鹵素原子為氯原子或溴原子； 和/或，所述的C1?C4的燒基為乙基或丙基； 和/或，所述的C1?C6的燒氧基為甲氧基； 和/或，所述的"鹵素取代的C1?C4的烷基"為三氯甲基或2, 2, 2-三氟乙基； 和/或，所述的酸根離子為三氟乙酸根、苯磺酸根或苯甲酸根； 和/或，所述的鹵素離子為氯離子或溴離子。
4. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述的酰胺化反應(yīng)中，所述的芳烴溶 劑為甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對(duì)二甲苯和混合二甲苯中的一種或多種；所述的烷烴溶劑 為正庚烷、混合庚烷、正己烷和環(huán)己烷中的一種或多種；所述的鹵代烴類溶劑為二氯甲烷、 四氯化碳、氯乙烷和1，2-二氯乙烷中的一種或多種；所述的醚類溶劑為四氫呋喃和/或 1，2_二甲氧基乙烷； 和/或，在所述的酰胺化反應(yīng)中，所述的有機(jī)溶劑與所述的化合物2的體積摩爾比為 140mL/mol ?7200mL/mol ; 和/或，在所述的酰胺化反應(yīng)中，所述的酰氯化試劑為光氣、三光氣和草酰氯中的一種 或多種；當(dāng)所述的酰氯化試劑為光氣和/或草酰氯時(shí)，所述的酰氯化試劑與所述的化合物2 的摩爾比為2:1?4:1 ;當(dāng)所述的酰氯化試劑為三光氣時(shí)，所述的酰氯化試劑與所述的化合 物2的摩爾比為0. 66:1?1. 33:1 ; 和/或，在所述的酰胺化反應(yīng)中，所述的反應(yīng)的溫度為20°C?90°C ; 和/或，在所述的酰胺化反應(yīng)中，所述的反應(yīng)在化合物2的固體消失后繼續(xù)20°C? 90°C反應(yīng)Ih?2h停止； 和/或，在所述的酰胺化反應(yīng)中，所述的酰胺化反應(yīng)的時(shí)間為〇. 5h?5h。
5. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在所述的酰胺化反應(yīng)中，所述的芳烴 溶劑為甲苯和/或鄰二甲苯；所述的鹵代烴類溶劑為二氯甲烷；所述的醚類溶劑為四氫呋 喃； 和/或，在所述的酰胺化反應(yīng)中，所述的有機(jī)溶劑與所述的化合物2的體積摩爾比為 290mL/mol ?1440mL/mol ； 和/或，在所述的酰胺化反應(yīng)中，所述的酰氯化試劑為光氣； 和/或，在所述的酰胺化反應(yīng)中，所述的反應(yīng)的溫度為35°C?80°C。
6. 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，在所述的酰胺化反應(yīng)中，所述的有機(jī)溶 劑與所述的化合物2的體積摩爾比為577mL/mol ; 和/或，在所述的酰胺化反應(yīng)中，所述的反應(yīng)的溫度為70°C。
7. 如權(quán)利要求1?6任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，還包括以下步驟：在有機(jī)溶 劑中，將化合物3與HA進(jìn)行成鹽反應(yīng)，得到化合物2即可；所述的有機(jī)溶劑為芳烴溶劑、烷 烴溶劑、鹵代烴類溶劑和醚類溶劑中的一種或多種；
8. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的芳烴溶 劑為甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對(duì)二甲苯和混合二甲苯中的一種或多種；所述的烷烴溶劑 為正庚烷、混合庚烷、正己烷和環(huán)己烷中的一種或多種；所述的鹵代烴類溶劑為二氯甲烷、 四氯化碳、氯乙烷和1，2-二氯乙烷中的一種或多種；所述的醚類溶劑為四氫呋喃和/或 1，2_二甲氧基乙烷； 和/或，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的有機(jī)溶劑與所述的化合物3的體積摩爾比為 140mL/mol ?7200mL/mol ; 和/或，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的HA與所述的化合物3的摩爾比為1:1?1:2 ; 和/或，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的反應(yīng)液的pH為1?4 ; 和/或，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的反應(yīng)的溫度為25°C?75°C ; 和/或，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的反應(yīng)以化合物3完全成鹽時(shí)為反應(yīng)終點(diǎn)。
9. 如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的芳烴溶劑 為甲苯和/或鄰二甲苯；所述的鹵代烴類溶劑為二氯甲烷；所述的醚類溶劑為四氫呋喃； 和/或，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的有機(jī)溶劑與所述的化合物3的體積摩爾比為 290mL/mol ?1440mL/mol ； 和/或，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的HA與所述的化合物3的摩爾比為1:1. 2? 1:1. 5 ； 和/或，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的反應(yīng)液的pH為2?3 ; 和/或，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的反應(yīng)的溫度為30°C?50°C ; 和/或，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的反應(yīng)的時(shí)間為0. 5h?5h。
10.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的有機(jī)溶 劑與所述的化合物3的體積摩爾比為577mL/mol ; 和/或，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的反應(yīng)的溫度為35°C ; 和/或，在所述的成鹽反應(yīng)中，所述的反應(yīng)的時(shí)間為Ih?2h。
【文檔編號(hào)】C07D265/30GK104341374SQ201410632965
【公開日】2015年2月11日 申請(qǐng)日期:2014年11月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月11日
【發(fā)明者】徐曉明, 聞峰, 馮明, 奚奇, 郎玉成 申請(qǐng)人:聯(lián)化科技（德州）有限公司, 聯(lián)化科技股份有限公司, 聯(lián)化科技(上海)有限公司