一種合成氧化呋咱化合物的新方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種合成氧化呋咱化合物的新方法，屬于有機(jī)化學(xué)及醫(yī)藥領(lǐng)域，該方法的步驟為：分別稱取α-硝基肟類化合物、磺酰氯類化合物，然后加入溶劑，置于反應(yīng)容器中，在-10℃～50℃下攪拌反應(yīng)，最后加入堿，繼續(xù)攪拌，反應(yīng)完全后分離純化得到氧化呋咱化合物；本發(fā)明的方法反應(yīng)條件溫和，可以獲得多種不同取代基的非對(duì)稱氧化呋咱化合物，適用范圍較廣，而且所采用的原料磺酰氯類化合物相對(duì)于NCS價(jià)格便宜，整個(gè)反應(yīng)的周期較短，僅需20分鐘），成本低，收率可高達(dá)95%以上，較已有報(bào)道方法大為提高，而且本方法也沒有污染物排放，環(huán)境友好。
【專利說明】一種合成氧化映咱化合物的新方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種合成氧化呋咱化合物的新方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 氧化呋咱化合物是一類重要的雜環(huán)化合物，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。研究表明，氧化 呋咱化合物能夠在體內(nèi)釋放N0遞質(zhì)，活化鳥苷酸環(huán)化酶，而且此類化合物還具有殺菌、抗 腫瘤、抗炎活性以及改善心血管功能的作用。例如：3_氰基-4-苯基氧化呋咱能在硫醇輔酶 因子的作用下釋放N0,因而該類化合物是潛在的N0釋放藥物；在大鼠動(dòng)物模型中的實(shí)驗(yàn)結(jié) 果表明，3-氰基-4-苯基氧化呋咱能夠用于吸血蟲病的化學(xué)治療，且效果優(yōu)于目前使用的 藥物PZQ ;4-甲基-3-(芳基磺?；?氧化呋咱是一類具有生物活性的氧化呋咱衍生物， 可用作潛在的血小板聚合抑制劑。
[0003] 目前合成氧化呋咱化合物的方法主要有：α -硝基肟的脫水；氰基氮氧化合物 的二聚；α_二廂的氧化以及苯乙烯的氧化。比如在Tetrahedron Letters 41 (2000)， 8817 上干丨J登的"Alumina promoted cyclization of a-nitr〇-〇ximes: a new entry to the synthesis of 1,2,5-oxadiazoles N-oxides (furoxans)，'，即是前述的 a-硝基月虧 的脫水的方法，但是該文中所用的a-硝基肟的脫水合成方法需要使用10摩爾當(dāng)量的酸 性A1203，如此大量的酸性A1203后處理中會(huì)吸附很多產(chǎn)物，導(dǎo)致產(chǎn)物收率低，收率為60%左 右，廢鋁處理也很麻煩，對(duì)環(huán)境不友好，且該方法不適用于&為芳基取代的氧化呋咱化合 物的合成。再如在 Synthesis 2013，45，1524 上刊登的 "Synthesis of Furoxans from Styrenes under Basic or Neutral Conditions",文中提及的合成方法需要使用比較昂貴 且很不環(huán)保的四氟硼酸亞硝為氧化劑，且只能以中等偏下的收率得到氧化呋咱化合物。又 如申請(qǐng)?zhí)枮?01010232735.9的中國專利申請(qǐng)公開了一種氧化呋喃咱化物的合成方法，該 方法是采用肟與NCS的二聚合成，NCS (氯代丁二酰亞胺）價(jià)格昂貴，而且該方法只能獲得 取代基對(duì)稱的氧化咱呋喃化合物，得到的氧化咱呋喃化合物種類有限，適用范圍窄。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于：提供一種合成氧化呋咱化合物的新方法，以解決上述的 適用范圍窄、成本高、收率低、不環(huán)保的問題。
[0005] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案是這樣的：一種合成氧化呋咱化合物的新方法，包括以下 步驟： 分別稱取如式（1)的α-硝基肟類化合物、式（3)的磺酰氯類化合物，然后加入溶劑， 置于反應(yīng)容器中，在-10 °C?50 °C下攪拌反應(yīng)，最后加入堿，繼續(xù)攪拌，反應(yīng)完全后分離 純化得到如下述式（2)的氧化呋咱化合物，

【權(quán)利要求】
1. 一種合成氧化呋咱化合物的新方法，其特征在于，包括以下步驟： 分別稱取如式（1)的α-硝基肟類化合物、式（3)的磺酰氯類化合物，然后加入溶劑， 置于反應(yīng)容器中，在-10 °C?50 °C下攪拌反應(yīng)，最后加入堿，繼續(xù)攪拌，反應(yīng)完全后分離 純化得到如下述式（2)的氧化呋咱化合物，
其中，所述式（1)的α -硝基肟類化合物的摩爾濃度為〇. 033?0. 2 mol/L ; 所述式（1)的α-硝基肟類化合物與式（3)的磺酰氯類化合物的摩爾比為1:1. 1? 1:2 ； 所述堿選自有機(jī)堿或無機(jī)堿，所述有機(jī)堿選自q?C6脂肪類有機(jī)胺、二異丙基乙基胺、 六水三乙烯二胺中的一種，所述無機(jī)堿選自堿金屬、堿土金屬的氫氧化物、碳酸鹽中的一 種； 所述溶劑選自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、 1，4-二氧六烷、氯苯、丙酮中的一種； 所述式（1)和式（2)中的R1基選自芳基、雜芳基、烷基、酯基中的一種；所述式（1)和 式（2)中的R2基選自氫、芳基、雜芳基烷基、酯基、氰基中的一種； 所述式（3)中的R3基選自甲基、苯基、對(duì)甲苯基、對(duì)硝基苯基中的一種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成氧化呋咱化合物的新方法，其特征在于，所述式（1) 的α -硝基肟類化合物的摩爾濃度為0. 〇33mol/L。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成氧化呋咱化合物的新方法，其特征在于，所述式（1) 的α -硝基肟類化合物與式（3)的磺酰氯類化合物的摩爾比為1:1. 25。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成氧化呋咱化合物的新方法，其特征在于，所述堿選 自六水三乙烯二胺。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種合成氧化呋咱化合物的新方法，其特征在于，所述六水 三乙烯二胺的用量為1. 0?4. 0摩爾當(dāng)量。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種合成氧化呋咱化合物的新方法，其特征在于，所述六水 三乙烯二胺的用量為1. 0摩爾當(dāng)量。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成氧化呋咱化合物的新方法，其特征在于，所述溶劑 選自均三甲苯。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成氧化呋咱化合物的新方法，其特征在于，所述攪拌 反應(yīng)的溫度為0 C。
【文檔編號(hào)】C07D271/08GK104119289SQ201410338114
【公開日】2014年10月29日 申請(qǐng)日期:2014年7月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月16日
【發(fā)明者】袁偉成, 趙建強(qiáng), 周鳴強(qiáng), 左鍵, 崔寶東, 張曉梅 申請(qǐng)人:成都麗凱手性技術(shù)有限公司