一種2-芐基呋喃-4-甲醇的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-芐基呋喃-4-甲醇的合成方法，所述方法包括步驟：（1）使羥基保護(hù)試劑與4-羥甲基呋喃-2-甲醛反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)如式a所示的化合物；（2）將苯基碳負(fù)離子試劑與結(jié)構(gòu)如式a所示的化合物混合，反應(yīng)得到結(jié)構(gòu)如式b所示的化合物；（3）將結(jié)構(gòu)如式b所示的化合物去除羥基保護(hù)基團(tuán)后氫解得到2-芐基呋喃-4-甲醇。
【專利說明】—種2-芐基呋喃-4-甲醇的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種合成2-芐基呋喃-4-甲醇的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]2-芐基呋喃-4-甲醇，又名5-芐基-3-糠醇、芐呋醇、Elliott醇，是擬除蟲菊酯類殺蟲劑一節(jié)呋菊酯的關(guān)鍵中間體。專利US3466304要求保護(hù)通過芐基氰和琥珀酸二烷基酯的Claisen縮合、隨后水解、酯化、保護(hù)酮基、甲?；?、環(huán)化成5_芐基-3-糠基酯并隨后用氫化鋁鋰還原成醇而合成2-芐基呋喃-4-甲醇。具體合成路線:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種2-芐基呋喃-4-甲醇的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟: (1)使羥基保護(hù)試劑與4-羥甲基呋喃-2-甲醛反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)如式a所示的化合物； (2)將苯基碳負(fù)離子試劑與結(jié)構(gòu)如式a所示的化合物混合，反應(yīng)得到結(jié)構(gòu)如式b所示的化合物； (3)使結(jié)構(gòu)如式b所示的化合物經(jīng)去除羥基保護(hù)基團(tuán)和氫解后得到2-芐基呋喃-4-甲醇；
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的羥基保護(hù)試劑選自二氫吡喃(DHP)或芐鹵；R選自THP或芐基。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的羥基保護(hù)試劑為二氫吡喃的反應(yīng)在酸催化下進(jìn)行；所述酸選自硫酸、鹽酸、對甲苯磺酸、酸性分子篩或強(qiáng)酸性離子交換樹脂； 步驟(1)中所述的羥基保護(hù)試劑為芐鹵的反應(yīng)在堿催化下進(jìn)行；所述堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、磷酸鉀或氧化銀。
4.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的羥基保護(hù)試劑為二氫吡喃的反應(yīng)在芳香族或脂肪族氯代溶劑中進(jìn)行或者優(yōu)先直接在保護(hù)試劑二氫吡喃中進(jìn)行； 步驟(1)中所述的羥基保護(hù)試劑為芐鹵的反應(yīng)在芳香族或脂肪族酰胺溶劑中進(jìn)行或者優(yōu)先直接在保護(hù)試劑芐齒中進(jìn)行。
5.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的羥基保護(hù)試劑為二氫吡喃的反應(yīng)在0-100°C下進(jìn)行，優(yōu)選在20-50°C ； 步驟(1)中所述的羥基保護(hù)試劑為芐鹵的反應(yīng)在0-180°C下進(jìn)行，優(yōu)選在30-150°C。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的苯基碳負(fù)離子試劑選自苯基格氏試劑或苯基鋰試劑。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的苯基碳負(fù)離子試劑為苯基格氏試劑的反應(yīng)在脂肪醚溶劑中進(jìn)行；所述脂肪醚溶劑選自乙醚、四氫呋喃、甲基四氫呋喃或環(huán)戊基甲醚；步驟(2)中所述的苯基碳負(fù)離子試劑為苯基鋰的反應(yīng)在C5-C10的脂肪烴溶劑中進(jìn)行。
8.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述苯基碳負(fù)離子試劑為苯基格氏試劑的反應(yīng)在零下20°C至60°C下進(jìn)行，優(yōu)選在45°C或以下； 步驟(2)中所述苯基碳負(fù)離 子試劑為苯基鋰的反應(yīng)在零下100°C至50°C下進(jìn)行，優(yōu)選在零下78°C至30°C。
9.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述結(jié)構(gòu)如式b所示的化合物中R為四氫吡喃時(shí)使用酸化方法去除羥基保護(hù)基團(tuán)；所述酸選自硫酸、對甲苯磺酸、酸性分子篩或強(qiáng)酸性離子交換樹脂；所述結(jié)構(gòu)如式b所示的化合物中R為芐基時(shí)通過氫化反應(yīng)在氫源中去除羥基保護(hù)基團(tuán)；所述氫源為氫氣或甲酸；氫氣壓力為0.5-20個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，優(yōu)選氫壓為1-10個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓。
10.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述氫化反應(yīng)中的催化劑選自鉻酸銅、碳載Pt、碳載Pd、碳載Ru、Al2O3載Ptai2O3載Pd或Al2O3載Ru。
11.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述去除羥基保護(hù)基團(tuán)在C1-C4脂肪醇或酯環(huán)醚水溶液中進(jìn)行。
12.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述去除羥基保護(hù)基團(tuán)在20-100°C下進(jìn)行，優(yōu)選在30-60°C。
13.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述氫解試劑為氫氣或甲酸；氫氣壓力為0.5-200個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓,優(yōu)選為50-120個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓。
14.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述氫解的催化劑選自鉻酸銅、碳載Pt、碳載Pd、碳載Ru、Al2O3載Pt、Al2O3載Pd或Al2O3載Ru。
15.如權(quán)利要求1所述的制 備方法，其特征在于，步驟(3)中所述氫解在50-250°C下進(jìn)行，優(yōu)選在60-220°C。
16.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述氫解在C1-C4脂肪醇或酯環(huán)醚溶液中進(jìn)行。
【文檔編號】C07D307/42GK103880791SQ201410116470
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年3月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月26日
【發(fā)明者】鄧晉, 石景, 徐海, 蔡玉磊, 丁飛焦, 徐強(qiáng), 傅堯 申請人:中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)