一種孟魯司特鈉鹽的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種孟魯司特鈉鹽的制備方法，包括：A、使孟魯司特游離酸轉(zhuǎn)化為孟魯司特二環(huán)己胺鹽；B、使孟魯司特二環(huán)己胺鹽轉(zhuǎn)化為孟魯司特二正丙胺鹽；C、使孟魯司特二正丙胺鹽轉(zhuǎn)化為孟魯司特鈉鹽。本發(fā)明所公開的孟魯司特鈉鹽的制備方法，具有操作簡單、收率高、產(chǎn)物純度高等優(yōu)點。
【專利說明】—種孟魯司特納鹽的制備方法
(-)【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種孟魯司特鈉鹽的制備方法。
(二)【背景技術(shù)】
[0002]孟魯司特鈉(Montelukast Sodium) 的化學名稱是:1-(((1-(R)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)苯基)-3-(2-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基)硫
基))甲基)環(huán)丙基乙酸鈉，結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種孟魯司特鈉鹽的制備方法，包括: A、使孟魯司特游離酸轉(zhuǎn)化為孟魯司特二環(huán)己胺鹽； B、使孟魯司特二環(huán)己胺鹽轉(zhuǎn)化為孟魯司特二正丙胺鹽； C、使孟魯司特二正丙胺鹽轉(zhuǎn)化為孟魯司特鈉鹽。
2.如權(quán)利要求1所述的孟魯司特鈉鹽的制備方法，其特征在于所述步驟A具體按照如下進行:使孟魯司特游離酸懸浮于懸浮試劑A中，加入二環(huán)己胺，攪拌溶清，0-40°C攪拌8_24h，過濾，得到孟魯司特二環(huán)己胺鹽；所述的懸浮試劑A為甲苯或C3-C5的酮。
3.如權(quán)利要求2所述的孟魯司特鈉鹽的制備方法，其特征在于所述步驟A中，孟魯司特游離酸與二環(huán)己胺的投料摩爾比為1:1.0-1.5 ;懸浮試劑A的體積加入量以孟魯司特游離酸的質(zhì)量計為5~25mL/g。
4.如權(quán)利要求2所述的孟魯司特鈉鹽的制備方法，其特征在于所述步驟A中，孟魯司特游離酸與二環(huán)己胺的投料摩爾比為1:1.1 ;懸浮試劑A的體積加入量以孟魯司特游離酸的質(zhì)量計為10mL/g。
5.如權(quán)利要求1~4之一所述的孟魯司特鈉鹽的制備方法，其特征在于所述步驟B具體按照如下進行:將孟魯司特二環(huán)己胺鹽加入乙酸乙酯或二氯甲烷或氯仿中攪拌溶清后，調(diào)酸、水洗、蒸去溶劑，再加入懸浮試劑B，攪拌，加入二正丙胺，攪拌溶清，于0-40°C攪拌8_24h，過濾烘干得到孟魯司特二正丙胺鹽；所述的懸浮試劑B為甲苯或C3-C5的酮。
6.如權(quán)利要求5所述的孟·魯司特鈉鹽的制備方法，其特征在于所述步驟B中，二正丙胺的投料摩爾量是制備所述孟魯司特二環(huán)己胺鹽所需孟魯司特游離酸摩爾量的1.0-1.5倍，懸浮試劑B的體積加入量以制備所述孟魯司特二環(huán)己胺鹽所需孟魯司特游離酸的質(zhì)量計為 5 ~25mL/g。
7.如權(quán)利要求6所述的孟魯司特鈉鹽的制備方法，其特征在于所述步驟B中，二正丙胺的投料摩爾量是制備所述孟魯司特二環(huán)己胺鹽所需孟魯司特游離酸摩爾量的1:1.1，懸浮試劑B的體積加入量以制備所述孟魯司特二環(huán)己胺鹽所需孟魯司特游離酸的質(zhì)量計為10mL/go
8.如權(quán)利要求5所述的孟魯司特鈉鹽的制備方法，其特征在于所述步驟C具體為:在醇類溶劑中，使孟魯司特二正丙胺鹽與氫氧化鈉反應(yīng)，分離得到孟魯司特鈉鹽。
9.如權(quán)利要求8所述的孟魯司特鈉鹽的制備方法，其特征在于步驟C中，所述的醇類溶劑選自Cl~C4的醇。
10.如權(quán)利要求8所述的孟魯司特鈉鹽的制備方法，其特征在于步驟C中，所述的醇類溶劑為甲醇或乙醇。
11.如權(quán)利要求1所述的孟魯司特鈉鹽的制備方法，其特征在于所述制備方法按照如下進行: A、使孟魯司特游離酸懸浮于甲苯或C3-C5的酮中，加入二環(huán)己胺，攪拌溶清，20-40°C攪拌16-24h，過濾，得到孟魯司特二環(huán)己胺鹽；其中，孟魯司特游離酸與二環(huán)己胺的投料摩爾比為1: 1.0-1.5，甲苯或C3-C5的酮的體積加入量以孟魯司特游離酸的質(zhì)量計為5~25mL/g ； B、將孟魯司特二環(huán)己胺鹽加入乙酸乙酯或二氯甲烷或氯仿中攪拌溶清后，調(diào)酸、水洗、蒸去溶劑，再加入甲苯或C3-C5的酮，攪拌，加入二正丙胺，攪拌溶清，于20-40°C攪拌.16-24h，過濾烘干得到孟魯司特二正丙胺鹽；其中，二正丙胺的投料摩爾量是制備所述孟魯司特二環(huán)己胺鹽所需孟魯司特游離酸摩爾量的1.0-1.5倍，甲苯或C3-C5的酮的體積加入量以制備所述孟魯司特二環(huán)己胺鹽所需孟魯司特游離酸的質(zhì)量計為5~25mL/g ； C、在醇類溶劑中，使孟魯司特二正丙胺鹽與氫氧化鈉反應(yīng)，分離得到孟魯司特鈉鹽；所述的醇類溶劑選自Cl~C4的醇。
【文檔編號】C07D215/18GK103570618SQ201310463503
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月30日
【發(fā)明者】張飛飛, 蒲通, 范一, 陳恬, 王乃星, 楊建明 申請人:浙江車頭制藥股份有限公司