一種具有抗腫瘤活性的釕化合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種具有結(jié)構(gòu)式(I)的具有抗腫瘤活性的釕化合物及其制備方法和用途。其化學(xué)名稱為一氯一(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-甲基-1，3，6-庚三烯-3，5-二酮一甲基異丙基苯合釕。其對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞株和肝癌BEL-7404細(xì)胞株均表現(xiàn)良好的抑制活性，可用于制備治療癌癥的藥物，可制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、懸浮劑或乳劑的形式使用。本發(fā)明所述具有抗腫瘤活性的釕化合物的制備方法簡(jiǎn)單，原料易得，具有成本低的優(yōu)勢(shì)。
【專利說(shuō)明】一種具有抗腫瘤活性的釕化合物及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物制備領(lǐng)域，具體涉及一種具有抗腫瘤活性的釕化合物及其制備 方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 目前，順鉬已成為世界上用于治療癌癥最為廣泛的3種藥物之一，在美國(guó)的年銷 售額達(dá)到近5億美元。但順鉬的使用也存在有一定的不足，它對(duì)某些腫瘤沒(méi)有抑制作用，且 易與其他鉬制劑產(chǎn)生交叉耐藥性。此外，順鉬有多種副作用，如腎毒性、外周神經(jīng)毒性、骨髓 毒性、血液學(xué)毒性以及催吐性等。因此，尋找高效、低毒且無(wú)交叉耐藥性的新型抗腫瘤藥物 一直是科研工作者的研究熱點(diǎn)。
[0003] 姜黃素類化合物由于其配位點(diǎn)眾多，易于與金屬以多種配位模式形成配合物。近 來(lái)，由于多種姜黃素類配合物被發(fā)現(xiàn)具有廣譜藥理學(xué)活性一如抗腫瘤、抗炎癥等特性而 令人注目。以姜黃素類化合物為主配體制備得到有機(jī)金屬釕化合物，由于金屬釕與姜黃素 類配體的協(xié)同作用，能夠增強(qiáng)其抗腫瘤活性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有金屬釕與姜黃素類配體的協(xié)同作用的研究，提供一種 具有抗腫瘤活性的釕化合物及其制備方法和用途。
[0005] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：
[0006] -種具有抗腫瘤活性的釕化合物，
[0007] 1)該具有抗腫瘤活性的釕化合物的化學(xué)名稱為一氯一（1E，3Z，6E)-1，7-二（3， 4-二甲氧基苯基）-4-甲基-1，3,6-庚三烯-3, 5-二酮一甲基異丙基苯合釕；
[0008] 2)其結(jié)構(gòu)式為式（I):
[0009]

【權(quán)利要求】
1. 一種具有抗腫瘤活性的釕化合物，其特征在于： 1) 該具有抗腫瘤活性的釕化合物的化學(xué)名稱為一氯一（瓜32,6幻-1，7-二（3,4-二甲 氧基苯基）-4-甲基-1，3,6-庚二烯-3, 5-二酮一甲基異丙基苯合釕； 2) 其結(jié)構(gòu)式為式（I):
2. -種如權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤活性的釕化合物的制備方法，其特征在于，包 括以下步驟： 步驟一、將0. 2-0. 5g的水合三氯化釕和2-6ml的Y -松油烯溶于5-15ml無(wú)水乙醇，力口 熱回流攪拌4-8小時(shí)，靜置析出得到具有式（III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基異丙 基苯合二釕（II);
步驟二、稱取0. 05-0. 15g的3-甲基-2,4-戊二酮、0. 05-0. 2g的3,4-二甲氧基苯甲醛 和0. 02-0. 08g的三氧化二硼共同溶于5-15ml二甲基甲酰胺溶液，氮?dú)獗Ｗo(hù)下70-90°C反應(yīng) 4-8小時(shí)后，加入0. 1-0. 2g的鹽酸，靜置析出得到具有式（IV)的化合物，S卩（1E，3Z，6E)-1， 7-二（3,4-二甲氧基苯基）-3-羥基-4-甲基-1，3,6-庚三烯-5-酮；
步驟三、將15-25mg的（1E，3Z，6E) -1，7-二（3，4-二甲氧基苯基）-3-羥基-4-甲基-1， 3,6-庚三烯-5-酮和28-37mg的二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕（II)溶于5-12ml 的無(wú)水乙醇，加熱攪拌回流4-8小時(shí)，反應(yīng)完成后把溶液蒸發(fā)剩l-3ml液體，加入25-35ml 的正己烷，析出紅色晶體，即得。
3. 如權(quán)利要求2所述的叔丁氧乙酰基釕化合物的制備方法，其特征在于，步驟一中 所述水合三氯化釕為釕重量含量30% -40 %的水合三氯化釕；所述Y-松油烯的純度為 80% -99%。
4. 如權(quán)利要求3所述的具有抗腫瘤活性的釕化合物的制備方法，其特征在于，步驟一 中所述水合三氯化釕為釕重量含量37%的水合三氯化釕；所述Y-松油烯的純度為95%。
5. -種如權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤活性的釕化合物的用途，其特征在于，所述具 有抗腫瘤活性的釕化合物用于制備治療胃癌和肝癌藥物的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07F15/00GK104341455SQ201410592733
【公開(kāi)日】2015年2月11日 申請(qǐng)日期:2014年10月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月28日
【發(fā)明者】蘇煒, 黃初升, 李培源 申請(qǐng)人:廣西師范學(xué)院