專利名稱：β-胸苷的生產(chǎn)方法
技術領域：
本發(fā)明涉及核苷，特別是β-胸苷的生產(chǎn)方法β-胸苷是合成抗艾滋病藥“齊多夫定”和“司他夫定”的主要原料，無天然產(chǎn)物存在，目前人工制取的方法有生物降解天然脫氧核苷酸和以化學方法合成二類，生物方法生產(chǎn)條件要求高，成本昂貴；現(xiàn)有的化學合成方法，有以核糖和脫氧核糖為起始原料兩種，由于所用原料昂貴，生產(chǎn)成本亦居高難下，加上生產(chǎn)過程中需要用錫、汞試劑，給予操作帶來不安全因素。也影響環(huán)境保護。
本發(fā)明的目的在于要提供一種生產(chǎn)成本較低，不用錫、汞試劑的化學合成方法。
本發(fā)明的技術方案是，β-胸苷的生產(chǎn)，分六步反應進行其反應式如下
其具體操作步驟為一，將2-脫氧-N-苯基戊糖胺36(重量)份溶于110(重量)份水，調(diào)節(jié)PH至微酸性加入苯甲醛35-40(重量)份和苯甲酸3-5(重量)份，于38～40℃反應12～14小時，降至室溫，靜置分層，取下層水溶液，調(diào)節(jié)PH至中性，通過減壓蒸鎦及與甲苯共沸等去除水分，得2-脫氧-D-核糖，備用；二，將一所得的2-脫氧-D-核糖溶液于240(重量)份甲醇中，加入20％氯化氫甲醇溶液1.3～1.6(重量)份，在25～27℃，反應2～3小時，加入0.8(重量)份三乙胺，調(diào)節(jié)PH呈堿性，攪拌30分鐘，再經(jīng)減壓蒸鎦及與甲苯共沸除去水分，加二氯甲烷110(重量)份和三乙胺45(重量)份的混合液溶解，得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖；三，在隔絕空氣下，將二所得1-O-甲基2-脫氧-D-呋喃核糖，加入對氯苯甲酰氯60～65(重量)份，在40℃回流4～5小時，再在5～10℃，加入二氯甲烷50(重量)份和水70(重量)份，攪拌30分鐘，過濾，濾液，調(diào)節(jié)PH至酸性，靜置分層，取下層料液，常壓蒸餾除去二氯甲烷，加四氯化碳60(重量)份，攪拌，過濾，棄去濾渣，得1-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖溶液，備用；四，在三所得的1-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖中加入醋酸20～24(重量)份，通入氯化氫氣體12(重量)份，在30℃下攪拌反應2-4小時，降溫至0-5℃，過濾，棄去濾液，濾餅送40-55℃真空干燥，即得1-氯-2-脫氧3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；五，在三氯甲烷250(重量)份和2，4-二(三甲基硅氧基)-5-甲基嘧啶35～38(重量)份的混合液中，加入將四所得1-氯-2-脫氧3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖53(重量)份，在65-70℃回流3～4小時，冷卻至35℃，再加入三氯甲烷100(重量)份和水78(重量)份，攪拌后，靜置分層，有機層進行減壓蒸餾，脫去三氯甲烷后，再加入180(重量)份丙酮和50(重量)份水，在70℃下回流4小時，冷卻至0℃，攪拌3小時，過濾，濾餅，用冰的丙酮和水洗滌后，在60～65℃下真空干燥，即得β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷，六，在隔絕空氣下，加入25-30(重量)份甲醇和1～1.2(重量)份的甲醇鈉溶液中，攪拌，加入由五所得的β-3，5-O-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷55(重量)份，在65-70℃回流5-6小時，反應到達終點后，降溫至50℃加入陽離子樹脂調(diào)節(jié)PH至酸性，再趁熱過濾，濾液進行常壓蒸鎦，回收甲醇后，再加入丙酮180-200(重量)份，在65-70℃回流2-3小時，降溫至10℃保溫1小時，過濾，濾餅用冰丙酮洗滌后，在70-80℃下真空干燥，即得本發(fā)明最終產(chǎn)品β-胸苷。
其中，第四步反應中，加入20-24(重量份醋酸后，還需要可再加醋酐16～20(重量)份和乙4-5(重量)份乙酰氯的混合液；在第六步中，所述的甲醇鈉和陽離子樹脂可用氫氧化鈉和鹽酸替代；常壓蒸餾后加入的丙酮可用甲苯(70重量)份加水10(重量)份替代。
由本發(fā)明β-胸苷的生產(chǎn)方法，所得的最終產(chǎn)品β-胸苷經(jīng)檢測，為失水率≤0.5％，白色或類白色結晶粉末，熔點184-187℃比旋光度[α]D+17.5～19°
本發(fā)明的優(yōu)點是所用原料價廉，生產(chǎn)成本低，生產(chǎn)過程不用錫、汞，操場作安全，少環(huán)境污染。
以下實施例將對本發(fā)明的技術方案作進一步說明實施例1β-胸苷的生產(chǎn)其反應分六步進行一，將2-脫氧N-苯基戊糖胺36(重量)份溶解于110(重量)份水中，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至6.5～6.8，加入苯甲酸4(重量)份和苯甲醛35(重量)份甲苯的混合液后，在38～40℃反應12～14小時，降至室溫，靜置分層，水層，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至7.1-7.2，通過減壓蒸鎦與甲苯共沸去除水分，得2-脫氧-D-核糖，備用；二，將一所得2-脫氧-D-核糖溶于240(重量)份甲醇中，加入20％的氯化氫甲醇溶液1.3～1.6(重量)份，在25-27℃，保溫反應2～3小時后，加入0.8(重量)份三乙胺，調(diào)節(jié)PH≥8.0，經(jīng)減壓蒸鎦及與甲苯共沸等工藝除去水分，再加入三乙胺45(重量)份在二氯甲烷113(重量)份中的溶液溶解，得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖，三，將二所得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖在20℃隔絕空氣下，加入對氯苯甲酰氯60(重量)份，40℃回流4～5小時，再在5～10℃加入二氯甲烷50(重量)份和水75(重量)份混合，攪拌30分鐘，靜置分層過濾用稀硫酸調(diào)節(jié)PH至2.0左右靜置分層，棄去上層廢水，下層料液在≤55℃下常壓蒸鎦除去二氯甲烷，濾餅加入四氯化碳70(重量)份，攪拌30分鐘，過濾棄去濾渣，得1-O-甲基-2-脫氧-3，5雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；四，在三所得的1-O-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖中加入醋酸20(重量)份，通入干氯化氫氣體12(重量)份，在30℃下攪拌反應2-4小時，過濾，棄去濾液，濾餅用四氯化碳洗滌后送真空干燥，即得1-氯-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；五，將2，4-二(三甲基硅氧基)-5-甲基嘧定35(重量)份和三氯甲烷250(重量)份混和，加入由四所得的1-氯-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖53(重量)份，在65～70℃回流3～4小時，冷卻至35℃，再加入三氯甲烷100(重量)份和水78(重量)份，攪拌，靜置分層，有機層進行減壓蒸餾脫去三氯甲烷后再加入丙酮180(重量)份和水50(重量)份，回流4小時，冷卻至0℃攪拌3小時，過濾，濾餅，用冰丙酮和水洗滌后，在60-65℃下真空干燥，得β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷，備用；六，在隔絕空氣下，在25(重量)份甲醇中加入甲醇鈉1.4(重量)份，攪拌10分鐘，再加入由五所得的β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷55(重量)份，在65-70℃回流5-6小時，反應到達終點后，降溫至50℃加入陽離子樹脂調(diào)節(jié)pH至＜3.5，趁熱過濾用適量量的甲醇洗脫樹脂，洗脫液和濾液合并，進行常壓蒸餾，回收甲醇后的料液，再加入丙酮180(重量)份，在66～70℃回流2-3小時，降溫至10℃保溫1小時，過濾，濾餅，用冰丙酮洗滌后，濾干，真空干燥，即得本發(fā)明最終產(chǎn)品β-胸苷。
實施例2β-胸苷的生產(chǎn)其反應分六步進行一，將2-脫氧N-苯基戊糖胺36(重量)份溶解于110(重量)份水中，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至6.5～6.8，加入苯甲酸3(重量)份和苯甲醛40(重量)份甲苯的混合液后，在38～40℃反應12～14小時，降至室溫，靜置分層，水層，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至7.1-7.2-，通過減壓蒸鎦與甲苯共沸去除水分，得2-脫氧-D-核糖，備用；二，將一所得2-脫氧-D-核糖溶液于240(重量)份甲醇中，加入20％的氯化氫甲醇溶液1.6(重量)份，在25-27℃，保溫反應2～3小時后，加入0。8(重量)份三乙胺，調(diào)節(jié)PH≥8.0，經(jīng)減壓蒸鎦及與甲苯共沸等工藝除去水分，再加入三乙胺45(重量)份在二氯甲烷113(重量)份中的溶液溶解，得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖，三，將二所得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖在20℃隔絕空氣下，加入對氯苯甲酰氯60(重量)份，40℃回流4～5小時，再在5～10℃加入二氯甲烷50(重量)份和水75(重量)份混合，攪拌30分鐘，靜置分層過濾用稀硫酸調(diào)節(jié)PH至2.0左右靜置分層，棄去上層廢水，下層料液在≤55℃下常壓蒸鎦除去二氯甲烷，濾餅加入四氯化碳70(重量)份，攪拌30分鐘，過濾棄去濾渣，得1-O-甲基-2-脫氧-3，5雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；四，在三所得的1-O-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖中加入醋酸24(重量)份，通入干氯化氫氣體12(重量)份，在30℃下攪拌反應2-4小時，過濾，棄去濾液，濾餅用四氯化碳洗滌后送真空干燥，即得1-氯-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；五，將2，4-二(三甲基硅氧基)-5-甲基嘧啶38(重量)份和三氯甲烷280(重量)份混和，加入由四所得的1-氯-2-脫氧-3，-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖53(重量)份，在65～70℃回流3～4小時，冷卻至35℃，再加入三氯甲烷100(重量)份和水78(重量)份，攪拌，過濾，濾液，靜置分層，有機層進行減壓蒸餾脫去三氯甲烷后再加入丙酮180(重量)份和水50(重量)份，回流4小時，冷卻至0℃攪拌3小時，過濾，濾餅，用丙酮和水洗滌后，在60-65℃真空干燥，得β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷，備用；六，在隔絕空氣下，在30(重量)份甲醇中加入甲醇鈉1.2(重量)份，攪拌10分鐘，再加入由五所得的β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷55(重量)份，在65-70℃回流5-6小時，反應到達終點后，降溫至50℃加入陽離子樹脂調(diào)節(jié)pH至＜3.5，趁熱過濾用適量的甲醇洗脫樹脂，洗脫液和濾液合并，進行常壓蒸餾，回收甲醇后的料液，再加入丙酮200(重量)份，在66～70℃回流2-3小時，降溫至10℃保溫1小時，過濾，濾餅，用冰丙酮洗滌后，濾干，真空干燥，即得本發(fā)明最終產(chǎn)品β-胸苷實施例3β-胸苷的生產(chǎn)其反應分六步進行一，將2-脫氧N-苯基戊糖胺36(重量)份溶解于110(重量)份水中，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至6.5～6.8，加入苯甲酸5(重量)份和苯甲醛35(重量)份甲苯的混合液后，在38～40℃反應12～14小時，降至室溫，靜置分層，水層，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至7.1-7.2，通過減壓蒸鎦與甲苯共沸去除水分，得2-脫氧-D-核糖，備用；二，將一所得2-脫氧D-核糖溶于240(重量)份甲醇中，加入20％的氯化氫甲醇溶液1.3～1.6(重量)份，在25-27℃，保溫反應2～3小時后，加入0。8(重量)份三乙胺，調(diào)節(jié)PH≥8.0，經(jīng)減壓蒸鎦及與甲苯共沸等工藝除去水分，再加入三乙胺45(重量)份在二氯甲烷113(重量)份中的溶液溶解，得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖，三，將二所得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖在20℃隔絕空氣下，加入對氯苯甲酰氯60(重量)份，40℃回流4～5小時，再在5～10℃加入二氯甲烷50(重量)份和水75(重量)份混合，攪拌30分鐘，靜置分層過濾用稀硫酸調(diào)節(jié)PH至2.0左右靜置分層，棄去上層廢水，下層料液在≤55℃下常壓蒸鎦除去二氯甲烷，濾餅加入四氯化碳70(重量)份，攪拌30分鐘，過濾棄去濾渣，得1-O-甲基-2-脫氧-3，5雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；四，在三所得的1-O-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖中加入醋酸22(重量)份后，再加醋酐16(重量)份，和乙酰氯4(重量)份通入干氯化氫氣體12(重量)份，在30℃下攪拌反應2-4小時，過濾，棄去濾液，濾餅用四氯化碳洗滌后送真空干燥，即得1-氯-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；五，將2，4-二(三甲基硅氧化基)-5-甲基嘧啶35(重量)份和三氯甲烷280(重量)份混和，加入由四所得的1-氯-2-脫氧-3，-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖53(重量)份，在65～70℃回流3～4小時，冷卻至35℃，再加入三氯甲烷100(重量)份和水78(重量)份，攪拌，過濾，濾液，靜置分層，有機層進行減壓蒸餾脫去三氯甲烷后再加入丙酮180(重量)份和水50(重量)份，回流4小時，冷卻至0℃攪拌3小時，過濾，濾餅，用丙酮和水洗滌后，在60-65℃下真空干燥，得β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷，備用；六，在隔絕空氣下，在25(重量)份甲醇中加入甲醇鈉1(重量)份，攪拌10分鐘，再加入由五所得的β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷55(重量)份，在65-70℃回流5-6小時，反應到達終點后，降溫至50℃加入陽離子樹脂調(diào)節(jié)pH至＜3.5，趁熱過濾用適量的甲醇洗脫樹脂，洗脫液和濾液合并，進行常壓蒸餾，回收甲醇后的料液，再加入甲苯70(重量)份和水10(重量)份，在66～70℃回流2-3小時，降溫至10℃保溫1小時，過濾，濾餅，真空干燥，即得本發(fā)明最終產(chǎn)品β-胸苷。
實施例4β-胸苷的生產(chǎn)其反應分六步進行一，將2-脫氧N-苯基戊糖胺36(重量)份溶解于110(重量)份水中，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至6.5～6.8，加入苯甲酸3(重量)份和苯甲醛40(重量)份甲苯的混合液后，在38～40℃反應12～14小時，降至室溫，靜置分層，水層，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至中性，通過減壓蒸鎦與甲苯共沸去除水分，得2-脫氧-D-核糖，備用；二，將一所得2-脫氧-D-核糖溶液于240(重量)份甲醇中，加入20％的氯化氫甲醇溶液1.6(重量)份，在25-27℃，保溫反應2～3小時后，加入0.8(重量)份三乙胺，調(diào)節(jié)PH≥8.0，經(jīng)減壓蒸鎦及與甲苯共沸等工藝除去水分，再加入三乙胺45(重量)份在二氯甲烷113(重量)份中的溶液溶解，得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖，三，將二所得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖在20℃隔絕空氣下，加入對氯苯甲酰氯60(重量)份，40℃回流4～5小時，再在5～10℃加入二氯甲烷50(重量)份和水75(重量)份混合，攪拌30分鐘，靜置分層過濾用稀硫酸調(diào)節(jié)PH至2.0左右靜置分層，棄去上層廢水，下層料液在≤55℃下常壓蒸鎦除去二氯甲烷，濾餅加入四氯化碳70(重量)份，攪拌30分鐘，過濾棄去濾渣，得1-O-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；四，在三所得的1-O-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖中加入醋酸2 4(重量)份，通入干氯化氫氣體12(重量)份，在30℃下攪拌反應2-4小時，過濾，棄去濾液，濾餅用四氯化碳洗滌后送真空干燥，即得1-氯-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，備用；五，將2，4-二(三甲基硅氧基)-5-甲基嘧啶38(重量)份和三氯甲烷300(重量)份混合，加入由四所得的1-氯-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖53(重量)份，在65～70℃回流3～4小時，冷卻至35℃，再加入三氯甲烷100(重量)份和水78(重量)份，攪拌，靜置分層，有機層進行減壓蒸餾脫去三氯甲烷后再加入丙酮180(重量)份和水50(重量)份，回流4小時，冷卻至0℃攪拌3小時，過濾，濾餅，用丙酮和水洗滌后，在60-65℃下真空干燥，得β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷，備用；六，在隔絕空氣下，在30(重量)份甲醇中加入氫氧化鈉1.2(重量)份，攪拌10分鐘，再加入由五所得的β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷55(重量)份，在65-70℃回流5-6小時，反應到達終點后，降溫至50℃加入鹽酸調(diào)節(jié)pH至＜3.5，趁熱過濾濾液，進行常壓蒸餾，回收甲醇后的料液，再加入丙酮200(重量)份，在66～70℃回流2-3小時，降溫至10℃保溫1小時，過濾，濾餅，用冰丙酮洗滌后，濾干，真空干燥，即得本發(fā)明最終產(chǎn)品β-胸苷實施例5-8，β-胸苷的生產(chǎn)方法，其起始原料，直接用2-脫氧-D-核糖1，2，3，4中的第二～六步，共五步進行。
權利要求
1，一種β-胸苷的生產(chǎn)方法，其特征在于以2-脫氧-N-苯基戊糖胺為起始原料，經(jīng)如下六步反應制得一，將36(重量)份2-脫氧-N-苯基戊糖胺溶于110(重量)份水中，調(diào)節(jié)PH至微酸性，加入35～40(重量)份苯甲醛和3-5(重量)份苯甲酸，于38～40℃反應12～14小時，降至室溫，靜置分層，下層(水層)調(diào)節(jié)PH至中性，通過減壓蒸鎦及與甲苯共沸去除水分，得2-脫氧-D-核糖，備用；二，在由一所得2-脫氧-D-核糖溶于240(重量)份甲醇中，加入20％氯化氫甲醇溶液1.3～1.6(重量)份，在25～27℃，反應2～3小時，加入0.8(重量)份三乙胺，調(diào)節(jié)PH至堿性，攪拌30分鐘，再經(jīng)減壓蒸鎦及與甲苯共沸等除去水分，加110(重量)份二氯甲烷及70(重量)份三乙胺的混合液溶解，得1-O-甲基-2-脫氧-D-呋喃核糖；三，在隔絕空氣下，將二所得的1-O-甲基2-脫氧-D-呋喃核糖加入60-65(重量)份對氯苯甲酰氯，在40℃回流反應4-5小時，再在5～10℃加入50(重量)份二氯甲烷和75(重量)份水混合，攪拌30分鐘，靜置過濾，濾液，靜置分層，下層料液，調(diào)節(jié)PH至酸性，常壓蒸鎦除去二氯甲烷，過濾，加四氯化碳60(重量)份，攪拌，過濾，棄去濾渣，得1-O-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖溶液；四，在三所得的1-O-甲基-2-脫氧-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖中，加入20～24(重量)份醋酸，通入干氯化氫12(重量)份，在30℃下攪拌2-4小時，降溫至0-5℃，過濾，濾餅，在40-55℃真空干燥，得1-氯-2-脫氧3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，待用；五，在三氯甲烷250(重量)份和2，4-二(三甲基硅氧基)-5-甲基嘧啶35～38(重量)份的混合液中，加入由四所得的1-氯-2-脫氧3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)-D-呋喃核糖53(重量)份，在65～70℃回流3～4小時，冷卻至35℃，加入100(重量)份三氯甲烷和78(重量)份水，攪拌，過濾，濾液，靜置分層，有機層進行減壓蒸餾，，脫去三氯甲烷，再加入180(重量)份丙酮和50(重量)份水，在70℃下回流4小時，冷卻至0℃，攪拌3小時，過濾，濾餅，用丙酮和水洗滌后，在60～65℃下真空干燥，得β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷，待用；六，在隔絕空氣下，在25-30(重量)份甲醇中加入甲醇鈉1～1.2(重量)份再加入由五所得的β-3，5-雙(-O-對氯苯甲酰)胸苷55(重量)份，在65-70℃回流5-6小時，反應到達終點后，降溫至50℃加入陽離子樹脂調(diào)節(jié)PH至酸性，再趁熱過濾，濾液進行常壓蒸鎦，回收甲醇后，再加入丙酮180-200(重量)份，在65-70℃回流2-3小時，降溫至10℃保溫1小時，過濾，濾餅用冰丙酮洗滌后，在70-80℃真空干燥，即得本發(fā)明最終產(chǎn)品β-胸苷。
2，根據(jù)權利要求1所述的β-胸苷的生產(chǎn)方法，其特征在于，第四步反應中，加入場0-24(重量)份醋酸后，再加醋酐16～20(重量)份和乙4-5(重量)份乙酰氯的混合液；在第六步中，所述的甲醇鈉和陽離子樹脂可用氫氧化鈉和鹽酸替代；常壓蒸餾后加入的丙酮可用甲苯(70重量)份加水10(重量)份替代。
3，根據(jù)權利要求1，2所述的β-胸苷的生產(chǎn)方法，其特征在于，其起始原料，直接用2-脫氧-D-核糖。
全文摘要
β－胸苷的生產(chǎn)方法，包括由2－脫氧N－苯基戊糖胺為起始原料與苯甲醛反應制得2－脫氧－D－核糖，由2－脫氧－D－核糖與氯化氫甲醇溶液反應得1－O－甲基－2－脫氧－D－呋喃核糖；后者與對氯苯甲酰氯反應生成1－O－2－脫氧－3，5－雙(－O－對氯苯甲酰)－D－呋喃核糖；接著與醋酸、氯化氫反應得1－氯－2－脫氧－3，5－雙(－O－對氯苯甲酰)－D－呋喃核糖；再接著與2，4－二(三甲基硅氧基)－5－甲基嘧啶反應生成β－3，5雙(－O－雙對氯苯甲酰)胸苷；后者再與甲醇鈉或氫氧化鈉反應制得β－胸苷。本發(fā)明具有產(chǎn)品成本低，工藝簡單，不需用錫、汞試劑，操作安全等點。
文檔編號C07H19/073GK1539845SQ0311659
公開日2004年10月27日 申請日期2003年4月24日 優(yōu)先權日2003年4月24日
發(fā)明者鮑建紹 申請人:浙江聯(lián)化科技股份有限公司