一種胞嘧啶氟化合成5-氟胞嘧啶的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種胞嘧啶氟化合成5-氟胞嘧啶的方法，該方法包括以下步驟：(1)在惰性氣體保護下，向無水氟化氫中加入胞嘧啶，在-5～-20℃溫度下，通入含氟氣體進行氟化反應(yīng)；(2)反應(yīng)3～5小時后，將反應(yīng)液蒸餾濃縮、加水溶解，加堿調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH值，分離得到5-氟胞嘧啶。本發(fā)明方法合成路線短、工藝選擇性好，生產(chǎn)過程中不使用有機溶劑，合成得到的5-氟胞嘧啶純度高，且合成收率高。
【專利說明】一種胞嘧啶氟化合成5-氟胞嘧啶的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種胞嘧啶氟化合成5-氟胞嘧啶的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有技術(shù)中，5-氟胞嘧啶（Fluorocytosine)，又名：4_氨基-5-氟-2 (IH)-嘧啶 NH2 酮，結(jié)構(gòu)式：CAS:2022-85-7,分子式=C4H4FN3O,為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無H 臭或微臭，分子量：129.09，熔點：295-2971：。在水中略溶，在水中溶解度為1.2%(20°〇， 在乙醇中微溶；在氯仿、乙醚中幾乎不溶；在稀鹽酸或稀氫氧化鈉溶液中易溶。在室溫下穩(wěn) 定，遇冷析出結(jié)晶、遇熱部分轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟脲嘧啶。
[0003] 5-氟胞嘧啶主要作為抗真菌藥，用于皮膚黏膜念珠菌病、念珠菌心內(nèi)膜炎、念珠菌 關(guān)節(jié)炎、隱球菌腦膜炎和著色真菌病。目前，5-氟胞嘧啶在國外已作為治療嚴(yán)重全身性白色 含念珠菌及隱球菌感染的首選藥物，用于真菌性髓膜炎，真菌性呼吸道感染及黑色真菌癥 的治療。
[0004]目前，有關(guān)5-氟胞嘧啶的合成方法主要有以下幾種：
[0005] -、以5-氟脲嘧啶或5-氟脲嘧啶的前體2-甲氧基-4-羥基-5-氟嘧啶為起始原 料，經(jīng)氯化、氨化、水解得到5-氟胞嘧啶（中國醫(yī)藥工業(yè)雜志1982-08-29、中國藥科大學(xué)學(xué) 報 1989, 20(1)，35)。

【權(quán)利要求】
1. 一種胞嘧啶氟化合成5-氟胞嘧啶的方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 在惰性氣體保護下，向無水氟化氫中加入胞嘧啶，在-5?-20°C溫度下，通入含氟 氣體進行氟化反應(yīng)； (2) 反應(yīng)3?5小時后，將反應(yīng)液蒸餾濃縮、加水溶解，加堿調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH值后，分離 得到5-氟胞嘧啶。
2. 如權(quán)利1所述的胞嘧啶氟化合成5-氟胞嘧啶的方法，其特征在于，向無水氟化氫中 加入胞嘧啶時，將無水氟化氫的溫度控制在-5?0°C。
3. 如權(quán)利1所述的胞嘧啶氟化合成5-氟胞嘧啶的方法，其特征在于，無水氟化氫與胞 嘧啶的質(zhì)量比為3 : 1。
4. 如權(quán)利1所述的胞嘧啶氟化合成5-氟胞嘧啶的方法，其特征在于，將無水氟化氫通 入文丘里噴射泵中，并將胞嘧啶吸入噴射泵內(nèi)與無水氟化氫混合，混合后的混合液噴入反 應(yīng)釜中進行后續(xù)的氟化反應(yīng)，所述混合液的溫度控制在-5?0°C。
5. 如權(quán)利1所述的胞嘧啶氟化合成5-氟胞嘧啶的方法，其特征在于，氟化反應(yīng)中通入 的含氟氣體為氟氣與氮氣的混合氣體，氟氣占混合氣體的體積比為15?20%。
6. 如權(quán)利1所述的胞嘧啶氟化合成5-氟胞嘧啶的方法，其特征在于，所述氟化反應(yīng)的 溫度為_15°C,反應(yīng)時間為4小時。
7. 如權(quán)利1所述的胞嘧啶氟化合成5-氟胞嘧啶的方法，其特征在于，步驟（2)中所述 pH值為7?8 ;所述堿為碳酸隹丐。
8. 如權(quán)利1所述的胞嘧啶氟化合成5-氟胞嘧啶的方法，其特征在于，將步驟（2)中，分 離5-氟胞嘧啶后的剩余液體回收，回收液作為步驟（2)中的水，溶解濃縮后的反應(yīng)液。
9. 如權(quán)利7所述的胞嘧啶氟化合成5-氟胞嘧啶的方法，其特征在于，步驟（2)中加水 溶解時，所述水或回收液的體積為濃縮后反應(yīng)液體積的8?9倍。
【文檔編號】C07D239/47GK104326990SQ201410548354
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月16日
【發(fā)明者】李典正, 何光明, 孫剛, 姜嘉寶 申請人:上虞華倫化工有限公司