一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法，屬于醫(yī)藥中間體合成領(lǐng)域，合成方法包括以下步驟：S1.螯合反應(yīng)：在反應(yīng)釜中依次加入醋酸酐、冰乙酸，攪拌并加入無水氯化鋅，滴加硼酸三乙酯，滴加完成后攪拌反應(yīng)再加入加替環(huán)合酯，在70～100℃反應(yīng)至加替環(huán)合酯轉(zhuǎn)化完全；S2.后處理：將反應(yīng)釜中液體冷卻結(jié)晶，離心過濾，所得固體分別用純化水和乙醇打漿后再次離心過濾，固體干燥后制得鹽酸莫西沙星中間體。本發(fā)明方法具有操作容易、合成簡單、收率高的優(yōu)點(diǎn)，采用本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品收率在85%以上，純度可達(dá)99%以上，水分≤2%。
【專利說明】一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體合成領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸莫西沙星(Moxifloxacinhydrochloride),如式(I )所示，化學(xué)名為1-環(huán)丙基_7_ (S，S-2, 8- 二氣雜二環(huán)[4.3.0]壬燒-8-基)-6-氣-8-甲氧基-1，4- 二氧~4~氧代-3-喹啉羧酸鹽酸鹽，是第四代喹諾酮類光譜抗菌藥。鹽酸莫西沙星在體外顯示出對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、抗酸菌、非典型性微生物(如支原體、衣原體)具有光譜抗菌活性。鹽酸莫西沙星于1999年首先在德國上市，同年12月在美國上市，目前在我國上市的劑型包括注射液和片劑，主要用于治療患有上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。
[0003]1-環(huán)丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫_4_氧代喹啉基_3_甲酸-03，04- 二醋酸合硼酯是合成鹽酸莫西沙星的重要中間體，分子式如(II )所示，而現(xiàn)有技術(shù)關(guān)于此中間體的合成工藝復(fù)雜、操作繁瑣、步驟多，且收率低。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法，其特征在于，它包括以下步驟: 51.螯合反應(yīng):在反應(yīng)釜中加入醋酸酐、冰乙酸，攪拌并加入無水氯化鋅，升溫至反應(yīng)釜內(nèi)溫度為40~70°C時(shí)滴加硼酸三乙酯，滴加完成后攪拌反應(yīng)，再加入加替環(huán)合酯，保持反應(yīng)溫度為70~100°C，反應(yīng)至加替環(huán)合酯轉(zhuǎn)化完全； 52.后處理:將反應(yīng)釜中液體冷卻結(jié)晶，離心過濾，所得固體分別用純化水和乙醇打漿后再次離心過濾，固體干燥后制得鹽酸莫西沙星中間體； 所述中間體為:1_環(huán)丙基_6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧代喹啉基-3-甲酸-03，04- 二醋酸合硼酯； 反應(yīng)式如下:
2.如權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法，其特征在于，所述硼酸三乙酯與加替環(huán)合酯的重量比為0.5~1:1。
3.如權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法，其特征在于，步驟SI中所述反應(yīng)釜中滴加硼酸三乙酯后，攪拌反應(yīng)的時(shí)間為3~5h。
4.如權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法，其特征在于，步驟S2中所述結(jié)晶溫度為15~25°C，結(jié)晶時(shí)間為20~30h。
5.如權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法，其特征在于，步驟S2中所述純化水和乙醇打漿的具體方法為:將所得固體先用純水打漿2次，每次20~30min，過濾漿液，固體再用乙醇打漿20~30min。
6.如權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星中間體的合成方法，其特征在于，步驟S2中所述干燥為溫度55~65 °C熱風(fēng)干燥3~5h。
【文檔編號】C07F5/04GK104031078SQ201410230669
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年5月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月28日
【發(fā)明者】曾同建, 葉丁, 唐銳, 郭瑞 申請人:成都克萊蒙醫(yī)藥科技有限公司