一種β-胸苷的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種β-胸苷的合成方法，包括：2-脫氧-D-核糖與甲醇反應(yīng)制備得到1-O-甲基-2-脫氧-α,β-D-呋喃核糖，然后與乙酐反應(yīng)制備2-脫氧-1,3,5-三（-O-乙酰）-α，β-D-呋喃核糖，再與保護的胸腺嘧啶（5-甲基-2,4-二（三甲基硅氧基）嘧啶進行縮合反應(yīng)得5-甲基-3′,5′-O-二乙酰基-β-D-糖苷，5-甲基-3′,5′-O-二乙?；?β-D-糖苷在堿性條件下皂化得到β-胸苷。本發(fā)明的合成方法只有四步反應(yīng)，工藝比較簡單，收率高；且本發(fā)明采用在最后幾步引入保護的胸腺嘧啶，提高了保護的胸腺嘧啶的利用率，降低了合成成本，且整個過程工藝條件比較溫和，安全性高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】-種p-胸音的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，涉及一種目-胸巧的工業(yè)合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 目-胸巧（目-Thymidine),又稱脫氧胸巧（Deo巧thymidine),是合成抗愛滋病藥 (AIDS)齊多夫定（Zidovudine)和司它夫定（Stavudine)的主要原料，無天然產(chǎn)物存在，其 結(jié)構(gòu)如下式所示：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種胸苷的合成方法，包括： (1) 將2-脫氧-D-核糖與甲醇反應(yīng)制備得到1-0-甲基-2-脫氧-a，0 -D-呋喃核糖； (2) 將得到的1-〇_甲基_2_脫氧-a，0 -D-呋喃核糖與乙酐經(jīng)酯化反應(yīng)制備得到2_脫 氧-1，3, 5-三（-0-乙酰）- a，p -D-呋喃核糖； (3) 將得到的2-脫氧-1，3, 5-三（-0-乙酰）- a，@ -D-呋喃核糖與5-甲 基-2, 4-二(三甲基硅氧基）嘧啶在路易斯酸催化劑的作用下進行縮合反應(yīng)制備得到5-甲 基-3，，5' -0-二乙?；?P-D-糖苷； (4) 將得到的5-甲基-3'，5' -0-二乙?；?P-D-糖苷在堿性條件下皂化得到 胸苷。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胸苷的合成方法，其特征在于，步驟（1)中，所述的甲醇 與2-脫氧-D-核糖的重量比為5?15 :1，反應(yīng)溫度為0?60°C。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胸苷的合成方法，其特征在于，所述的步驟（1)中加入催 化劑，所述的催化劑為濃硫酸、濃鹽酸、HCL氣體、對甲苯磺酸和甲磺酸中的至少一種；所述 的催化劑與2-脫氧-D-核糖的重量比為1 :20?60。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胸苷的合成方法，其特征在于，步驟（2)中，所述的乙酐 與1-0-甲基-2-脫氧-a，3-D-呋喃核糖的重量比為3?2.2 :1，反應(yīng)溫度為-10?40°C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胸苷的合成方法，其特征在于，所述的步驟（2)中加入吡 啶，吡啶與1-0-甲基-2-脫氧-a，3-D-呋喃核糖的重量比為1?1.5 :1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胸苷的合成方法，其特征在于，步驟（2)中，所述的酯化 反應(yīng)的反應(yīng)溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、氯苯中的至少一種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胸苷的合成方法，其特征在于，步驟（3)中，所述的2-脫 氧-1,3, 5-三（-0-乙酰）-a，0-D-呋喃核糖與5-甲基-2, 4-二(三甲基硅氧基）嘧啶的 摩爾比為1:1?2 ;所述的縮合反應(yīng)溫度為0?80°C。
8. 據(jù)權(quán)利要求1所述的胸苷的合成方法，其特征在于，步驟（3)中，所述的縮合反 應(yīng)的反應(yīng)溶劑為C1?C4的單鹵或多鹵烷烴。
9. 據(jù)權(quán)利要求1所述的胸苷的合成方法，其特征在于，步驟（4)中，所述的皂化反 應(yīng)試劑為C1?C4的伯醇、仲醇中的至少一種。
10. 據(jù)權(quán)利要求1所述的胸苷的合成方法，其特征在于，步驟（4沖加入催化劑，所 述的催化劑為甲醇鈉、乙醇鈉和氨中的至少一種。
【文檔編號】C07H1/00GK104513287SQ201310463473
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月30日
【發(fā)明者】王剛, 黃國東, 呂國鋒, 曾慶宇, 譚立明, 李其川 申請人:上虞新和成生物化工有限公司, 浙江新和成藥業(yè)有限公司, 浙江新和成特種材料有限公司