一種異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及糖化合物領(lǐng)域,具體涉及一種異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制備工藝。室溫加入醋酐和催化劑,加入半乳糖,反應(yīng)完成后,加入異丙硫醇,反應(yīng)完成后經(jīng)過(guò)后處理得到異丙基硫代乙酰半乳糖。將異丙基硫代乙酰半乳糖加到甲醇中溶解,加入甲醇鈉,反應(yīng)完成后加入醋酸中和,經(jīng)過(guò)后處理得到異丙基-β-D-硫代半乳糖苷。本發(fā)明方法通過(guò)兩步反應(yīng)法合成異丙基-β-D-硫代半乳糖苷,操作簡(jiǎn)單,原料易得,節(jié)約了操作成本和物料。
【專利說(shuō)明】—種異丙基-β -D-硫代半乳糖苷的制備工藝
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明涉及糖化合物領(lǐng)域,具體涉及一種異丙基-β -D-硫代半乳糖苷的制備工藝。
[0002]【背景技術(shù)】
異丙基-β-D-硫代半乳糖苷,又稱IPTG,英文名稱:Isopropylβ -D-l-Thiogalactopyranoside, CAS 號(hào):367_93_1,分子式 C9H1805S。
[0003]在現(xiàn)有技術(shù)中,一般采用半乳糖和醋酐在醋酸鈉的作用下反應(yīng)制備五乙酰半乳糖,五乙酰半乳糖溶在催化劑催化下和異丙硫醇反應(yīng)制備四乙酰異丙基硫代半乳糖,四乙酰異丙基硫代半乳糖經(jīng)過(guò)甲醇鈉脫乙酰制備異丙基-β-D-硫代半乳糖苷,這種方法先制備五乙酰半乳糖,再提純?cè)斐闪艘欢ǖ脑牧舷?,操作比較繁瑣,成本較高。例如專利:201210553464,另一種方法是以五乙?;肴樘菫樵吓c硫脲反應(yīng)生成半乳糖異硫脲氟代鹽,半乳糖異硫脲氟代鹽與異溴丙烷反應(yīng)生成異丙基-β -D-硫代四乙酰半乳糖苷,然后脫乙酰得到異丙基-β -D-硫代半乳糖苷,這個(gè)路線步驟多,操作復(fù)雜,成本較高,例如專利:201310010582.7。
[0004]
【發(fā)明內(nèi)容】
為了解決以上現(xiàn)有技術(shù)中異丙基_β-D-硫代半乳糖苷的制備中存在的成本比較高,操作比較繁雜,收率比較低的現(xiàn)狀,本發(fā)明提供了一種采用兩步法、操作簡(jiǎn)單、原料易得的異丙基-β -D-硫代半乳 糖苷的制備工藝。
[0005]本發(fā)明是通過(guò)以下措施實(shí)現(xiàn)的:
一種異丙基_β -D-硫代半乳糖苷的制備工藝,包括以下步驟:
a)室溫加入醋酐和催化劑,分9批加入半乳糖,反應(yīng)完成后,加入異丙硫醇,反應(yīng)完成后經(jīng)過(guò)后處理得到異丙基硫代乙酰半乳糖;
b)將異丙基硫代乙酰半乳糖加到甲醇中溶解,加入甲醇鈉,反應(yīng)完成后加入醋酸中和,經(jīng)過(guò)后處理得到異丙基-β -D-硫代半乳糖苷;
步驟a中醋酐:催化劑:半乳糖:異丙硫醇的摩爾比為6:1:1: 1.1。
[0006]所述的方法,異丙基硫代乙酰半乳糖:甲醇鈉的摩爾比為1:0.01-0.06。
[0007]所述的方法,步驟a中,反應(yīng)溫度為5-10°C。
[0008]所述的方法,步驟a中,催化劑為三氯化鋁,三氯化鐵,氯化鋅。
[0009]所述的方法,步驟a中,反應(yīng)時(shí)間為16-24小時(shí),步驟b中,反應(yīng)時(shí)間為2_4小時(shí)。
[0010]所述的方法,步驟a中后處理為淬滅,萃取,水洗,濃縮,加入混合溶劑結(jié)晶。
[0011]所述的方法,步驟b中后處理為濃縮至干,加入混合溶劑析晶。
[0012]所述的方法步驟a中,混合溶劑為摩爾比為1:2-3的叔丁基甲基醚和異己烷的混和溶劑。
[0013]所述的方法,步驟b中,混合溶劑為摩爾比為1:5-10的乙醇和叔丁基甲基醚的混和溶劑。
[0014]有益效果:本發(fā)明方法采用不同的反應(yīng)體系,包括催化劑,處理方法等,僅通過(guò)兩步反應(yīng)得到產(chǎn)品,有效地提高了安全系數(shù)和產(chǎn);操作簡(jiǎn)單,原料易得,節(jié)約了操作成本和物料。
【具體實(shí)施方式】
[0015]為了進(jìn)一步的了解本發(fā)明,下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本方案的過(guò)程進(jìn)行描述,但是應(yīng)當(dāng)理解,這些描述只是為了進(jìn)一步的說(shuō)明本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn),而不是對(duì)本發(fā)明權(quán)利要求的限制。
[0016]實(shí)施例1
a)室溫加入6mol醋酐和Imol氯化鋅,在5-10°C分12批加入Imol半乳糖,反應(yīng)完成后,加入1.1mol異丙硫醇,反應(yīng)完成后經(jīng)過(guò)后處理得到0.732mol異丙基硫代乙酰半乳糖;
b)將0.732mol異丙基硫代乙酰半乳糖加到IOmol甲醇中溶解,加入0.01mol甲醇鈉,反應(yīng)完成后加入0.01mol醋酸中和,經(jīng)過(guò)后處理得到0.715mol異丙基-β -D-硫代半乳糖苷。收率為71.5%。
[0017]步驟a中后處理為滴加IOmol的0_5°C的水?dāng)嚢?小時(shí),用5mol的二氯甲烷萃取萃取水層,分出有機(jī)相用IOmol水洗滌有機(jī)相三次,分出有機(jī)相濃縮,加入Imol叔丁基甲基醚和2mol的異己烷混合液結(jié)晶,過(guò)濾,干燥。
[0018]步驟b中后處理為濃縮至干,加入0.2mol乙醇和1.Smol叔丁基甲醚的析晶,過(guò)
濾,干燥。
[0019]對(duì)照實(shí)施例
a)室溫加入15mol醋酐和0.1 5mol醋酸鈉,在冷凝回流下分12批加入Imol半乳糖,反應(yīng)完成后,加入IOOmol的水,析出黃色景固體,經(jīng)過(guò)5mol的乙醇的重結(jié)晶得到0.5ImoI的
五乙酰半乳糖;
b)將0.51moll的五乙酰半乳糖加到IOmol的二氯甲燒中,加入0.75mol的三氟化硼乙醚,在0-5°C加入1.25mol的異丙硫醇,攪拌2小時(shí),反應(yīng)完成后后處理得到0.453mol的異丙基硫代乙酰半乳糖;
c )將0.453mol異丙基硫代乙酰半乳糖加到IOmol甲醇中溶解,加入0.01mol甲醇納,反應(yīng)完成后加入0.01mol醋酸中和,經(jīng)過(guò)后處理得到0.452mol異丙基_D_硫代半乳糖苷。收率為45.2%。
[0020]步驟b中后處理為滴加IOmol的0_5°C的水?dāng)嚢?小時(shí),用5mol的二氯甲烷萃取萃取水層,分出有機(jī)相用IOmol水洗滌有機(jī)相三次,分出有機(jī)相濃縮,加入0.5mol叔丁基甲基醚和Imol的異己燒混合液結(jié)晶,過(guò)濾,干燥。
【權(quán)利要求】
1.一種異丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制備工藝,其特征是包括以下步驟: a)反應(yīng)容器內(nèi)加入醋酐和催化劑,分9批加入半乳糖,反應(yīng)完成后,加入異丙硫醇,反應(yīng)完成后經(jīng)過(guò)后處理得到異丙基硫代乙酰半乳糖; b)將異丙基硫代乙酰半乳糖加到甲醇中溶解,加入甲醇鈉,反應(yīng)完成后加入醋酸中和,經(jīng)過(guò)后處理得到異丙基-β -D-硫代半乳糖苷; 步驟a中醋酐:催化劑:半乳糖:異丙硫醇的摩爾比為6:1:1: 1.1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于步驟b中異丙基硫代乙酰半乳糖:甲醇鈉的摩爾比為1:0.01-0.06。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于步驟a中,2個(gè)反應(yīng)的溫度均為5-10°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于步驟a中,催化劑為三氯化鋁、三氯化鐵或氯化鋅。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于步驟a中反應(yīng)時(shí)間為16-24小時(shí),步驟b中反應(yīng)時(shí)間為2-4小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于步驟a中后處理為淬滅,萃取,水洗,濃縮,加入混合溶劑結(jié)晶。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于步驟b中后處理為濃縮至干,加入混合溶劑析晶。`
【文檔編號(hào)】C07H1/00GK103694284SQ201310670833
【公開日】2014年4月2日 申請(qǐng)日期:2013年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月12日
【發(fā)明者】孟慶文, 孔令華, 張恩選, 張雷, 趙海峰, 索晨蘇 申請(qǐng)人:濟(jì)南卡博唐生物科技有限公司