一種穿心蓮內(nèi)酯的連續(xù)色譜分離方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種穿心蓮內(nèi)酯的連續(xù)色譜分離方法，即利用連續(xù)色譜分離工藝實現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯的高效提取分離，穿心蓮葉先用乙醇進行提取，再經(jīng)回收濃縮部分乙醇得上柱液。上柱液通過連續(xù)色譜系統(tǒng)吸附穿心蓮內(nèi)酯，經(jīng)洗脫劑洗脫、濃縮結(jié)晶得到穿心蓮內(nèi)酯粗品，再經(jīng)重結(jié)晶，得到穿心蓮內(nèi)酯精品。
【專利說明】一種穿心蓮內(nèi)酯的連續(xù)色譜分離方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及穿心蓮內(nèi)酯的分離方法，所述方法利用圓盤傳送式連續(xù)色譜從穿心蓮提取液物中分離穿心蓮內(nèi)酯。
【背景技術】
[0002]穿心蓮Androgrophis paniculata (Bum.F.)Nees為爵床科穿心蓮屬植物，原產(chǎn)于亞熱帶地區(qū)，在我國長江以南的溫暖地區(qū)多栽培。藥用葉或全草，秋初莖葉盛時采割，曬干。有清熱解毒、消腫止痛作用，被《中國藥典》收載。穿心蓮內(nèi)酯是中藥穿心蓮的主要有效成份之一，具有解熱、抗炎、抗病毒、保肝利膽、降血糖等作用，臨床上主要用治療小兒肺炎，上呼吸道感染等疾病，并在免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗糖尿病等方面具有顯著的作用。研究表明穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮酯具有顯著的抗HIV活性，EC50分別為49.0和56.8ug/ml，但均遠遠低于抗HIV藥物AZT的活性(EC50為20ng/ml )。隨著對穿心蓮內(nèi)酯及其衍生物藥理活性研究的不斷深入，進一步證明穿心蓮內(nèi)酯及其衍生物具有廣泛的藥理活性，并展示出了廣闊的深入開發(fā)的應用前景。穿心蓮內(nèi)酯的磺化物制成的中藥注射劑喜炎平在治療重大傳染性疾病中(H1N1甲流、手足口病等)，取得了很好的療效，并且年銷量已超過10億元。
[0003]中國專利CN1935798B公開了一種穿心蓮內(nèi)酯的制備方法，分為下列四步:
[0004]步驟一是:取穿心蓮400g，粉碎成粗粉或切片，加8倍量75-85%乙醇回流提取2次，每次I小時；過濾，合并濾液，放冷，備用；
[0005]步驟二是:提取液上AB-8型大孔樹脂，流速2-2.5BV/h,收集濾液，70°C以下減壓濃縮至醇濃度為20-28%，過濾，同濃度乙醇洗滌沉淀，洗滌液與濾液混合至體積為400ml，備用;
[0006]步驟三是:取濾液，上AB-8型大孔樹脂流速1-1.5BV/h,用4倍柱體積30%乙醇沖洗，再用35-40%乙醇6倍量，洗脫，收集洗脫液；
[0007]步驟四是:洗脫液中加入200-300目硅膠Sg，70°C以下減壓濃縮至干，丙酮洗滌3次，每次100ml，超聲溶解，過濾，合并濾液，600C以下減壓濃縮至干，丙酮洗滌沉淀3-4次，5-1Oml/次,沉淀干燥。
[0008]此專利方法分離穿心蓮內(nèi)酯需重復上柱，工業(yè)化生產(chǎn)比較復雜，不利于大規(guī)模生產(chǎn)。由于穿心蓮內(nèi)酯與去水穿心蓮內(nèi)酯極性相差較小，導致穿心蓮內(nèi)酯與脫水穿心蓮內(nèi)酯分離時有交叉而使得率降低。同時該提純主要采用固定床分離法。該傳統(tǒng)分離方法分離得到的穿心蓮內(nèi)酯存在純度低、洗脫劑消耗大、周期長、環(huán)保壓力大、樹脂利用率不高等諸多缺點。因此需要開發(fā)高效的分離提純工藝，以提高產(chǎn)品質(zhì)量，提倡綠色化學。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0009]本發(fā)明利用連續(xù)色譜對穿心蓮內(nèi)酯進行分離，使穿心蓮內(nèi)酯能得到更好的分離。
[0010]穿心蓮內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)式如下:
[0011]
【權利要求】
1.一種穿心蓮內(nèi)酯的連續(xù)色譜分離方法，包括以下步驟: a)取穿心蓮藥材，粉碎成粗粉，加80~90%的乙醇浸潰，以80~90%的乙醇滲漉，收集6~10倍量的滲漉液，減壓回收乙醇到含醇量40%，離心除去葉綠素沉淀。 b)取上清液上HPD100型或DA201型大孔樹脂連續(xù)色譜柱。先用20%乙醇除雜，分別以35~45%乙醇及50~55%的乙醇洗脫。 c)將35~45%乙醇洗脫液用進行濃縮。濃縮液加1%的活性碳脫色，過濾，取脫色液。調(diào)節(jié)乙醇濃度至25~30%，放置數(shù)小時，待開始析晶時，輕輕攪動晶體，可得到晶形一致的芽心連內(nèi)酷粗品。 d)取粗品加15倍(V/W)乙醇，加熱回流使溶解，適量活性炭或硅藻土脫色(粗品重量的20-30%),過濾，放置析晶即`得。
【文檔編號】C07D307/60GK103664842SQ201310694638
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月16日 優(yōu)先權日:2013年12月16日
【發(fā)明者】鄒濟高, 姜迎慶, 吳凌云, 墻廣燦, 薛超一 申請人:無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司, 江西濟民可信集團有限公司